Hipertermia local para tratamento de verrugas

Resumo

Aqui, apresentamos um protocolo para hipertermia local, uma nova e eficaz terapêutica para o tratamento de verrugas. Também mostramos sua segurança e eficácia como um tratamento independente.

Resumo

As verrugas, proliferações epidérmicas benignas, são um resultado direto da infecção pelo papilomavírus humano (HPV), visando especificamente os queratinócitos no estrato córneo da pele. O desenvolvimento de verrugas é a manifestação clínica mais comum do HPV, sendo as verrugas plantares, o condiloma acuminado e as verrugas comuns os tipos mais frequentemente observados. Esses crescimentos podem ser desagradáveis e às vezes dolorosos, afetando a qualidade de vida das pessoas afetadas. Embora vários tratamentos estejam disponíveis, desde medicamentos tópicos até procedimentos cirúrgicos, a busca por um tratamento que seja seguro e eficaz, minimizando a invasividade, continua. Isso é particularmente crucial para populações com fatores de risco elevados, como indivíduos imunocomprometidos. Na necessidade clínica de tratamentos minimamente invasivos, a hipertermia local surgiu como uma estratégia terapêutica promissora para o tratamento de verrugas. Conforme demonstrado em vários estudos, a hipertermia local é eficaz como tratamento autônomo, oferecendo uma alternativa valiosa para pacientes que buscam opções terapêuticas menos intrusivas.

Introdução

As verrugas, que são proliferações epidérmicas benignas, são um resultado direto da infecção pelo papilomavírus humano (HPV), visando especificamente os queratinócitos dentro do estrato córneo da pele¹. Eles são mais comumente manifestados clinicamente como a formação de verrugas, incluindo verrugas plantares, verrugas genitais e verrugas comuns². As verrugas são tipicamente benignas por natureza e, embora ocasionalmente estejam sujeitas a resolução espontânea³, um número considerável de indivíduos prefere excisá-las principalmente devido ao desconforto que causam ou constrangimento social⁴.

Uma variedade de abordagens terapêuticas tem sido empregada para tratar verrugas, incluindo terapia a laser, tratamentos antivirais, medicamentos antimitóticos e imunoterapias⁵. No entanto, esses tratamentos são frequentemente acompanhados por efeitos adversos, como dor, sangramento, infecções secundárias e ulceração⁶. Consequentemente, existe uma demanda urgente por modalidades de tratamento que ofereçam maior segurança, eficácia e invasividade mínima, particularmente para populações especiais, incluindo idosos, crianças e gestantes, bem como para locais anatômicos específicos, como a região perianal e a vulva.

Atendendo à demanda por tratamentos eficazes e minimamente invasivos, a hipertermia local surgiu como uma estratégia terapêutica promissora. A hipertermia tem sido efetivamente utilizada no tratamento de certas neoplasias⁷, e existem inúmeros estudos que demonstraram a eficácia da hipertermia localizada no tratamento de verrugas, produzindo resultados altamente satisfatórios ^8,9. O dispositivo de hipertermia usado aqui oferece uma variedade de configurações personalizáveis, incluindo níveis e modos ajustáveis, projetados para atender a diversas necessidades terapêuticas. O objetivo geral deste dispositivo de hipertermia é fornecer uma abordagem não invasiva, segura e eficaz para o tratamento de verrugas que seja adequada para uma ampla gama de populações de pacientes, incluindo aqueles que não são candidatos a procedimentos mais invasivos.

Essa técnica de usar hipertermia local para verrugas relacionadas ao HPV está posicionada em um crescente corpo de literatura que explora o papel do calor na modulação da função das células imunológicas. Ele se baseia em um estudo anterior que estabeleceu a importância das células de Langerhans na resposta imune a infecções de pele e como seu equilíbrio pode ser restaurado por meio da aplicação controlada de calor¹⁰.

Indivíduos com verrugas diagnosticadas relacionadas ao HPV, como comuns, plantares ou genitais, e que cumprem as orientações médicas são considerados candidatos adequados para o tratamento da hipertermia local. Embora a gravidez não seja uma contraindicação absoluta, as gestantes devem estar cientes dos riscos associados e devem fornecer consentimento informado para proceder¹¹. Este tratamento não é recomendado para pessoas com lesões perioculares, infecções purulentas, propensão a cicatrizes graves, distúrbios de coagulação ou fotossensibilidade conhecida. Além disso, pacientes com verrugas próximas a tumores não são candidatos, pois isso pode sugerir um processo neoplásico subjacente.

