Preparação de bisaziridinas contíguas para reações regiosseletivas de abertura de anéis

O projeto racional de pequenas moléculas orgânicas com diversos sítios reativos que controlam com precisão a seletividade do produto é um objetivo fundamental na síntese orgânica moderna e na química verde 1,2,3,4,5,6,7,8. Para atingir esse objetivo, estávamos interessados na síntese modular de aziridinas. As aziridinas são de interesse para a maioria dos químicos orgânicos, devido à sua estrutura estruturalmente importante⁹ com um conjunto eletronicamente diversificado de N-substituintes que podem levar a reações regiosseletivas de abertura de anel com múltiplos nucleófilos 10,11,12,13,14,15,16,17,18^{, 19}, e atividades farmacológicas variadas, como propriedades antitumorais, antimicrobianas e antibacterianas. Apesar dos avanços na química da aziridina, a aziridina não ativada e a aziridina ativada têm sínteses independentes e reações de abertura de anéis na literatura²⁰.

Portanto, nosso objetivo foi sintetizar bisaziridinas contíguas compreendendo tanto as aziridinas não ativadas quanto as ativadas. Essas bisaziridinas contíguas podem ser usadas para racionalizar sistematicamente um padrão quimiosseletivo de abertura de anel com base nas seguintes propriedades eletrônicas das duas aziridinas diferentes e sua reatividade aos nucleófilos 20,21,22,23,24: a) aziridinas ativadas, nas quais os substituintes retiradores de elétrons estabilizam conjugativamente a carga negativa sobre o nitrogênio^, reagem prontamente com múltiplos nucleófilos a permitir produtos abertos por anel; b) aziridinas não ativadas, nas quais o nitrogênio está ligado aos substituintes doadores de elétrons, são consideravelmente inertes em relação aos nucleófilos; portanto, uma etapa de pré-ativação com um ativador adequado (principalmente ácidos de Brønsted ou Lewis) é necessária para fornecer os produtos abertos em anel em altos rendimentos^20,21,25,26.

O presente estudo descreve o desenho racional de bisaziridinas contíguas como blocos de construção quirais via organocatálise livre de metais de transição e a síntese de diversas moléculas ricas em nitrogênio utilizando ferramentas de modelagem preditiva para reações de abertura de anéis de bisaziridinas. Este estudo tem como objetivo estimular o avanço de métodos práticos para a construção de compostos bioativos enriquecidos com nitrogênio e produtos naturais e a polimerização de aziridinas.

Os detalhes de todos os produtos sintetizados (1-5), incluindo a estrutura, espectros completos de RMN, pureza óptica e dados HRMS-MALDI, são fornecidos no Arquivo Suplementar 1.

1. Síntese de aldeído 3-(aziridina-2-il)acrilo (1a)

1. Secar em chamas um balão de fundo redondo de 50 ml equipado com uma barra de agitação e um septo em condições de vácuo. Arrefeça-o à temperatura ambiente enquanto o enche com gás argónio.
2. Adicionar tolueno anidro (19 ml) e (R)-1-((R)-1-feniletil)aziridina-2-carbaldeído (1,00 g, 5,71 mmol) (ver Tabela de materiais) ao balão. Em seguida, mexa a solução por 1 min.
3. Adicionar (trifenilfosforanidelídeo)acetaldeído (2,08 g, 6,85 mmol) (ver Tabela de Materiais) à solução agitada.
4. Aquecer a mistura de reacção a 60 °C durante 18 h. Em seguida, resfrie a mistura de reação à temperatura ambiente e remova o solvente volátil da mistura de reação sob pressão reduzida.
5. Monitore o progresso da reação por TLC usando acetato de etila:hexanos (1:6 v/v, R_f = 0,25) como eluente.
6. Purificar o produto bruto por cromatografia flash em sílica gel com acetato de etilo:hexanos (1:6 v/v) como o eluente para isolar o produto puro 1a (ver processo suplementar 1) como um líquido amarelo.
7. Confirme o produto por medições de RMN e polarímetro (consulte as etapas 8 e 9 para métodos de medição).

