Preparação de Aziridinas Não Ativadas Enantiopure e Síntese de Biemamida B, D e epiallo-Isomuscarina

Summary

Neste estudo, preparamos tanto os enantiomers de aziridina-2-carboxilato, que são usados na síntese assimétrica de alcaloides, incluindo biemamida B e D, e (-)-epiallo-isomuscarina.

Abstract

As aziridinas heterocicas contendo nitrogênio são sinteticamente muito valiosas para a preparação de moléculas azacíclicas e aciíticas. No entanto, é muito difícil e trabalhoso fazer aziridinas em formas opticamente puras em grande escala para aplicar síntese assimétrica de compostos aza. Felizmente, conseguimos com sucesso tanto os enantiomers (2R)- quanto (2S)-aziridina-2-carboxilatos com o grupo de α-metilbenzyl doados por elétrons no nitrogênio do anel como aziridinas não ativadas. Estas aziridinas iniciais têm dois grupos funcionais distintos- anel de três membros altamente reativo e carboxilato versátil. Eles são aplicáveis na abertura de anel ou transformação de anel com aziridina e na transformação funcional de grupo para outros de carboxilato. Ambos os enantiomers foram utilizados na preparação de compostos amino acicláclicos e/ou aza-heterocíclicos biologicamente importantes de forma assimétrica. Especificamente, este relatório descreve a primeira síntese assimétrica expediente de ambos os enantiomers de 5, 6-dihidrouracil-tipo produtos naturais marinhos biemamida B e D como potenciais inibidores TGF-β. Esta síntese consistia em regio- e a reação de abertura de anel estereoselétrico de aziridina-2-carboxilato e formação subsequente de 4-aminoteterahydropyrimidine-2,4-dione. Mais um exemplo neste protocolo deu uma reação mukaiyama altamente estereosetária de aziridina-2-carboxilato e éter silyl enol, seguindo a abertura intramolecular do anel de aziridina para fornecer acesso fácil e fácil à (-)-epiallo-isomuscarina.

Introduction

Pequenos anéis compostos por ciclopropanos, oxiranes e aziridinas são encontrados em vários compostos, como produtos naturais e drogas ^1,2. Eles são usados principalmente como materiais iniciais explorando sua tensão do anel. Entre os compostos de três anéis, a aziridina tem sido estudada menos extensivamente devido à sua instabilidade e reatividade incontrolável³. Como mostrado nos mapas potenciais eletrostáticos (Figura 1), um grupo ligado ao aziridina anel-nitrogênio, seja doando elétrons ou atraindo elétrons, torna a basicidade do nitrogênio diferente. Essa diferença proporciona um contraste marcante com a reatividade e seletividade das aziridinas correspondentes.

Figura 1: Estruturas químicas de aziridinas "ativadas" e "não ativadas" e mapas potenciais eletrostáticos de seus exemplos representativos N-metilaziridina, e N-acetylaziridine⁴. Este número foi modificado com permissão de Ranjith et ^al.4. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Quando o nitrogênio do anel tem um grupo de retirada de elétrons, como sulfonato, fosfonato e carbamate, chamamos de aziridina "ativada". Isso é prontamente reativo com nucleófilos para compensar sua instabilidade com um escopo limitado de regioquímica. Estas aziridinas ativadas são preparadas através de vários métodos catalíticos e usadas como material inicial. Grande parte da recente química de aziridina tem lidado com essas aziridinas ativadas. No entanto, as aziridinas ativadas sofrem certas restrições resultantes de sua instabilidade e escopo de reação limitado da abertura do anel. Por outro lado, as aziridinas que possuem substitutos doados por elétrons, como alquila ou grupos alquilos substituídos, no nitrogênio do anel chamado "não ativado"⁴, são relativamente estáveis na maioria das circunstâncias e podem ser deixadas no banco por um longo tempo sem decomposição significativa. As reações nucleofílicas de abertura de anel de aziridina não ativadas ocorrem através da formação de íons aziridinium. A maioria das reações de aziridina a abertura de anel e transformações de anel prosseguem de uma maneira altamente regioquímica. No entanto, pouquíssimos relatórios de literatura discutem a preparação de aziridinas opticamente puras não ativadas com substituidores nas posições C2 ou C3 ^5,6.

