Artigo de método

Estimulação Transauricular do Nervo Vago e Avaliação Eletroencefalográfica em Distúrbios da Consciência

DOI:

10.3791/68062

⸱

11 de julho de 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1NEUROCAP Research Group, Psychology Department and Human Neuroscience Laboratory, Faculty of Psychology and Education, Universidad Loyola Andalucia, Avenida de las Universidades, 2IRENEA, Instituto de Rehabilitación Neurológica, Fundación Hospitales Vithas, València, Spain

* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Este protocolo visa fornecer novos insights metodológicos sobre neuroestimulação não invasiva, especificamente estimulação do nervo vago transauricular (taVNS), em pacientes com distúrbios da consciência. Além disso, um protocolo de análise clínica e eletroencefalográfica é proposto para avaliar a eficácia do tratamento nesta coorte, juntamente com a discussão de considerações éticas relevantes.

Resumo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

A técnica de estimulação do nervo vago transauricular (taVNS) é aplicada metodologicamente colocando eletrodos na região auricular, especificamente no prato, cavum ou tragus, para estimular o nervo vago de forma não invasiva. Além disso, o lóbulo da orelha, que não é inervado pelo nervo vago, pode servir como um local placebo para controlar a estimulação. A intensidade da estimulação é ajustada entre 0,5-3,0 mA, com durações de sessão variando de 20-60 min, administradas diariamente ou semanalmente, dependendo do protocolo do estudo. O número total de sessões varia de acordo com o protocolo, estendendo-se de algumas semanas a vários meses. Eticamente, a pesquisa envolvendo taVNS deve aderir aos regulamentos estabelecidos pela Agência local de Medicamentos e Produtos de Saúde e às diretrizes da União Europeia. A aprovação de um Comitê de Ética é necessária para estudos envolvendo participantes saudáveis, enquanto um Comitê de Ética Médica é necessário para pesquisas clínicas, garantindo que informações por escrito e consentimento informado sejam fornecidos. Além disso, critérios rigorosos de exclusão devem ser estabelecidos para salvaguardar a segurança dos participantes, excluindo grávidas, portadoras de doenças cardiovasculares, pulmonares ou metabólicas, transtornos psiquiátricos, epilepsia, hipertensão ou portadoras de medicamentos que afetam o sistema nervoso autônomo. Em termos de desfechos clínicos, o protocolo do estudo atual demonstrou resultados promissores com o taVNS em pacientes com Distúrbios da Consciência, mostrando melhora significativa na recuperação do estado de alerta e na resposta a estímulos. Os pacientes tratados com taVNS apresentaram alterações neurofisiológicas em comparação com o grupo controle. Além disso, biomarcadores eletroencefalográficos podem ser utilizados para avaliar a eficácia do tratamento, mesmo na ausência de indicadores comportamentais observáveis. Esses achados sugerem um potencial clínico significativo para o taVNS no manejo do Transtorno da Consciência, embora a falta de regulamentações específicas para o taVNS ressalte a necessidade de aderir às melhores práticas científicas internacionais e buscar consenso sobre as diretrizes europeias para sua aplicação em pesquisa.

Introdução

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Distúrbios da consciência (DoCs), como síndrome da vigília sem resposta (UWS) e estado minimamente consciente (MCS), são resultados graves de lesão cerebral, caracterizados por excitação e consciência prejudicadas1. Pacientes com distúrbios de consciência enfrentam altos riscos médicos e apresentam desafios emocionais, éticos e legais para famílias e profissionais de saúde 2,3. Os dilemas éticos dizem respeito principalmente aos melhores interesses do paciente, ao bem-estar da família e à tomada de decisões profissionais4. Portanto, identificar tratamentos eficazes e estabelecer diretrizes éticas é crucial nesse contexto.

