Geração de Ratos Hipoparatireoides via Paratireoidectomia Assistida por Nanoparticle-Carbono

Yiming Song; Peiran Li; Ping Lyu; Yanshen Yu; Xinyu Chen; Chen Cui; Ruiye Bi; Yi Fan

doi:10.3791/64611

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Artigo de método

Geração de Ratos Hipoparatireoides via Paratireoidectomia Assistida por Nanoparticle-Carbono

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DOI:

10.3791/64611

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14 de julho de 2023

Yiming Song^*¹ , Peiran Li^*² , Ping Lyu¹ , Yanshen Yu¹ , Xinyu Chen¹ , Chen Cui³ , Ruiye Bi² , Yi Fan¹

¹State Key Laboratory of Oral Diseases, National Clinical Research Center for Oral Diseases, Department of Cariology and Endodontics, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, ²State Key Laboratory of Oral Diseases, National Clinical Research Center for Oral Diseases, Department of Orthognathic and TMJ Surgery, West China Hospital of Stomatology, ³Guangdong Province Key Laboratory of Stomatology, Hospital of Stomatology, Guanghua School of Stomatology, Sun Yat-Sen University

^* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

Um modelo animal de hipoparatireoidismo adquirido (HypoPT) é crucial para entender como o HypoPT afeta a homeostase de íons minerais e para verificar a eficácia de novos tratamentos. Aqui, uma técnica é apresentada para gerar um modelo de hipoparatireoidismo adquirido (AHypoPT) em ratos por paratireoidectomia (PTX) usando nanopartículas de carbono.

Resumo

O hipoparatireoidismo (HypoPT) é uma doença rara que envolve as glândulas paratireoides, caracterizada por uma reduzida secreção ou potência do paratormônio (PTH), o que leva a níveis elevados de fósforo sérico e baixos níveis de cálcio sérico. O hipoTP resulta mais comumente de danos acidentais às glândulas ou sua remoção durante a cirurgia da tireoide ou outra cirurgia do pescoço anterior. A cirurgia de paratireoide/tireoide tornou-se mais comum nos últimos anos, com um aumento correspondente na ocorrência de HipoTP como complicação pós-operatória. Há uma necessidade crítica de um modelo animal de HypoPT para entender melhor os mecanismos subjacentes aos efeitos do HypoPT na homeostase de íons minerais e verificar a eficácia terapêutica de novos tratamentos. Aqui, uma técnica é relatada para criar HypoPT adquirido em ratos machos realizando paratireoidectomia (PTX) usando nanopartículas de carbono. O modelo de rato mostra-se muito promissor em relação aos modelos de camundongos de hipoparatireoidismo. É importante ressaltar que a região de ligação do receptor PTH humano tem uma similaridade de sequência de 84,2% com a do rato, que é maior do que a similaridade de 73,7% compartilhada com camundongos. Além disso, os efeitos do estrogênio, que podem afetar a via de sinalização do receptor PTH/PTHrP, não foram totalmente investigados em ratos machos. As nanopartículas de carbono são traçadores linfáticos que mancham os linfonodos da tireoide de preto sem afetar sua função, mas não mancham as glândulas paratireoides, o que as torna fáceis de identificar e remover. Neste estudo, os níveis séricos de PTH foram indetectáveis após PTX, o que resultou em hipocalcemia e hiperfosfatemia significativas. Assim, o estado clínico do HypoTP pós-operatório pode ser notavelmente representado no modelo de ratos. A PTX assistida por nanopartículas de carbono pode, portanto, servir como um modelo extraordinariamente eficaz e prontamente implementável para estudar a patogênese, o tratamento e o prognóstico da HypoPT.

Introdução

O paratormônio (PTH) é secretado pelas glândulas paratireoides. É um importante modulador do balanço de cálcio, mantém o metabolismo do fosfato e participa da remodelação^óssea1,2. O hipoparatireoidismo (HypoTP) manifesta-se como diminuição da secreção ou perda funcional do PTH. É uma desordem endócrina rara, com prevalência de aproximadamente 9-37 por 100.000 pessoas-ano ^3,4,5. O hipoTP é caracterizado pela diminuição dos níveis séricos de PTH e cálcio acompanhada de aumento do fósforo sérico <....