Estresse crônico muda comportamento de escolha relacionado ao esforço em uma tarefa de barreira y-maze em camundongos

Resumo

A tarefa da barreira do labirinto Y é um teste de comportamento que examina a motivação para gastar esforço para recompensa. Aqui, discutimos o teste de múltiplos estressores crônicos bem validados, incluindo corticosterona crônica e estresse de derrota social com esse comportamento, bem como o novo estresse crônico de derrota social não discriminatória (CNSDS), que é eficaz nas mulheres.

Resumo

Transtornos de humor, incluindo transtorno depressivo grave, podem ser precipitados por estresse crônico. A tarefa de barreira do labirinto Y é um teste de escolha relacionado ao esforço que mede a motivação para gastar esforço e obter recompensa. Em camundongos, a exposição ao estresse crônico impacta significativamente a motivação para trabalhar por uma recompensa de maior valor quando uma recompensa de menor valor está livremente disponível em comparação com ratos não estressados. Aqui descrevemos o paradigma crônico da administração da corticosterona, que produz uma mudança na resposta esforçada na tarefa de barreira do labirinto Y. Na tarefa Y-maze, um braço contém 4 pelotas de alimentos, enquanto o outro braço contém apenas 2 pelotas. Depois que os ratos aprendem a selecionar o braço de alta recompensa, barreiras com altura progressivamente crescente são introduzidas no braço de alta recompensa durante várias sessões de teste. Infelizmente, a maioria dos paradigmas de estresse crônicos (incluindo corticosterona e derrota social) foram desenvolvidos em camundongos machos e são menos eficazes em camundongos fêmeas. Por isso, também discutimos o estresse crônico de derrota social não discriminatória (CNSDS), um paradigma de estresse que desenvolvemos que é eficaz tanto em camundongos masculinos quanto femininos. Repetir resultados com múltiplos estressores crônicos distintos em camundongos masculinos e femininos combinados com o aumento do uso de tarefas comportamentais translacionárias relevantes ajudará a avançar na compreensão de como o estresse crônico pode precipitar distúrbios de humor.

Introdução

Transtornos de humor como depressão e ansiedade são altamente prevalentes na sociedade atual. Décadas de trabalho tem buscado continuamente tratamentos aprimorados e modelos de roedores relevantes para estudar esses transtornos complexos¹. O estresse crônico é um fator contribuinte para transtornos de humor como a depressão². Portanto, paradigmas crônicos de estresse, como o estresse de derrota social crônica (SDS) e a administração crônica de corticosterona (CORT) foram desenvolvidos em camundongos do sexo masculino e agora são amplamente utilizados para avaliar os efeitos neurobiológicos e comportamentais da exposição ....

Protocolo

Esses experimentos foram conduzidos em conformidade com as diretrizes de cuidados com animais laboratoriais do NIH e aprovados pelo Comitê Institucional de Cuidados e Uso de Animais da Universidade Rutgers.

1. Corticosterona crônica (CORT)

1. Atribua aleatoriamente ratos a grupos de tratamento. Divida aleatoriamente ratos adultos C57BL/6J em grupos de Veículo e Corticosterona (CORT).
   1. Ratos de veículos domésticos em gaiolas distintas, e camundongos CORT em outros, como seu tratamento é entregue através da garrafa de água da gaiola.
   2. Rotule cartões de água especiais para colocar na gaiola que notifica a equipe de cuid....

Resultados

O CORT crônico foi administrado por 4 semanas seguido de treinamento e teste de barreira y-maze(Figura 1A). Em uma coorte separada, o paradigma de 10 dias da SDS foi seguido da mesma forma por treinamento e testes na tarefa de barreira do labirinto Y(Figura 1C),para determinar o efeito desses paradigmas de estresse crônico no comportamento de escolha relacionado ao esforço em camundongos machos. CORT crônico e SDS reduziram o peso médio do corpo em comparação co.......

Discussão

Enquanto o paradigma cort crônico fornece uma dose constante de CORT na água potável, pela experiência pode haver alguma variabilidade na quantidade consumida pelos camundongos. Além disso, o consumo só pode ser avaliado para a gaiola total, e uma média tomada com base no número de ratos na gaiola. Além disso, o derramamento pode ocorrer ao pesar as garrafas, transferir os ratos para testes de comportamento ou quando se muda para uma gaiola fresca. No entanto, o rastreamento do consumo de veículos e CORT ainda é viável e.......

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Folha de acrílico	McMaster Carr	8560K215	Transparente, 3/16" de espessura, 24" X 36"
Beta-ciclodextrina	Sigma-Aldrich	C4767	500 mg
C57BL/6J Camundongos	Jackson Labs	000664	Adultos de 7 a 8 semanas
Corticosterona	Sigma-Aldrich	C2505 ou C27840	100 ou 500 mg
Camundongos CD-1 machos	Charles River	022	"Criadores Aposentados"
Folha de Acrílico PVC	McMaster Carr	8560K215	Branco, 3/16" de espessura, 48" X 48"
Limpeza Ultrassônica de Estado Sólido	Fisher Scientific	FS-28	Deve atingir 40 kHz
Pano de Fio de Aço	McMaster Carr	9219T143	1 ft X 2 ft