Summary
פרוטוקול זה מציג שיטה משופרת להשגת היפרטרופיה שריר הלב חולפת עם תפר נספג, המדמה ירידה היפרטרופיה חדרית שמאל לאחר הסרת עומס לחץ. זה יכול להיות בעל ערך עבור המחקרים על תנאי היפרטרופי שריר הלב.
Abstract
בהתבסס על פעמיים התכווצות אבי העורקים רוחבית (TACs) בעכברים, הוא הוכיח כי תנאים היפרטרופיים שריר הלב (MHP) יכול להקל על היפרטרופיה cardiomyocyte להאט את ההתקדמות לאי ספיקת לב. למתחילים, עם זאת, מודל MHP הוא בדרך כלל די קשה להקים בגלל המכשולים הטכניים בפעולת ההנשמה, פתיחת החזה שוב ושוב, ודימום שנגרם על ידי debanding. כדי להקל על מודל זה, כדי להגדיל את שיעור ההצלחה הכירורגית ולהפחית את השכיחות של דימום, עברנו תפרים נספגים עבור סירוק TAC הראשון עם טכניקה ללא מאוורר. באמצעות תפר נספג 2 שבועות, הוכחנו כי הליך זה יכול לגרום היפרטרופיה שריר הלב משמעותית ב 2 שבועות; ו 4 שבועות לאחר הניתוח, היפרטרופיה שריר הלב היה נסוג כמעט לחלוטין לקו הבסיס. באמצעות פרוטוקול זה, המפעילים יכולים לשלוט במודל MHP בקלות עם תמותה פעולה נמוכה יותר.
Introduction
תנאים קדם איסכמיים היא תופעה שגורמת לפרקים קצרים ולא קטלניים של איסכמיה ורפרופוזיה ללב ויש לה את היכולת להפחית באופן דרמטי את הפגיעה בשריר הלב1. בהתחשב בהשלכות הקליניות הברורות של תנאים קדם איסכמיים, כגון הגבלת גודל אוטם שריר הלב2 ודיכוי tachyarrhythmias חדרית לאחר revascularization שריר הלב3, היו הרבה מחקר לנתח את המנגנונים הבסיסיים השפעות מגן אירובי הנגרמת על ידי מראש4,5. לעומת זאת, סוגים אחרים של תנאים קדם-איסכמיים קיבלו תשומת לב מועטה יחסית. היפרטרופיה לב עשוי להיות קהה בחולים עם היצרות אבי העורקים עובר החלפת שסתום אבי העורקים6. בכל מקום שבו קיים מצב של היפרטרופיה שריר הלב פתולוגית, העיקרון של תנאים קדם מדווח לעתים רחוקות.
בשנת 1991, רוקמן ואח 'הקימו לראשונה מודל עכבר של היפרטרופיה חדרית שמאלית על ידי התכווצות רוחבית של העורקים (TAC)7. על ידי הפעלת TAC פעמיים בעכברים, הוכחנו בעבר כי תנאים קדם היפרטרופיים שריר הלב (MHP) מוביל גירוי היפרטרופי חולף בלב ובכך להפוך את הלב עמיד יותר ללחץ היפרטרופי מתמשך בעתיד8. המאפיינים של מודל MHP אומתו על ידי ביומיקרוסקופ אולטרסאונד והערכה המודינמית9. נקודות מפתח בבניית המודל היו לבצע כריתת חזה שלוש פעמים, TAC במשך שבוע, debanding במשך שבוע, ו TAC משני במשך 6 שבועות. עם זאת, debanding יכול לגרום לדימום, מה שהקשה להיות שולט על ידי טירונים וקשה להיות פופולרי. בנוסף, זהו גם אתגר טכני לצנרר עכברים. צנרור לא תקין עלול לגרום לפגיעה בקנה הנשימה, pneumothorax, ואפילו מוות בעכברים. לכן, יש צורך ובעל ערך כדי לשפר כמה הליכים תוך בניית מודל MHP.