Este artigo mostra a preparação bem sucedida de derivados quiral aziridine-2-carboxilato contendo α-metilbenzyl, especificamente (-)-mentholyl (1R)-fenilethylaziridine-2-carboxilatos como sua mistura diastereomeric, a partir da reação de 2,3-dibromopropionato e (1R)-feniltilamina. A partir desta mistura diastereomemérica, os esters enantiopure (1R)-feniltil-(2R)- e (2S)-aziridine-2-carboxilatos como seus ésteres (-)-mentholyl foram obtidos de forma opticamente pura por recrissartalização seletiva do MeOH e n-pentane em escalas de várias centenas de quilos (Figura 1)⁷. Estes ésteres (-)-mentholyl podem ser facilmente convertidos em seus ésteres etílicos ou metil por transesterificação na presença de magnésio ou carbonato de potássio⁷. Esses compostos também podem ser preparados facilmente em escala laboratorial a partir das reações de alquila 2,3-dibromopropionatos ou do triflate de vinil de α-cetester com quiral 2-feniltilamina seguida pela separação da mistura diastereomemérica usando cromatografia de coluna flash simples⁸.

Uma vez que tenhamos aziridina quiral enantiopure-2-carboxilato, podemos sintetizar várias reações de abertura de nitrogênio cíclico e acíclico com base em transformações funcionais de grupo de carboxilato e reações de abertura altamente regio-e estereoselétricas aziridina-anel ^6,9,10. A primeira síntese assimétrica expediente foi aplicada para ambos os enantiomers de 5, 6-dihidrouracil-tipo produtos naturais marinhos biemamida B e D como potenciais inibidores TGF-β^11,12. Em segundo lugar, a síntese diastereoselectiva de β-(aziridin-2-yl)-β-hidroxiles foi alcançada pela reação aldol mukaiyama de 1-(1-feniltil)-aziridine-2-carboxaldeído e vários silanes enol na presença de ZnCl₂, em alto rendimento (>82%) com estereoseletividade quase perfeita (98:2 dr) através de um estado de transição controlado pela quelação. Estes foram utilizados para a síntese assimétrica de alcaloides epiallo-isomuscarina 13,14,15.

