Os modelos animais de infarto do miocárdio (MI) que emulam o processo natural da doença em humanos são cruciais para entender mecanismos fisiodicos e testar a segurança e eficácia de novas terapias emergentes. Aqui, descrevemos um modelo de suíno MI criado pela implantação de uma bobina de embolização percutânea.
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Artigo de método
Infarto do Miocárdio por implantação de bobina de embolização percutânea em um modelo de suíno
* These authors contributed equally
Neste artigo
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Resumo
Resumo
O infarto do miocárdio (MI) é a principal causa de mortalidade em todo o mundo. Apesar do uso de tratamentos baseados em evidências, incluindo revascularização coronária e drogas cardiovasculares, uma proporção significativa de pacientes desenvolve remodelagem patológica de esquerda-ventricular e insuficiência cardíaca progressiva após o MI. Portanto, novas opções terapêuticas, como terapias celulares e genéticas, entre outras, foram desenvolvidas para reparar e regenerar o miocárdio ferido. Nesse contexto, os modelos animais de MI são cruciais na exploração da segurança e eficácia dessas terapias experimentais antes da tradução clínica. Grandes modelos animais, como suínos, são preferidos em vez dos menores devido à alta semelhança dos corações suínos e humanos em termos de anatomia da artéria coronária, cinética cardíaca e o processo de cura pós-MI. Aqui, pretendemos descrever um modelo MI em suíno por implantação permanente de bobina. Resumidamente, compreende uma canulação da artéria coronária seletiva percutânea através do acesso femoral retrógrado. Após a angiografia coronariana, a bobina é implantada no ramo alvo sob orientação fluoroscópica. Finalmente, a oclusão completa é confirmada pela repetida angiografia coronária. Essa abordagem é viável, altamente reprodutível, e emula a patogênese do MI não revascularizado humano, evitando a tradicional cirurgia de peito aberto e a inflamação pós-operatória subsequente. Dependendo do tempo de acompanhamento, a técnica é adequada para modelos MI agudos, sub agudos ou crônicos.
Introdução
O infarto do miocárdio (MI) é a causa mais prevalente de mortalidade, morbidade e incapacidade em todo o mundo1. Apesar dos avanços terapêuticos atuais, uma proporção significativa de pacientes desenvolve remodelagem ventricular adversa e insuficiência cardíaca progressiva após o MI, resultando em prognóstico ruim devido à disfunção ventricular e morte súbita 2,3,4. Novas opções terapêuticas para reparar e/ou regenerar miocárdio ferido estão, portanto, sob escrutínio, e modelos translacionais de animais MI são cruciais para testar sua segurança e eficá....
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Protocolo
Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Unidade de Experimentação Animal do Instituto alemão trias i Pujol de Pesquisa em Saúde (IGTP) e autoridades governamentais (Generalitat de Catalunya; Código: 10558 e 11208), e cumpre todas as diretrizes relativas ao uso de animais em pesquisa e ensino conforme definido pelo Guia de Cuidado e Uso de Animais de Laboratório25.
1. Preparação pré-procedimentol dos animais
- Use porcos landrace x grandes brancos (30-35 kg) de ambos os sexos.
- Mantenha os animais em estado de jejum por 12 horas antes do procedimento.
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Resultados
Taxas de sobrevivência e localização do MI
Cinquenta e sete suínos foram submetidos à implantação de bobina coronária no ramo marginal LCX (n = 25; 12 fêmeas e 13 machos) ou no LAD entre o primeiro e o segundo ramos diagonais (n = 32; 16 fêmeas e 16 machos) da artéria coronária e foram acompanhados por 30 dias. A taxa de sobrevivência dos animais submetidos a um MI no ramo marginal LCX foi de 80% (n = 20). Três suínos morreram como resultado de complicações fatais relacionadas ao bloco atrioventricula.......
