Method Article

Criação de dois aneurismas saculares digeridos por elastase com hemodinâmicas diferentes em um coelho

DOI:

10.3791/62518

⸱

April 15th, 2021

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Neurosurgery, Kantonsspital Aarau, 2Cerebrovascular Research Group, Department for BioMedical Research, University of Bern, 3Experimental Surgery Facility, Department for Biomedical Research, Faculty of Medicine, University of Bern

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Este protocolo descreve as etapas para a criação de um modelo de coelho com dois aneurismas digeridos por elastase com diferentes hemodinâmicas (constelação de coto e bifurcação). Isso permite o teste de novos dispositivos endovasculares em aneurismas com diferentes condições angioarquiteturais e hemodinâmicas dentro de um único animal.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Modelos animais pré-clínicos com características hemodinâmicas, morfológicas e histológicas próximas aos aneurismas intracranianos humanos desempenham um papel fundamental na compreensão dos processos fisiopatológicos e no desenvolvimento e teste de novas estratégias terapêuticas. Este estudo tem como objetivo descrever um novo modelo de aneurisma de coelho que permite a criação de dois aneurismas saculares digeridos por elastase com diferentes condições hemodinâmicas dentro de um mesmo animal.

Cinco fêmeas de coelhos brancos neozelandeses com peso médio de 4,0 (± 0,3) kg e idade média de 25 (±5) semanas foram submetidas à criação de coto microcirúrgico e aneurisma de bifurcação. Um aneurisma (coto) foi criado pela exposição da artéria carótida comum direita (CCA) em sua origem no tronco braquiocefálico. Um clipe temporário foi aplicado na origem do CCA e outro, 2 cm acima. Este segmento foi tratado com uma injeção local de 100 U de elastase por 20 min. Um segundo aneurisma (bifurcação) foi criado pela sutura de uma bolsa arterial tratada com elastase na anastomose de ponta a ponta da CCA direita para a CCA esquerda. A patência foi controlada por angiografia por fluorescência imediatamente após a criação.

A duração média da cirurgia foi de 221 min. A criação de dois aneurismas no mesmo animal foi bem sucedida em todos os coelhos sem complicações. Todos os aneurismas estavam patenteados imediatamente após a cirurgia, exceto um aneurisma de bifurcação, que mostrou uma reação tecidual extrema devido à incubação de elastase e uma trombose intraluminal imediata. Não foi observada mortalidade durante a cirurgia e até um mês de seguimento. A morbidade foi limitada a uma síndrome vestibular transitória (um coelho), que se recuperou espontaneamente em um dia.

Demonstrada aqui, pela primeira vez, está a viabilidade da criação de um modelo de coelho de dois aneurismas com características hemodinâmicas de coto e bifurcação e condições de parede altamente degeneradas. Este modelo permite o estudo do curso natural e potenciais estratégias de tratamento com base na biologia do aneurisma sob diferentes condições de fluxo.

Introduction

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O aneurisma intracraniano é uma condição grave, com taxa de mortalidade após ruptura de 50% e incapacidade a longo prazo em 10-20% dos pacientes1. A última década tem visto um rápido desenvolvimento de opções de tratamento endovascular, mas, ao mesmo tempo, também uma taxa crescente de recorrência com até 33% de recanalização de aneurisma após enrolamento 2,3. Para melhor compreensão da fisiopatologia subjacente à oclusão e recanalização de aneurismas, bem como para o desenvolvimento e teste de novos dispositivos endovasculares, atualmente há necessidade de modelos pré-clínicos confiáve....

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Protocol

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NOTA: O experimento foi aprovado pelo Comitê Local de Cuidados com Animais do Cantão de Berna, Suíça (Número de Inscrição BE108/16), e todos os cuidados e procedimentos com animais foram realizados de acordo com as diretrizes institucionais e os princípios 3R15,16. Os dados são reportados de acordo com as diretrizes do ARRIVE. O manejo perioperatório foi conduzido por um anestesiologista veterinário certificado pelo conselho. Para o estudo, as fêmeas de coelhos brancos neozelandeses, com peso médio de 4,0 (± 0,3) kg e idade média de 25 (±5) semanas, foram alojadas a uma temperatura ambiente de 22-24 °C com um ....

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Results

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A criação de um coto e um aneurisma de bifurcação foi bem sucedida em todos os 5 coelhos brancos da Nova Zelândia sem complicações intraoperatórias. Nenhuma mortalidade foi observada durante a cirurgia ou durante o período de seguimento de 24 ± 2 dias. Um coelho apresentou complicações pós-operatórias com síndrome vestibular e cegueira do lado direito. O animal se recuperou completa e espontaneamente após 24 h. Essa complicação não interferiu em suas atividades normais (movimentos livres, ingestão de água e alimentos, in.......

