Efeitos da Oxigenação por Membrana Extracorpórea no Sistema de Coagulação

Resumo

Apresentamos um protocolo para estabelecer um modelo de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) acordado a longo prazo em ovinos. Atenção especial é dada ao manejo e avaliação do sistema de coagulação durante o modelo de ECMO.

Resumo

Este estudo teve como objetivo investigar os efeitos da oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) acordada de longo prazo no sistema de coagulação em um modelo de ovinos. Um total de dez ovelhas saudáveis foram incluídas no estudo, com 5 ovelhas em cada grupo. No grupo ECMO veno-arterial (V-A ECMO), foi realizada canulação na artéria carótida direita e na veia jugular externa direita. No grupo ECMO venovenosa (V-V ECMO), um cateter de duplo lúmen foi utilizado para inserir na veia jugular externa direita. Após o início da ECMO, os ovinos foram recuperados da anestesia e permaneceram acordados por 7 dias. A meta de tempo de coagulação ativada (ACT) foi definida em 220-250 s. Em ambos os grupos, o TCA real oscilou em torno de 250 s, com a dose de heparina aumentando gradualmente, chegando a quase 60 UI/kg/min ao final dos experimentos. Além disso, os valores de tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e tempo de trombina (TT) foram significativamente maiores no grupo ECMO V-A em comparação com o grupo ECMO V-V, apesar de receber as mesmas doses de heparina. Embora os resultados dos exames laboratoriais tenham oscilado dentro de uma faixa normal e razoável, focos de infarto nos rins foram observados em ambos os grupos ao final do estudo.

Introdução

A oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) serve como uma intervenção que salva vidas, fornecendo suporte cardiopulmonar para pacientes gravemente enfermos. É classificada em duas formas primárias: ECMO veno-arterial (ECMO V-A) e ECMO veno-venosa (ECMO V-V)^1,2. A ECMO V-A é empregada para pacientes com insuficiência circulatória, enquanto a ECMO V-V é preferida para aqueles com insuficiência respiratória, mas sem disfunção cardiovascular grave ^3,4.

Trombose e sangramento são complicações prevalentes em pacientes com ECMO⁵. O circuito de ECMO expõe o sangue a superfícies artificiais, iniciando respostas complexas de coagulação⁶. Esses processos podem levar a danos endoteliais e distúrbios da microcirculação, resultando em disfunção subsequente em órgãos vitais ^7,8. Consequentemente, o manejo eficaz da anticoagulação sistêmica é considerado crucial para pacientes com ECMO. Apesar disso, ainda há uma falta de evidências para orientar as estratégias de anticoagulação em vários ambientes clínicos relacionados à ECMO.

O estabelecimento de um modelo animal de ECMO estável pode fornecer informações sobre o impacto da ECMO no corpo, contribuindo significativamente para a otimização das estratégias de gerenciamento da ECMO, redução de complicações relacionadas à ECMO e melhoria dos resultados dos pacientes na prática clínica. Animais de grande porte, como ovelhas e porcos, são as principais escolhas para o estabelecimento de modelos de ECMO devido aos seus parâmetros fisiológicos muito semelhantes aos dos humanos ^9,10. No entanto, os modelos anteriores de ECMO de animais de grande porte tinham um tempo de manutenção inferior a 24 h, tornando difícil avaliar de forma abrangente o impacto da ECMO no sistema de coagulação¹¹. Portanto, é necessário estabelecer modelos de grandes animais de ECMO de longo prazo para explorar minuciosamente os mecanismos fisiopatológicos da ECMO. A utilização de modelos animais de grande porte a longo prazo para investigar os efeitos da ECMO no sistema de coagulação pode fornecer evidências mais robustas para a prática clínica.

Este estudo tem como objetivo estabelecer um modelo de ECMO V-A e V-V acordado de longo prazo (7 dias) em ovinos saudáveis. O foco central de todo o estabelecimento e avaliação do modelo é o manejo da anticoagulação.

