Uma determinação de dissolução in vitro de componentes multiíndices em grânulos de Rhodiola da medicina tibetana

Resumo

Aqui, testamos a dissolução de grânulos de Rhodiola (RG) in vitro, desenhamos curvas de dissolução de salidrósido, ácido gálico e galato de etila em água ultrapura e ajustamos as curvas a diferentes modelos matemáticos. Este protocolo fornece informações e orientações para estudos de bioequivalência in vivo e de correlação in vivo-in vitro do GP.

Resumo

A composição do medicamento tibetano Rhodiola granules (RG) é complexa, e a qualidade geral do RG é difícil de determinar. Portanto, estabelecer um método para determinar a dissolução multicomponente in vitro do RG é de grande importância para o controle de qualidade. Este estudo utiliza o método do segundo remo da quarta regra geral 0931 da Farmacopeia Chinesa (edição 2020), compatível com o aparelho 2 da Farmacopeia dos Estados Unidos (USP). O aparelho de dissolução foi ajustado para uma velocidade de rotação de 100 rpm com água ultrapura como meio de dissolução. Um volume de amostra de 1 mL foi coletado em cada ponto de tempo. Além disso, a dissolução cumulativa de ácido gálico, salidrosídeo e ácido etílico-gálico em RG em diferentes momentos foi determinada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Finalmente, as curvas de dissolução foram desenhadas, e as curvas foram ajustadas às equações de GompertzMod, Gompertz, Logística e Weibull. Os resultados mostraram que a dissolução cumulativa do ácido gálico no GP foi superior a 80% em 1 min, a dissolução cumulativa de salidrósida e ácido etílico-gálico foi superior a 65% em 5 min e a dissolução cumulativa de cada componente do índice diminuiu após 30 min. O ajuste da curva demonstrou que a equação de GompertzMod foi o modelo de melhor ajuste para cada componente do índice do GP. Em conclusão, o método de teste de dissolução descrito neste protocolo é simples, preciso e confiável. Pode caracterizar o comportamento de dissolução dos componentes do índice no GP in vitro, o que fornece um referencial metodológico para o controle de qualidade do GP e avaliação da qualidade de outros compostos étnicos.

Introdução

Na China, a prevalência de doenças cardiovasculares continua a aumentar, e as taxas de morbidade e mortalidade de doenças cardiovasculares ocupam o primeiro lugar entre os residentes chineses¹. A angina de peito da doença coronariana é causada por estenose luminal devido à aterosclerose coronariana, o que leva a suprimento sanguíneo coronariano relativamente insuficiente e isquemia miocárdica e hipóxia². Nos últimos anos, o efeito curativo da medicina tradicional chinesa no tratamento da doença coronariana tem sido reconhecido por muitos médicos³.

A medicina tradicional....

Protocolo

1. Preparação da solução

1. Preparar a solução-mãe da substância de referência: Pesar 10,6 mg de salidrósido, 5,24 mg de ácido gálico e 5,21 mg de ácido etílico-gálico separadamente numa balança analítica electrónica e adicioná-los individualmente num balão aferido de 5 ml. Em seguida, adicione metanol de grau HPLC para dissolver e diluir para 5 mL. Finalmente, agitar bem para obter a solução-estoque da substância de referência com concentrações mássicas de 2,120 mg/mL, 1,048 mg/mL e 1,042 mg/mL, respectivamente.
   NOTA: A solução-mãe da substância de referência contém 2,120 mg/ml de salidrósido, 1,048 mg/ml de ácido gálico e 1,042 mg/ml de ga....

Resultados

Neste estudo, a precisão, a estabilidade, a repetibilidade e a recuperação amostral do GP estavam dentro da faixa metodológica especificada na Farmacopeia Chinesa (Volume 4, 2020)¹², indicando que o método era viável. Após depuração repetida, determinou-se que o gradiente de eluição utilizado neste estudo apresentou boa resolução (Figura 1) para os três componentes do índice no GP. Os três componentes do índice no GP apresentaram boa relação linear dentro de uma faixa.......

Discussão

O teste de dissolução é um método in vitro ideal para simular a desintegração e dissolução de preparações orais sólidas no trato gastrointestinal¹⁵. É um índice importante para avaliar e controlar a qualidade de preparações orais sólidas. Portanto, o teste de dissolução desempenha um papel essencial no desenvolvimento de preparações orais de drogas sólidas¹⁶. Em particular, com o desenvolvimento da tecnologia de controle de qualidade da medicina tradicional chinesa.......

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Coluna cromatográfica	ZORBAX Eclipse	XDB-C18	4,6 mm x 250 mm, 5 µ m
Verificador de dissolução de drogas	Shanghai Huanghai Pharmaceutical Inspection Instrument Co., Ltd.	RCZ-6B3
	, Ltd.	FA1004
Galato de etilo (HPLC, ≥ 98%)	Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd.
Software de desenho de função	OriginLab Corporation, Northampton, MA, EUA	2022
Ácido gálico (HPLC, ≥ 98%)	Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd.
Cromatografia líquida de alta eficiência	Agilent Technologies Singapore (International) Pte. Ltd.	Agilent 1260 Infinity
metanol de grau HPLC	Thermo Fisher Scientific (China) Co., Ltd.		Injetor 216565
	Chengdu Xinjin Shifeng Aparelho Médico & Fornecedor verificado - Instrument Co., Ltd.	0.7 (22 G)
Filtro Millipore	Tianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltd	φ 13 0.22 Nylon66
Grânulos de Rhodiola	Tibet Nodikang Pharmaceutical Co., Ltd.
Salidroside (HPLC, ≥ 98%)	Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd.	DST200425-037
Água ultrapura sistêmica	Merck Millipore Ltd.	Máquina de
	Ningbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., Ltd	SB-8200 DTS

Instrumentos analíticos eletrônicos Co. de Shanghai Liangping do balança DSTDM006301DSTDM000802210501 limpeza ultrassônica Milli-Q