Uma formulação de filme de hidrogel carregado com ácido fusídico foi desenvolvida com diferentes proporções de Aloe vera e caracterizada neste estudo.
Artigo de método
Uma formulação de filme de hidrogel carregado com ácido fusídico foi desenvolvida com diferentes proporções de Aloe vera e caracterizada neste estudo.
Um novo filme de hidrogel carregado com ácido fusídico foi preparado por meio da técnica de fundição por solvente usando alginato e Aloe vera. Os filmes de hidrogel foram otimizados usando diferentes proporções de alginato de sódio, Aloe vera e glicerina. Os filmes contendo 10% de glicerina (p/p de alginato) apresentaram a melhor aparência. A incorporação de Aloe vera influenciou a espessura, o comportamento de inchamento, a permeabilidade ao vapor de água e o perfil de liberação de drogas dos filmes de hidrogel. O maior teor de Aloe vera resultou em filmes mais espessos (até uma certa proporção), aumento do inchaço, redução da permeabilidade ao vapor de água e uma liberação prolongada do medicamento de até 93% em 12 h. A análise de espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR) confirmou a presença de grupos funcionais chave e a interação entre os componentes do hidrogel. O estudo sugere que a combinação de alginato de sódio, aloe vera e glicerina pode melhorar as propriedades mecânicas e os perfis de liberação de medicamentos dos filmes de hidrogel, tornando-os uma opção promissora para aplicações aprimoradas de administração tópica de medicamentos e cicatrização de feridas.
O ácido fusídico é um potente antibiótico esteróide derivado do Fusidium coccineum. É amplamente utilizado para tratar infecções de pele estafilocócicas e impetigo. Esse medicamento tem alta eficácia, mesmo contra cepas resistentes a antibióticos, e baixa toxicidade, tornando-o uma opção adequada para o tratamento de infecções cutâneas1. Ao contrário de outros antibióticos tópicos, o ácido fusídico penetra profundamente na pele, aumentando seus efeitos antimicrobianos, especialmente em áreas onde a barreira protetora da pele está danificada. Sua estrutura permite características versáteis de solubilidade, permitindo ampla distribuição por todos os tecidos do corpo, que é ainda mais aprimorada em sua forma de fusidato de sódio para melhor solubilidade em água e taxas de penetração 2,3. O ácido fusídico pode ser administrado de várias maneiras, incluindo por via oral, intravenosa e tópica, adaptando-se a diferentes necessidades de tratamento e tornando-o uma escolha flexível para várias infecções4.
Os hidrogéis, com seu alto teor de água e biocompatibilidade, surgiram como transportadores inovadores de antibióticos no tratamento de feridas, proporcionando retenção de umidade, liberação controlada de medicamentos e melhores resultados para os pacientes. Eles são feitos de polímeros naturais ou sintéticos como o alginato, que é favorecido por sua forte biocompatibilidade, acessibilidade e propriedades de gelificação que imitam as matrizes extracelulares de tecidos naturais5. Os hidrogéis à base de alginato, em particular, oferecem um ambiente úmido propício à cicatrização de feridas, não aderem à ferida e permitem fácil remoção, tornando-os ideais para fornecer substâncias bioativas e apoiar a regeneração dos tecidos. O desenvolvimento de hidrogéis encapsulando antibióticos representa um avanço significativo no tratamento de feridas, garantindo a entrega direcionada de medicamentos e efeitos terapêuticos sustentados 6,7.
O hidrogel de alginato/aloe vera carregado com ácido fusídico proposto visa superar os desafios de solubilidade do ácido fusídico e aumentar sua penetração dérmica. O aloe vera, conhecido por suas propriedades hidratantes, antibacterianas e amigas da pele, também serve como um intensificador de penetração química, melhorando potencialmente a eficácia do ácido fusídico no tratamento de infecções de pele 8,9. Esta formulação inovadora aproveita os efeitos sinérgicos do aloe vera e do hidrogel de alginato para criar um ambiente de cura propício, otimizar a administração de medicamentos e oferecer uma solução promissora para o tratamento aprimorado de infecções de pele, aproveitando ao máximo a potente atividade antimicrobiana do ácido fusídico com melhores resultados de entrega e cicatrização10.
Os detalhes dos reagentes e equipamentos usados neste estudo estão listados na Tabela de Materiais.