Protocolo

Este protocolo experimental recebeu aprovação do Comitê Institucional de Cuidados e Uso de Animais do Hospital Fuwai (nº 0101-2-20-HX(X)). Todos os procedimentos seguiram as diretrizes descritas no Guia do National Institutes of Health para o Uso e Cuidado de Animais de Laboratório. O experimento ocorreu no Laboratório Chave de Pesquisa e Avaliação Pré-clínica de Materiais de Implantes Cardiovasculares de Pequim, Centro Experimental Animal do Hospital Fuwai (registro nº. CNAS LA0009). Ovinos saudáveis que atenderam aos padrões de quarentena exigidos no Centro Experimental Animal do Hospital Fuwai foram utilizados no estudo. Além disso, esta pesquisa seguiu as diretrizes de Pesquisa Animal: Relato de Experimentos In Vivo . Ovelhas Han machos de cauda pequena com uma faixa de peso de 50-65 kg e uma faixa etária de 12-24 meses (ver Tabela de Materiais) foram alojadas em um ambiente específico livre de patógenos com livre acesso a comida e água por pelo menos uma semana antes da cirurgia. Os ovinos foram divididos aleatoriamente em dois grupos, cada um composto por 5 indivíduos: o grupo ECMO Veno-Arterial (VA ECMO) e o grupo ECMO Veno-Venoso (VV ECMO). A seleção de ovinos saudáveis foi justificada pela necessidade de avaliar com precisão os efeitos do suporte de ECMO no organismo. Os equipamentos e reagentes utilizados no estudo estão listados na Tabela de Materiais.

1. Preparação animal

1. Antes do procedimento cirúrgico, jejuar ovelhas adultas saudáveis por 48 h e privá-las de água por 12 h.
2. Esterilize os instrumentos cirúrgicos e os parâmetros de ECMO antes da cirurgia. Garantir o fornecimento de equipamentos de proteção individual para todos os membros da equipe cirúrgica, incluindo toucas cirúrgicas, máscaras descartáveis, trajes cirúrgicos limpos, capas de sapatos, roupas cirúrgicas estéreis e luvas estéreis.
3. Administre uma injeção de propofol (5 mg / kg) através da veia auricular. Conforme descrito anteriormente, fixe o manguito de pressão arterial na coxa e coloque eletrodos de eletrocardiograma em todos os quatro membros. Conecte o manguito de pressão arterial e os eletrodos de ECG ao monitor médico para ECG e medição não invasiva da pressão arterial¹².
4. Insira um tubo endotraqueal de lúmen único na traqueia e conecte o tubo ao ventilador com o modo controlado por volume. Defina os parâmetros da seguinte forma: volume corrente: 8-10 mL/kg, frequência respiratória: 12-20/min, fração inicial de oxigênio inspiratório (FiO2): 60%.
5. Administre uma combinação de anestesia intravenosa (propofol, 8-10 mg / kg / h) e anestesia inalatória (isoflurano 2% -3%) para manutenção da anestesia. Forneça flurbiprofeno intermitente (1-2 mg / kg) por via intravenosa para analgesia intraoperatória.
6. Coloque as ovelhas na mesa de operação e prenda seus membros com um cinto de pano flexível. Prossiga para isolar a artéria carótida esquerda e a veia jugular e insira um cateter venoso central de lúmen único (18 Fr) e um cateter venoso central de lúmen triplo (7 Fr), respectivamente. Conecte o cateter 18 G na artéria carótida esquerda ao monitor médico para monitoramento hemodinâmico. Conecte o cateter venoso central de lúmen triplo de 7 Fr na veia jugular esquerda à bomba de infusão e ao monitor médico para administração simultânea de fluido intravenoso, injeção de medicamentos e monitoramento da pressão venosa central. Faça todas as conexões usando as torneiras de três vias. Retirar amostras de sangue venoso ou arterial através de uma torneira de três vias.
   NOTA: Após a inserção do cateter, ligue o cateter e o vaso com suturas cirúrgicas 2-0.
7. Exponha a artéria e a veia jugular direita. Obtenha anticoagulação sistêmica com um bolus de heparina (120 UI / kg) através da veia jugular direita.
   NOTA: O tempo de coagulação ativado alvo (ACT) para canulação é superior a 250s.