Protocolo

O consentimento informado foi obtido de todos os participantes e o protocolo de tratamento foi aprovado pelo Comitê de Ética do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Chongqing.

1. Seleção de pacientes

1. Use os seguintes critérios de inclusão para incluir pacientes que apresentem um diagnóstico claro de infecção por HPV em uma verruga comum, verruga plantar ou condiloma acuminado; O produto é indicado para pacientes capazes de aderir às orientações médicas fornecidas por seus profissionais de saúde. Certifique-se de que os pacientes possam cumprir os regimes de tratamento prescritos e aderir às diretrizes médicas durante a terapia para obter os melhores resultados.
   1. A gravidez não é uma contraindicação absoluta para o tratamento. Antes da terapia, divulgue riscos potenciais, como hemorragia vaginal, aborto espontâneo, morte fetal e anomalias congênitas. O consentimento informado deve ser obtido depois que o paciente entender esses riscos.
2. Utilizar os seguintes critérios de exclusão: Não aplicar intervenções terapêuticas diretamente nas lesões cutâneas na região periocular. Evite o tratamento de lesões cutâneas caracterizadas por infecções purulentas. Não trate pacientes caracterizados por uma tendência à formação de queloides graves ou cicatrizes hipertróficas. Evite tratar pacientes diagnosticados com comprometimento significativo nos mecanismos de coagulação do sangue. Não prossiga com o tratamento para pacientes que exibem uma reação de fotossensibilidade documentada especificamente aos comprimentos de onda da luz vermelha. Não trate verrugas concomitantes com tumores de pele localizados.

2. Seleção da lesão cutânea alvo

1. Para uma lesão cutânea individual, ajuste o ângulo e a elevação conforme necessário e aplique o tratamento direcionado diretamente na lesão (Figura 1).
2. Para casos que envolvem lesões múltiplas, selecione uma lesão que seja relativamente grande, plana e adequada para irradiação perpendicular. A terminologia lesão-alvo refere-se à lesão escolhida para exposição à hipertermia, enquanto as lesões não selecionadas para irradiação são chamadas de lesões não-alvo.
3. Para proteger o paciente de possíveis danos ou desconforto durante o processo terapêutico, evite regiões sensíveis. Isso inclui, mas não se limita à área periocular. A atenção cuidadosa a essas áreas é imperativa para garantir a segurança e o conforto do paciente durante todo o tratamento.
4. Seleção de novos pontos-alvo: Nos casos em que o ponto-alvo original foi resolvido, mas outras verrugas permanecem, use os critérios descritos acima para selecionar uma nova lesão-alvo, garantindo consistência na abordagem do tratamento.

