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Separação Automática e Coleta de Substâncias Relacionadas ao Câncer de Amostras Clínicas

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DOI:

10.3791/64325

13 de janeiro de 2023

Neste artigo

Resumo

Este artigo descreve a aplicação de equipamentos automatizados para separar e coletar substâncias de forma fácil e eficiente, como DNA livre de células e células tumorais circulantes, do sangue total.

Resumo

Recentemente, biópsias líquidas têm sido usadas para diagnosticar várias doenças, incluindo câncer. Os fluidos corporais contêm muitas substâncias, incluindo células, proteínas e ácidos nucleicos originários de tecidos normais, mas algumas dessas substâncias também se originam da área doente. A investigação e análise dessas substâncias nos fluidos corporais desempenham um papel fundamental no diagnóstico de várias doenças. Portanto, é importante separar com precisão as substâncias necessárias, e várias técnicas são desenvolvidas para serem usadas para esse fim.

Desenvolvemos um tipo de dispositivo e plataforma lab-on-a-disc chamado CD-PRIME. Este dispositivo é automatizado e tem bons resultados para contaminação da amostra e estabilidade da amostra. Além disso, tem vantagens de um bom rendimento de aquisição, um curto tempo de operação e alta reprodutibilidade. Além disso, dependendo do tipo de disco a ser montado, plasma contendo DNA livre de células, células tumorais circulantes, células mononucleares do sangue periférico ou casacos bufantes podem ser separados. Assim, a aquisição de uma variedade de materiais presentes nos fluidos corporais pode ser feita para uma variedade de aplicações a jusante, incluindo o estudo da ômica.

Introdução

A detecção precoce e precisa de várias doenças, incluindo o câncer, é o fator mais importante para o estabelecimento de uma estratégia de tratamento 1,2,3,4. Em particular, a detecção precoce do câncer está intimamente relacionada ao aumento das chances de sobrevida do paciente 5,6,7,8. Recentemente, biópsias líquidas têm estado no centro das atenções para a detecção precoce do câncer. Os tumores sólidos sofrem ang....

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Protocolo

Todas as amostras de sangue total foram obtidas de pacientes com câncer de pulmão. A pesquisa e a análise na Clinomics são realizadas pelo Cancer Genomics Research Institute, e a aprovação da pesquisa do IRB pelo governo é liderada pelo Comitê de Revisão Institucional do Asan Medical Center (IRB NO. 2021-0802) com o número do IRB registrado para pesquisa na Clinomics.

1. Preparação da amostra

  1. Colete 9 mL de sangue total em um tubo de coleta de sangue estável em EDTA ou cfDNA.
  2. Misture bem virando o tubo para cima e para baixo aproximadamente 10 vezes.
  3. Conservar as amostras à temperatura ambiente....

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Resultados

O objetivo desta técnica é isolar de forma fácil e automática substâncias associadas ao câncer do sangue total. Em particular, qualquer um pode usar esta técnica em todos os campos adequados de pesquisa e análise. A separação simultânea e reprodutível de múltiplas substâncias em uma única amostra de sangue é significativa em biópsias líquidas. Os discos LBx-1 e LBx-2 são usados para isolar plasma e buffy coat ou PBMC do sangue total. A Figura 1 mostra os materiais separados pela aplicação de.......

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Discussão

A quantidade e a concentração de cfDNA e CTC dependem do indivíduo, estágio e tipo de câncer. Depende também da condição do paciente 2,4,5,10,20. Em particular, nos estágios iniciais ou pré-cancerosos do câncer, as concentrações de substâncias relacionadas ao câncer são muito baixas, por isso há uma grande possibilidade de que não possa ser detectado. No entan.......

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Divulgações

Os autores não têm conflitos de interesse relacionados a este trabalho.

Agradecimentos

Este manuscrito foi apoiado em parte pelo Fundo de Desenvolvimento de Dispositivos Médicos da Coreia (KMDF, Grant No. RS-2020-KD000019) e pelo Korea Health Industry Development Institute (KHIDI, Grant No. HI19C0521020020).