As opções terapêuticas permanecem altamente limitadas, embora as técnicas de estimulação cerebral eletromagnética tenham sido recentemente exploradas por seu potencial para modular a atividade cerebral e promover a recuperação cognitiva. Entre essas técnicas, a estimulação cerebral profunda (ECP) e a estimulação magnética transcraniana (EMT) produziram resultados inconsistentes no aumento da excitação e da consciência em pacientes, enquanto a estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) mostrou evidências de Classe II apoiando sua eficácia5. A Estimulação Transauricular do Nervo Vago (taVNS) é uma abordagem terapêutica emergente e não invasiva para o tratamento de distúrbios da consciência6. O uso dessa técnica de estimulação nesta coorte de pacientes é racionalmente apoiado por estudos anatômicos anteriores, que sugeriram que o ramo auricular do nervo vago inerva regiões específicas daorelha7. Portanto, espera-se que a estimulação dessas áreas via taVNS module a atividade do sistema nervoso central e autônomo, envolvendo as vias da serotonina e da norepinefrina que conectam as principais regiões cerebrais associadas à consciência, como o sistema de ativação reticular ascendente, a rede de saliência, a rede de modo padrão e a rede externa8. Além disso, em comparação com outras técnicas de estimulação eletromagnética não invasivas, como TMS ou tDCS, o taVNS parece modular de forma mais eficaz as principais redes cerebrais associadas à consciência, particularmente por meio de sua via de transmissão neural de baixo para cima9. Além disso, várias alterações neurofisiológicas foram detectadas por meio de biomarcadores eletroencefalográficos após o taVNS10, fortalecendo assim seu potencial como ferramenta diagnóstica. Embora a segurança e a viabilidade do taVNS tenham sido documentadas em intervenções clínicas11, um protocolo de estimulação padronizado para essa população de pacientes não foi totalmente estabelecido e amplamente implementado, com sua eficácia ainda insuficientemente explorada12.

Alguns estudos investigaram os efeitos do taVNS em distúrbios da consciência, empregando várias metodologias e parâmetros de estimulação13. Embora a pesquisa clínica tenha indicado melhorias em pacientes que receberam taVNS, conforme avaliado por escalas comportamentais como a Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R)14, esses resultados permanecem inconsistentes em diferentesestudos13. Além disso, estudos recentes identificaram padrões eletroencefalográficos após o taVNS10, sugerindo potencial diagnóstico e prognóstico em distúrbios da consciência. No entanto, pesquisas sobre os efeitos do taVNS nessa população permanecem inconclusivas13. Por fim, os protocolos existentes carecem de ênfase em considerações éticas. Dada a falta de consenso sobre a parametrização e outros aspectos éticos ou metodológicos do taVNS em distúrbios da consciência, mais pesquisas são essenciais para esclarecer seu impacto e eficácia nessa coorte de pacientes.

O objetivo principal do protocolo proposto é estabelecer uma estrutura metodológica padronizada para a aplicação do taVNS em distúrbios da consciência, enfatizando tanto o rigor ético quanto o metodológico. Ao delinear parâmetros de estimulação, diretrizes éticas e estratégias de avaliação clínica, este estudo visa facilitar a reprodutibilidade e fortalecer a confiabilidade do taVNS como uma potencial intervenção terapêutica. Como primeiro passo, as considerações éticas são abordadas de acordo com os regulamentos espanhóis15,16 e da União Europeia (UE)17,18, incluindo requisitos de consentimento informado para representantes legais e aprovações necessárias dos Comitês de Ética e da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos de Saúde (AEMPS)19. Critérios rígidos de inclusão e exclusão são definidos para garantir a segurança do paciente. Os participantes devem ter um diagnóstico estável de transtorno de consciência por pelo menos 28 dias, seja UWS ou MCS, e atender a requisitos específicos de idade. Os critérios de exclusão incluem epilepsia, distúrbios cardiovasculares, metabólicos ou autonômicos, implantes metálicos, gravidez e medicamentos que afetam a função autonômica, enquanto os critérios específicos para a retirada do estudo incluem convulsões descontroladas ou infecções graves.