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Discussão
Uma bobina implantada em uma artéria coronária fornece um modelo mi pré-clínico não reperfusado reproduzido e consistente em suínos que pode ser usado para desenvolver e testar novas estratégias terapêuticas cardiovasculares.
Em nossas mãos, a mortalidade no seguimento foi de 19% relacionada a complicações de MI, principalmente nas primeiras 24h do procedimento. Todos esses óbitos estão relacionados com a história natural do MI não reperfusado e foram os resultados primários do estudo. Um dos .......
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Divulgações
Os autores não têm nada a revelar
Agradecimentos
Expressamos nossa gratidão ao Centro de Medicina Comparada e Bioimagem da Catalunha (CMCiB) e aos funcionários por sua contribuição para a execução do modelo animal. Este trabalho contou com o apoio do Instituto de Salud Carlos III (PI18/01227, PI18/00256, INT20/00052), da Sociedad Española de Cardiología e da Generalitat de Catalunya [2017-SGR-483]. Este trabalho também foi financiado pelos projetos Red de Terapia Celular - TerCel [RD16/0011/0006] e CIBER Cardiovascular [CB16/11/00403], como parte do Plano Nacional de I+D+I, e cofinanciado pelo ISCIII-Subdirección General de Evaluación y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). Dr. Fadeuilhe foi apoiado por u....
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Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| 6-F JR4 0-71"cateter-guia | Medtronic | LA6JR40 | 6F JR4 90 cm Cateter-guia |
| Adrenalina 1 mg/mL | B.Braun | Código Nacional (NC). 602486 | Adrenalina |
| Atropina 1 mg/mL | B.Braun | NC. 635649 | Atropina |
| Betadine | Mylan | NC. 694109-1 | Solução de iodopovidona |
| Bupaq 0,3 mg/mL | Richter Pharma AG | 578816.6 | Buprenorfina |
| Dexdomitor 0,5 mg/mL | Orion Pharma | NC. 576303.3 | Dexmedetomidina |
| Draxxin | Zoetis | NC. 576313.2 | Tulatromicina |
| EMERALD Guidewire | Cordis | 502-585 | Fio com ponta em J de 0,035 polegadas |
| Desfibrilador externo | DigiCare | CS81XVET | Desfibrilador |
| externo manualFendivia 100 µ g/h | Takeda | NC. 658524.5 | Adesivo transdérmico de fentanil |
| Fio-guia Introdutor Agulha 18 G x 7 cm | Argônio | GWI1802 | Agulha introdutora |
| Heparina 1% | ROVI | NC. 641647.1 | Heparina |
| Hi-Torque VersaTurn F | Abbott | 1013317J | 0.014 polegadas 200 cm Fio-guia |
| IsoFlo | Zoetis | 50019100 | Isoflurano |
| Ketamidor | Richter Pharma AG,NC | . 580393.7 | Cetamina |
| Lidocaína 50 mg/mL | B.Braun | NC. 645572.2 | Lidocaína |
| MD8000vet | Meditech Equipment | MD8000vet | Monitor multiparamétrico |
| Midazolam | Laboratorios Normon | NC. 624437.1 | Midazolam |
| Prelude.6F.11 cm (4.3").0.035" (0.89 mm).50 cm (19.7"). Duplo Ended.Aço Inoxidável.6F.16 | Merit | PSI-6F-11-035 | 6F Bainha vascular |
| Propovet Multidose, 10 mg/mL | Zoetis | NC. 579742.7 | Propofol |
| RENEGADE STC-18 150/20/STRAIGHT/1RO | Boston Scientific | M001181370 | 150 cm de comprimento com diâmetro interno de 0,017 polegadas Microcateter |
| Ruschelit | Teleflex | 112482 | Tubo endotraqueal com balão (#6.5) |
| SPUR II | Ambu | 325 012 000 | Bolsa para máscara de vias aéreas unidade de ventilação (AMBU) |
| Vasofix 20 G | B.Braun | 4269098 | 20 G Cânula |
| Visipaque 320 mg/mL USB 10 x 200 mL | General Electrics | 1177612 | Meio de contraste iodado |
| VortX-18 Diamond 3 mm/3,3 mm | Boston Scientific | M0013822030 | Coil |
| WATO EX-35 | Mindray | WATO Máquina de anestesia EX-35Vet |
Referências
- Khan, M., et al. Global epidemiology of ischemic heart disease: Results from the global burden of disease study. Cureus. 12 (7), 9349(2020).
