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A ressecção do lobo temporal anteromesial (ATLR) é o tratamento mais eficaz para a epilepsia do lobo temporal mesial resistente a medicamentos (DRmTLE)1,2, com taxas de liberdade de convulsões de 50% a 70% e morbidade relativamentebaixa3,4,5. O procedimento também demonstrou melhorar a qualidade de vida 6,7,8, as taxas de emprego5 e o bem-estar psicossocial9.
O ATLR canônico, descrito por Spencer et al.10, envolve a ressecção do polo temporal, uncus, amígdala, hipocampo, giro parahipocampal e giro fusiforme. As vias críticas da substância branca envolvidas na visão (a radiação óptica, em particular, a alça de Meyer 11,12) e na linguagem (por exemplo, o fascículo fronto-occipital inferior13 e o fascículo arqueado14,15) correm risco de lesão ao acessar o corno temporal do ventrículo lateral. O protocolo a seguir descreve uma abordagem para evitar esses tratos de substância branca usando tractografia probabilística pré-operatória de alta resolução e máscaras anatômicas fundidas das estruturas de interesse na neuronavegação intraoperatória e no head-up display microscópico (HUD).
O entendimento tradicional do campo é que a ressecção máxima do hipocampo é benéfica para maximizar as taxas de liberdade de convulsões pós-operatórias. No entanto, análises recentes de casos pós-ATLR demonstram que a ressecção da porção temporal do córtex piriforme em ATLR aumenta muito a chance de ausência de convulsões. Eles também mostraram que não houve associação entre a ressecção posterior do hipocampo e a ausência de convulsões16,17. Assim, foi proposto atualizar a técnica de Spencer, limitando a ressecção do hipocampo aos 55% anteriores do hipocampo, em ATLRs do hemisfério dominante da linguagem, para preservar a função da memória16,18.
Embora tenha havido um interesse crescente no uso de novas terapias minimamente invasivas, particularmente a terapia térmica intersticial a laser (LITT), a ressecção cirúrgica continua sendo o padrão de tratamento para epilepsia focal resistente a medicamentos1, e a eficácia do LITT demonstrou produzir uma proporção menor de resultados de convulsão de Engel 1 (58% -59%)1,19 em comparação com ATLR (60% -70%)3, 4,5,20, e por isso ainda é uma área que requer mais investigação21.
Há um crescente corpo de evidências que apóia a hipótese de que o córtex piriforme (Figura 1) é uma região crítica na propagação e/ou epileptogênese de convulsões em adultos 16,17,22,23,24 e crianças25 com epilepsia do lobo temporal mesial. O córtex piriforme é uma faixa de alocórtex de três camadas (semelhante ao arranjo do córtex hipocampal) que é enrolada ao redor do sulco entorrinal mesial até o tronco temporal26,27 e, portanto, forma a confluência dos lobos temporal e frontal. Pode, portanto, ser facilmente considerada como consistindo de divisões frontais e temporais, descritas em detalhes na literatura 22,25,28,29,30.

Figura 1: Renderização tridimensional semitransparente de estruturas temporais mesiais do cérebro. Esta figura demonstra as associações anatômicas do córtex piriforme (ciano) com a anatomia do lobo temporal mesial circundante. Vistas medial esquerda, centro-superior e anterior direita. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
O córtex piriforme é supero-mesial para a amígdala e há muito tempo tem sido implicado em estudos com animais como um nó comum em redes que disseminam descargas epileptogênicas31-33 e gera convulsões após estimulação elétrica mais facilmente do que as estruturas mesiais vizinhas, incluindo a amígdala e o hipocampo34. Sua posição, com extensas conexões com os córtices entorrinal, límbico, orbitofrontal e insular, bem como com o tálamo, bulbo olfatório, amígdala e hipocampo, também se presta a um papel como uma via chave de propagação de descargas epileptogênicas na epilepsia focal30.