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
1% BSA (Albumina de Soro Bovino)Sigma-AldrichA3059
Tubo de Microcentrífuga de 1,5 mLAxygenMCT-150-C-S
Tubo Cônico de 15 mLSPL50015
4150 Sistema TapeStationAgilentG2992AAFita de Tela de DNA Livre de Células (Agilent, 5067-5630), Tampão de Amostra de DNA Livre de Células (Agilent, 5067-5633)
Kit de Isolamento de DNA Livre de Células de Alta Eficiência MiniMax ApostleApostleA17622-2505 mL X 50 versões preparatórias
BD Tubos de coleta de sangue VacutainerTubo367525EDTA (10 mL)
BioViewCCBSClinomicsBioView Clinomics-Customized Bioview System. Equipamento de personalização baseado em microscópio Allegro Plus
CD45 Anticorpo monoclonal (HI30), PE-Alexa Fluor 610InvitrogenMHCD4522
FAST Cartucho automáticoClinomicsCLX-M3001
Cartucho LBx-1ClinomicsCLX-M4101
Cartucho LBx-2ClinomicsCLX-M4201
OPR-2000 instrumentoClinomicsCLX-I2001
Tampa de VidroMarienfeld SuperiorHSU-0101040
DynaMag 2 Suporte de ÍmãThermo Fisher Scientific12321D
Ficoll Paque SolutionGE healthcare17-1440-03solução de gradiente de densidade
Ponta de Filtro, 10 µ LAxygenAX-TF-10As pontas de pipeta com barreiras de aerossol são recomendadas para ajudar a prevenir a contaminação cruzada.
Ponta do Filtro, 200 µ LAxygenAX-TF-200As pontas de pipeta com barreiras de aerossol são recomendadas para ajudar a prevenir a contaminação cruzada.
Ponta do Filtro, 100 µ LAxygenAX-TF-100As pontas de pipeta com barreiras de aerossol são recomendadas para ajudar a prevenir a contaminação cruzada.
Ponta de Filtro, 1000 µ LAxygenAX-TF-1000As pontas de pipeta com barreiras de aerossol são recomendadas para ajudar a prevenir a contaminação cruzada.
Anticorpo anti-CD326 (EpCAM) FITCBioLegend324204
FITC Mouse Anti-Citoqueratina HumanaBD Biosciences347653
Solução de formaldeído (35% em peso em H2O)Sigma Aldrich433284
Kimtech Science WipersYuhan-Kimberly41117
Luva de látexMicroflex63-754
Rack de separação de esferas magnéticasV & P ScientificVP 772F2M-2
Pipetagem Manual  (0,5-10 µ L)Eppendorf3120000020
Pipetagem Manual  (2-20 µ L)Eppendorf3120000038
Pipetagem Manual  (10-100 µ L)Eppendorf3120000046
Pipetagem Manual  (20-200 µ L)Eppendorf3120000054
Pipetagem Manual  (100-1000 µ L)Eppendorf3120000062
com DAPI - Aquoso, Fluoroshieldabcamab104139
Controle de IgG Humana NormalR& D Systems1-001-A
OLYMPUS BX-UCBOlympus9217316
Pan Cytokeratin Monoclonal Antibody (AE1/AE3), Alexa Fluor 488Invitrogen53-9003-82
PBS (Solução salina tamponada com fosfato)Corning21-040CVC
Auxiliar de pipeta portátilDrummond4-000-201
Slide GlassMarienfeld SuperiorHSU-1000612
Caixa de coloração StainTrayPipetaM920
(10 mL)SPL91010
Triton  Solução X-100Sigma Aldrich93443
TWEEN  20Sigma AldrichP7949
SangueArmazenado a 4-8 ° C coletando em tubo estável de EDTA ou cfDNA : Se o sangue total for insuficiente em 9 mL, adicione PBS (solução salina tamponada com fosfato) o quanto for necessário.
X-Cite 120Q (Iluminador de Lâmpada de Fluorescência)Excelitas010-00157
de coleta de sangue BD Meio de montagem sorológica estéril Simport Total

Referências

  1. Babayan, A., Pantel, K. Advances in liquid biopsy approaches for early detection and monitoring of cancer. Genome Medicine. 10 (1), 21(2018).
  2. Crowley, E., Di Nicolantonio, F., Loupakis, F., Bardelli, A. Liquid biopsy: monitoring cancer-genetics in the blood....

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Bi psia L quidaDiagn stico de C ncerDNA livre de c lulasC lulas Tumorais CirculantesSepara o de PlasmaIsolamento da Camada Leucocit riaC lulas Mononucleares do Sangue Perif ricoLab On A DiscSepara o por Gradiente de DensidadeMicroscopia de Fluoresc ncia

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