כדי להפחית את הקושי של המודל ולהגדיל את הצלחתו, עברנו לתפרים נספגים עבור TAC הראשון וניטרנו את הצלחת הדגם על ידי מדידת שיפוע לחץ על פני התכווצות אבי העורקים תחת אקולב 10. בהתבסס על הניסוי הראשוני שלנו, זה יהיה קשה לגרום היפרטרופיה שריר הלב מספיק בעכברים עם שיפוע בלחץ נמוך מדי, בעוד עכברים עם שיפוע בלחץ גבוה מדי יפתחו אי ספיקת לב חריפה או אפילו למות. שיפוע הלחץ האידיאלי עבור הדגם נע בין 40-80 מ"מ/ג11. בנוסף, ניסוי זה לא הסתמך על מאוורר, אשר יכול למעשה למנוע מניפולציה טכנית הקשורים לאוורור ופציעה12.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
כל ההליכים בוצעו בהתאם להנחיות הטיפול והשימוש בחיות מעבדה שפורסמו על ידי המכונים הלאומיים לבריאות בארה"ב (פרסום NIH מס' 85-23, עודכן בשנת 1996). עכברים זכרים C57BL/6J (8-10 שבועות, 20-25 גרם) סופקו על ידי מרכז החיות של האוניברסיטה הרפואית הדרומית.
1. הכנה טרום ניתוחית
- צבוט את קצה מחט 25 G עם מחזיק מחט קהה אותו עם חפץ קשה כמו המחזיק.
- מעבירים תפר 5-0 נספג דרך המחט ולאחר מכן מסובבים אותו ל-90° עם מחזיק13.
הערה: על פי מטרות מחקר שונות, החוקרים יכולים לבחור קווים נספגים עם זמן ספיגה שונה. בפרוטוקול הזה, השתמשנו בתפר נספג של שבועיים כדי לכווץ את קשת העורקים. - עקומת עוד 25 G מחט ל 120° ולהחליק את הקצה עם מחזיק לשמש מרווח בשלב הקשירה.
הערה: מחט 25 גרם שימשה כמרווח לעכברים בעלי משקל גוף (BW) >25 גרם. השתמש במחט 26 גרם לעכברים עם 19-24 גרם BW. - לחטא את האתר האופרטיבי עם 75% אלכוהול.
- כוונן את טמפרטורת כרית החימום ל-37°C.
- הכן מכשירים כירורגיים מעוקרים (כולל 1 מספריים עיניים, 1 מספריים מיקרו, 2 פינצטה מרפק מיקרוכירורגית, 1 מחזיק מחט, ו 1 מחזיק מחט מיקרו).
2. אינדוקציה של הרדמה וגילוח
- הרדמה של עכבר על ידי הזרקה תוך-אישית של תערובת של קסילאזין (5 מ"ג/ק"ג) וקטמין (100 מ"ג/ק"ג) מדולל בתמיסת מלח (0.9% NaCl). אשר הרדמה מלאה עם רפלקס משיכת הדוושה השלילי.
- שמור על העכבר במצב סופי על ידי תיקון החותכים עם תפר ותיקון הגפיים עם קלטות דבק.
- החל קרם depilatory כדי להסיר שיער על צווארו xiphoid. לחטא את האזור עם יוד ואחריו 75% אלכוהול.
3. ניתוח
- בצע חתך מעל 10 מ"מ בתנוחת קו האמצע בין חריץ סופרה-עצם החזה והחזה עם אזמל. לאחר מכן, להפריד את העור ואת fascia שטחי.
- זהה את החלל הבין-צלעי הראשון על-ידי ספירת הצלעות מזווית החזה. בצע את החתך בחלל הבין-צלעי הראשון וקרוב ככל האפשר לעצם החזה. לחדור אותו בבוטות עם פינצטה מרפק כדי לפתוח את החלל הזה.
- מפרידים בעדינות את הפרנצ'ימה ואת התימוס עד לקשת אבי העורקים הרוחבית.