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Discussion

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A técnica mais comum para a criação de aneurisma envolve a criação de um aneurisma de coto na origem do CCA direito, seja através de um método aberto ou endovascular. O modelo foi validado para ser um aneurisma estável e não crescente que permanece aberto com o tempo20,21. A segunda técnica possível envolve a criação microcirúrgica de um aneurisma de bifurcação arterial, por anastomose da CCA direita à esquerda e sutura de uma bolsa de aneurisma na bifurcação 14,.......

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Disclosures

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Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Acknowledgements

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Os autores agradecem ao Prof. Hans Rudolf Widmer, ao Dr. Luca Remonda e ao Prof. Javier Fandino pelo seu apoio científico e contribuição técnica para este trabalho. Um agradecimento especial a Olgica Beslac por seus conselhos durante os procedimentos e Kay Nettelbeck por sua assistência. Além disso, agradecemos a Daniela Casoni DVM, PhD e medic. vet. Luisana Garcia, PD Dra. Alessandra Bergadano e Dra. Carlotta Detotto por seu apoio veterinário dedicado.

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Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Sutura reabsorvível 4-0Ethicon Inc., EUAVCP292ZH
Sutura reabsorvível 4-0Ethicon Inc., EUAVCP304H
Sutura não absorvível 6-0B. Braun, AlemanhaC0766070
Sutura não absorvível 9-0B. Braun, AlemanhaG1111140
AdrenalineAmino AG1445419qualquer genérico
A AmiodaronaHelvepharm AG5078567qualquer máquina de anestesia genérica
Drä gerqualquer outra
aspirinaSanofi-Aventis (Suisse) SA622693genérica
Labatec Pharma SA6577083qualquer
filtro passa-banda genérico azulThorlabsFD1Bqualquer outro
filtro passa-banda verdeThorlabsFGV9qualquer outro
clipe de vaso Biemer (2x)B. Braun Medical AG, Aesculap, SuíçaFD560Rqualquer outro
fórcepsqualquer outro
índice bispectral (neonatal)qualquer outro
manguito de pressão arterial (neonatal)qualquer outro
holofotequalquer outro
ClamoxylGlaxoSmithKline AG758808qualquer genérico
DexmedetomidinaEver Pharma136740-1qualquer genérico
ElastaseSigma AldrichE7885
Eletrodos
EphedrineAmino AG1435734
EsmololOrPha Swiss GmbH3284044
Fentanil (uso intravenoso)Janssen-Cilag AG98683
Fentanil (transdérmico)Mepha Pharma AG4008286
FluoresceínaCuratis AG5030376
FragminPfizer PFE Switzerland GmbH1906725
Almofada de aquecimento ou sistema
Solução isotônica de cloreto de sódio (0,9%)Fresenius KABI336769
CetaminaPfizer PFE Switzerland GmbH342261
afastadorApproach
LidocaínaStreuli Pharma AG747466
Longuettes
MetacamBoehringer IngelheimP7626406Medicação
MetadonaStreuli Pharma AG1084546Sedaton
Micro-fórceps  curvadoUlrich Swiss, SuíçaU52-015-15
Micro-fórceps  reto 2xUlrich Swiss, SuíçaU52-010-15
MicrotesouraUlrich Swiss, SuíçaU52-327-15
MidazolamAccord Healthcare AG7752484
Agulha 23 Garteriotomia
Porta-agulha
O2-Máscara
Microscópio de operaçãoWild Heerbrugg
PapaverinBichselaplicação tópica
Povidona iodoMundipharma Medical Companyqualquer creme genérico
de prilocaína-lidocaínaEmla
PropofolB. Braun Medical AG, SuíçaAnestesia geral
Oxímetro
Sonda de temperatura retal (neonatal)
Ringer LactatoBioren Sintetica SAInfusão
RopivacaínaAspen Pharma Schweiz GmbH1882249Anestesia local
ScalpellSwann-Morton210
Barbeador
Pinça
Espalhador de
Tigelas
Micro cotonetes
Estetoscópio
Campocirúrgico
Tesoura
Seringas 1 mL, 2 mL e 5 mL
Tris-BufferSigma Aldrich93302Solução de elastase
Aplicador de clipe vascularB. Braun, AlemanhaFT495T
Cateter de veia e arterial 22 G
alçaAbordagem
câmera de vídeo ou smartphone
VitarubinStreuli Pharma AG6847559
Yasargil titan standard clip (2x)B. Braun Medical AG, Aesculap, SuíçaFT242T
qualquer atropina bipolar Bycilces de eletrocardiogramade aquecimento de ar forçado de tampa facialde pulsode pequenos animaisde tecido moletecido molede esponja de aço inoxidávelestéreiscirúrgica de vaso

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Grasso, G., Alafaci, C., Macdonald, R. L. Management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: State of the art and future perspectives. Surgical Neurology International. 8, 11(2017).
  2. Raymond, J., et al.

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