Protocol

1. Síntese da mistura diastereomerica de aziridina quiral (-)-mentholyl derivado (1)

1. Adicione 2,3-dibromopropano (-)-mentol éster 1a (5,0 g, 13,58 mM, 1.0 equiv) e uma barra de agitação magnética em uma atmosfera de fundo redondo de dois pescoços seca de 250 mL sob atmosfera de nitrogênio (N₂).
2. Adicione acetonitrilo anidro (60 mL) ao frasco de reação usando uma seringa hermética.
3. Em seguida, esfrie a mistura de reação a 0 °C usando um banho de gelo e mexa a mistura de reação por 5 min.
4. Adicione carbonato de potássio (5,6 g, 40,74 mM, 3,0 equiv) na mistura de reação na mesma temperatura e deixe mexer por 30 minutos.
5. Adicione (2R)-feniltilamina (2,0 mL, 16,29 nM, 1,2 equiv) de forma dropwise à temperatura ambiente (RT) e permita que a mistura de reação mexa por 12 h.
6. Monitore o progresso da reação usando cromatografia de camada fina usando 9:1 v/v hexano:acetato etílico (EtOAc; R_f = 0,4) como eluente.
7. Após a reação completa, filtre a mistura sobre papel filtro (tamanho de poros 70 mm).
8. Em seguida, adicione água (30 mL) no filtrado orgânico e extraia a camada orgânica com Et₂O (2 x 50 mL) duas vezes usando um funil separador.
9. Seque os extratos orgânicos combinados acima de 7,5 g de anidro Na₂SO₄ e concentre-se em vacuo (<15 mbar) usando um evaporador rotativo.
   NOTA: Agora uma mistura bruta de aziridina quiral diastereomeric contendo ambos os isômeros de (R)-(1R,2 S,5 R)-2-isopropil-5-metilciclonhexyl1-((R)-1-fenililotilal)aziridina-2-carboxilato e (S)-(1R,2 S,5 R)-2-isopropil-5-metilcyclohexyl1-((R)-1-feniltil)aziridina-2-carboxilato (4,1 g, 90%) é obtido.
10. Isolamento da aziridina quiral (R)-(1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilcyclohexyl 1-((R)-1- feniltil)aziridina-2-carboxilato (2) por um método de cristalização seletiva
    1. Adicione 8,7 g da mistura bruta de aziridina quiral (-)-Menthol éster 1 derivado e dissolva em 70 mL de metanol a um frasco de fundo redondo de 250 mL seco no forno.
    2. Agora aqueça a mistura de reação até 70 °C usando um banho de água quente, depois esfrie a mistura de reação a -10 °C até formar cristal sólido.
    3. Filtre o composto sólido sobre um papel filtro (tamanho de poros 70 mm) para obter 2,2 g de (R)-(1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilcicclohexyl 1-((R)-1-fenililotil)aziridine-2-carboxilillateyl (2) ester.
    4. Concentre a solução de filtragem novamente em vacuo (<15 mbar) usando um evaporador rotativo, dissolver 50 mL de etanol na mistura de reação restante e recriminar a -10 °C para obter 1,2 g de (R)-(1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilciclonhexyl 1-((R)-1-feniltil)aziridine-2-carboxilato (2).
    5. Neste momento, use o outro etanol de álcool da mesma forma que o metanol.
    6. Após a recristalização, filtre novamente sobre um papel filtro (tamanho de poros 70 mm), concentre o restante bruto de 5,3 g de solução de filtrado completamente em vacuo (<15 mbar) usando um evaporador rotativo, e adicione 50 mL de um solvente de hidrocarboneto pentane.
    7. Mantenha a solução de reação restante em -15 °C.
       NOTA: Agora, um composto sólido de quase 1,9 g de (S)-(1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilcyclohexyl1-((R)-1-feniltil)aziridine-2-carboxilato é (3).
    8. Após a obtenção de cristais, concentre a solução novamente em vacuo (<15 mbar) usando um evaporador rotativo e dissolva-a em 30 mL de solvente de hidrocarbonetos de pentanto.
    9. Recristallize novamente a -15 °C para obter 0,8 g de (S)-(1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilcyclohexyl1-((R)-1-feniltil)aziridine-2-carbox ester (2').
11. Obtenção (R)-ethyl 1-((R)-1-feniltil)aziridina-2-carboxilato (3)
    1. Adicionar (R)-(1R,2 S,5 R)-2-isopropil-5-metilcyclohexyl1-((R)-1-feniltil)aziridine-2-carboxilato (2) (0,167 g, 0,57 mM) e uma barra de agitação magnética em um frasco de fundo redondo de dois pescoços seco de 25 mL sob atmosfera de nitrogênio (N₂).
    2. Adicione 1,8 mL de etanol ao frasco de reação usando uma seringa hermética e mexa no RT.
    3. Em seguida, adicione carbonato de potássio (0,40 g, 20,28 mmol, 4.0 equiv) e mexa no RT por 2 dias.
    4. Monitore o progresso da reação usando cromatografia de camada fina (eluente, 8:2 v/v, hexano:acetato etílico (EtOAc), R_f = 0,6).
    5. Após a conclusão da reação, filtre a mistura sobre o papel filtro (tamanho de poros 70 mm), depois adicione água (5 mL) no filtrado orgânico e extraia a camada orgânica com CH₂Cl₂ (2 x 15 mL) duas vezes usando um funil separador.
    6. Seque os extratos orgânicos combinados acima de 3,0 g de anidro Na₂SO₄ e concentre-se em vacuo (<15 mbar) usando um evaporador rotativo.
    7. Purifique o produto bruto por cromatografia de coluna de fase normal em gel de sílica (malha 70-230) para pagar um produto puro (R)-ethyl 1-((R)-1-feniltil)aziridina-2-carboxilato (3) (950 mgs, 88%). R_f (30% EtOAc/hexano = 0,50).