2. Síntese de bisaziridina contígua (2a)

1. Secar em chamas um balão de fundo redondo de 50 ml com uma barra agitadora e um septo em condições de vácuo. Arrefeça-o à temperatura ambiente enquanto o enche com gás argónio.
2. Adicionar acetato de etilo anidro (3 ml) e 1a (passo 1,6, 201 mg, 1,0 mmol) ao balão e, em seguida, agitar a solução durante 1 min.
3. Adicionar catalisador (S)-2-(difenil((trimetilsilil)oxi)metil)pirrolidina (B_S, ver Tabela de Materiais) (0,02 ml, 7 mol%) à mistura e agitar à temperatura ambiente durante 30 min.
4. Adicionar 316 mg, 1,10 mmol de terc-butiloxicarbamato (BocNHOTs, ver Tabela de Materiais) e 123 mg, 1,50 mmol de acetato de sódio à mistura de reacção e agitar durante 24 h.
5. Monitore o progresso da reação por TLC usando éter dietílico:hexanos (1:4 v/v, R_f = 0,27) como um eluente.
6. Extrair a mistura de reacção com acetato de etilo (3 x 50 ml) num funil separador.
7. Seque a camada orgânica combinada sobre a anidra Na₂SO₄, filtre e concentre-se em vácuo.
8. Purificar o produto bruto resultante por cromatografia flash em sílica gel com éter dietílico:hexanos (1:4 v/v) como eluente para isolar o produto puro 2a (ver processo suplementar 1) como um líquido amarelo.
9. Confirme o produto por medições de RMN e polarímetro (ver passos 8 e 9).

3. Síntese do composto 3

1. Secar em chamas um balão de fundo redondo de 50 ml com uma barra agitadora e um septo em condições de vácuo. Arrefeça-o à temperatura ambiente enquanto o enche com gás argónio.
2. Adicionar metanol anidro (11 ml) e aldeído 2a (passo 2,8, 1,00 g, 3,16 mmol) [ou 2b (1,17 g, 3,16 mmol, ver processo suplementar 1)] ao balão e, em seguida, agitar a solução durante um minuto.
3. Adicionar NaBH₄ (95 mg, 2,53 mmol) à solução agitada.
4. Agitar a mistura de reacção a 0 °C durante 1 h.
5. Monitore o progresso da reação por TLC usando acetato de etila:hexanos (1:4 v/v, R_f = 0,27) como eluente.
6. Após 1 h, extinguir a mistura de reação com água destilada e extrair com acetato de etila (3 x 50 mL) em um funil separador.
7. Seque a camada orgânica combinada sobre a anidra Na₂SO₄, filtre e concentre-se em vácuo.
8. Purificar o resíduo bruto por cromatografia flash em sílica gel com acetato de etilo:hexanos (1:4 v/v) como o eluente para isolar produtos puros 3a [ou 3b] (ver processo suplementar 1) como um líquido amarelo.
9. Confirme o produto por medições de RMN e polarímetro (ver passos 8 e 9).

4. Síntese do composto 4

1. Secar em chamas um balão de fundo redondo de 50 ml com uma barra agitadora e um septo em condições de vácuo. Arrefeça-o à temperatura ambiente enquanto o enche com gás argónio.
2. Adicionar diclorometano anidro (11 ml) e álcool 3a (passo 3,8, 1,00 g, 3,14 mmol) [ou 3b (1,17 g, 3,14 mmol)] ao balão e, em seguida, agitar a solução durante um minuto.
3. Adicionar cloreto de terc-butildimetilsililo (TBSCl, 520 mg, 3,45 mmol) e imidazol (427 mg, 6,28 mmol) à solução agitada.
4. Agitar a mistura de reacção a 0 °C durante 18 h.
5. Monitore o progresso da reação por TLC usando acetato de etila:hexanos (1:4 v/v, R_f = 0,26) como eluente.
6. Após 18 h, extinguir a mistura de reação com água deionizada e extrair com cloreto de metileno (3 x 50 mL) em um funil separatório.
7. Seque a camada orgânica combinada sobre o sulfato de sódio anidro, filtre e concentre sob pressão reduzida.
8. Purificar o resíduo bruto por cromatografia flash de sílica gel com acetato de etilo:hexanos (1:4 v/v) como o eluente para isolar produtos puros 4a [ou 4b] (ver processo suplementar 1) como um líquido amarelo.
9. Confirme o produto por medições de RMN e polarímetro.