3. Tratamento de hipertermia

1. Ligue o interruptor de alimentação. Certifique-se de que o dispositivo esteja conectado a uma fonte de alimentação e gire a chave para a posição Ligado . Depois de ligar, o visor aparece na tela de operação da máquina. A máquina permite o tratamento de um paciente por vez, e a seguir estão as etapas específicas para a operação.
2. Acesse o formulário de registro: Navegue até o módulo de registro na interface da máquina. Insira as informações básicas do paciente inserindo os seguintes detalhes nos campos correspondentes: nome, sexo, idade, localização da lesão cutânea, tamanho da lesão cutânea e número de lesões cutâneas.
3. O cabeçote de tratamento desta máquina é equipado com uma câmera integrada, permitindo a fotografia simplesmente posicionando o cabeçote de tratamento sobre a área afetada. Para capturar uma imagem da lesão, clique no botão Capturar ou Foto na tela.
4. Seleção de nível: O dispositivo oferece uma variedade de configurações de temperatura e modos operacionais para atender a várias necessidades terapêuticas. Selecione entre nove níveis de temperatura, começando em 40 °C no Nível 1 e aumentando para 46 °C no Nível 9 (Figura 2A).
5. Seleção de modo: Escolha o modo de tratamento apropriado entre as opções fornecidas pela máquina com base na condição do paciente e no plano de tratamento (Figura 2B). O protocolo padrão sugere começar no nível 5, modo dois, mas é essencial ajustar a temperatura com base no feedback do paciente.
   NOTA: Se um paciente sentir uma sensação leve e tolerável semelhante a picadas de alfinetes, o tratamento pode prosseguir. No entanto, se sentir desconforto intenso antes de atingir a temperatura designada, o nível deve ser reduzido imediatamente para evitar lesões como queimaduras e bolhas. Por outro lado, se o paciente perceber apenas picadas toleráveis e intermitentes na temperatura definida, é seguro continuar com o tratamento.
   1. Modo um: Este modo incrementa a temperatura em 1 °C a cada 3 min, com cada pulso durando 10 s.
   2. Modo dois: É semelhante ao modo um, mas cada pulso dura 20 s, proporcionando uma exposição mais longa ao aumento da temperatura.
   3. Modo três: Este modo acelera o aumento da temperatura para 2 °C por pulso, com cada pulso sustentado por 20 s, mantendo um intervalo consistente de 3 minutos entre os pulsos.
   4. Para iniciar o tratamento, defina as configurações do dispositivo para o Modo dois no Nível 5 (que corresponde a uma temperatura de 43 °C). Essa configuração foi estabelecida^12,13 como o ponto de partida ideal para a terapia do paciente, garantindo um equilíbrio entre eficácia e conforto do paciente. O nível de tratamento adequado pode variar significativamente entre os indivíduos, com a tolerância do paciente desempenhando um papel crucial em sua determinação.
6. Defina a duração do tratamento: Para garantir a eficácia ideal do tratamento, defina a duração da irradiação para um mínimo de 30 minutos para cada sessão. Este período de tempo recomendado é crucial para alcançar os resultados terapêuticos desejados.
7. Ajude o paciente a se posicionar corretamente. Guie o paciente para uma posição confortável e estável que permita um tratamento eficaz sem desconforto.
8. Ajuste manualmente o braço mecânico grosseiramente. Use controles manuais para posicionar o braço mecânico aproximadamente sobre a área de tratamento, garantindo que ele esteja na vizinhança geral correta.
   NOTA: O dispositivo de tratamento foi projetado para facilitar o uso, exigindo apenas que a cabeça de tratamento seja orientada geralmente para a vizinhança da lesão. Por exemplo, se a lesão cutânea estiver localizada na mão, a cabeça de tratamento deve ser posicionada suavemente perto da área geral da lesão na mão, seguida de ajustes precisos para um direcionamento preciso.
9. Ajuste o braço mecânico usando o interruptor cruzado. Mantenha uma distância padrão de 5 cm entre a cabeça do dispositivo e a lesão.
   1. A máquina está equipada com um interruptor cruzado que facilita o ajuste do braço mecânico conectado ao cabeçote de irradiação. Inicialmente, a cabeça de irradiação emite dois feixes de luz em um ângulo específico, resultando em dois pontos de luz separados. Manipule o interruptor cruzado e esses dois pontos de luz gradualmente se fundirão em um único ponto circular. Uma vez que as manchas convergiram em um único ponto redondo, isso indica que a distância é ideal e a irradiação pode começar.
10. Inicie o processo de irradiação. Assim que o braço mecânico estiver posicionado corretamente, clique no botão Iniciar para iniciar a sessão de tratamento.
11. Monitoramento do tratamento: Durante o tratamento, avalie o conforto do paciente a cada 2-3 minutos e ajuste a intensidade do tratamento de acordo. Se a intolerância for observada, diminua imediatamente a intensidade para evitar bolhas. Peça aos pacientes que usem a campainha de chamada de cabeceira para qualquer desconforto; A equipe deve responder rapidamente para atender às necessidades e garantir a segurança.
    NOTA: Para garantir que a temperatura atinja o ponto de ajuste designado sem ultrapassá-lo, a cabeça de emissão da fonte de luz está equipada com um sensor de temperatura integrado. Este sensor monitora continuamente a temperatura, compara-a com o valor predefinido e ajusta automaticamente a saída para manter a temperatura de tratamento próxima ao ponto de ajuste sem excedê-lo. Além disso, a temperatura em tempo real é exibida prontamente na tela. Para garantir os melhores resultados do tratamento, é crucial realizar verificações frequentes da posição do ponto de luz e da distância da janela de emissão do dispositivo das verrugas.
    1. No caso de movimento do paciente que afete o foco do tratamento, o dispositivo é projetado para acionar automaticamente um alarme. Após o alarme, a equipe deve atender imediatamente o paciente para ajudar no reposicionamento sem a necessidade de pausar manualmente o tratamento. O dispositivo pausará automaticamente após o disparo do alarme.
    2. Uma vez que o paciente tenha sido reposicionado e o dispositivo tenha restabelecido o foco com sucesso, o tratamento continuará automaticamente sem intervenção manual, garantindo o mínimo de interrupção do processo terapêutico.
12. Término do tratamento: O tempo restante será exibido continuamente durante o processo de tratamento. Ao atingir a duração definida, o painel de controle do dispositivo reverterá automaticamente para a interface principal, sinalizando o fim do tratamento. Após o tratamento, recoloque o braço mecânico em sua posição original. Certifique-se de que esteja totalmente retraído e pronto para a próxima sessão ou armazenamento. Informe o paciente sobre sua próxima consulta de tratamento.