2. Regio e stereoselective aziridine ring-opening por nucleófilo azide para a síntese total de biemamida B e biemamida D

1. Síntese de (R)-ethyl 2-azido-3-((((R)-1-feniltil)amino)propanoato (5)
   1. Transfira (500 mg, 2,20 mM, 1.0 equiv) de quiral (S)-ethyl 1-((R)-1-feniltil)aziridine-2-carboxilato (4) e uma barra de agitação magnética em um frasco de fundo redondo de dois pescoços seco de 50 mL sob atmosfera aberta.
   2. Adicione 50% de etanol aquoso (15 mL) à mistura de reação.
   3. Esfrie a mistura de reação a 0 °C e adicione ácido sulfúrico concentrado (36 N) para manter quase pH 4.0 e mexa por 5 min.
   4. Adicione azida de sódio (370 mgs, 5,70 mM, 2,5 equiv) a 0 °C e deixe que a mistura de reação mexa por 10 minutos na mesma temperatura e depois aqueça em RT.
   5. Em seguida, adicione AlCl_3∙6H₂O (55 mgs, 0,22 mM, 0,1 equiv) como catalisador no mesmo RT e deixe mexer por mais 3 h.
   6. Monitore o progresso da reação usando cromatografia de camada fina (eluente, 6:4 v/v, hexano:acetato etílico (EtOAc), R_f = 0,2).
   7. Sacie a mistura de reação com duas porções de NaHCO₃ saturados de 20 mL.
   8. Em seguida, filtre a mistura bruta sobre uma almofada celite com etanol (2 x 10 mL).
   9. Concentre a mistura de reação em vacuo (<15 mbar) usando um evaporador rotativo.
   10. Extrair a camada orgânica com CH₂Cl₂ (2 x 50 mL) duas vezes usando um funil de separação.
   11. Em seguida, seque a camada orgânica combinada acima de 5,0 g de anidro Na₂SO₄ por 5 min.
   12. Concentre a camada orgânica bruta em vacuo (<15 mbar) usando um evaporador rotativo para pagar um produto de azida bruto.
   13. Purifique o produto bruto com cromatografia de coluna de fase normal em gel de sílica (malha 70-230) ao eludir com 40% de EtOAc/hexano (R_f = 0,20) para pagar 490 mgs (rendimento de 90%) de (R)-ethyl 2-azido-3-(((R)-1-fenililo-amino)propanoato (5) como um líquido viscoso.
2. Síntese de (9H-Fluoren-9-yl)metil(3-(((R)-3-metil-2,4-dioxo-1-((R)-1 feniltil)hexahydro pyrimidin-5-yl)amino)-3-oxopropyl)carbamate (7)
   1. Transferir 150 mg de quiral (R)-5-amino-3-metil-1-((R)-1-feniltil) dihydropyrimidina-2,4(1H,3H)-dione (6) (150 mgs, 0,60 mM, 1,0 equiv) e uma barra de agitação magnética em um frasco de fundo redondo de dois pescoços seco de 25 mL sob a atmosfera N₂ .
   2. Adicione ch₂cl₂ seco (15,0 mL) ao frasco de reação usando uma seringa hermética.
   3. Em seguida, esfrie a mistura de reação a 0 °C usando um banho de gelo e mexa a mistura de reação por 5 min.
   4. Adicione Fmoc-beta-alanina (377 mgs, 1,20 mM, 2,0 equiv) e DIPEA (0,67 mL, 3,64 mM, 6,0 equiv) a 0 °C e mexa por 5 min.
   5. Adicione EDCI (347 mgs, 1,82 mM, 3,0 equiv) e HOBt (165 mgs, 1,21 mM, 2,0 equiv) à mistura de reação a 0 °C e deixe mexer por 10 min na mesma temperatura.
   6. Mantenha a mistura de reação no RT e deixe mexer por mais 8 h.
   7. Monitore o progresso da reação usando cromatografia de camada fina usando (2:8 v/v, hexano:acetato etílico (EtOAc), R_f = 0,4) como eluente.
   8. Sacie a mistura de reação com água (10 mL).
   9. Lave a camada orgânica combinada com salmoura (15 mL), depois extraia a camada orgânica com CH₂Cl₂ (2 x 20 mL) duas vezes usando um funil separador.
   10. Em seguida, seque a camada orgânica combinada acima de 5,0 g de anidro Na₂SO₄ por 5 min e concentre-a em vacuo (<15 mbar) usando um evaporador rotativo.
   11. Purifique o produto bruto com cromatografia de coluna de fase normal em gel de sílica (70-230 malha) eluvando com 80% de EtOAc/hexano (R_f = 0,40) para pagar 295 mg de (7) (rendimento de 90%).