הערה: אין לפגוע בשפע הקודקודי כדי למנוע פנאומותורקס. - עברו את התפר הניתן לספיגה של 5-0 מתחת לקשת העורקים בין העורק הברכיוסקפלי לעורק הראשי המשותף השמאלי עם מחט תפס14. אנא ודא כי העורק brachiocephalic, העורק הראשי המשותף השמאלי, ואת העורק subclavian השמאלי גלויים בשדה המבצע.
- מניחים את המרווח, מוכן בשלב 1.3, על האב העורקים הרוחבי ולבצע קשר כפול על המרווח עם התפר בשלב 3.4.
הערה: קצה המרווח חייב להיות בוטה כדי למנוע פגיעה בגור העורקים הרוחבי בעת הסרתו. - הסר את המרווח במהירות אך בעדינות, ולאחר מכן לחתוך את קצות התפר.
- סגור את החלל הבין-צלעי הראשון ואת העור באמצעות תפרים של 5-0 ניילון. לחטא את העור שוב עם 75% אלכוהול.
- מניחים את העכבר על כרית החימום כדי לקדם את ההתאוששות. להזריק buprenorphine (0.1 מ"ג/ק"ג, q12h) תוך-פרטית במשך 3 הימים הראשונים לאחר הניתוח.
- להחזיר את העכבר לכלוב בחדר מחזור אור / כהה 12 שעות כאשר הוא משחזר את ההכרה.
- בצע ניתוח מזויף זהה לכל השלבים לעיל אך ללא התכווצות (שלב 3.5).
- בצע ניתוח עבור קבוצת תפר משי, זהה לכל השלבים לעיל אבל באמצעות תפר משי 5-0 בשלב 1.2.
4. הערכה אקו לבביוגרפית של קשירה ומדידות מוצלחות
- בצע הערכה אקו-קרדיוגרפית ביום (ד) 7 לאחר הניתוח.
- הרדמה העכבר עם 3% isoflurane באמצעות שאיפה עבור אינדוקציה, ו 1.5% לשמירה על עומק ההרדמה, עם קצב זרימת חמצן 0.5-1 L / min.
- מניחים את העכבר בתנוחה סופית על הפלטפורמה, מתוחזק ב 37 °C (69 °F), ואת הגפיים שלה אל האלקטרודה.
- הסר את שיער החזה עם קרם depilatory ולהחיל סוכן צימוד קולי על החזה של העכבר.
- להעריך התכווצות רוחבית של העורקים עם בדיקה של 30 מגה-הרץ.
- הטה את הרציף שמאלה. שמור את החללית במצב אנכי ולהוריד אותו על החזה לאורך הקו הפארסטרנלי הימני. לאחר מכן, טפל בציר X ובציר Y במצב B עד לקשת אבי העורקים נראה בבירור.
- אתר את ההתכווצות על ידי B-mode כדי להשיג את תצוגת קשת העורקים11. השתמש במצב דופלר צבע גל פעמו כדי למדוד את מהירות זרימת השיא ולבחור עכברים עם מהירות של יותר מ 3,000 מ"מ / s כקבוצה TAC (ערכים מבוססים על ניסויים ראשוניים).
- לחשב את שיפוע הלחץ על פי הגירסה ששונתה של המשוואה של ברנולי11:
שיפוע לחץ = 4 x Vמקסימום2.
הערה: שיפוע הלחץ האידיאלי לדגם התכווצות אגורה רוחבית נע בין 40-80 מ"מ-ח"ג11. - שמור את הנתונים והתמונות באמצעות חנות Cine וחנות מסגרות.
- להעריך את הממדים ואת ההתכווצות של החדר השמאלי (LV) עם בדיקה 30 מגה הרץ.
- אפס את הפלטפורמה למיקום האופקי. שמור על החללית ב-30° נגד כיוון השעון ביחס לקו הפאראסטרנלי השמאלי.
- השתמש במצב B וטפל ב- X ו- Y כדי לקבל תצוגת ציר ברורה וארוכה של הלב.