4. Plano de tratamento

1. O protocolo terapêutico específico está ilustrado na Figura 3. Normalmente, o período inicial de tratamento dura de 15 ± 3 dias, durante os quais as lesões-alvo e não-alvo não apresentam alterações particularmente significativas. Certifique-se de que o período de tratamento seja de aproximadamente 15 dias, com uma variação permitida de ± 3 dias.
2. Após uma fase inicial de 2 semanas, inicie a fase de tratamento intensivo, com tratamentos administrados uma vez por semana durante um total de 10 semanas consecutivas. Em seguida, continue com os tratamentos com a mesma frequência até que sejam observadas mudanças claras nas lesões não-alvo. Posteriormente, reduza os tratamentos para uma vez por mês ou uma vez a cada dois meses até que as lesões não-alvo apresentem alterações perceptíveis, como o desaparecimento de algumas verrugas, o aparecimento de manchas necróticas apoptóticas características no centro das verrugas ou uma redução significativa no tamanho das verrugas, indicando remissão.
3. Monitore as lesões não-alvo quanto a alterações significativas, incluindo regressão parcial das verrugas, o surgimento de manchas pretas necróticas apoptóticas características nos centros das lesões e uma diminuição notável no tamanho das verrugas. Uma vez observadas estas alterações, ajuste a frequência do tratamento para uma vez a cada 1-2 meses até que a recuperação total seja alcançada.
4. Após um período inicial de 2-3 min para avaliar a tolerância do paciente, ajuste a intensidade do tratamento de acordo com a resposta observada.

5. Precauções

1. Nos casos em que o paciente apresenta hipersensibilidade à exposição inicial de curto prazo, reduza imediatamente a intensidade do tratamento para minimizar o risco de formação de bolhas.
2. Mantenha cada sessão de tratamento em 30 min, garantindo irradiação perpendicular consistente direcionada à lesão-alvo durante toda a duração.
3. Para garantir a indução de uma resposta imune, baseie a escolha da modalidade e intensidade no paciente percebendo uma leve sensação de picada.
4. Se uma bolha se formar, gerencie-a adequadamente e retome o tratamento assim que as bolhas estiverem totalmente resolvidas.
5. A aplicação de hipertermia é contra-indicada para áreas da pele com feridas abertas.
6. Comece com a hipertermia e, se necessário, forneça tratamento medicamentoso. Se o resultado terapêutico inicial for insatisfatório, aumente a hipertermia local com tratamentos adicionais, incluindo medicamentos antivirais tópicos como o imiquimode. Essa combinação pode melhorar as taxas de cura e reduzir a duração do tratamento com medicamentos tópicos.
7. Certifique-se de que a seleção de verrugas para tratamento de hipertermia atinja áreas relativamente planas e facilitem a irradiação perpendicular.