3. Reação estereosetária de mukaiyama aldol com quiral aziridine-2-carboxaldeído e Seu regio e arreoselétrico aziridina a abertura do anel por nucleófilo hidroxy interno para a síntese total de (-)- epiallo-somuscarina (17)

1. Síntese de (S)-4-hidroxi-4-((R)-1-((R)-1-fenililotila)aziridin-2-yl)butan-2-one (12)
   1. Transferir (R)-1-(R)-1-feniltil)aziridina-2-carbaldeído (10) (140 mgs, 0,8 mM, 1.0 equiv) e uma barra de agitação magnética em um frasco de fundo redondo de dois pescoços seco de 25 mL sob atmosfera N₂ .
   2. Adicione ch₃CN seco (4,0 mL) ao frasco de reação usando uma seringa hermética.
   3. Em seguida, esfrie a mistura de reação a -20 °C usando um banho de acetona de gelo e mexa a mistura de reação por 5 minutos.
   4. Adicione ZnCl₂ anidro (108 mg, 0,8 mM, 1.0 equiv) à mistura de reação a -20 °C e deixe mexer por 5 min.
   5. Em seguida, adicione trimetil (prop-1-en-2-yloxy)silane (11) (104 mgs, 0,8 mM, 1,0 equiv) dissolvido em CH₃CN seco (3,0 mL) à mistura de reação a -20 °C de forma caída e permita que a mistura de reação mexa por 1h na mesma temperatura.
   6. Monitore o progresso da reação usando cromatografia de camada fina usando 8:2 v/v hexano:acetato etílico (EtOAc), R_f = 0,2) como um eluent.
   7. Sacie a mistura de reação com NaHCO 3 saturado₍ 4 mL).
   8. Extrair a camada orgânica com EtOAc (2 x 15 mL) duas vezes usando um funil de separação.
   9. Seque a camada orgânica combinada com 3,0 g de anidro Na₂SO₄ e concentre-a em vacuo (<15 mbar) usando um evaporador rotativo.
   10. Purifique o produto bruto com cromatografia de coluna de fase normal em gel de sílica (malha 70-230) ao eludir com 80% de EtOAc/hexano, (R_f = 0,20) para pagar 58 mg de (S)-4-hidroxi-4-((R)-1-((R)-1-feniltil)aziridin-2-yl)butan-2-one) (12) (85% de rendimento).
2. Síntese de (R)-N-((2R,3 S,5 R)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxicodona)-5-metiltetra hidrofuran-2-yl)-metil)-1-fenilezhanamina (15)
   1. Transferência (S)-4-(tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-((R)-1-((R)-1-fenilethyl) aziridin-2-yl)butan-2-one (13) (400 mgs, 1,15 mM, 1,0 equiv) e uma barra de agitação magnética em um frasco de fundo redondo de dois pescoços seco de 25 mL sob a atmosfera N₂ .
   2. Adicione thf anidro (50 mL) ao frasco de reação usando uma seringa hermética.
   3. Esfrie a mistura de reação a -78 °C usando um banho seco de acetona de gelo e deixe mexer por 5 minutos.
   4. Em seguida, adicione o tri-seg-butylboroidride de lítio (L-selectride) (solução de 1 M em THF) (2,3 mL, 2,0 equiv) na mistura de reação a -78 °C e deixe mexer por mais 25 min.
   5. Aqueça a mistura de reação ao RT e deixe mexer por 8h.
