Modelagem e Avaliação do Modelo de Cardiomiopatia Diabética Murina

Yanjiani Xu; Jialiang Zhang; Jing Zhou; Yaoyu Zhang; Fangyang Huang; Mao Chen

doi:10.3791/67189

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Artigo de método

Modelagem e Avaliação do Modelo de Cardiomiopatia Diabética Murina

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DOI:

10.3791/67189

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29 de novembro de 2024

Yanjiani Xu^*¹^,²^,³ , Jialiang Zhang^*¹^,²^,³ , Jing Zhou¹^,²^,³ , Yaoyu Zhang¹^,²^,³ , Fangyang Huang¹^,²^,³ , Mao Chen¹^,²^,³

¹Department of Cardiology, West China Hospital, Sichuan University, ²Laboratory of Cardiac Structure and Function, Institute of Cardiovascular Diseases, West China Hospital, Sichuan University, ³Cardiac Structure and Function Research Key Laboratory of Sichuan Province, West China Hospital, Sichuan University

^* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

Este protocolo descreve um método para induzir cardiomiopatia diabética por meio de uma combinação de dieta rica em gordura e injeção de estreptozotocina. Essa abordagem visa fornecer uma estrutura confiável para a investigação científica sobre a cardiomiopatia diabética e explorar possíveis caminhos para aplicações de tratamento clínico.

Resumo

Os mecanismos fisiopatológicos subjacentes da cardiomiopatia diabética (DbMC), uma das principais causas de mortalidade entre pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2), permanecem pouco compreendidos. A toxicidade miocárdica associada ao DM2 é atribuída a fatores como lipotoxicidade, glicotoxicidade, estresse oxidativo, redução da eficiência cardíaca e lipoapoptose. Em comparação com os ratos, os camundongos oferecem maior acessibilidade, custo-benefício e aplicabilidade mais ampla para experimentos com animais. A resistência à insulina e a secreção de insulina prejudicada são fatores cruciais na fisiopatologia do DM2. Apresentamos um novo modelo murino não genético que replica a progressão do DbCM humano induzido por uma combinação de alimentação com dieta rica em gordura (HFD) e injeção de estreptozotocina (STZ). Neste estudo, usamos camundongos C57BL/6J do tipo selvagem, administrando um regime de HFD por 12 semanas, seguido de injeções intraperitoneais de STZ por mais 12 semanas para induzir manifestações características de DM2. Realizamos testes orais de tolerância à glicose e medimos as concentrações séricas de insulina para confirmar o desenvolvimento de resistência à insulina e secreção insuficiente de insulina. A estrutura e a função cardíaca foram rigorosamente avaliadas por meio de ecocardiografia transtorácica não invasiva. As características patológicas foram avaliadas por meio da coloração tricrômica de Masson e da coloração com aglutinina de gérmen de trigo (WGA), revelando características patológicas relacionadas à DbCM. Portanto, fornecemos um método robusto e versátil para estabelecer um modelo murino não genético de DbCM.

Introdução

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma preocupação de saúde global em escalada progressiva, destacando-se como uma das principais causas de morbidade e mortalidade entre os indivíduos afetados. A prevalência do DM2 está intimamente relacionada à crescente epidemia de obesidade ^1,2. Mais de um terço dos pacientes com DM2 apresentam um fenótipo cardiovascular distinto denominado cardiomiopatia diabética (DbMC), caracterizado por disfunção miocárdica que ocorre independentemente de doença arterial coronariana, hipertensão e valvopatia3. Novas evidências su....