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Artigo de método

Modelos suínos de doenças aneurismáticas para treinamento e pesquisa

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DOI:

10.3791/63616

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23 de março de 2022

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Neste artigo

Resumo

Descrição de dois modelos diferentes de aneurismas suínos para cursos de treinamento em neurorradiologia e estudos de pesquisa. Este estudo fornece evidências da viabilidade dessas criações de modelos de aneurisma suíno e os métodos reprodutíveis que estão próximos do ambiente clínico.

Resumo

Modelos animais de grande porte, especificamente suínos, são amplamente utilizados para pesquisar doenças cardiovasculares e terapias, bem como para fins de treinamento. Este artigo descreve dois modelos diferentes de aneurismas suínos que podem ajudar os pesquisadores a estudar novas terapias para doenças aneurismáticas. Esses modelos de aneurisma são criados pela adição cirúrgica de uma bolsa de tecido às artérias carótidas em suínos. Quando o modelo é usado para pesquisa, a bolsa deve ser autóloga; Para fins de treinamento, uma bolsa sintética é suficiente.

Primeiramente, a veia jugular externa direita (EJV) e a artéria carótida comum direita (ACC) devem ser expostas cirurgicamente. O EJV é ligado e uma bolsa de veias formada a partir de um segmento curto. Essa bolsa é então suturada a uma arteriotomia elíptica realizada na CCA. Os animais devem ser mantidos heparinizados durante a criação do modelo, e vasodilatadores locais podem ser usados para diminuir os vasoespasmos. Uma vez concluída a sutura, o fluxo sanguíneo correto deve ser inspecionado, verificando se há sangramento da linha de sutura e patência do vaso. Finalmente, a incisão cirúrgica é fechada por planos e uma angiografia é realizada para obter imagens do modelo aneurismático.

Uma simplificação desse modelo carotídeo aneurismático que diminui a invasividade e o tempo cirúrgico é o uso de uma bolsa sintética, em vez de venosa. Para isso, uma bolsa é previamente confeccionada com um segmento de prótese de politetrafluoretileno (PTFE), sendo que uma extremidade é suturada com sutura vascular de polipropileno e esterilizada antes da cirurgia. Este "saco" é então anexado a uma arteriotomia realizada no CCA conforme descrito.

Embora esses modelos não reproduzam muitos dos eventos fisiopatológicos relacionados à formação de aneurismas, eles são hemodinamicamente semelhantes à situação encontrada no cenário clínico. Portanto, eles podem ser usados para fins de pesquisa ou treinamento, permitindo que os médicos aprendam e pratiquem diferentes técnicas endovasculares em modelos animais próximos ao sistema humano.

Introdução

O aneurisma intracraniano (AI) é uma doença cerebrovascular grave associada a uma taxa de mortalidade de até 50% quando rompido. É uma condição relativamente comum e potencialmente letal, com prevalência relatada entre 3,6% e 6% em estudos angiográficos1. Os vasos intracranianos estão anormalmente dilatados e sofrem distensão devido a fatores de risco multifatoriais, incluindo, mas não se limitando a, tabagismo, hipertensão, ingestão excessiva de álcool ou idade avançada. Quando não tratada, a IA pode se romper espontaneamente, resultando em hemorragia subaracnóidea (HAS), responsável por morbidade significativ....

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Protocolo

A experiência foi aprovada pelo comité de ética do Centro de Cirurgia Minimamente Invasiva Jesús Usón, e todos os procedimentos foram realizados de acordo com o Real Decreto 53/2013 e o regulamento europeu (2010/63/CE).

1. Preparo pré-cirúrgico e anestesia

  1. Suínos brancos de grande porte pesando 35-40 kg individualmente, com livre acesso à água e ração uma vez ao dia. Aclimatar por 2 semanas antes da data da intervenção, para realizar exame clínico e dar tempo para detecção de doenças silenciosas.
  2. Administre os seguintes medicamentos orais para prevenir eventos trombóti....

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Resultados

A técnica apresentada tem sido utilizada para diferentes fins, nomeadamente investigação na cicatrização de aneurismas pós-enrolamento e treino em técnicas de embolização. As bolsas venosas têm sido usadas para testar a cicatrização diferencial usando bobinas de platina e bioativas. As bolsas foram suturadas conforme descrito acima e, 24 h após a criação do modelo, foi obtida uma angiografia para documentar as dimensões e a aparência dos aneurismas. A embolização endovascular com mola foi realizada com sucesso em todos o.......