2. Canulação

1. Estabelecimento do circuito de ECMO VA: Insira um cateter arterial (18 Fr) através da artéria carótida direita a uma profundidade de 10-15 cm e um cateter venoso (24 Fr) através da veia jugular externa direita até o átrio direito.
2. Estabelecimento do circuito de ECMO V-V: Exponha a veia jugular externa direita e insira um cateter de duplo lúmen (23 Fr) através da veia jugular externa direita.
   NOTA: Durante este procedimento, mantenha a pressão arterial e a frequência cardíaca dos ovinos dentro de ±20% dos valores basais. Mantenha a pressão parcial de dióxido de carbono arterial (PaCO2) entre 35-40 mmHg. Certifique-se de que a pressão parcial do dióxido de carbono expirado (EtCO2) permaneça entre 35-45 mmHg. Ajuste a profundidade da anestesia ao encontrar variações na pressão arterial e na frequência cardíaca em ovelhas. Se isso se mostrar ineficaz ou em emergências, considere o uso de drogas vasoativas. Mantenha a PaCO2 e a EtCO2 dentro dos valores normais ajustando os parâmetros do ventilador, com foco principal no volume corrente e na frequência respiratória.
3. Na ECMO V-V, passe a ponta do cateter pelo átrio direito (AD) e posicione-o dentro da veia cava inferior (VCI). Direcione a porta de saída do cateter de duplo lúmen em direção à válvula tricúspide (confirme a posição com assistência de ultrassom).
   NOTA: Após a inserção do cateter, ligue o cateter e o vaso com suturas cirúrgicas 2-0. Feche a incisão da pele usando suturas cirúrgicas 4-0.

3. Início da ECMO

1. Conecte todos os dispositivos ECMO seguindo as instruções do fabricante (consulte a Tabela de Materiais). Certifique-se de que não haja vazamentos.
   NOTA: Siga os princípios assépticos durante a conexão.
2. A solução de priming consiste em solução salina normal (1000 mL) com 2000 UI de heparina. Depois de infundir manualmente a solução de escorva no circuito de ECMO e garantir que não haja bolhas de ar no circuito, ligue a bomba centrífuga para escorva (1000-1500 rpm).
3. Após a conclusão da escorva, desligue a bomba centrífuga. Conecte o cateter de entrada à entrada da bomba centrífuga e conecte o cateter de saída à saída do oxigenador. Faça todas as conexões usando as torneiras de três vias. Esgote o ar na ligação através da torneira de três vias. Conecte a fonte de oxigênio ao sistema ECMO, garantindo o fluxo correto de oxigênio. Em seguida, inicie a bomba centrífuga para execução de ECMO. Defina o fluxo inicial da bomba em 2.0 L/min com uma velocidade de bomba de 3000 rpm.
4. Meio loop da linha do tubo do circuito ECMO ao redor do pescoço da ovelha para evitar deslocamento ou dobra.