Diretrizes metodológicas para a pesquisa do taVNS em distúrbios da consciência também são apresentadas, incluindo recomendações específicas. O dispositivo de estimulação deve estar em ótimas condições e os pacientes devem estar confortavelmente posicionados20. Diferentes alvos de estimulação na orelha, como o tragus ou o cymba, são delineados, juntamente com os parâmetros do dispositivo, incluindo recomendações de frequência, intensidade, duração do pulso e número de sessões13. Da mesma forma, abordagens de avaliação de acompanhamento são propostas para avaliar efetivamente o impacto do taVNS nos distúrbios da consciência, incorporando escalas comportamentais e métodos eletroencefalográficos. Além disso, os principais achados da pesquisa do taVNS em distúrbios da consciência são discutidos, destacando a recuperação em pacientes medida por escalas comportamentais e dados eletroencefalográficos.

Por fim, a padronização do protocolo taVNS em distúrbios da consciência poderia aumentar seu impacto clínico, ajudando a identificar os parâmetros mais eficazes e, assim, melhorando a qualidade de vida dos pacientes. Dadas as opções limitadas de tratamento disponíveis para essa patologia, essa técnica representa um caminho promissor para melhorar os resultados dos pacientes, desde que sejam seguidas diretrizes metodológicas e éticas rigorosas. Além disso, este método é particularmente adequado para clínicos e pesquisadores que trabalham com neuromodulação em distúrbios da consciência, particularmente durante os estágios crônicos e estáveis, conforme descrito pelos critérios de inclusão e exclusão mencionados acima. Também é relevante para os interessados em monitoramento comportamental e neurofisiológico para avaliar as respostas ao tratamento.

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Protocolo

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Este protocolo de estudo foi aprovado pelo Comitê Ético de Investigação Clínica Sevilla Sur, Hospital Universitario Virgen de Valme, Nº 0271-N-23, em 27 de fevereiro de 2024. O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque (1964) e suas emendas subsequentes. Além disso, foi obtido o consentimento informado dos representantes legais de todos os pacientes participantes. Os critérios de inclusão exigiam diagnóstico de distúrbio de consciência por pelo menos 28 dias, classificado como UWS ou MCS, e idade entre 18 e 70 anos. Os critérios de exclusão incluíram a presença de distúrbios cardiovasculares, metabólicos ou autonômicos, epilepsia, condições psiquiátricas, implantes metálicos (por exemplo, marca-passos, implantes cocleares), gravidez ou uso de medicamentos que afetam a função autonômica. Os reagentes e equipamentos utilizados neste estudo estão listados na Tabela de Materiais.

