O presente protocolo descreve um método para validação de testes comportamentais e predição bioinformática da eficácia terapêutica do Zadi-5, uma medicina tradicional da Mongólia, na depressão.
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Artigo de método
Análises Farmacológicas Comportamentais e de Redes para a Medicina Mongol Tradicional Zadi-5 em um Modelo de Depressão em Rato
* These authors contributed equally
Neste artigo
Resumo
Resumo
Zadi-5 é um medicamento tradicional da Mongólia que é amplamente utilizado para o tratamento da depressão e sintomas de irritação. Embora os efeitos terapêuticos do Zadi-5 contra a depressão tenham sido indicados em estudos clínicos previamente relatados, a identidade e o impacto dos compostos farmacêuticos ativos presentes na droga não foram totalmente elucidados. Este estudo utilizou farmacologia de rede para prever a composição do fármaco e identificar os compostos terapeuticamente ativos em comprimidos de Zadi-5. Aqui, estabelecemos um modelo de estresse leve crônico imprevisto (CUMS) em ratos e conduzimos um teste de campo aberto (OFT), análise do labirinto aquático de Morris (MWM) e teste de consumo de sacarose (SCT) para investigar a potencial eficácia terapêutica do Zadi-5 na depressão. Este estudo teve como objetivo demonstrar os efeitos terapêuticos do Zadi-5 para depressão e predizer o caminho crítico da ação do Zadi-5 contra o transtorno. Os escores vertical e horizontal (OFT), TCE e números de cruzamento de zonas dos grupos fluoxetina (controle positivo) e Zadi-5 foram significativamente maiores (P < 0,05) do que os dos ratos do grupo SCM sem tratamento. De acordo com os resultados da análise farmacológica de rede, a via PI3K-AKT mostrou-se essencial para o efeito antidepressivo do Zadi-5.
Introdução
A depressão, também conhecida como transtorno depressivo maior (TDM), é uma doença neuropsiquiátrica grave responsável por crescentes encargos médicos e econômicos para a sociedade. Devido à complexidade associada, morbidade e mortalidade, uma quantidade significativa de pesquisas tem sido conduzida para encontrar soluções para o transtorno 1,2. De acordo com uma pesquisa de saúde mental da Organização Mundial da Saúde, cerca de 350 milhões de pessoas sofrem atualmente de depressão e seus sintomas associados em todo o mundo. Prevê-se que a depressão ultrapasse o câncer e as doenças cardiovasculares como a prin....
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Protocolo
Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética em Cuidados com Experimentos Animais da Inner Mongolia Medical University e seguiram as diretrizes do National Institutes of Health sobre cuidados e ética animal. Ratos machos da raça Sprague Dawley (SD) com 8 semanas de idade (200 g ± 20 g) foram alojados em uma sala com temperatura controlada (22 °C ± 2 °C) e umidade (55% ± 15%) sob um ciclo claro/escuro regulado de 12 h/12 h por 1 semana. Consulte a Figura 1 para obter o fluxo de trabalho da análise de farmacologia de rede.
1. Teste comportamental em ratos
- Estab....
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Resultados
Teste comportamental em animais
Resultados dos testes comportamentais no modelo de depressão induzida por CUMS em ratos
Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos testados para o escore de TFO, consumo de sacarose e análise de MWM antes da estimulação com EMC. Após o estabelecimento do modelo de SCM, os escores verticais e horizontais do grupo MOD foram menores do que os do grupo CON (P < 0,05). Em comparação com o grupo MOD, os escores vertical e horizontal.......
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Discussão
A depressão é uma doença mental caracterizada por baixo humor, anedonia e falta de energia. Esse distúrbio é acompanhado por distração, disfunção cognitiva, retraimento social, insônia, disfunção sexual e doenças gastrointestinais18,19. No estudo da depressão, o estabelecimento de um modelo animal é crucial para a compreensão dos mecanismos patológicos e dos efeitos de novas drogas. Neste estudo, um modelo de depressão induzida por CUMS em ratos foi estabelecido .......
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Divulgações
Os autores não têm conflitos de interesse a declarar.
Agradecimentos
Somos gratos pela instrumentação e laboratório fornecidos pela faculdade de medicina da Mongólia da Universidade de Medicina da Mongólia Interior, China. Este estudo foi apoiado pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (81760762) e pelo Projeto Plano de Ciência e Tecnologia da Comissão de Saúde da Mongólia Interior, China (202201300).
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Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Software | versão 3.7.0 | ||
| Fluoxetina | Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd | J20160029 | |
| Morris sistema de análise de rastros de vídeo do labirinto aquático | Tai Meng Tech Co., Ltd | WMT-200 | |
| Ratos Sprague Dawley | Beijing Biotechnology Co., Ltd, China | SCXK (JING) 2016-0002 | |
| sistema de rastreamento de vídeo | Tai Meng Tech Co., Ltd | ZH-ZFT | |
| Zadi-5 pílula | Centro de Preparação Farmacêutica do Hospital Internacional da Mongólia, Mongólia Interior, China | M1301006 |
Referências
- Jiang, N., et al. The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model. Frontiers in Psychiatry. 12, 622204(2021).
- Yang, L. F., et al. The effects of psychological stress on depression.
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Reimpressões e permissões
