Modelo Murino Espontâneo de Câncer Anaplásico de Tireoide

Huayun Yan; Yingfang Ma; Xinyue Zhou; Yushuang He; Yang Liu; Carlos Caulin; Leiming Wang; Heng Xu; Han Luo

doi:10.3791/64607

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Artigo de método

Modelo Murino Espontâneo de Câncer Anaplásico de Tireoide

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DOI:

10.3791/64607

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3 de fevereiro de 2023

Huayun Yan¹ , Yingfang Ma¹ , Xinyue Zhou² , Yushuang He³ , Yang Liu² , Carlos Caulin⁴ , Leiming Wang⁵ , Heng Xu¹^,⁶ , Han Luo²^,⁶

¹State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, ²Division of Thyroid Surgery, Laboratory of Thyroid and Parathyroid Disease, Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular Network, Department of General Surgery, West China Hospital, Sichuan University, ³Department of Ultrasound, West China Hospital of Sichuan University, Sichuan University, ⁴Department of Otolaryngology-Head & Neck Surgery and University of Arizona Cancer Center, University of Arizona, ⁵Center for Translational Medicine, Shenzhen Bay Laboratory, ⁶Division of Laboratory Medicine/Research Centre of Clinical Laboratory Medicine, West China Hospital, Sichuan University

Neste artigo

Resumo

Aqui, apresentamos um pipeline padrão para a obtenção de tumores ATC murinos por modelos espontâneos de camundongos geneticamente modificados. Além disso, apresentamos a dinâmica tumoral e informações patológicas sobre as lesões primárias e metastizadas. Esse modelo ajudará os pesquisadores a entender a tumorigênese e facilitará a descoberta de drogas.

Resumo

O câncer anaplásico de tireoide (ATC) é uma neoplasia maligna rara, mas letal, com prognóstico sombrio. Há uma necessidade urgente de pesquisas mais aprofundadas sobre a carcinogênese e o desenvolvimento de ATC, bem como métodos terapêuticos, uma vez que os tratamentos padrão são essencialmente esgotados em pacientes com ATC. No entanto, a baixa prevalência tem dificultado estudos clínicos aprofundados e a coleta de amostras de tecido, de modo que pouco progresso foi alcançado na criação de tratamentos eficazes. Usamos engenharia genética para criar um modelo murino ATC condicionalmente induzível (mATC) em um fundo C57BL/6. O modelo murino ATC foi genotipado por TPO-cre/ERT2; Braf^CA/wt; Trp53 ex2-10^/ex2-10e induzido por injeção intraperitoneal com tamoxifeno. Com o modelo murino, investigamos a dinâmica tumoral (o tamanho do tumor variou de 12,4 mm 2 a 32,5 mm² após 4 meses da indução), a sobrevida (o período mediano de sobrevida foi de 130 dias) e as metástases (metástases pulmonares ocorreram em 91,6% dos camundongos) e as características patológicas (caracterizadas pela imuno-histoquímica Cd8, Foxp3, F4/80, Cd206, Ki67 e Caspase-3). Os resultados indicaram que o mATC espontâneo possui dinâmica tumoral e microambiente imunológico altamente semelhantes aos tumores ATC humanos. Em conclusão, com alta similaridade nas características fisiopatológicas e genótipos unificados, o modelo mATC resolveu a escassez de ATC clínica e heterogeneidade da amostra até certo ponto. Portanto, facilitaria o mecanismo e os estudos translacionais da ATC e forneceria uma abordagem para investigar o potencial de tratamento de pequenas drogas moleculares e agentes de imunoterapia para ATC.

Introdução

O câncer de tireoide é uma das neoplasias endócrinas mais^comuns1, originando-se do epitélio tireoidiano. Nos últimos anos, a incidência do câncer de tireoide tem aumentado rapidamente em todo o^mundo2. O câncer de tireoide pode ser dividido em tipos distintos de acordo com o grau de diferenciação das células tumorais. Com base no comportamento clínico e histológico, os carcinomas de tireoide são divididos em carcinomas bem diferenciados, incluindo carcinoma papilífero de tireoide (CPT) e carcinoma folicular de tireoide (FTC), carcinoma pouco diferenciado (PDTC) e carcinoma indiferenciado ou anaplásico da tireoide (ATC)