Resultados

Vários hospitais contribuíram para uma série de investigações sobre os efeitos terapêuticos da hipertermia. Esta pesquisa engloba estudos clínicos observacionais de braço único, ensaios controlados por placebo e análises comparativas com crioterapia, sendo os achados publicados em vários artigos 13,14,15. Eles descobriram que a hipertermia também foi associada à redução da dor durante o tratamento, teve efeitos terapêuticos comparáveis ao tratamento convencional e eficácia até superior em alguns casos^13,14. Notavelmente, não apenas as lesões-alvo nos locais irradiados regrediram, mas também houve uma regressão significativa de lesões não-alvo em locais não irradiados. Além disso, em comparação com o tratamento convencional, houve uma redução acentuada nos níveis de dor¹⁵, o que pode potencialmente melhorar a adesão do paciente e a experiência geral do tratamento.

Nosso estudo indicou que o tratamento da hipertermia resultou na resolução completa das verrugas plantares em 13 dos 21 pacientes (59,1%), com remissão parcial observada em 8 (38,1%)¹⁴. O evento adverso primário durante o procedimento foi uma leve sensação de queimação, com observação mínima de outros efeitos colaterais. A formação de bolhas foi observada em dois pacientes nos locais de tratamento. Os dados demográficos e as características clínicas dos 21 pacientes que alcançaram resolução estão detalhados na Tabela 1. Além disso, não houve recidiva das lesões nos 13 pacientes clinicamente curados no seguimento. Esses achados são justapostos às taxas médias de cura de uma revisão abrangente¹⁶, no estudo, uma variedade de modalidades de tratamento foram investigadas, incluindo creme Imiquimod 5%, cirurgia a laser, crioterapia, remoção cirúrgica e placebo ou nenhum tratamento. Nossa pesquisa indica que a eficácia do nosso método é comparável à do creme Imiquimod 5%, cirurgia a laser, remoção cirúrgica e placebo ou nenhum tratamento, mas é inferior à eficácia da crioterapia. Embora as taxas de cura da hipertermia não sejam superiores às dos tratamentos convencionais, ela se destaca por sua natureza minimamente invasiva, causando menos dor e danos teciduais.

Além disso, nosso estudo enfatiza particularmente a baixa taxa de recorrência associada à hipertermia; Não houve recidiva das lesões nos 13 pacientes clinicamente curados no último acompanhamento. É particularmente digno de nota que o tratamento da hipertermia exibiu efeitos salutares em lesões cutâneas direcionadas e não direcionadas em indivíduos que apresentam verrugas cutâneas extensas. Essa observação ressalta o potencial da hipertermia em conferir um benefício terapêutico sistêmico, promovendo a regressão não apenas das lesões que foram diretamente submetidas ao tratamento, mas também daquelas que eram anatomicamente distintas e não^tratadas14.

Nossas observações clínicas demonstram que o tratamento da hipertermia levou a melhorias acentuadas em todos os tipos de verrugas, independentemente de sua localização ou do número de lesões presentes (Figura 4). A Figura 4A mostra o aparecimento de verrugas plantares antes do início do tratamento. Em contraste, a Figura 4B ilustra a remissão completa observada um mês após a aplicação da hipertermia local. A Figura 4C, D mostra a transformação do condiloma acuminado vulvar do estado pré-tratamento para o estado pós-tratamento, com resolução total das lesões cutâneas alcançadas 1 mês após o início da terapia. A Figura 4E,F mostra o condiloma acuminado peniano no estado pré-tratamento, e a Figura 4G,H mostra a regressão completa das lesões após 1 mês. Em um paciente com verrugas anogenitais extensas afetando as regiões genital e perianal, com foco nas verrugas genitais como área de tratamento primário (Figura 4I), os resultados iniciais após 1 mês (Figura 4J) não mostraram melhora significativa nas lesões cutâneas, acompanhadas pelo desenvolvimento de eritema nos locais-alvo. No entanto, após 2 meses de tratamento (Figura 4K), houve uma redução notável das verrugas nas áreas perianal e vulvar, apesar do eritema persistente. Ao final do período de tratamento de 3 meses (Figura 4L), todas as verrugas haviam desaparecido completamente e o eritema induzido pela hipertermia nos locais de tratamento havia diminuído. Notavelmente, eles revelam o fenômeno intrigante da eliminação simultânea de lesões direcionadas e não direcionadas, incluindo a cicatrização espontânea de lesões perianais não tratadas em um caso genital complexo.