1. Questões éticas e considerações preliminares

  1. Considerar as questões éticas, informadas pelas regulamentações internacionais e pelas diretrizes gerais de integridade científica estabelecidas por instituições conceituadas na Europa e na Espanha15,16.
  2. Obtenha a aprovação de um Comitê de Ética local ou Comitê de Ética Médica e autorização da AEMPS ou agência local. Se forem necessárias modificações, envie uma versão revisada do protocolo de pesquisa para nova aprovação.
  3. Divulgue todos os possíveis conflitos de interesse, incluindo relacionamentos financeiros ou pessoais, patentes e quaisquer benefícios significativos relacionados ao estudo.
  4. Inclua todas as informações relevantes sobre as técnicas e procedimentos de pesquisa em um consentimento informado por escrito, que os participantes ou seus representantes legais devem aceitar ou retirar voluntariamente a qualquer momento. Certifique-se de que as informações sejam claras, acessíveis e abrangentes, abrangendo a natureza, o propósito, os benefícios e os riscos do estudo.
  5. Anonimizar dados que possam identificar os participantes e não os transferir para outros projetos ou pesquisadores, nem usá-los para outros fins que não os especificados no protocolo aprovado.
  6. Se a anonimização não for possível por motivos justificados, execute procedimentos de pseudonimização para impedir que os pesquisadores acessem dados pessoais identificáveis.
  7. Informar os participantes ou seus representantes legais sobre as finalidades e o tratamento de seus dados pessoais, bem como seus direitos.
  8. Use o formulário padronizado de relato de caso (CRF) para coletar sistematicamente dados clínicos e demográficos relevantes, abordando considerações éticas21.
  9. Organize os arquivos de dados de acordo com a Brain Imaging Data Structure (BIDS)22 e suas extensões 23,24,25,26,27,28,29, garantindo nomenclatura, formatos e armazenamento estruturado adequados.
  10. Use repositórios seguros, como o Research Electronic Data Capture (REDCap), para o armazenamento e compartilhamento seguros de dados, conforme necessário.
  11. Elaborar o protocolo de pesquisa como um ensaio clínico randomizado controlado (ECR) e registrá-lo em um Registro de Ensaios Clínicos, aderindo às diretrizes descritas no Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT)30 e no Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT)31.
  12. Divida os pacientes em grupos distintos por etiologia (LCT ou não TCE) e diagnóstico (MCS ou UWS), incluindo um grupo controle saudável.
  13. Atribua pacientes a grupos experimentais e de controle com base no fato de receberem tratamento taVNS ou estimulação de controle, usando atribuição aleatória sempre que possível.
  14. Implemente um projeto cruzado no qual todos os pacientes recebam taVNS, inicialmente tratando um grupo enquanto o outro serve como controle. Após um período de washout, troque os papéis dos grupos, permitindo que o grupo controle anterior recebesse o tratamento (Figura 1).
  15. Realize um teste estatístico para efeitos de transição para avaliar a validade do projeto de crossover, ajudando a identificar possíveis vieses decorrentes de desequilíbrios basais, efeitos de washout incompletos ou problemas de integridade ofuscantes32.
  16. Aplique uma estratégia de cegamento para evitar qualquer influência inconsciente nos resultados, idealmente usando uma abordagem duplo-cega em que um organizador avalia os grupos de pacientes, enquanto o experimentador e os pacientes permanecem inconscientes.
  17. Avalie a eficácia do cegamento após a intervenção, perguntando aos participantes, experimentadores ou médicos que tipo de controle ou tratamento real de taVNS eles acreditam ter sido administrado. Em seguida, calcule a estatística κ de Cohen e o teste χ2 para detectar possíveis associações entre a distribuição de estimulação real e percebida33.
    NOTA: Esta etapa só pode ser seguida em pacientes responsivos e participantes saudáveis, bem como em experimentadores e médicos, mas não em pacientes não responsivos.
  18. Calcule o tamanho da amostra necessário para um teste ANOVA F-family de medidas repetidas avaliando as interações dentro e entre sujeitos, usando uma análise de poder a priori com um tamanho de efeito médio (0,25) e uma probabilidade de erro alfa de 0,05.
    NOTA: Um exemplo de uso de software é fornecido na Figura Suplementar 1.
  19. Considere o número de grupos, normalmente dois com base no diagnóstico (MCS ou UWS) ou etiologia (TCE ou sem TCE) e dois com base no recebimento de estimulação (experimental) ou não (controle), o que leva a quatro combinações possíveis de grupos. Além disso, considere o número de medições, garantindo pelo menos uma sessão antes da estimulação e outra depois, embora medidas adicionais de acompanhamento sejam recomendadas.
  20. Considere certos critérios de inclusão antes de selecionar pacientes, como um diagnóstico clínico de UWS ou MCS persistente após uma lesão cerebral adquirida, com uma avaliação clínica estável por quatro semanas. Ajuste esses critérios se o estudo for realizado durante a fase aguda dos distúrbios da consciência (<28 dias). Além disso, recomenda-se uma faixa etária de 18 a 70 anos20, embora isso não seja obrigatório e possa variar dependendo do foco do estudo.
  21. Exclua pacientes com implantes metálicos, como marca-passos ou implantes cocleares, e indivíduos com histórico de distúrbios cardiovasculares, convulsões, dor de ouvido ou outras contraindicações. Além disso, exclua aquelas que estão grávidas, dependentes de álcool ou drogas ilícitas ou em uso de medicamentos com potenciais efeitos epileptogênicos20.
  22. Descreva onde o ensaio clínico será realizado, como em um único hospital, associações específicas para distúrbios da consciência ou centros acadêmicos, com uma colaboração multicêntrica recomendada para obter uma amostra mais representativa de pacientes.