5. Abertura seletiva do anel de aziridinas não ativadas: Síntese de 5d

1. Secar em chamas um balão de fundo redondo de 50 ml com uma barra agitadora e um septo em condições de vácuo. Arrefeça-o à temperatura ambiente enquanto o enche com gás argónio.
2. Adicionar 3b (passo 4,2, 100 mg, 0,27 mmol) e ácido acético (0,12 ml, 2,14 mmol) ao balão e, em seguida, agitar a mistura à temperatura ambiente durante 5 h.
3. Monitore o progresso da reação por TLC usando acetato de etila:hexanos (2:3 v/v, R_f = 0,28) como eluente.
4. Após 5 h, retire o ácido acético no vacuo.
5. Purificar o resíduo bruto por cromatografia flash de sílica gel com acetato de etilo:hexanos (2:3 v/v) como eluente para isolar o produto puro 5d (ver processo suplementar 1) como um líquido amarelo.
6. Confirme o produto por medições de RMN e polarímetro.

6. Abertura seletiva do anel de aziridinas ativadas: Síntese de 5f

1. Secar em chamas um balão de fundo redondo de 50 ml com uma barra agitadora e um septo em condições de vácuo. Arrefeça-o à temperatura ambiente enquanto o enche com gás argónio.
2. Adicionar metanol anidro (8 ml) e 4b (etapa 4,8, 100 mg, 0,21 mmol) ao balão e, em seguida, agitar a solução durante 1 min.
3. Adicionar NaN₃ (39 mg, 0,6 mmol) e NH₄Cl (21 mg, 0,41 mmol) em H₂O (1 mL) à solução acima.
4. Agitar a mistura de reacção a 0 °C durante 4 h.
5. Monitore o progresso da reação por TLC usando acetato de etila:hexanos (1:4 v/v, R_f = 0,30) como eluente.
6. Após 4 h, extinguir a mistura reaccional com H₂O e extrair com acetato de etila (3 x 50 ml) num funil separador.
7. Seque a camada orgânica combinada sobre a anidra Na₂SO₄, filtre e concentre-se em vácuo.
8. Purificar o resíduo bruto por cromatografia flash em sílica gel com acetato de etilo:hexanos (1:4 v/v) como o eluente para isolar o produto puro 5f (ver processo suplementar 1) como um líquido amarelo.
9. Confirme o produto por medições de RMN e polarímetro.

7. Hidrogenação catalisada por PD de aziriminas contíguas: Síntese de 5h

1. Secar em chamas um balão de fundo redondo de 50 ml com uma barra agitadora e um septo em condições de vácuo. Arrefeça-o à temperatura ambiente enquanto o enche com gás argónio.
2. Adicionar metanol anidro (5 mL), 2b (etapa 3,2, 100 mg, 0,27 mmol), Boc 2 O (70 mg, 0,32 mmol) e 20% de Pd(OH)₂/C (37 mg) ao balão.
3. Agitar a mistura sob a atmosfera de H₂ (balão, 1 atm) à temperatura ambiente durante 12 h.
4. Monitore o progresso da reação por TLC usando acetato de etila:hexanos (2:3 v/v, R_f = 0,29) como eluente.
5. Filtre a mistura de reação através de uma almofada de celite comercialmente disponível (ver Tabela de Materiais) e lave com metanol.
6. Evaporar in vacuo o filtrado e purificar o resíduo por cromatografia flash em sílica gel com acetato de etilo:hexanos (2:3 v/v) como o eluente para isolar o produto puro 5h (ver Ficheiro Suplementar 1) como um líquido incolor.
7. Confirme o produto por medições de RMN e polarímetro.

8. Análise do polarímetro

1. Preparar uma quantidade adequada da amostra (~100 mg) a medir.
2. Dissolver a amostra preparada em CHCl₃ (c 0,05-1,00).
3. Transfira a solução da amostra para a câmara de amostragem, garantindo que não haja bolhas de ar
   [ø = 1,8 mm, l = ^10-1 m].
4. Carregue a câmara de amostra no instrumento do polarímetro (ver Tabela de Materiais) e verifique a orientação da câmara.
5. Defina 0 como clique em zero claro na seção 'controle'.
6. Meça a rotação específica de CHCl₃ para o espaço em branco.
   NOTA: Fonte de luz: Na; λ = 589 nm; D.I.T: 5 s; tempos de ciclo: 5; intervalo de ciclo: 5 s; temperatura: 20 °C.
7. Medir a rotação específica da solução da amostra a uma temperatura constante.
   NOTA: Fonte de luz: Na; λ = 589 nm; D.I.T: 5 s; tempos de ciclo: 5; intervalo de ciclo: 5 s; temperatura: 20 °C.
8. Medir a rotação específica da solução da amostra três vezes da mesma forma para obter o valor médio.
9. Calcule a rotação específica usando a seguinte equação²⁷:
   
   α = rotação observada (graus), c = concentração (g/mL), l = comprimento do caminho (^10-1 m).

