O Consenso de Montreal define a doença do refluxo gastroesofágico (DRD) como "uma condição que se desenvolve ao refluxo o conteúdo do estômago causa sintomas e/ou complicações desagradáveis". Pode estar associado a outras complicações específicas, como restrições esofágicas, esôfago de Barrett ou adenocarcinoma esofágico. O GERD afeta aproximadamente 20% da população adulta, principalmente em países com alto status econômico1.
O monitoramento ambulatorial do refluxo patológico (tempo de exposição ácida superior a 6%) permite distinguir a relação entre sintomas e refluxo gastroesofágico ácido ou não ácido2,3. Em pacientes sem resposta à terapia do PPI (inibidor da bomba de prótons), o monitoramento do pH pode responder se é refluxo gastroesofágico patológico e por que o paciente não responde à terapia padrão do PPI. Várias opções de monitoramento de pH e impedância são oferecidas atualmente. Uma das novas possibilidades é o monitoramento sem fio usando dispositivos implantáveis4,5.
O GERD está associado à menor desordem esfíncter esofágico (LES), onde as contrações mostradas durante a manometria esofágica não são patológicas, mas têm uma amplitude reduzida no GERD de longo prazo. Les consiste em músculo liso e mantém contrações tônicas devido a fatores miogênicos e neurogênicos. Ele relaxa devido à inibição mediada por vagal envolvendo óxido nítrico como neurotransmissor6.
A estimulação elétrica com dois pares de eletrodos foi comprovadamente aumentando o tempo de contração do LES em um modelo de refluxo canino7. O relaxamento do LES, incluindo a pressão residual durante a deglutição, não foi afetado pela estimulação de baixa e alta frequência. A estimulação de alta frequência é uma escolha óbvia porque requer menos energia e prolonga a vida útil da bateria.
Embora o tratamento de eletroestimulação (ET) do esfíncter esofágico inferior seja um conceito relativamente novo no tratamento de pacientes com DDM, esta terapia mostrou-se segura e eficaz. Esta forma de tratamento tem sido demonstrada para proporcionar um alívio significativo e duradouro dos sintomas do GERD, eliminando a necessidade de tratamento do PPI e reduzindo a exposição ao ácido esofágico 8,9,10.
O atual sensor de pH de última geração para diagnóstico de GERD é o dispositivo Bravo11,12. Com um volume estimado de 1,7 cm3, pode ser implantado diretamente no esôfago com ou sem feedback endoscópico visual e fornece monitoramento de 24 h+ de pH no esôfago.
Considerando que a eletroestimulação é uma das alternativas mais promissoras para o tratamento do GERD não responder à terapia padrão8,13, faz sentido fornecer os dados do sensor de pH para o neuroestimulador. As pesquisas recentes mostram um caminho claro para o desenvolvimento futuro neste campo que levará a dispositivos implantáveis rígidos, que residirão no local da neuroestimulação14,15. Para isso, o ISFET (transistor sensível ao efeito de campo) é um dos melhores tipos de sensores devido à sua natureza em miniatura, à possibilidade de integração on-chip de um eletrodo de referência (ouro neste caso) e sensibilidade suficientemente alta. No silício, o ISFET se assemelha à estrutura de um MOSFET padrão (Transistor de Efeito de Campo semicondutor de óxido de metal). No entanto, o portão, normalmente conectado a um terminal elétrico, é substituído por uma camada de material ativo em contato direto com o ambiente circundante. No caso de ISFETs sensíveis ao pH, esta camada é formada por nitreto de silício (Si3N4)16.
A principal desvantagem dos dispositivos implantáveis endoscopicamente é a limitação inerente do tamanho da bateria, o que pode levar a uma vida útil reduzida desses dispositivos ou motivar os fabricantes a desenvolver algoritmos avançados que fornecerão o efeito necessário a um custo de energia menor. Um dos exemplos de tal algoritmo seria um sistema de loop fechado para a terapia de neuroestimulação sob demanda do GERD. Semelhante aos medidores de glicose contínua (CGM) + sistemas de bomba de insulina17, tal sistema empregaria um sensor de pH esofágico ou outro sensor para detectar a pressão atual do esfíncter esofágico inferior juntamente com uma unidade de neuroestimulação.
A resposta à terapia de neuroestimulação e os requisitos para padrões de neuroestimulação podem ser individuais13. Assim, é importante desenvolver sensores independentes que possam ser utilizados tanto para diagnóstico quanto para caracterização da disfunção ou para participar ativamente na calibração do sistema de neuroestimulação de acordo com as exigências individuais dos pacientes18. Esses sensores devem ser tão pequenos quanto possível para não afetar a funcionalidade normal do órgão.
Este manuscrito descreve um método de design e fabricação de um sensor de pH baseado em ISFET com transmissor de chaveamento de amplitude (ASK) e um receptor passivo de rectenna de pequena pegada. Com base na arquitetura simples da solução, os dados de pH podem ser recebidos por um receptor externo ou até mesmo pelo neuroestimulador implantável sem qualquer volume significativo ou penalidade de potência. A modulação ASK é escolhida devido à natureza do receptor passivo, que só é capaz de detectar a potência de sinal RF recebida (muitas vezes chamada de "força de sinal recebida"). O diagrama esquemático, que é incorporado como material suplementar, mostra a construção do dispositivo. É alimentado diretamente a partir de duas baterias alcalinas AG1, que fornecem uma tensão entre 2.0-3.0 V (com base no estado de carga). As baterias alimentam o microcontrolador interno, que utiliza seu ADC (conversor analógico-digital), DAC (conversor digital-analógico), amplificador de operação interna e periféricos FVR (referência de tensão fixa) para viés do sensor ISFET pH. A tensão "portão" resultante (o eletrodo de referência de ouro) é proporcional ao pH do ambiente circundante. Uma corrente de Ids estável é fornecida por um resistor de sensoriamento R2 de lado baixo. A fonte do sensor ISFET está conectada à entrada não invertida do amplificador operacional, enquanto a entrada invertida está conectada à tensão de saída do módulo DAC definido para 960 mV. A saída do amplificador operacional está conectada ao pino de drenagem do ISFET. Este amplificador operacional regula a tensão de drenagem para que a diferença de tensão no resistor R2 seja sempre de 960 mV; assim, uma corrente de viés constante de 29 μA flui através do ISFET (quando em operação normal). A tensão do portão é então medida com um ADC. O microcontrolador então alimenta o transmissor RF através de um dos pinos GPIO (entrada/saída de propósito geral) e transmite a sequência. O circuito de transmissor RF envolve uma rede de cristal e correspondência que corresponde à saída a 50 Ω impedância.
Para os experimentos demonstrados aqui, usamos um estômago de porco com uma longa seção do esôfago montada em um modelo de plástico padronizado. Este é um modelo comumente utilizado para a prática de técnicas endoscópicas como ESD (dissecção submucosal endoscópica), POEMA (motomia endoscópica oral), ressecção mucosa endoscópica (EMR), hemostasia, etc. Quanto aos parâmetros anatômicos mais próximos possíveis que se aproximam dos órgãos humanos, utilizamos o estômago e o esôfago de porcos pesando 40-50 kg.