4. Manejo e monitoramento pós-operatório

1. Transfira as ovelhas para uma gaiola metabólica e prenda as ovelhas adequadamente após concluir a operação.
   NOTA: Prenda a cabeça e os ombros das ovelhas com ênfase especial na prevenção do deslocamento ou dobra da cânula. Reduza gradualmente a profundidade da anestesia. Garantir a proteção pessoal dos membros da equipe de enfermagem pós-operatória usando equipamentos de proteção (roupas estéreis, luvas, máscaras e toucas).
2. Ao garantir resultados estáveis de respiração e gasometria sanguínea, remova o tubo endotraqueal.
3. Nas primeiras 24 horas após a cirurgia, administrar flurbiprofeno (1-2 mg/kg) e dexmedetomidina (0,2-0,3 μg/kg·h) por via intravenosa para sedação e alívio da dor.
   NOTA: Após as primeiras 24 horas, considere medicamentos sedativos e analgésicos se houver agitação e flutuação da pressão arterial em ovelhas devido à dor pós-operatória.
4. Dentro da gaiola de monitoramento, certifique-se de que as ovelhas se movam livremente dentro de um determinado alcance e tenham acesso irrestrito a uma quantidade adequada de ração e água.
5. Mantenha uma verificação contínua em tempo real dos sinais vitais fundamentais (frequência cardíaca e pressão arterial) junto com os parâmetros hidráulicos da ECMO (fluxo da bomba, velocidade da bomba, pressão pré-bomba, pressão pós-bomba e pressão pós-oxigenador).
   NOTA: Defina os parâmetros-alvo para o gerenciamento de ECMO (fluxo da bomba: 2.0-2.5 L/min, velocidade da bomba: 3000-3500 rpm, vazão de oxigênio: 1.0-1.5 L/min com FiO2 de 50%-80%). Ajuste os parâmetros acima de acordo com os resultados da gasometria.
6. Meça a gasometria e o ACT a cada 6 h e monitore o hemograma, a química do sangue e os testes de coagulação diariamente. Ajuste a estratégia de anticoagulação com base nos indicadores de coagulação.
   NOTA: A meta do ACT: 220-250 s.
7. Ajuste as infusões intravenosas com base no equilíbrio hídrico para manter a pressão venosa central (PVC) entre 5-12 cm H₂O. Administre cefuroxima sódica (1,5 g, i.v., b.i.d.) diariamente para prevenção de infecções. Realize a desinfecção diária da incisão e monitore de perto os sinais de infecção ou sangramento.

5. Eutanásia

1. Após um período experimental de 7 dias, remova o circuito de ECMO.
2. Administre uma injeção intravenosa de cloreto de potássio (100 mg / kg) para eutanásia sob sedação com propofol (20 mg / kg).
   NOTA: Após a eutanásia, os principais órgãos (coração, rim, pulmão, fígado, cérebro e intestino) foram coletados e verificados visualmente quanto à presença de infartos, hemorragias ou danos evidentes. Todas as lesões orgânicas foram registradas em detalhes. Em seguida, os órgãos foram cortados em pequenos pedaços e fixados em formaldeído a 4%, incluídos em parafina e divididos em cortes de 4 μm para coloração de hematoxilina-eosina (HE)¹³. Realize o exame histológico para seções de HE sob um microscópio óptico por pelo menos dois patologistas de forma independente.

Resultados

Um total de dez ovinos foram avaliados durante todo o experimento, com cinco ovinos em cada grupo (Tabela 1). Após o início da ECMO, todos os ovinos se recuperaram da anestesia e permaneceram acordados por 7 dias. Em ambos os grupos, o fluxo de ECMO excedeu 1,8 L/min. No grupo ECMO V-V, o fluxo oscilou em torno de 1,8 L/min, enquanto no grupo ECMO V-A, variou de 2,3 L/min a 1,8 L/min (Figura 1A). Os sinais vitais de cada ovelha permaneceram estáveis. O nível de ácido lático no sangue estava abaixo de 1 mmol/L entre 60 h e 180 h após o despertar em ambos os grupos (Figura 1B). Ao longo dos 7 dias, o nível de TCA foi direcionado para manter em torno de 220-250 s, e o TCA real flutuou em torno de 250 s (Figura 1C), com a dose de heparina aumentando gradualmente, chegando a quase 60 UI/kg/min no final dos experimentos (Figura 1D).

O tempo de protrombina (TP) para ambos os grupos variou de 15 s a 32 s (Figura 2A). O tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e o tempo de trombina (TT) no grupo ECMO V-V foram menores do que os do grupo ECMO V-A (diferença estatisticamente significativa para APTT) em determinados momentos ao longo do experimento (Figura 2B, C). A razão normalizada internacional em cada grupo oscilou em torno de 1,5 (Figura 2D). Fibrinogênio, produtos de degradação da fibrina, dímeros D e plaquetas flutuaram de forma semelhante entre os dois grupos e permaneceram dentro da faixa normal (Figura 3).