Figura 1: Irradiação da lesão. Ajuste o ângulo das verrugas plantares e comece a irradiação assim que o dispositivo de hipertermia for ativado. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 2: Configurações de temperatura e modos operacionais para dispositivo de termoterapia. (A) A máquina oferece nove níveis de temperatura ajustáveis, cada um correspondendo a uma configuração de temperatura específica da seguinte forma: Nível 1: 40 °C; Nível 2: 40,8 °C; Nível 3: 41,5 °C; Nível 4: 42,3 °C; Nível 5: 43 °C; Nível 6: 43,8 °C; Nível 7: 44,5 °C; Nível 8: 45,3 °C; Nível 9: 46,0 °C. (B) O dispositivo possui três modos para ajustes personalizáveis de temperatura e tempo de exposição. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 3: Tratamento da hipertermia local. O plano de tratamento consiste em três fases: a fase de tratamento primário, a fase intensificada e a fase de observação. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Figura 4: Comparação antes e depois do tratamento com hipertermia local. (A) Verrugas plantares antes do tratamento. (B) Um mês após o tratamento com hipertermia local (remissão completa). (C) Condiloma acuminado vulvar antes do tratamento. (D) As lesões cutâneas desapareceram completamente após 1 mês de tratamento. (E, F) Condiloma acuminado peniano antes do tratamento. (G, H) As lesões cutâneas desapareceram completamente após 1 mês de tratamento. (I) O paciente apresentava condiloma acuminado extenso afetando as regiões genital e perianal, com verrugas genitais designadas como a principal área-alvo para tratamento. (J) Após 1 mês de tratamento, não houve melhora significativa nas lesões cutâneas, e o eritema se desenvolveu nos locais-alvo. (K) Após 2 meses de tratamento, embora o eritema nos locais de tratamento persistisse, as verrugas nas áreas perianal e vulvar apresentaram redução significativa. (L) Após 3 meses de tratamento, as verrugas múltiplas alcançaram a eliminação completa e o eritema reativo à hipertermia nos locais irradiados diminuiu. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.

Variável	Grupo de resposta (n=21)
Mediana de idade (QS)	32 anos (26,5, 43,5)
Sexo (Masculino/%)	11/52.4%
Mediana da duração (QS)	12 (3,24)
Mediana do número (QS)	5 (1,26.5)
Mediana do diâmetro (QS)	8 mm (4,15)
Tempo médio de acompanhamento	4,6 meses
Remissão (sim/%)	8/38.1%
Tratamento prévio (sim/%)	9/42.9%

Tabela 1: Dados demográficos e características clínicas dos pacientes (N=21). Esta tabela foi modificada de¹⁴.

Discussão

Verrugas plantares, condiloma acuminado e verrugas comuns incluem manifestações mucocutâneas resultantes da infecção pelo papilomavírus humano (HPV); Essas lesões podem se apresentar como lesões cutâneas solitárias ou, mais comumente, como lesões múltiplas¹⁷.

No esforço contínuo para controlar as verrugas induzidas pelo Papilomavírus Humano (HPV), uma gama diversificada de estratégias terapêuticas foi implementada. Isso inclui métodos destrutivos, agentes virucidas, compostos antimitóticos e abordagens imunoterapêuticas. Apesar de seus diferentes graus de sucesso quando usados isoladamente ou em combinação, esses tratamentos são frequentemente associados a efeitos adversos, como dor, sangramento, infecções secundárias e ulceração, ressaltando a necessidade de opções de tratamento menos invasivas e mais eficazes¹⁸.

O advento da hipertermia introduziu uma alternativa promissora ao cenário terapêutico atual. Desde sua proposta inicial em 1992, a hipertermia tem sido extensivamente pesquisada e repetidamente mostrada como eficaz no tratamento de verrugas¹⁹. Notavelmente, uma análise comparativa realizada 4 meses após o início do tratamento revelou que 54,5% dos pacientes tratados com hipertermia alcançaram a eliminação completa de suas lesões. Esse resultado superou significativamente a taxa de depuração de 27,2% observada no grupo de crioterapia em um estudo que incluiu 35 participantes¹⁵.