9. ^{Análise de RMN de 1 H e 13}C

1. Prepare aproximadamente 0,6-1,0 mL do solvente de RMN (CDCl₃).
2. Dissolver ~50 mg de amostra no solvente a uma concentração de 0,02 M para ^{RMN de 1}H e 0,05 M para medições de RMN ^{de 13}C.
3. Transfira a solução da amostra para um tubo de RMN utilizando uma pipeta Pasteur.
4. Carregue o tubo no instrumento de RMN (ver Tabela de Materiais).
   NOTA: As medições de RMN foram realizadas usando espectrômetros de 400 MHz ou 500 MHz. Número de rotação: 16 (¹H NMR), 256 ou 512 (¹³C NMR); tempo de medição: 10 min (RMN ¹H), 20 ou 30 min (^{RMN 13}C)].
5. Registre os espectros de RMN e analise os dados.
   NOTA: Referenciar o deslocamento químico do espectro para o sinal CDCl₃ [δ (espectro de RMN de ¹H) = 7,26 ppm; δ (espectro de RMN ^{de 13}C) = 77,0 ppm)].

Para investigar a viabilidade do preparo de uma bisaziridina, a (E)-3-((S)-1-((R)-1-1-feniletil)aziridina-2-il)acrilaldeído (1a) foi primeiramente sintetizada como substrato modelo de acordo com o procedimento mencionado na etapa 1 (Figura 1)28.

Figura 1: Síntese de 1a como substrato modelo. O produto 1a foi sintetizado a partir de (R)-1-((R)-1-feniletil)aziridina-2-carbaldeído utilizando (trifenilfosforanideído)acetaldeído como reagente. Esse número é adaptado de Mao et al.28 e Rhee et al.52. Por favor, clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Posteriormente, a aziridinação de 1a foi realizada para obtenção de bisaziridinas contíguas (2a e 2b) sob as seguintes condições ótimas de reação 29,30,31,32,33,34,35 (etapa 2 e Figura 2): a) Para a síntese de 2a: 1a (1,0 mmol), catalisador BS (7 mol), BocNHOTs como fonte de azoto (equivalente a 1,1), NaOAc como base (equivalente a 1,5), EtOAc (0,3 M) durante 24 h à temperatura ambiente; b) Para a síntese de 2b: 1a (1,0 mmol), catalisador BS (7 mol%), TsNHOTs como fonte de nitrogênio (equivalente a 1,1), NaOAc como base (equivalente a 1,5), THF (0,3 M) por 7 h à temperatura ambiente.

Figura 2: Síntese de bisaziridinas contíguas (2a e 2b). Os produtos 2a e 2b foram sintetizados a partir de 1a em duas etapas, utilizando-se BS como catalisador na primeira etapa e BocNHOTs ou TsNHOTs como reagente na segunda etapa. Por favor, clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Após a construção de bisaziridinas enantioenriquecidas com metades de aziridina não ativadas e ativadas, várias moléculas enriquecidas com nitrogênio (5a-g) foram preparadas por meio de reações regiosseletivas de abertura de anel com diversos nucleófilos. Exemplos representativos das reações de abertura do anel das bisaziridinas estão resumidos na Tabela 1.

Tabela 1: Abertura em anel regioseletiva de bisaziridinas com nucleófilos diversos. Esta tabela é adaptada de Rhee et al.52. Por favor, clique aqui para baixar esta Tabela.