Os níveis sanguíneos de creatinina e nitrogênio ureico no sangue em ambos os grupos permaneceram dentro dos limites normais durante todo o experimento, sem diferença estatística entre os dois grupos (Figura 4). Além disso, observou-se que o balanço hídrico em ambos os grupos apresentou flutuações mínimas em torno de 0, e as medidas de PVC de ambos os grupos permaneceram dentro da faixa de normalidade durante todo o estudo (Figura 5). Ao final do experimento, os ovinos de ambos os grupos exibiram focos de infarto nos rins, embora os resultados laboratoriais tenham oscilado dentro dos intervalos normais e razoáveis (Figura 6 e Tabela 1).

Figura 1: Monitoramento de parâmetros básicos. (A) Fluxo de ECMO. (B) Lac. (C) ACT. (D) Dose de heparina. Lac, ácido láctico; TCA, tempo de coagulação ativado; ECMO V-V, oxigenação por membrana extracorpórea venovenosa; ECMO V-A, oxigenação por membrana extracorpórea veno-arterial. Valores: média ± SEM. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 2: Resultados da função de coagulação. (A) PT. (B) APTT. (C) TT. (D) INR. TP, tempo de protrombina; TTPA, tempo de tromboplastina parcial ativada; TT, tempo de trombina; INR, razão normalizada internacional; ECMO V-V, oxigenação por membrana extracorpórea venovenosa; ECMO V-A, oxigenação por membrana extracorpórea veno-arterial. Um teste t não pareado foi realizado para comparar os dois grupos em cada momento. Valores: média ± EPM; *P < 0,05; P > 0,05 não foi exibido. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 3: Fibrinogênio, produtos de degradação da fibrina, dímeros D e contagem de plaquetas em ambos os grupos. (A) FIB. (B). (C) Dímero D. (D) PLT. FIB, fibrinogênio; , produtos de degradação da fibrina; PLT, contagem de plaquetas; ECMO V-V, oxigenação por membrana extracorpórea venovenosa; ECMO V-A, oxigenação por membrana extracorpórea veno-arterial. Um teste t não pareado foi realizado para comparar os dois grupos em cada momento. Valores: média ± EPM; P > 0,05 não foi exibido. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 4: Monitoramento da função renal. (A) Creatinina. (B) BUN. ECMO V-V, oxigenação por membrana extracorpórea venovenosa; ECMO V-A, oxigenação por membrana extracorpórea veno-arterial; BUN, Nitrogênio da uréia no sangue. Um teste t não pareado foi realizado para comparar os dois grupos em cada momento. Valores: média ± EPM; P > 0,05 não foi exibido. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 5: Alterações dinâmicas no balanço hídrico e nos valores de PVC. (A) Alterações diárias do balanço hídrico do grupo ECMO V-V. (B) Alterações diárias do balanço hídrico do grupo ECMO VA. (C) Monitoramento do CVP. Um teste t não pareado foi realizado para comparar a PVC dos dois grupos em cada momento. Valores: média ± EPM; P > 0,05 não foi exibido. PVC, pressão venosa central; ECMO V-V, oxigenação por membrana extracorpórea venovenosa; ECMO V-A, oxigenação por membrana extracorpórea veno-arterial; PSD, dia pós-operatório. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 6: Anatomia renal e coloração de hematoxilina-eosina em ambos os grupos. Barras de escala: 400 μm; inserções: 100 μm. ECMO V-V, oxigenação por membrana extracorpórea venovenosa; ECMO V-A, oxigenação por membrana extracorpórea veno-arterial. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Número de ovelhas	Sexo	Peso (kg)	Resultados patológicos renais*
VA1	Macho	58	Nenhum
VA2	Macho	54	Nenhum
VA3	Macho	55	Infarto focal pequeno
VA4	Macho	56	Infarto focal pequeno
VA5	Macho	57	Infarto focal pequeno
VV1	Macho	56	Nenhum
VV2	Macho	60	Nenhum
VV3	Macho	63	Nenhum
VV4	Macho	59	Nenhum
VV5	Macho	60	Infarto focal pequeno
*O diagnóstico patológico renal foi feito por dois patologistas independentes para obter uma avaliação objetiva.