1. Preparação de filmes de hidrogel de ácido fusídico
2. Determinando a espessura do filme
3. Determinando o índice de inchaço

4. Teste de permeabilidade ou oclusão ao vapor de água

5. Espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR)
6. Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC)
7. Teste de liberação do medicamento
Preparação de filme de alginato/hidrogel de aloe vera
Diferentes proporções de alginato de sódio, aloe vera e glicerina foram usadas para preparar a formulação do filme de hidrogel. O preparo final e a avaliação das formulações foram realizados apenas com glicerina a 10% (p/p de alginato). A Figura 1 mostra o filme de hidrogel com diferentes proporções de Aloe vera . Essa seleção foi feita porque outras proporções de glicerina não forneceram a adesividade e flexibilidade necessárias, levando a filmes formados incorretamente. A forte adesão e elasticidade dos filmes foram devidas à presença de alginato de sódio e glicerina. A adição de Aloe vera não alterou a aparência, mas afetou a viscosidade das soluções durante o preparo.
Espessura
Os resultados da espessura são apresentados na Tabela 1. A amostra controle A, que continha apenas alginato, tinha espessura de 0,11 mm. À medida que a proporção de Aloe vera aumentou nas amostras B e C, a espessura do filme aumentou, medindo 0,13 mm e 0,12 mm, respectivamente. No entanto, a amostra D, que apresentou a maior proporção de Aloe vera, apresentou o filme mais fino com 0,09 mm. Com base nesses resultados, parece que a adição de Aloe vera pode ter algum efeito na espessura do filme até certo ponto.
Índice de inchaço
Avaliar a capacidade dos hidrogéis de absorver vários líquidos é um aspecto fundamental desta pesquisa. O foco está na compreensão da capacidade dos polímeros de inchar sob diferentes condições. Conforme ilustrado na Figura 2, os resultados do índice de inchaço ao longo do tempo revelam a influência da variação das concentrações de Aloe vera na capacidade de absorção de água dos filmes à base de alginato. O filme com 0% de Aloe vera (A) apresentou o menor índice de inchamento após 24 h (364,8%). Em contraste, as amostras com teor crescente de Aloe vera apresentaram índices de inchamento progressivamente maiores, com o filme 25:75 (D) atingindo o maior valor de aproximadamente 549%. Esses resultados indicam que as propriedades hidrofílicas do Aloe vera desempenham um papel significativo no aumento do comportamento de inchamento dos filmes. A Figura 3 mostra o filme de hidrogel antes e depois do inchaço.
Teste de permeabilidade ou oclusão ao vapor de água
A permeabilidade ao vapor de água dos filmes foi avaliada comparando a quantidade de água em um béquer com e sem os filmes. De acordo com os resultados apresentados na Tabela 2, a amostra controle sem Aloe vera não apresentou efeito de oclusão, enquanto as demais amostras exibiram aumento no fator de oclusividade com a adição de Aloe vera. A amostra B apresentou fator de oclusividade de 13,2, enquanto as amostras C e D apresentaram o maior fator de oclusividade de 20. Isso indica que a adição de Aloe vera ajudou a diminuir a permeabilidade ao vapor de água (WVP) dos filmes de alginato.
Análise estrutural por FTIR
A Figura 4 demonstra os espectros FTIR de formulações de hidrogel contendo ácido fusídico, juntamente com os espectros de matérias-primas, incluindo alginato de sódio, aloe vera, glicerina e ácido fusídico. Os espectros da formulação de hidrogel mostram uma ampla banda de absorção em torno de 3200-3400 cm−1 e uma banda em aproximadamente 1636 cm−1, que correspondem ao estiramento dos grupos O-H atribuídos ao alginato de sódio, Aloe vera e glicerina, bem como a vibração de estiramento assimétrica dos grupos COO de alginato, respectivamente13. Além disso, o pico de absorção em torno de 1330-1340 cm−1 reflete a vibração de flexão do grupo CH, enquanto o pico em 1171 cm−1 está relacionado à vibração de estiramento CO do alginato de sódio.
Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC)
A Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) foi utilizada para analisar o comportamento térmico do alginato de sódio, Aloe vera, ácido fusídico puro e filme de hidrogel carregado com drogas. O termograma de alginato de sódio mostrou um pico endotérmico em aproximadamente 132 °C (como demonstrado na Figura 5). Por outro lado, o termograma de Aloe vera exibiu múltiplos picos. A análise de DSC do ácido fusídico puro mostrou um pico endotérmico agudo e bem definido a 184,5 °C. Para o filme de hidrogel carregado com drogas, apenas um pico amplo foi detectado entre 103 ° C e 170 ° C, sem picos de fusão para os componentes ou a droga.
Liberação de medicamentos
A liberação in vitro do fármaco foi examinada para todas as amostras ao longo de 24 h usando solução de PBS em pH 7,4. As amostras de filme mostraram uma liberação gradual da droga, provavelmente devido à estrutura compacta do hidrogel. As amostras contendo Aloe vera apresentaram 89,7% a 93% de liberação de ácido fusídico em 12 h, enquanto o filme controle sem Aloe vera liberou todos os fármacos após 12 h, conforme mostrado na Figura 6. Diferentes modelos cinéticos de liberação foram avaliados para o ácido fusídico. Os resultados são apresentados na Tabela 3. Os resultados de liberação do fármaco foram mais bem ajustados com o modelo de liberação de ordem zero, que exibiu os maiores valores de R2 .

Figura 1: Aparência física de filmes de hidrogel carregados com ácido fusídico. Fotografias de filmes de alginato / hidrogel de aloe vera carregados com ácido fusídico em várias proporções: (A) 100:0, (B) 90:10, (C) 80:20 e (D) 75:25, observados sob ampliação de 4x. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 2: Índice de inchaço dos filmes de hidrogel. A porcentagem do índice de inchaço de filmes de alginato/hidrogel de aloe vera carregados com ácido fusídico em diferentes proporções: (A) 100:0, (B) 90:10, (C) 80:20 e (D) 75:25. As barras de erro representam o desvio padrão (DP), n = 3. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 3: Filme de hidrogel antes e depois do inchaço. Comparação de um filme de hidrogel (A) antes e (B) após o inchaço, ilustrando as mudanças na aparência física devido ao processo de inchaço. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 4: Análise do espectro FTIR. Espectros FTIR de vários componentes e formulações: (A) ácido fusídico, (B) alginato de sódio, (C) Aloe vera, (D) glicerina, (E) formulação 100:0, (F) formulação 90:10, (G) formulação 80:20 e (H) formulação 75:25. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 5: Termograma DSC de formulações de hidrogel. Termogramas de calorimetria exploratória diferencial (DSC) da formulação de hidrogel, ácido fusídico, alginato e Aloe vera, mostrando propriedades térmicas e transições. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 6: Liberação cumulativa de fármacos de filmes de hidrogel. Liberação cumulativa de drogas de filmes de alginato / hidrogel de aloe vera carregados com ácido fusídico em diferentes proporções: (A) 100:0, (B) 90:10, (C) 80:20 e (D) 75:25. As barras de erro representam o desvio padrão (DP), com n = 3. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
| Amostras de filme | Espessura (mm) |
| UMA (100:0) | 0,11 ± 0,01 |
| B (90:10) | 0,13 ± 0,01 |
| C (80:20) | 0,12 ± 0,01 |
| D (75:25) | 0,09 ± 0,01 |
Tabela 1: Espessura das formulações de filme de hidrogel. Medições da espessura de várias formulações de filme de hidrogel de alginato/Aloe vera , com n = 3.
| Amostras | Redução do volume de água (mL) | Fator de oclusividade |
| Controle | 2,50 ± 0,00 | - |
| UMA (100:0) | 2,50 ± 0,41 | 0 |
| B (90:10) | 2,17 ± 0,24 | 13,2 ± 0,5 |
| C (80:20) | 2,00 ± 0,11 | 20,0 ± 0,3* |
| D (75:25) | 2,00 ± 0,02 | 20,0 ± 0,21* |
Tabela 2: Redução do volume de água e fator de oclusividade. Dados sobre a redução do volume de água (mL) e fator de oclusividade das formulações de filme de alginato/hidrogel de Aloe vera , com n = 3. *p≤ 0,005.
| Ordem Zero | Primeira Ordem | Korsmeyer-Peppas | Higuchi | ||
| F1 (100:0) | R2 | 0.995 | 0.6607 | 0.9925 | 0.9142 |
| F2 (90:10) | R2 | 0.995 | 0.667 | 0.9917 | 0.9141 |
| F3 (80:20) | R2 | 0.995 | 0.6674 | 0.9917 | 0.9141 |
| F4 (75:25) | R2 | 0.995 | 0.6674 | 0.9917 | 0.9141 |
Tabela 3: Cinética de liberação do ácido fusídico. Coeficientes de correlação e cinética de liberação de ácido fusídico das formulações de hidrogel, demonstrando os modelos matemáticos utilizados na análise.