Na presença do ácido de Lewis ZnCl2, do átomo de enxofre do 1-fenil-5-mercaptotetrazol e no meio ácido NH4Cl, a amina da anilina ataca o átomo C3 menos dificultado das azidrinas 3b e 4b para proporcionar os produtos correspondentes 5a e 5b, respectivamente 36,37,38,39,40,41,42 (Tabela 1 , entradas 1 e 2). O produto 5c foi sintetizado quando o átomo de nitrogênio de N-metilenoamina equivalente43, que foi produzido a partir de 1,3,5-trietilhexahidro-1,3,5-triazina na presença de ZnBr2 como catalisador, ataca a aziridina não ativada sobre a aziridina ativada 3b não reagida, seguida de reação de fechamento de anel (Tabela 1 , entrada 3). Surpreendentemente, o controle regioquímico na abertura do anel das aziridinas não ativadas pode ser alcançado pela seleção de um grupo protetor N apropriado, como o grupo Ts ou Boc, nas aziridinas ativadas (Tabela 1, entradas 4 e 5). Presumivelmente, o padrão diferencial de abertura do anel pode ser atribuído à geometria dos modos de ativação após a protonação (ou seja, interações secundárias) (Figura 3). A interação secundária entre o átomo de nitrogênio da aziridina não ativada e o átomo de nitrogênio adjacente da sulfonamida na posição C2' pode ter ocorrido, criando um ambiente quiral estericamente congestionado; o consequente ataque nucleofílico de acetato sobre o átomo de C3 menos impedido44,45,46 teria levado à formação do produto cinético 5d (Tabela 1, entrada 4). Por outro lado, a interação secundária entre o próton do íon aziridínio e o oxigênio carbonílico pode envolver a construção de uma circunstância mais flexível e menos congestionada estericamente, levando à formação do produto termodinâmico 5evia ataque nucleofílico 20,21,22,23,24,25,26 de acetato no átomo de C2 mais substituído (Tabela 1, entrada 5). Notavelmente, vários nucleófilos, como S, N, C e O, atacaram favoravelmente a aziridina não ativada sob condições levemente ácidas (Tabela 1, entradas 1-5). 

Figura 3: Interações secundárias plausíveis para as reações seletivas de abertura de anel de bisaziridinas contíguas . (A) O ataque nucleofílico de acetato no átomo de C3 menos prejudicado teria resultado na formação de produtos cinéticos 5d. (B) O ataque nucleofílico de acetato no átomo de C2 mais substituído teria resultado na formação do produto termodinâmico 5e. Esse número é adaptado de Rhee et al.52. Por favor, clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

A reação seletiva de abertura do anel da aziridina protegida por N-Ts pode ser realizada com azida (N 3ˉ) para proporcionar o produto desejado 5f, uma vez que a azida fornece acesso ao átomo de C3' menos prejudicado47,48,49 (Tabela 1, entrada 6). Além disso, o N-óxido de isoxazolina 5g foi sintetizado através da formação de um éster β-hidroxi-α-nitro e do ataque nucleofílico sucessivo do átomo de oxigênio nitronato no átomo C3' do anel de aziridina ativado, enquanto o aldeído contíguo bisaziridinil foi reagido com nitroacetato de etila e imidazol50 (Tabela 1, entrada 7). Notavelmente, as reações preferenciais de abertura do anel das metades de aziridina ativadas ocorreram em condições básicas (Tabela 1, entradas 6 e 7).

Na presença de Pd(OH)2/C, H 2 (1 atm) e Boc2O, o aldeído contíguo bisaziridinil foi facilmente convertido para o composto de pirrolidina quiral multi-substituído 5hatravés das seguintes reações consecutivas51 (Tabela 1, entrada 8 e Figura 4). 

Figura 4: Ilustração esquemática para a síntese de pirrolidina quiral. Esse número foi modificado a partir de Rhee et al.52. Por favor, clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Dados de caracterização dos produtos
Alguns picos importantes nos dados espectrais de RMN de 1H (Figura 5, Figura 6, Figura 7, Figura 8, Figura 9, Figura 10 e Figura 11) dos compostos são os seguintes. O pico do hidrogênio aldeído aparece em ≥9,00 ppm. Os picos dos hidrogênios alcenos aparecem na faixa de 5,00-7,00 ppm. Os picos dos hidrogênios aziridina aparecem a ≤3,50 ppm. No caso da bisaziridina, os hidrogênios aparecem individualmente. Geralmente, os picos dos hidrogênios dos outros grupos alquila aparecem a ≤3,00 ppm. No caso de Boc e TBS, os picos de hidrogênio são geralmente estacionários e aparecem como singlets a ≤2,00 ppm. No caso do composto de abertura do anel de bisaziridina, os picos de hidrogênio do grupo alquila aparecem individualmente. Todos os detalhes dos produtos são fornecidos no Arquivo Suplementar 1 (espectros completos de RMN, pureza óptica e dados HRMS-MALDI).