Tabela 1: Resultados patológicos renais para os dois grupos.

Discussão

Este estudo descreve o procedimento para estabelecer modelos robustos de sobrevivência de longo prazo para ECMO V-V e V-A em ovinos. Todos os animais sobreviventes exibiram sinais vitais estáveis e não ocorreram eventos graves de sangramento ou coagulação. O fluxo de ECMO e o desempenho da oxigenação permaneceram estáveis, sem lesões patológicas importantes observadas. O estudo fornece informações detalhadas sobre o manejo da anticoagulação.

O manejo da anticoagulação desempenha um papel crucial nos cuidados perioperatórios de ECMO. Inicialmente, com base em estudos anteriores, o ACT alvo foi estabelecido em 180-220 s 14,15,16,17. No entanto, durante a fase pré-experimento, foram observadas deposição de fibrina e trombose no oxigenador (ver Tabela de Materiais), indicando que níveis mais altos de anticoagulação eram necessários para os ovinos. Apesar da ausência de sinais hemorrágicos significativos e contagens de plaquetas relativamente estáveis, o TCA alvo foi ajustado para 220-250 s. Esse ajuste nas metas de anticoagulação destaca as diferenças hematológicas entre ovelhas e humanos. Após esse ajuste, a deposição de fibrina e a formação de trombos no oxigenador foram reduzidas, levando a um desempenho estável do oxigenador.

Ao longo de todo o experimento, observou-se uma tendência na contagem de plaquetas dos ovinos, caracterizada por uma diminuição inicial seguida de um aumento. Notavelmente, sem receber transfusões de sangue total ou plaquetas, a contagem de plaquetas se recuperou e ultrapassou o nível basal no^7º dia. O declínio inicial na contagem de plaquetas em ovinos saudáveis submetidos à infusão contínua de heparina pode ser atribuído à trombocitopenia induzida por heparina¹⁸. O aumento subsequente pode ser elucidado por mecanismos compensatórios dentro dos sistemas de coagulação e hematopoiéticos de ovinos.

Além disso, os valores de APTT e TT foram notavelmente maiores na ECMO VA em comparação com a ECMO VV ao administrar as mesmas doses de heparina a ovelhas saudáveis. Essa observação sugere que a ECMO VA é mais responsiva aos parâmetros de coagulação após a anticoagulação com heparina. Em um estudo de coorte anterior, observou-se que os pacientes que receberam suporte de ECMO VA necessitaram de doses mais baixas de heparina em comparação com aqueles que receberam suporte de ECMO VV para atingir níveis semelhantes de APTT. Além disso, os pacientes com ECMO V-A exibiram um consumo elevado de fatores de coagulação¹⁹. Esses achados indicam coletivamente a necessidade de considerações distintas no manejo da coagulação entre essas duas modalidades de ECMO.

Embora quase todos os resultados dos testes laboratoriais tenham flutuado dentro dos intervalos normais e razoáveis, focos de infarto foram identificados nos rins de ambos os grupos na conclusão do experimento. Isso destaca que a perfusão e a coagulação de órgãos vitais continuam sendo os pontos focais do gerenciamento da ECMO, enfatizando que os testes laboratoriais por si só não podem ser usados para avaliar o estado do órgão.