A temperatura surge como um fator fundamental na eficácia dos tratamentos de hipertermia para verrugas induzidas pelo HPV, com temperaturas variáveis potencialmente levando a diversos resultados terapêuticos²⁰. Um estudo indicou que a aplicação de hipertermia local a 44 °C em uma única lesão poderia resultar na resolução concomitante de verrugas plantares não tratadas em 59,1% dos pacientes, ressaltando os efeitos sistêmicos do tratamento²¹. No entanto, as taxas de cura relatadas para hipertermia mostram considerável heterogeneidade entre os estudos.

A temperatura máxima tolerável de tratamento térmico é de 46 °C. Isso se baseia em observações clínicas preliminares, que indicam que temperaturas superiores a 46 °C podem levar a lesões na pele, como bolhas e bolhas.

Consequentemente, identificar a temperatura terapêutica ideal tem sido consistentemente um ponto focal dos esforços de pesquisa. As eficácias relatadas nesses estudos anteriores correspondem às taxas de sucesso terapêutico observadas em nossas observações clínicas, sugerindo consistência em diferentes cenários de pesquisa^{13 , 14 , 15} . Uma análise comparativa realizada meses após o tratamento não revelou diferença significativa nas taxas de depuração de lesões-alvo entre hipertermia e crioterapia, conforme relatado por Qi et ^al.15. No entanto, uma vantagem significativa para a hipertermia foi observada na eliminação de lesões não-alvo em comparação com a crioterapia¹⁵. Além de sua eficácia superior na eliminação de lesões não-alvo, a hipertermia também foi associada à redução da dor durante o tratamento. Os pacientes submetidos à crioterapia apresentaram escores de dor significativamente mais altos em uma escala visual analógica (EVA) do que aqueles tratados com hipertermia, uma diferença estatisticamente significativa¹⁵. Em um estudo de 3 meses realizado por Wei et al., a hipertermia mostrou uma taxa de cura significativamente maior do que o grupo controlado por placebo¹³. Além disso, a pesquisa recente de Chen não observou recorrência de lesões em pacientes clinicamente curados após o acompanhamento final, sugerindo o potencial da hipertermia para reduzir as taxas de recorrência¹⁴.

Para evitar a ocorrência de bolhas, é importante entender as condições que podem levar à formação de bolhas. Em um estudo de Qi et al., observou-se que 2 de 44 pacientes desenvolveram bolhas¹⁵. Descobriu-se que as bolhas são mais propensas a se formar quando a luz se concentra em verrugas muito pequenas, levando à exposição direta da superfície saudável da pele ou em pacientes com sensibilidade aumentada à luz. Assim, sugere-se optar pela terapia térmica em lesões maiores, pois lesões menores, como verrugas filiformes, podem não ser adequadas para essa abordagem terapêutica^13,15.

Uma extensa pesquisa tem sido dedicada à compreensão dos mecanismos terapêuticos da hipertermia na eliminação de verrugas. A eficácia da hipertermia é particularmente notável devido ao seu duplo papel: induz respostas imunes específicas contra lesões infectadas pelo HPV, que são essenciais tanto para a auto-regressão quanto para a eliminação assistida por tratamento das verrugas, e também leva ao alívio das lesões cutâneas irradiadas e não irradiadas^{alvo 13,15}. Essa abordagem direcionada não apenas aborda a lesão tratada, mas também tem implicações sistêmicas; A reação imune iniciada pelo tratamento de uma única lesão pode se estender a lesões não direcionadas ou distantes. Esse efeito mais amplo é atribuído à resposta imune sistêmica provocada pela aplicação localizada de hipertermia. Como resultado, as lesões que não foram tratadas diretamente também podem sofrer regressão ou alcançar resolução completa, ressaltando o potencial da hipertermia para oferecer tratamento abrangente para verrugas múltiplas 13,15,18.

Observamos que pacientes com verrugas múltiplas também podem experimentar eliminação quase simultânea de verrugas direcionadas e não direcionadas. Essa observação implica que a hipertermia aumenta potencialmente a resposta imune específica contra verrugas, destacando seu papel indireto, mas de suporte, na imunoterapia. Parece envolver os mecanismos inerentes da pele para a eliminação autônoma das infecções por HPV. Acredita-se que o principal mecanismo subjacente a essa eficácia seja a modulação da função das células de Langerhans dentro da resposta imune específica. Essa modulação aumenta a capacidade de direcionar e eliminar queratinócitos infectados por vírus ^13,15.