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Discussão

Existem diferentes técnicas para criar modelos animais de aneurisma com base no objetivo do estudo. Alguns protocolos de modelos de aneurismas incluem procedimentos cirúrgicos combinados com hipertensão ou indução de estresse hemodinâmico pela administração de angiotensina II, nefrectomias ou dieta rica em sal, entre outros, pois o objetivo principal desses estudos é a pesquisa de ruptura de aneurisma. No entanto, no presente estudo, essas condições não são induzidas, uma vez que esses m.......

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Divulgações

Os autores não têm conflitos de interesse a divulgar.

Agradecimentos

O estudo foi realizado pelo ICTS 'NANBIOSIS', mais especificamente por U-21 (Salas de Cirurgia Experimental), U-22 (Animal Housing) e U-24 (Imagens Médicas) do Centro de Cirurgia Minimamente Invasiva Jesús Usón (JUMISC). Este trabalho foi financiado pelo Instituto de Salud Carlos III (CB16/11/00494) e pela Consejeria de Economía, Ciencia y Agenda Digital, Junta de Extremadura (GR21201), cofinanciado pelo Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional "Uma forma de fazer a Europa". Os autores agradecem todo o trabalho realizado pelo alojamento dos animais, técnicos experimentais e Joaquín González por tirar fotos do procedimento cirúrgico.<....

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Ácido acetilsalicílicoSanofi700693comprimidos 500 mg
Ácido amidotrizoicoBayer Hispania914614.6Meio de contraste 76%
Anesthesia MachineMaquet Clinical Care AB6677200Maquet Flow-i C20
Bulldog grampo vascularDimeda12.092.077,5 cm
BuprenorfinaRichter Pharma Ag5788160,3 mg/mL
ClopidogrelSandoz70400575 mg comprimidos
Meio de contrasteBayer Hispania914614Urografin 36%
DissectorDimeda12.421.0121 cm
Matriz de FentanilKern Pharma664823Adesivo de liberação transdérmica 25 µ g/h
Equipamento de fluoroscopiaPhilips Medical SystemsVeradius Unity
Esponja de gelatina hemostáticaTakeda Farmaceutica Españ a, SA324459Agente hemostático absorvível. Espongostan
Cateter de caçador de cabeçaBoston ScientificRF*YB15110M5 Fr 100 cm
HeparinaRovi641639Heparina 5%
Fio-guia hidrofílicoTerumoRF*GA35153M0,035" 150 cm
Introdutor bainhaTerumoRS*B60N10MQ6 Fr 10 cm
CetaminaRichter Pharma Ag580395100 mg/mL
KetorolacLaboratorios Normon, S.A.60307930 mg/mL
MicropinçaS& TJFA-5b (1:1)Fórceps para microsugery
Micro-agulha titularS & TCurvo C-14 (Art nº 00088)Porta-agulhas para microcirurgia
MicrotesouraS& TAdventitia SAS-15 R-8 (Art nº 00102)Tesoura reta para microcirurgia Porta-agulha
Dimeda24.114.1212 cm
NimodipineBayer Hispania, S.L64196910 mg/50 mL
Iodo-povidonaCV Medica193203Solução de iodopovidona (10%)
PropofolOrion Corporation58847510 mg/mL
Prótese em PTFEMaquetM00201501086B0Prótese sintética 6mm
RemifentanilLaboratorios Normon, S.A.6922952 mg
Cabo de bisturiDimeda06.104.0013,5 cm
Tesoura (Mayo)Dimeda07.164.1414,5 cm
Tesoura  (Metzenbaum)Dimeda07.287.1515 cm
Lâminas cirúrgicasDimeda06.122.0022
Suturas: sutura absorvívelMedtronicGL-1232/0
Suturas: sutura de poplipropilenoAragó378036/0 e 7/0
SwabsTexpol1063.0120 x 20 cm
Pinça de tecidoDimeda10.102.11 /10.120.1111,5 cm
Cola vascularHistoacryl Braun1050060Adesivo de tecido
Alças de vasoBraunB10952181,5 mm de diâmetro
WeitlanerDimeda18.670.1414 cm

Referências

  1. Keedy, A. An overview of intracranial aneurysms. Mcgill Journal of Medicine. 9 (2), 141-146 (2006).
  2. Thompson, J. W., et al. In vivo cerebral aneurysm models. Neurosurgical Focus. 47 (1), 20(2019).
  3. Diaz, O., Rangel-Castilla, L.

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