Durante o manejo desse modelo, a dose de heparina aumentou gradualmente, indicando anticoagulação dinâmica para o manejo da ECMO em longo prazo. No entanto, a estratégia de anticoagulação por ECMO empregada para ovinos normais pode não ser diretamente aplicável aos cenários clínicos de pacientes críticos. A complexidade da doença crítica e sua resposta inflamatória podem atrapalhar ainda mais a hemostasia do paciente, particularmente em casos de hipercoagulabilidade adquirida e hiperinflamação, como observado em pacientes com COVID-19 ^7,20. A estratégia de anticoagulação para ECMO em diversas situações clínicas continua sendo uma consideração clínica crucial. Futuros ensaios clínicos detalhados são necessários para investigar estratégias de anticoagulação com ECMO para pacientes com diferentes estados de coagulação basal pré-operatórios e aqueles submetidos a diferentes situações clínicas (modelos V-V e V-A).

Várias limitações persistiram neste estudo. Em primeiro lugar, um grupo simulado não foi incluído. Em segundo lugar, para minimizar o consumo de sangue, não foi realizado monitoramento dinâmico dos marcadores de inflamação. Além disso, este estudo não estabeleceu um modelo animal de doença relacionado à ECMO, e o manejo pós-operatório da ECMO descrito neste artigo pode diferir da prática clínica.

Em conclusão, o modelo de ECMO de ovelhas acordadas de longo prazo com valores alvo de ACT entre 220-250 s para o manejo da anticoagulação mostra-se viável e estável. Além de monitorar de perto a função de coagulação, a função de perfusão de órgãos vitais continua sendo um ponto focal no tratamento da ECMO. Mais experimentos no futuro são necessários para aprofundar estratégias adequadas de gerenciamento de anticoagulação em modelos de ECMO de animais com doenças.

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Analisador ACT	Hemochron, EUA	Jr Signature
	Drager, Alemanha	Cateter arterial Primus
	Edwards Lifescience, EUA	18-Fr	Fornece acesso de retorno a uma artéria para VA-EMCO
Analisador químico do sangue	IDEXX Laboratories, EUA	Analisador
	Abbott, EUA	Abbott i-STAT1
Bomba centrífuga	Jiangsu STMed Technologies, China	STM CP-24 I
Acionamento e console da bomba centrífuga	Jiangsu STMed Technologies, China	OASSIST STM001
Analisador de teste de coagulação	Beijing Succeeder Technology, China	SF-8050
Analisador completo de hemograma	Siemens Healthcare, Alemanha	ADVIA 2120i
Bomba de microinjeção de canal duplo	Zhejiang Smith Medical Instrument, China	WZS-50F6
Cateter de duplo lúmen	MAQUET Avalon Elite, Alemanha	23-Fr	Fornecer acessos de retorno e drenagem na veia jugular externa direita para VV-ECMO
Flurbiprofeno	Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd., China	5ml: 50mg
Software GraphPad	Software GraphPad, EUA	GraphPad Prism v9.0	Análise estatística
Heparina	Xangai Shangyao No.1 Biochemical Pharmaceutical Co., Ltd., China	2ml: 12500IU
Eletrocirúrgico de alta frequência	COVIDIEN, EUA	Monitor médico multiparamétrico Force F
	Philips, Holanda	MP60
Kit de oxigenador	Medos, Alemanha	Hilite 7000LT
Kit de oxigenador	Maquet, Alemanha	BE-PLS 2050
Propofol	Xi' an Libang Pharmaceutical Co. Ltd, China	20ml: 0.2g
Cateter venoso central de lúmen único	TuoRen, China	18Fr	Inserção na artéria carótida esquerda para monitoramento hemodinâmico e amostragem de sangue.
Ovelha Han de cauda pequena	Jinyutongfeng Commercial and Trade Co. Ltd, China	peso: 50-65 kg, idade: 12-24 meses
Cateter venoso central de lúmen triplo	TuoRen, China	7Fr	Inserção na veia jugular esquerda para administração de fluido intravenoso, injeção de drogas e amostragem de sangue.
Máquina de ultrassom	GE, EUA	E9
Cateter venoso	Edwards Lifescience, EUA	24-Fr	Fornece o acesso de drenagem em uma veia para VA-ECMO
Ventilator	Drager, Alemanha	Savina