- הקש M-mode כדי להציג את שורת המחוון. רכוש תמונות באמצעות Cine Store ו-Frame Store למדידה מאוחרת יותר של ממד תא LV, קיצור שברים ועובי קיר LV.
- לאחר סיום, להפסיק שאיפת isoflurane ולאפשר לעכבר להתאושש מהרדמה. לאחר מכן, להחזיר את החיה לכלוב שלה בחדר מחזור אור / כהה 12 שעות.
- על D14 ו D28 לאחר הניתוח, לחזור על השלבים לעיל כדי למדוד את הפרמטרים הלב ולאחר מכן לקצור את הלב למחקרים היסטולוגיים.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
במחקר זה חילקנו באופן אקראי 45 עכברים לשלוש קבוצות, את הזיוף, את קבוצת תפר המשי ואת קבוצת התפרים הניתנת לספיגה (מספר כל קבוצה ב- D0 (בסיסי), D14 ו- D28 לאחר ש- TAC היה 15, 10 ו- 5, בהתאמה). ב- D7, D14, D21 ו- D28 לאחר הניתוח, מהירות השיא המצומצמת נקבעה על ידי אקו לב. גילינו כי מהירות זרימת הדם בהתכווצות עדיין הייתה גדולה מ-3,000 מ"מ לשנייה בשבוע השני לאחר TAC למרות שנעשה שימוש בתפר נספג כדי לכווץ את קשת העורקים(איור 1A). יתר על כן, שיפוע הלחץ בהתכווצות קבוצת התפרים הניתנת לספיגה נשמר מעל 40 מ"מ-ח"ג בשבועיים (איור 1B). מעניין, לא היה התכווצות בשבוע הרביעי לאחר הניתוח, המציין כי התפר נספג לחלוטין.
מצאנו גם כי עובי הקיר האחורי החדר השמאלי בקצה דיאסטולה גדל והשאיר קוטר פנימי חדרי בקצה דיאסטולה ירד מעט על D14 לאחר TAC (איור 2A-C). מעניין כי עובי הקיר האחורי החדר השמאלי בקצה diastole בקבוצת התפרים נספג נסוג באופן משמעותי על D28 לאחר TAC, אשר לא היה הבדל משמעותי מהרמה הבסיסית. בנוסף, השימוש בתפר נספג כדי להפוך את המודל לא השפיע על שבר הפליטה של החדר השמאלי (איור 2D).
יחסי HW / BW של קבוצת תפר המשי וקבוצת התפרים הניתנת לספיגה גדלו ב -30% בהשוואה לקבוצת הזיוף. ב-D28 לאחר TAC, היפרטרופיה שריר הלב נסוגה והיחס ירד חזרה לרמה הבסיסית (איור 3A)בקבוצת התפרים הניתנת לספיגה, בעוד היחס עלה ב-64% בקבוצת תפרי המשי. התוצאות של כתמי H&E תמכו גם בהיפרטרופיה לבבית (איור 3B). לסיכום, תפר נספג היה מתאים לגרום לגירוי היפרטרופיה פתולוגי חולף, אשר עמד בדרישות של מודל תנאי היפרטרופיה שריר הלב.
נתונים כמותיים הוצגו כ ממוצע ± SD. השוואות בין הזיוף, תפר המשי, ואת התפר נספג בוצעו באמצעות ANOVA חד כיווני ואחריו פוסט הוק של Bonferroni.
