Esses componentes foram previamente validados usando uma combinação de visualizações de RM e modelos anatômicos impressos em 3D. Comparando-se a visualização da craniotomia automatizada com a craniotomia impressa em 3D e a RM no local da craniotomia, fica evidente que a representação da craniotomia virtual reflete com precisão a região do cérebro que pode ser acessada com o local especificado da craniotomia (Figura 2A-F). Além disso, a acurácia da visualização da craniotomia automatizada foi avaliada comparando-se a representação virtual com as craniotomias existentes em cirurgias de implante (Figura 2E,G). O modelo impresso em 3D, a visualização automatizada, a ressonância magnética e a craniotomia real destacam a mesma região, mostrando os sulcos maiores no mesmo local e com consistência proporcional. O processo de isolamento cerebral e craniano e posterior visualização da craniotomia leva menos de 15 min para ser concluído, permitindo que vários locais sejam testados em menos de 1 h.
A eficácia do procedimento de isolamento cerebral foi confirmada comparando-se a craniotomia virtual com a representação da RM do local da craniotomia (Figura 2B,C,E,F). As semelhanças indicaram que o procedimento de isolamento cerebral tem a capacidade de representar o tamanho, a localização e a forma corretos das estruturas anatômicas no cérebro que estão sendo alvo, como os sulcos.
O cérebro e o crânio impressos em 3D combinados foram usados como um modelo anatomicamente preciso para validar os desenhos da câmara e do poste da cabeça. Antes de investir em peças de titânio, a câmara e o cabeçote eram impressos em 3D em plástico. Confirmou-se que os implantes se encaixavam no crânio e que não estavam se sobrepondo uns aos outros ou obstruindo marcadores anatômicos importantes. O processo de projeto da câmara e do cabeçote produziu componentes compatíveis com a curvatura do crânio (Figura 3G,I, Figura 4E, Figura 6, Figura 7). Confirmou-se também que a dura-máter artificial se encaixava adjacente às paredes internas da câmara, com um pequeno gap para dar conta dos ajustes feitos durante o implante. Câmaras personalizadas foram implantadas em dois macacos. Ao contrário dos métodos anteriores de projeto de câmara9, cada parafuso que se tentava inserir era capaz de ser parafusado dentro. Isso se deve à drástica redução dos gaps entre a câmara e o crânio com o ajuste personalizado em comparação com a câmara projetada a partir de aproximações de curvatura da RM9 (Figura 6A-F). Uma câmara sob medida foi implantada por mais de 2 anos, e a outra um ano e meio. Com a manutenção adequada, não houve perda de parafuso, infecção ou problemas de estabilidade decorrentes desses implantes (Figura 3I).
Os processos personalizados de design da cabeceira e da câmara evitam a necessidade de ajustes manuais durante a cirurgia, o que, de outra forma, poderia adicionar horas à duração da cirurgia. Essas técnicas também diminuem os gaps de 1-2 mm resultantes das aproximações da curvatura29, promovendo melhor saúde dos implantes e melhorando os resultados experimentais. Os refinamentos previnem complicações com o implante e prolongam a longevidade do implante, melhorando também o bem-estar animal.