Estudos de EEG-fMRI e tomografia por emissão de pósitrons (PET) apóiam ainda mais um papel importante do córtex piriforme na DRmTLE, mostrando ativação interictal, e a redução da ligação ao receptor do ácido γ-aminobutírico tipo A (GABAA) no córtex piriforme está associada ao aumento da atividade convulsiva 35,36,37.
Dois estudos de imagem recentes significativos em DRmTLE mostraram que a ausência de convulsões pós-operatórias está associada a uma maior extensão da ressecção do córtex piriforme; Galovic et al. demonstraram em uma grande coorte retrospectiva que a remoção de pelo menos metade do córtex piriforme melhorou as chances de ficar livre de convulsões por um fator de 16 (IC 95%, 5-47; p < 0,001)17. Também foi demonstrado que os volumes de ressecção de outras estruturas temporais mesiais não estavam associados à ausência de convulsões, um achado replicado e apoiado pelas análises de voxels realizadas por Sone et al., que mostraram que apenas a ressecção do córtex piriforme no ELT esquerdo estava associada à ausência de crises16 (Figura 2).

Figura 2: Associação de voxels com ausência de convulsões pós-operatórias no ELT esquerdo. A única área significativamente correlacionada com a ausência de crises é a porção temporal do córtex piriforme, p = 0,01 (verde em cortes coronais e sagitais de ressonância magnética ponderada em T1). Adaptado de Sone et al.16 com permissão. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
Borger et al. também demonstraram em uma grande coorte retrospectiva que apenas a proporção de córtex piriforme temporal ressecado está associada a melhores taxas de liberdade de convulsões tanto em 1 ano3 quanto em acompanhamento mais longo (média de 3,75 anos)23. Eles corroboraram ainda que o volume ressecado do hipocampo e da amígdala não previa a ausência de convulsões.
A importância de o córtex piriforme ser desconectado da rede epileptogênica aberrante no mTLE também foi demonstrada no LITT, com Hwang et al. mostrando no acompanhamento de 6 meses que a porcentagem de ablação do córtex piriforme estava associada a desfechos de classe 1 de ILAE38 (OR 1,051, IC 95% 1,001-1,117, p = 0,045), mas que essa era uma tendência que não era significativa em 1 ano5. Isso parece apoiar os dados emergentes sobre o LITT, de que há uma melhora positiva, mas potencialmente menos permanente, nos resultados das convulsões, o que levou o LITT a ser usado comumente como um procedimento de "primeiro estágio", com cirurgia ressectiva oferecida àqueles em quem a liberdade de convulsões não é alcançada pelo LITT.
Há, portanto, fortes evidências de que a ressecção da porção temporal do córtex piriforme é um alvo chave para alcançar a liberdade de convulsões na epilepsia do lobo temporal mesial resistente a medicamentos. No entanto, como a coorte retrospectiva de Galovic et al. demonstrou, essa faixa do córtex entorrinal está em um local difícil de atingir cirurgicamente ao realizar um ATLR, o que significa que, se não for diretamente direcionada, nem sempre é removida com sucesso. Mostramos neste estudo como direcionar e ressecar com segurança a porção temporal do córtex piriforme como parte de um estudo cirúrgico prospectivo em andamento, para avaliar seu impacto na melhoria das taxas de liberdade de convulsões no pós-operatório39.
O foco do protocolo a seguir está nos aspectos técnicos da aquisição e processamento da imagem, na abordagem cirúrgica e em como garantimos a ressecção da porção temporal do córtex piriforme no ATLR, integrando tractografia probabilística pré-operatória de alta resolução e máscaras anatômicas fundidas das estruturas de interesse na neuronavegação intraoperatória e no head-up display do microscópio (HUD). O protocolo também utiliza uma plataforma de software de planejamento específica40, que permite a visualização tridimensional e a integração de imagens multimodais para revisão e planejamento cirúrgico, e um sistema de neuronavegação que permite a integração com o microscópio operatório (os detalhes são detalhados na Tabela de Materiais).