איור 1: הדמיית דופלר עם גל פעמו ותוצאות משיפוע מהירות ולחץ שיא של ההתכווצות. על D0 (בסיס), D7, D14, D21, ו D28 לאחר TAC באמצעות תפר משי או תפר נספג, קשת העורקים או ההתכווצות נמדדה על ידי דופלר גל פעמו. (A)הדמיה מייצגת של מהירות שיא ב- D0 (בסיס), D14 ו- D28 לאחר ניתוח בקבוצת תפר המשי ובקבוצת התפרים הניתנת לספיגה. מהירות זרימת הדם של קבוצת התפרים הניתנת לספיגה חזרה לקו הבסיס בעוד המהירות של קבוצת תפר המשי עדיין הייתה גדולה מ-3,000 מ"מ למטר ב-D28 לאחר הניתוח. (ב)שיפוע הלחץ חושב על פי המשוואה של ברנולי ששונתה: שיפוע לחץ = 4 x Vמקסימום2 (V = מהירות שיא מקסימלית). *: p < 0.05 לעומת זיוף. #: p < 0.05 לעומת קבוצת תפר המשי (המספר של כל קבוצה ב- D0 (בסיסי), D14 ו- D28 לאחר TAC היה 15, 10 ו- 5, בהתאמה). נתונים המוצגים כמשמעותיים ± SD. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
איור 2: פרמטרים חדריים שמאליים של מבנה ותפקוד סיסטולי. (A)הדמיה במצב M מהחומר השמאלי (LV) בקבוצת תפר המשי וקבוצת התפרים הניתנת לספיגה ב- D0 (בסיסי), D14 ו- D28 לאחר TAC. התמונה הייצוגית של עובי קיר LV בקצה דיאסטולה הייתה בערך 0.70 מ"מ (D0) עד 1.089 מ"מ (D28) בקבוצת תפר המשי. באשר לקבוצת התפרים הניתנת לספיגה, עובי הקיר היה כ-0.658 מ"מ (D28), שחזר כמעט לקו הבסיס. (B)עובי הקיר האחורי השמאלי בקצה-דיאסטולה (LVPWd). (C)קוטר פנימי חדרי שמאלי בקצה דיאסטולה (LVIDd). (D)שבר פליטה חדרי שמאלי (EF). *: p < 0.05 לעומת הזיוף בו-זמנית (מספר כל קבוצה ב- D0 (בסיסי), D14 ו- D28 לאחר TAC היה 15, 10 ו- 5, בהתאמה). נתונים המוצגים כמשמעותיים ± SD. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
איור 3: היפרטרופיה לבבית הפיכה במודל של תנאים קדם-טרופיים בשריר הלב. (A)משקל לב (HW) למשקל הגוף (BW) יחס. (B)פרוסות היסטולוגיות של לב מוכתם H&E (סרגל קנה מידה = 50 מיקרומטר). קרדיומיוציטים בקבוצת תפר המשי הוגדלו באופן משמעותי מ- D14 ל- D28 בעוד שגודל התאים נסוג בעיקר על D28 בקבוצת התפרים הניתנת לספיגה. *: p < 0.05 לעומת הזיוף בו-זמנית (מספר כל קבוצה ב- D0 (בסיסי), D14 ו- D28 לאחר TAC היה 15, 10 ו- 5, בהתאמה). נתונים המוצגים כמשמעותיים ± SD. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
יש עדיין אזור שלא נחקר כראוי בתנאים קדם-איסכמיים לבביים. בהתבסס על המחקרים הקודמים שלנו, עברנו לשימוש תפרים נספגים כדי לשפר את המודל hypertrophic היפרטרופי שריר הלב תנאים.
בדיווחים קודמים, חוקרים רבים השתמשו תפר משי כדי לכווץ את קשת העורקים8,14,15. תפר משי היה זמין בקלות שימש לעתים קרובות עבור תפר פצע כירורגי, קשירת רקמות, קיבוע רקמות. בפרוטוקול זה, החלפנו תפר משי בתפר נספג עבור TAC הראשון. מצאנו כי מהירות זרימת הדם בהתכווצות עדיין הגיעה 3,000 מ"מ / s או יותר ונמשך 2 שבועות, אשר היה מספיק כדי לשמש גירוי היפרטרופי לטווח ארוך. לאחר מכן, הוא יחזור לקו הבסיס ב- D28. עם זאת, קשה לשלוט בזמן הספיגה של תפרים נספגים. זמן הספיגה קשור לחומר ולאצווה של תפר נספג, הסתגלות של רקמות, והידוק בעת התכווצות. מצאנו קודם לכן כי הדוק יותר את ההתכווצות, פחות הוא זמן הספיגה, אבל באותו זמן שיעור התמותה של עכברים יגדל. לכן, בחרנו מהירות שיא בערך 3,000 מ"מ / s כסטנדרט, כך זמן הספיגה יכול להיות נשלט בתוך 2 שבועות ואת שיעור ההישרדות של עכברים יכול גם להיות מוגברת. נקודה משמעותית יותר הייתה שהשימוש בתפרים נספגים יכול להפחית את זמני פתיחת החזה לפעמיים, מה שהפחית את הקושי בניתוח והגדיל את שיעור ההצלחה של המודל.