Isso também elucida a lógica por trás do início terapêutico relativamente mais lento observado com a terapia, pois pode levar tempo para o sistema imunológico montar uma resposta eficaz contra a infecção viral. A aplicação geral da terapia hipertérmica normalmente requer uma duração de mais de meses. Além disso, é essencial que a fase terapêutica e a fase intensificada do tratamento sejam separadas por um intervalo de 2 semanas^21,22. Este protocolo é baseado no entendimento de que o equilíbrio homeostático das células de Langerhans (LCs) dentro da epiderme é normalmente alcançado dentro de um período de uma a duas semanas. A pesquisa de Yoshioka indica que a hipertermia local a 43°C restaura a homeostase do LC na epiderme em 14 dias²². Esse momento é crucial, pois os LCs impulsionam a resposta imune contra os queratinócitos infectados pelo HPV. Um intervalo de tratamento de 2 semanas garante uma ampla presença de LC para o próximo ciclo de tratamento. Com uma renovação normal da pele de 52 a 75 dias, um desfecho de estudo de 3 meses é suficiente para avaliar a recuperação epidérmica e a depuração de verrugas, que são dependentes da resposta imune¹³.

A adesão é um fator crítico para garantir a eficácia dos tratamentos de termoterapia. No início da terapia, os pacientes são informados de que os efeitos terapêuticos, embora graduais, são acompanhados por uma sensação de dor acentuadamente reduzida em comparação com a terapia a laser convencional, e há ausência de riscos como sangramento. O protocolo de tratamento é apresentado aos pacientes, detalhando as vantagens e desvantagens, permitindo que eles tomem uma decisão informada sobre sua capacidade de cooperar com o plano de tratamento. Consequentemente, os pacientes que optam pela termoterapia geralmente são capazes de aderir ao regime de tratamento, pois têm uma expectativa psicológica realista da progressão do tratamento. Além disso, para pacientes com múltiplas comorbidades que expressam medo da dor, uma explicação abrangente dos méritos e deméritos do tratamento geralmente resulta em engajamento voluntário depois de terem compreendido os benefícios potenciais. Portanto, a consulta pré-tratamento e o acompanhamento contínuo são considerados componentes essenciais do processo terapêutico.

Apesar da variedade de tratamentos para verrugas, há uma clara necessidade de opções mais seguras, eficazes e minimamente invasivas que também minimizem a dor²³. Isso é especialmente importante para grupos específicos: pacientes com verrugas múltiplas, pessoas com verrugas em áreas sensíveis como genitália e reto, mulheres grávidas, crianças sensíveis à dor, indivíduos com doenças sistêmicas graves e pacientes com condilomas extensos que tiveram recorrências após tratamentos padrão. Essa estratégia envolve comunicação personalizada com esses pacientes antes do tratamento para atender às suas necessidades e preocupações específicas. Apesar das limitações associadas às opções de tratamento durante a gravidez, muitas mulheres com essa condição experimentam aumento progressivo das verrugas. A hipertermia local, proposta como uma abordagem terapêutica viável para gestantes, merece ser considerada uma alternativa mais segura devido ao seu perfil de segurança favorável no tratamento²⁴.

Em conclusão, os achados do presente estudo destacam a eficácia e a segurança da hipertermia local como uma estratégia terapêutica inovadora para o tratamento de verrugas, sugerindo seu potencial como uma alternativa viável aos tratamentos tradicionais²⁵. Embora os mecanismos precisos e as condições ideais para a hipertermia local não sejam totalmente compreendidos, esse tratamento mostrou eficácia e segurança promissoras no tratamento de verrugas. No entanto, uma análise mais aprofundada com amostras clínicas maiores é necessária para delinear mais claramente as diferenças entre a hipertermia local e as terapias convencionais. Estudos futuros devem abranger ensaios clínicos maiores para validar nossos achados e avaliar o impacto de variáveis como o tamanho da verruga e a eficácia de tratamentos anteriores na resolução da verruga.

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
YY-WRY-V02 infravermelho onda específica fototérmica instrumento terapêutico	Liaoning Yanyang Medical Equipment Co., Ltd	No. ZL200720185403.3, Universidade Médica da China, China)