   6. Monitore o progresso da reação por TLC usando 30% DeTAc/hexano (R_f = 0,40) como eluente.
   7. Após o consumo completo do composto 13, sacie a mistura de reação com 0,1 M de NaOH (5 mL).
   8. Extrair a camada orgânica com EtOAc (3 x 15 mL), depois lavar com salmoura (15 mL).
   9. Seque a camada orgânica acima de 3,0 g de anidro Na₂SO₄ e concentre-se em vacuo (<15 mbar) usando um evaporador rotativo.
   10. Purifique o produto bruto com cromatografia de coluna de fase normal em gel de sílica (70-230 malha, eluente, 8:2 v/v, hexano:acetato de etila (EtOAc), R_f = 0,2) para pagar um composto puro (15) (382 mgs, 95% de rendimento).
3. Síntese de iodeto (-)-epiallo-isomuscarina (17)
   1. Transfira composto 16 (20 mgs, 0,15 mM, 1.0 equiv) e uma barra de agitação magnética em um frasco de fundo redondo de 10 mL seco no forno sob a atmosfera N₂ .
   2. Adicione 3 mL de frasco de reação EtOAc usando uma seringa hermética.
   3. Em seguida, adicione iodeto de metila (0,4 mL, 3,0 mM) à mistura de reação no RT.
   4. Adicione 1,2,2,6,6-pentamethylpiperidina (PMP) (0,05 mL, 0,3 mM, 2,0 equiv) à mistura de reação a 0 °C.
   5. Em seguida, mantenha a mistura de reação no RT e deixe mexer por mais 16 horas.
   6. Evaporar o solvente em vacuo (<15 mbar) usando um evaporador rotativo para dar o produto bruto.
   7. Lave três vezes adicionando (3 x 5 mL) 10% meOH em EtOAc à mistura de reação bruta.
   8. Em seguida, lave a mistura bruta com n-Pentane (5 mL) e concentre-se sob vácuo (<15 mbar) usando um evaporador rotativo para alcançar iodeto puro (-)-epiallo-isomuscarina (17) (32 mg, 68%).

4. Caracterização de todos os produtos

1. Caracterize todos os novos compostos por ^{espectroscopia de 1}H, ¹³C NMR e espectrometria de massa de alta resolução (HRMS)^7,8,11.

Results

Aqui, relatamos a síntese de aziridina-2-carboxilatos enantiopure.2.carboxilatos. A mistura diastereomemérica de (R)-(1R,2 S,5 R)-2-isopropil-5-metilcicroclohexyl1-((R)-1-feniltil)aziridina-2-carboxilato (2) e (S)-(1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilcyclohexyl1-((R)-1-feniltil)aziridine-2-carboxilato (3) (4,1 g, 90%) foram preparados em rendimento quantitativo a partir de 2,3 -dibromopropano (-)-mentholyl ester e (1R

Discussion

As aziridinas como heterociclos de três membros contendo nitrogênio têm um enorme potencial para marciais ou intermediários sintéticos para preparar moléculas orgânicas ricas em nitrogênio. Com base no grupo que leva ao nitrogênio do anel, eles são classificados como aziridinas "ativadas" e "não ativadas", cuja reatividade química e seletividade são diferentes. No entanto, métodos muito limitados estão disponíveis para preparar esta valiosa aziridina de forma opticamente ativa.

O protocolo ne...