בדרך כלל נדרשת הנשמה לתמיכה בחיים של עכברים במהלך הניתוח. הוא דיווח כי קשת אב העורקים של עכברים יכול להיות מכווץ ללא מכונת הנשמה באמצעות גישת fossa suprasternal15. עם זאת, זה נדרש חיתוך עצם החזה של עכברים, אשר עשוי להאריך את זמן ההחלמה כירורגית. במחקר זה בחרנו בגישה זו: התכווצות המרחב הבין-צלעי הראשון קרוב לעצם החזה, לביצוע הניתוח. זו הייתה גישה זעיר פולשנית באמצעות כריתת חזה לרוחב14. באופן מפתיע, אנחנו יכולים לבצע TAC ללא מאוורר אם החתך היה קרוב ככל האפשר לעצם החזה. גישה זו יכולה גם למנוע ביעילות מניפולציה טכנית הקשורה לאוורור ופציעה12. יתר על כן, נכנס mediastinum של עכברים דרך החתך, קשת אבי העורקים נחשף בבירור כי כמעט ולא הייתה הפרעה עם רקמות התימית וכלי דם אחרים בתחום הכירורגי.
למרות שזה נוח לא להשתמש בהנשמה במהלך כל הניתוח, השיטה המשופרת עדיין נושאת את הסיכון של pneumothorax הנגרמת על ידי פגיעה בשפע. ישנן כמה הצעות, אשר עשוי להיות שימושי כדי למנוע פגיעה pleura. קהה את קצה המחט ככל האפשר. לאחר הכניסה mediastinum, לשמור על קצה פינצטה המרפק אנכי ככל האפשר במהלך המבצע כולו. במהלך קשירה, למקם את המרווח לתוך mediastinum לאורך הקו החציוני הקדמי.
לסיכום, שיפרנו מודל עכבר של היפרטרופיה שריר הלב ורגרסיה באמצעות תפרים נספגים, אשר יכול להיות יישומים פוטנציאליים רבים בביסוס המודל של תנאים קדם היפרטרופיים שריר הלב, לחקור את המנגנון של רגרסיה היפרטרופיה, ולחקור את הזמן של שיפוץ הפיך החדר השמאלי, וכן הלאה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
למחברים אין מה לחשוף.