O ácido fusídico foi incorporado em filmes de hidrogel de alginato com várias proporções de Aloe vera e glicerina. A presença de Aloe vera não afetou a aparência, mas foi observada uma diminuição na viscosidade nas soluções contendo Aloe vera durante o preparo. Os resultados dos testes de espessura sugerem que a inclusão de Aloe vera pode ter algum impacto na espessura do filme até certo ponto, mas não é considerada significativa. Em geral, não existe uma única espessura ideal que se adapte a todas as aplicações. No entanto, pesquisas indicaram que as propriedades adesivas e mecânicas dos filmes são influenciadas pela espessura, com filmes mais finos potencialmente levando a taxas de transição de vapor de água mais rápidas e melhor manutenção de um ambiente úmido para a cicatrização de feridas14.
O estudo da capacidade de inchamento dos hidrogéis é um dos principais focos de pesquisa, pois visa avaliar a capacidade dos polímeros de absorver diferentes líquidos. Os resultados mostram que as características hidrofílicas do Aloe vera contribuem significativamente para melhorar o comportamento de inchaço dos filmes. O aumento dos índices de inchaço indica que a Aloe vera facilitou uma maior absorção de água, possivelmente retendo a umidade e criando uma estrutura semelhante a um gel hidratado dentro da matriz do filme15. O comportamento de inchaço observado dos filmes de hidrogel pode ser devido ao conteúdo de polissacarídeos de Aloe vera. Em níveis baixos, os polissacarídeos podem dificultar a conexão entre as cadeias de alginato, resultando em uma estrutura menos compacta e potencialmente menos inchaço inicial. No entanto, em concentrações mais altas, esses polissacarídeos podem auxiliar na reticulação, criando uma rede mais densa capaz de reter mais água e aumentar o índice de inchaço16.
A permeabilidade ao vapor de água (WVP) de um filme comestível é determinada pela proporção de grupos hidrofílicos e não hidrofílicos contidos no filme. Essa proporção desempenha um papel importante na forma como a matriz do filme interage com as moléculas de água17. A incorporação de Aloe vera reduziu o PVP dos filmes de alginato. Resultados semelhantes foram obtidos em outro estudo que investigou o efeito das concentrações de quitosana e extrato de Aloe vera nas propriedades físico-químicas dos biofilmes de quitosana, onde foi relatada uma diminuição na permeabilidade ao vapor de água com a adição de Aloe vera18. A redução do WVP pode resultar da interação entre os polissacarídeos de grande porte molecular encontrados na Aloe vera e no alginato, o que minimiza o espaço intermolecular total disponível para o movimento da água19. Como resultado, embora o efeito seja insignificante, os filmes de hidrogel que incorporam Aloe vera demonstraram um efeito oclusivo aprimorado em comparação com o filme de controle. Isso pode criar um ambiente mais quente e úmido dentro do local da ferida, potencialmente auxiliando na cicatrização da ferida, reduzindo a necrose do tecido e facilitando a comunicação celular20.