Os dados espectrais de RMN restantes dos produtos mostrados na Tabela 1 estão incluídos no Arquivo Suplementar 1 (5a-c, 5e e 5g).

Figura 5: Dados espectrais para espectro de RMN 1a: (A) 1H. (B) Espectro de RMN de 13C. Picos notáveis no espectro de RMN de 1 H: Os picos de6,56 e 6,38 ppm correspondem aos hidrogênios alcenos entre a aziridina e o aldeído. Além disso, o pico de 9,47 ppm corresponde ao hidrogênio aldeído. Essa figura é adaptada de Mao et al.28. Por favor, clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 6: Dados espectrais para 2a: (A) Espectro de RMN de 1H. (B) Espectro de RMN de 13C. Picos notáveis no espectro de RMN de 1 H: O pico de9,16 ppm indica que o aldeído permanece intacto. O pico a 1,48 ppm corresponde aos hidrogênios de Boc. Em comparação com os dados de espectro de 1a, os picos de hidrogênios alcenos desapareceram; no entanto, os picos dos hidrogênios aziridina gerados são detectados na faixa de 1,25-1,72 ppm. Esse número é adaptado de Rhee et al.52. Por favor, clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 7: Dados espectrais para 3a: (A) Espectro de RMN de 1H. (B) Espectro de RMN de 13C. Picos notáveis no espectro de RMN de 1 H: O pico de 1,42ppm corresponde ao hidrogênio do álcool etílico adjacente à aziridina, indicando que o aldeído em 2a foi reduzido a álcool etílico. Além disso, os picos de 4,00 e 3,54 ppm representam os hidrogênios de metileno no álcool etílico. Esse número é adaptado de Rhee et al.52. Por favor, clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 8: Dados espectrais para 4a: (A) Espectro de RMN de 1H. (B) Espectro de RMN de 13C. Picos notáveis no espectro de RMN de 1 H: Os picos de0,90 e 0,07 ppm correspondem aos hidrogênios TBS. Esse número é adaptado de Rhee et al.52. Por favor, clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 9: Dados espectrais para 5d: (A) Espectro de RMN de 1H. (B) Espectro de RMN de 13C. Picos notáveis no espectro de RMN de 1 H: O pico de2,13 ppm corresponde aos hidrogênios metílicos do acetato. Os picos de 4,43 e 4,15 ppm correspondem aos hidrogênios de metileno adjacentes ao acetato, formados após a abertura do anel de aziridina pelo ácido acético. Assim, os picos de 2,13, 3,11, 4,15 e 4,43 ppm são evidências diretas da reação de abertura do anel. Esse número é adaptado de Rhee et al.52. Por favor, clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 10: Dados espectrais para 5f: (A) Espectro de RMN de 1H. (B) Espectro de RMN de 13C. Picos notáveis no espectro de RMN de 1H: O pico a 4,95 ppm corresponde ao próton amina. O pico de 3,72 ppm corresponde ao hidrogênio ligado ao carbono ligado à azida. Esses picos são evidências diretas da abertura do anel da aziridina com o grupo -Ts pelo nucleófilo N3ˉ. Esse número é adaptado de Rhee et al.52. Por favor, clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 11: Dados espectrais para 5h: (A) Espectro de RMN de 1H. (B) Espectro de RMN de 13C. Picos notáveis no espectro de RMN de 1 H: Os picos de1,70, 1,99, 3,32, 3,45 e 3,65 ppm correspondem aos hidrogênios da pirrolidina. O pico do próton amina adjacente ao grupo -Ts se sobrepõe a outros grupos fenila a 7,30 ppm. Estes picos demonstram a abertura do anel e a hidrogenação da bisaziridina e a subsequente formação de novos compostos cíclicos. Esse número é adaptado de Rhee et al.52. Por favor, clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Arquivo Suplementar 1: A estrutura, os espectros de RMN, a pureza óptica e os dados HRMS-MALDI dos prodcuts sintetizados. Clique aqui para baixar este arquivo.

Os autores não têm nada a revelar.