Acknowledgments
עבודה זו נתמכה על ידי מענקים מהקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (81770271; ל- Y, ליאו), הכספים המשותפים של הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (U1908205; ל- Y, ליאו), ופרויקטי התכנון העירוניים של הטכנולוגיה המדעית של גואנגג'ואו (201804020083; לד"ר ליאו).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Absorbable suture (5-0) | Shandong Kang Lida Medical Products Co., Ltd | 5-0 | Ligation |
| Animal ultrasound system VEVO2100 | Visual Sonic | VEVO2100 | Echocardiography |
| Cold light illuminator | Olympus | ILD-2 | Light |
| Heat pad- thermostatic surgical system (ALC-HTP-S1) | SHANGHAI ALCOTT BIOTECH CO | ALC-HTP-S1 | Heating |
| Isoflurane | RWD life science | R510-22 | Inhalant anaesthesia |
| Matrx VIP 3000 Isofurane Vaporizer | Midmark Corporation | VIP 3000 | Anesthetization |
| Medical nylon suture (5-0) | Ningbo Medical Needle Co. | 5-0 | Close the skin |
| Pentobarbital sodium salt | Merck | 25MG | Anesthetization |
| Precision electronic balance | Denver Instrument | TB-114 | Weighing sensor |
| Self-made spacer | 25-gauge needle | ||
| Silk suture (5-0) | Yangzhou Yuankang Medical Devices Co., Ltd. | 5-0 | Ligation |
| Small animal microsurgery equipment | Napox | MA-65 | Surgical instruments |
| Transmission Gel | Guang Gong pai | 250ML | Echocardiography |
| Veet hair removal cream | Reckitt Benchiser | RQ/B 33 Type 2 | Remove hair of mice |
| Vertical automatic electrothermal pressure steam sterilizer | Hefei Huatai Medical Equipment Co. | LX-B50L | Auto clean the surgical instruments |
References
- Murry, C. E., Jennings, R. B., Reimer, K. A. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation. 74 (5), 1124-1136 (1986).
- Ban, K., et al. Phosphatidylinositol 3-kinase gamma is a critical mediator of myocardial ischemic and adenosine-mediated preconditioning. Circulation Research. 103 (6), 643-653 (2008).
- Wu, Z. K., Iivainen, T., Pehkonen, E., Laurikka, J., Tarkka, M. R. Ischemic preconditioning suppresses ventricular tachyarrhythmias after myocardial revascularization. Circulation. 106 (24), 3091-3096 (2002).
- Hausenloy, D. J., Yellon, D. M. Preconditioning and postconditioning: underlying mechanisms and clinical application. Atherosclerosis. 204 (2), 334-341 (2009).
- Heusch, G. Molecular basis of cardioprotection: signal transduction in ischemic pre-, post-, and remote conditioning. Circulation Research. 116 (4), 674-699 (2015).
- Lund, O., Emmertsen, K., Dorup, I., Jensen, F. T., Flo, C. Regression of left ventricular hypertrophy during 10 years after valve replacement for aortic stenosis is related to the preoperative risk profile. European Heart Journal. 24 (15), 1437-1446 (2003).
- Rockman, H. A., et al. Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy. Proceedings of the National Academy of Sciiences of the United States of America. 88 (18), 8277-8281 (1991).
- Wei, X., et al. Myocardial hypertrophic preconditioning attenuates cardiomyocyte hypertrophy and slows progression to heart failure through upregulation of S100A8/A9. Circulation. 131 (17), 1506-1517 (2015).
- Huang, J., et al. Ultrasound biomicroscopy validation of a murine model of cardiac hypertrophic preconditioning: comparison with a hemodynamic assessment. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 313 (1), 138-148 (2017).
- Oka, T., et al. Cardiac-specific deletion of Gata4 reveals its requirement for hypertrophy, compensation, and myocyte viability. Circulation Research. 98 (6), 837-845 (2006).
- Li, L., et al. Assessment of cardiac morphological and functional changes in mouse model of transverse aortic constriction by echocardiographic imaging. Journal of Visualized Experiments. (112), e54101 (2016).
- Veldhuizen, R. A., Slutsky, A. S., Joseph, M., McCaig, L. Effects of mechanical ventilation of isolated mouse lungs on surfactant and inflammatory cytokines. The European Respiratory Journal. 17 (3), 488-494 (2001).
- Wang, Q., et al. Induction of right ventricular failure by pulmonary artery constriction and evaluation of right ventricular function in mice. Journal of Visualized Experiments. (147), e59431 (2019).
- Eichhorn, L., et al. A closed-chest model to induce transverse aortic constriction in mice. Journal of Visualized Experiments. (134), e57397 (2018).
- Tavakoli, R., Nemska, S., Jamshidi, P., Gassmann, M., Frossard, N. Technique of minimally invasive transverse aortic constriction in mice for induction of left ventricular hypertrophy. Journal of Visualized Experiments. (127), e56231 (2017).