Figura 1: Isolamento cerebral e craniano. (A) Cortes coronais de ressonância magnética (RM) em camadas. (B) Máscara binária em camadas do limiar do crânio. (C) Cortes em camadas do crânio isolado a partir de uma máscara binária invertida. (D) Crânio 3D reconstruído. (E) Máscara binária em camadas do limiar cerebral. (F) Cortes de RM em camadas de cérebro isolado. (G) Cérebro 3D reconstruído. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 2: Planejamento das craniotomias. (A) Visualização da craniotomia com modelo de crânio e cérebro impresso em 3D para Macaco B. (B) Visualização de craniotomia em software computacional para Macaco B. (C) Visualização de craniotomia em imagem de ressonância magnética (RM) para Macaco B. (D) Visualização de craniotomia com modelo de crânio e cérebro impresso em 3D para Macaco H. (E) Visualização de craniotomia em software computacional para Macaco H. (F) Visualização da craniotomia em imagem de Ressonância Magnética (RM) para Macaco H. (G) Imagem de craniotomia em Macaco H. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 3: Desenho do implante da câmara. (A) Região do crânio (cinza) utilizada para redução da resolução de STL. (B) Redução da resolução do Skull STL no SOLIDWORKS. (C) Anel interno da câmara, destacado. (D) Projeto de saia de câmara no SOLIDWORKS. (E) Saia e tampo de câmara de ligação. (F) Câmara STL no SOLIDWORKS. (G) Cérebro, crânio e câmara impressos em 3D. (H) Câmara de titânio. (I) Câmara implantada no Macaco H. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 4: Projeto do headpost. (A) Contorno inferior da cabeceira no crânio Redução da resolução da STL. (B) Pegada de cabeçote sob medida. (C) Parte inferior do poste. (D) Projeto do headpost no SOLIDWORKS. (E) Headpost impresso em 3D no crânio. (F) Cabeçote de titânio. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 5: Fabricação da dura-máter artificial. (A) Fixação da mistura de silicone utilizando molde. (B) Dura-máter artificial. Esse valor foi adaptado com permissão de Griggs et al.11. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 6: Câmara de ajuste personalizado versus curvatura do crânio. Câmara desenhada a partir das estimativas da curvatura da RM no crânio9 a partir de uma (A) vista anterior, (B) vista lateral e (C) vista posterior. Câmara personalizada a partir de uma vista (D) anterior, (E) vista lateral e (F) vista posterior. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 7: Câmara, cabeçote e dura-máter artificial no cérebro e crânio sobrepostos Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Figura Suplementar 1: Planejamento da localização dos limiares e craniotomias. (A) Exemplo de máscara binária com um limiar adequado. (B) Corte coronal na RM para identificação da localização da craniotomia. Clique aqui para baixar este arquivo.
Figura Suplementar 2: Processo de Redução de Arquivo STL no MATLAB para o projeto da câmara. Clique aqui para baixar este arquivo.
Figura Suplementar 3: Representação visual de um orifício no crânio Redução da resolução da STL. Clique aqui para baixar este arquivo.
Figura Suplementar 4: Screenshots do software de saia de câmara. (A) Anel interno da saia da câmara e a superfície interna do topo da câmara como parceiros concêntricos. (B) Saia de câmara de tradução para baixo. Clique aqui para baixar este arquivo.
Figura Suplementar 5: Saia e tampo da câmara com e sem sobreposição. (A) Exemplo de sobreposição entre a saia da câmara e o topo da câmara (Modifica a superfície inferior da saia da câmara). (B) Exemplo de não sobreposição entre saia de câmara e tampo de câmara. Clique aqui para baixar este arquivo.
Figura 6 Suplementar: Planos obstruindo os orifícios dos parafusos e eliminação da obstrução. (A) Exemplo de planos obstruindo os orifícios do parafuso após a colocação do orifício do parafuso. (B) Contorno de corte extrudado para eliminar superfícies dentro de orifícios de parafusos. Clique aqui para baixar este arquivo.
Figura 7 Suplementar: Seleção dos pontos e plano axial do crânio. (A) Seleção de pontos para o design do headpost. (B) Vista superior do plano paralelo ao plano axial do crânio. (C) Vista lateral do plano paralelo ao plano axial do crânio. Clique aqui para baixar este arquivo.
Figura Suplementar 8: Exemplo de companheiros. (A) Primeiro companheiro - Superfície superior da plataforma circular do poste da cabeça e a superfície inferior do topo do poste como companheiros concêntricos. (B) Segundo companheiro - Borda da superfície superior da plataforma circular do poste da cabeça e borda da superfície inferior do topo do poste como companheiros concêntricos. (C) Terceiro companheiro - Uma linha que vai verticalmente ao longo da perna traseira do poste da cabeça e uma linha que corre horizontalmente ao longo da parte de trás do topo do poste como parceiros perpendiculares. Clique aqui para baixar este arquivo.
Figura Suplementar 9: Procedimento de fixação de furos. (A) Superfícies de malha ao redor do vão na superfície importada. (B) Eixo em cada ponto na borda da superfície de malha. (C) Resultado final do procedimento de fixação de furos. Clique aqui para baixar este arquivo.
Figura Suplementar 10: Realização de corte extrudado. (A) Corte extrudado ao redor de extrusões do procedimento de furos de fixação. (B) Exemplo de corte extrudado para um plano na superfície superior do fundo da câmara. Clique aqui para baixar este arquivo.
Arquivo de codificação suplementar 1: Arquivos de codificação para o protocolo. Clique aqui para baixar este arquivo.