Todas as amostras de filme de hidrogel mostraram uma liberação gradual do fármaco, provavelmente atribuída à estrutura compacta dos hidrogéis21. Os resultados demonstram que um aumento no teor de Aloe vera leva a uma pequena desaceleração na liberação do medicamento, promovendo um efeito prolongado de liberação do medicamento. Isso se alinha com as descobertas de Mahmood et al., indicando que a utilização de redes poliméricas baseadas em Aloe vera oferece um método eficaz para alcançar a entrega sustentada de medicamentos22. A análise FTIR é essencial para identificar de forma rápida e eficiente moléculas químicas encapsuladas. É particularmente valioso para examinar alterações químicas em polímeros, como mudanças nas bandas de estiramento ou flexão resultantes da incorporação de medicamentos23. Todos os picos associados ao ácido fusídico foram encontrados ausentes em todos os hidrogéis carregados com ácido fusídico, indicando a incorporação bem-sucedida do ácido fusídico nos hidrogéis. De acordo com os achados mostrados na Figura 4, o filme de hidrogel carregado com ácido fusídico apresentou um pico amplo entre 103 °C a 170 °C, sem componentes evidentes ou picos de fusão de drogas. Isso indica que o medicamento e os componentes foram distribuídos uniformemente dentro do hidrogel em nível molecular, o que sugere que o sistema de hidrogel foi formado com sucesso e que os ingredientes foram bem incorporados à rede de polímeros rígidos reticulados do hidrogel22. A cinética de liberação de ácido fusídico foi determinada com base nos maiores valores de coeficiente de regressão (R2)23. Os resultados dos valores de R2 sugerem que o modelo de ordem zero descreve com mais precisão a liberação de ácido fusídico do polímero, indicando uma taxa de liberação consistente independente da quantidade restante do medicamento. Isso é consistente com as aplicações conhecidas da cinética de ordem zero em sistemas de liberação modificados, como adesivos transdérmicos, onde o medicamento se difunde através de uma membrana de polímero a uma taxa constante. Os sistemas de administração de medicamentos de ordem zero têm o potencial de melhorar a adesão do paciente e reduzir os efeitos colaterais adversos devido à dosagem frequente24,25. Filmes de hidrogel de alginato/quitosana reticulados com 0,5 M de CaCl2 foram relatados como mostrando cinética de liberação de ordem zero anteriormente. A redução da reticulação do CaCl2 resultou na mudança da ordem zero para o modelo Korsmeyer-Peppas26.
Limitações
Embora a fundição por solvente e a reticulação com CaCl2 ofereçam uma abordagem simples para a preparação do filme de hidrogel, elas têm limitações. Fatores como concentração de CaCl2, composição de alginato e condições de fundição podem influenciar a reticulação, enquanto alcançar um controle preciso pode ser um desafio. Foi relatado que a reticulação excessiva com CaCl2 leva a filmes quebradiços propensos a rachaduras ou quebras. As propriedades mecânicas (resistência, elasticidade) dos filmes podem variar dependendo do grau de reticulação alcançado, levando à inconsistência 27,28. Em conclusão, há uma série de limitações relacionadas à resistência mecânica, sensibilidade à água, uniformidade, condições de processamento, adesão, propriedades de barreira e impacto ambiental que devem ser cuidadosamente avaliadas dependendo da aplicação pretendida dos filmes, embora a fundição por solvente com alginato e Aloe vera ofereça vantagens como biocompatibilidade e potencial bioatividade. Além disso, a simplicidade do método de fundição por solvente o torna uma boa escolha para produção em escala de laboratório. Portanto, para garantir a evaporação adequada do solvente e a formação de filme em uma área de superfície maior, o aumento de escala pode exigir certas ferramentas e ajustes.
Os autores não têm nada a divulgar.
Este estudo foi apoiado pelo Projeto de Apoio aos Pesquisadores da Universidade Princesa Nourah bint Abdulrahman número (PNURSP2024R30), Universidade Princesa Nourah bint Abdulrahman, Riad, Arábia Saudita. Esta pesquisa foi financiada pelo número do Projeto de Apoio aos Pesquisadores (RSPD2024R811), Universidade King Saud, Riad, Arábia Saudita.
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Aloe vera | Fornecedor local, Kuala Lumpur, Malásia | Era casca de aloe vera crua e preparava os materiais em nosso laboratório | |
| Cloreto de cálcio | R & M Chemicals | ||
| Calorimetria Exploratória Diferencial | Netzsch-Gruppe | DSC 300 Caliris | |
| FTIR espectroscopia | Perkin Elmer | 107914 | |
| Ácido Fusídico | Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EUA | PHR2810 | material de referência certificado, padrão secundário farmacêutico |
| Glicerina | Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EUA | PHR1020 | Estados Unidos Farmacopeia (USP) Padrão de Referência |
| Micrometer Screw Gauge | Blomker Industries, Malásia | ||
| NETZSCH proteus software | Netzsch-Gruppe | DSC 300 Caliris | |
| Phosphate Buffer Saline | Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA | P4417 | Comprimidos |
| Alginato de sódio | Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, EUA | W201502 | |
| instrumento de análise térmica | NETZSCH | DSC Caliris | |
| UV-SPECTROPHOTOMETER / UV LINE-9400 | SECOMAM | / 8512047 |
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