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
(2R)-1-[(1R)-1-Feniletil]-2-aziridinacarboxílico ácido (-)-mentol éster, 98%	Sigma-Aldrich	57054-0
(2S)-1-[(1R)-1-Feniletil]-2-aziridinacarboxílico ácido (-)-mentol éster	Sigma-Aldrich	57051-6
cloridrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida	TCI	424331-25 g	Nº CAS: 25952-53-8
1,4-dioxano	SAMCHUN	D0654-1 kg	Nº CAS: 123-91-1
Hidrato de 1-hidroxibenzotriazol	Aldrich	219-989-7-50 g	Nº CAS: 123333-53-9
2,6-Lutidina	Alfa Aesar	A10478-AP, 500 mL	Nº CAS: 108-48-5
Acetonitrila	SAMCHUN	A0127-18  L	Nº CAS: 75-05-8
Acetonitrila-d3	Cambridge Isotope Laboratories,15G-744-25	g	Nº CAS: 2206-26-0
Cloreto de alumínio hexahidratado	Aldrich	231-208-1, 500 g	Nº CAS: 7784-13-6
Espectrômetro Bruker AVANCE III HD (400 MHz)	Bruker	NA
Clorofórmio-d	Cambridge Isotope Laboratories,	100 g	Nº CAS: 865-49-6
Diclorometano	SAMCHUN	M0822-18 L	Nº CAS: 75-09-2
Dimetilsulfóxido-d6	Cambridge Isotope Laboratories,25	g	Nº CAS: 2206-27-1
Etanol	EMSURE	1009831000,1L	Nº CAS: 64-17-5
Acetato de etila	SAMCHUN	E0191-18 L	Nº CAS: 141-78-6
Espectrometria de massa de alta resolução / MALDI-TOF / TOF Espectrometria de massa	AB SCIEX	4800 Plus	Espectros de massa de alta resolução
JASCO P-2000	JASCO	P-2000	Para rotação óptica
Hidreto de alumínio e lítio	TCI	L0203-100 g	Nº CAS: 16853-85-3
L-Selectride, solução 1 M em THF	Acros	176451000, 100 mL	Nº CAS: 38721-52-7
Metanol	SAMCHUN	M0585-18 L	Nº CAS: 67-56-1
N-[(9H-Fluoren-9-ilmetoxi)carbonil]-β-alanina	TCI	F08825G-5 g	Nº CAS: 35737-10-1
N-Etildiisopropilamina	Aldrich	230-392-0, 100 mL	Nº CAS: 7087-68-5
n-hexano	SAMCHUN	H0114-18 L	Nº CAS: 110-54-3
Ninidrina	Alfa Aesar	A10409-250 g	Nº CAS: 485-47-2
p-Anisaldeído	aldrich	A88107-5 g	Nº CAS: 123-11-5
Hidrato de ácido fosfomolíbdico	TCI	P1910-100 g	Nº CAS: 51429-74-4
Azida sódica	DSP	703301-500 g	Nº CAS: 26628-22-8
Dispersão de hidreto de sódio a 60% em óleo mineral	Sigma-Aldrich	452912-100 G	Nº CAS: 7646-69-7
Hidróxido de sódio	DUKSAN	A31226-1 kg	Nº CAS: 1310-73-2
Sulfato de sódio	SAMCHUN	S1011-1 kg	Nº CAS: 7757-82-6
Cromatografia em camada fina (TLC)	Merck	100390
Trifluorometanossulfonato de terc-butildimetilsilil, 98%	Aldrich	274-102-0, 25 g	Nº CAS: 69739-34-0
Tetrahidrofurano	SAMCHUN	T0148-18 L	Nº CAS: 109-99-9
Trietiletilamina	DAEJUNG	8556-4400-1 L	Nº CAS: 121-44-8
Luz UV	Korea Ace Sci	TN-4C	254 nm
Cloreto de zinco, anidro, 98+%	Alfa Aesar	A16281-22100 g	Nº CAS: 7646-85-7