Detecção precoce de lesão cerebral por ressonância magnética e patológica usando um modelo de rato de encefalopatia hipóxico-isquêmica neonatal

Michael G. Melek; Rheal Towner; Johannes Kung; Debra Saunders; Michelle Zales; Faizah Bhatti

doi:10.3791/64183

Artigo de método

Detecção precoce de lesão cerebral por ressonância magnética e patológica usando um modelo de rato de encefalopatia hipóxico-isquêmica neonatal

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DOI:

10.3791/64183

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28 de outubro de 2022

Michael G. Melek¹ , Rheal Towner²^,³ , Johannes Kung¹ , Debra Saunders⁴ , Michelle Zales³^,⁴ , Faizah Bhatti¹^,³

¹Department of Pediatrics, University of Oklahoma Health Sciences Center, ²Department of Chemistry, University of Prince Edward Island, ³Center for Neuroscience, University of Oklahoma Health Sciences Center, ⁴Oklahoma Medical Research Foundation

Neste artigo

Resumo

O presente protocolo descreve um modelo de roedores de lesão hipóxico-isquêmica de recém-nascidos para identificação precoce de alterações no tecido cerebral por morfologia macroscópica e ressonância magnética. Isso tem benefícios em relação aos modelos existentes, que podem ser usados para estudar lesões tardias, mas não permitem a avaliação de alterações precoces reprodutíveis.

Resumo

A encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI) perinatal é uma doença aguda que pode acometer recém-nascidos, resultando em desfechos variáveis de neurodesenvolvimento a longo e curto prazo. O diagnóstico precoce é fundamental para identificar bebês que podem se beneficiar da intervenção; no entanto, o diagnóstico precoce depende muito de critérios clínicos. Nenhum teste molecular ou radiológico se mostrou promissor na detecção precoce de lesão cerebral. Estudos mostraram que a ressonância magnética (RM) pode mostrar alterações no fluxo sanguíneo/isquemia e distúrbios metabólicos. No entanto, todos eles têm sido usados para avaliar a fase secundária da doença (>12 h) após o início da lesão. O diagnóstico precoce é fundamental para iniciar rapidamente a hipotermia terapêutica em bebês elegíveis, que atualmente é recomendada para ser iniciada dentro de 6 horas após o nascimento. O modelo de lesão hipóxico-isquêmica em ratos foi desenvolvido em 1981 e foi validado e usado extensivamente para estudar mudanças na perfusão cerebral, marcadores de lesão cerebral e morfologia. No entanto, tem sido usado principalmente como um "modelo tardio", avaliando a lesão vários dias após o insulto isquêmico inicial. Sabe-se que o modelo tem baixa sensibilidade na avaliação de alterações cerebrais precoces confiáveis e reprodutíveis. O objetivo deste estudo foi desenvolver um modelo confiável para estudar marcadores morfológicos e radiológicos macroscópicos precoces de EHI usando coloração patológica e espectroscopia de ressonância magnética cerebral/ressonância magnética.

Introdução

A encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI) é uma condição devastadora resultante de vários fatores em recém-nascidos¹. A asfixia perinatal e/ou a interrupção do fluxo sanguíneo cerebral podem resultar em alterações isquêmicas focais ou globais no cérebro². A taxa de ocorrência é de aproximadamente 1,6 em 1.000 nascidos vivos, mas pode chegar a 12,1 em 1.000 nascidos vivos em países em desenvolvimento³. Essa condição resulta em alta mortalidade (20% -50%), enquanto 25% dos que sobrevivem provavelmente sofrem de uma deficiência neural de longo prazo, como retardo ment....