- Bhatt, A. S., Ambrosy, A. P., Velazquez, E. J. Adverse remodeling and reverse remodeling after....
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Reimpressões e permissões
Errata
Formal Correction: Erratum: Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model
Posted by JoVE Editors on 5/26/2022. Citeable Link.
An erratum was issued for: Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model. The Protocol and Discussion sections were updated.
Step 3.5 was updated from:
Clean the right femoral area with surgical soap and antiseptic povidone-iodine solution under sterile conditions
to:
Clean the right femoral area with surgical soap followed by alternating antiseptic povidone-iodine solution and alcohol 3 times under sterile conditions.
Section 9 was updated from:
9. Euthanasia method
- Under previous sedation and anesthesia, as previously described, administer an IV sodium thiopental overdose (200 mg/kg).
- Confirm cardiorespiratory arrest and death by monitoring vital signs (electrocardiogram, blood pressure, capnography).
to:
9. Postoperative pain assessment and monitoring
- During the post-surgical follow-up, monitor the general condition of the animals, including the respiratory rate, food and water intake, activity and interaction with the other individuals, appearance and coloration of the skin, and the evolution of the surgical wound.
- Apply a daily supervision protocol according to the following scoring criteria:
- Weight:
0: Normal
1: <10% weight loss
2: 10-20% weight loss
3:> 20% weight loss
- Body condition:
0: Good: non-prominent vertebrae, pelvic or spinal bones
2: Regular: evidence of spinal segmentation, palpable pelvic bones
3: Emaciation: extremely marked skeleton, little or no meat to cover
- Behavior:
0: Normal: Active and interactive in your environment
1: Slight decline in activity and less interactive
2: Abnormal: pronounced decline in activity, isolated
3: Abnormal: Immobile or hyperactivity, possible self-harm
- Physical appearance:
0: Normal: skin/hair shiny and eyes bright
1: Disappears embalming, skin/hair without shine
2: Poor skin/nasal secretions
3: Poor skin, abnormal or hunched posture
- Behavioral disorders:
0: None
1: Inability to move normally
2: Unable to reach food/drink, isolated from other animals
3: Intention to hide/corner, does not respond to stimuli (dying)
- Clinical signs:
0: None
1: Hypothermia, fever, mild respiratory failure
2: Infection of the surgical wound, moderate respiratory failure with muco-bloody secretions
3: Heart failure, severe respiratory failure (cyanosis, open mouth)
Score:
- 1-5: Supervise the animals once a day.
- 6-12: Provide supportive therapy if necessary.
- Any animal with a score of 3 in any of the above parameters or with a total score >12 will be euthanized.
NOTE: The animals should be monitored daily by the animal care staff and twice a week by the research and veterinary team. - Although no pain and distress are expected from the procedure, if any animal shows signs of pain, give analgesic therapy (tramadol, oral, 2-4 mg/kg, daily). If any animal does not respond to analgesic medication and shows signs of chronic pain (very low probability), euthanize the animal with an anesthetic overdose (sodium thiopental, IV, 200 mg/kg).
- If the surgical wound shows signs of infection (low probability) despite the antibiotic therapy administered, treat the wound daily and initiate a new antibiotic regimen (cefquinome sulphate, IM, 2 mg/kg, daily).
10. Euthanasia method
- Under previous sedation and anesthesia, as previously described, administer an IV sodium thiopental overdose (200 mg/kg).
- Confirm cardiorespiratory arrest and death by monitoring vital signs (electrocardiogram, blood pressure, capnography).