2. Aspecto metodológico do taVNS em distúrbios da consciência

  1. Siga as recomendações gerais para a aplicação de taVNS na experimentação20.
  2. Posicione os pacientes confortavelmente em uma cadeira ou cama, conforme ditado pelos requisitos clínicos, garantindo que suas cabeças estejam devidamente apoiadas. Use tiras ou almofadas adicionais para manter uma postura estável e evitar mudanças durante a estimulação.
  3. Garanta a integridade do dispositivo antes de iniciar qualquer protocolo de estimulação, inspecionando os eletrodos quanto a sinais de desgaste e desinfetando-os com álcool.
  4. Selecione a região apropriada da orelha para estimular o ramo auricular do nervo vago no grupo experimental, normalmente colocando o ânodo no prato 34,35,36.
    NOTA: Embora muitos protocolos recomendem a estimulação do cimba esquerdo 37,38,39,40 para segurança cardíaca, a estimulação bilateral também tem sido aplicada, simultaneamente 41,42,43,44 ou sequencialmente 45. Outros protocolos sugeriram direcionar as conchas do cavum44 ou o tragus esquerdo46 (Figura 2).
  5. Utilizar no grupo controle o mesmo arranjo do grupo experimental, porém sem estimulação elétrica, com intensidade muito baixa 39,40,41 ou visando o lóbulo da orelha 35,45.
    NOTA: A escolha da estimulação de controle depende do efeito que se deseja detectar. Testar diferentes valores de intensidade no mesmo local do grupo experimental ajuda a determinar se a estimulação é necessária para produzir o efeito, enquanto estimular o lóbulo da orelha com a mesma intensidade ajuda a avaliar se o ramo auricular do nervo vago é necessário32.
  6. Limpe a pele da orelha com um lenço impregnado de álcool para remover óleos ou detritos e evite maquiagem ou brincos.
  7. Aplique uma fina camada de gel ou pasta condutora antes de colocar os eletrodos na pele, garantindo que não seja aplicada pressão excessiva na área estimulada para evitar desconforto.
  8. Conecte os eletrodos ao dispositivo de estimulação, respeitando o código de cores do ânodo (vermelho) e do cátodo (preto).
  9. Coloque o ânodo na área alvo, como conchas de cymba, tragus ou cavum, e o cátodo no lóbulo da orelha.
  10. Verifique se ambos os eletrodos permanecem no lugar sem se deslocar durante a estimulação.
  11. Selecione a parametrização apropriada do dispositivo taVNS (Figura 3).
  12. Determine uma duração de sessão de 30 min 36,39,41,42,43,46, embora durações de 20 min 44,45, 45 min35, 60 min38 ou mesmo 4 h34,37 também tenham sido propostas.
  13. Selecione um ciclo de trabalho de 30 s ligado e 30 s desligado 34,35,37,38,41, com uma forma de onda senoidal 39,41,46 ou quadrática 34,38 e uma largura de pulso entre 200 μs e 500 μs 34,35,36,37,38,39, 40,41,46, embora outros protocolos tenham utilizado pulsos muito curtos de 30 μs47 ou pulsos mais longos de até 1 ms 43,44.
  14. Explore as diferentes frequências de estimulação que variam de 1 Hz a 100 Hz para obter respostas ideais44, sendo 20 Hz 36,39,40,41,42,43,46 e 25 Hz 34,35,38 as mais comumente usadas.
  15. Use uma intensidade de corrente inicial de 3 mA20, mas reduza-a se a pontuação da Escala de Coma de Nocicepção Revisada (NCS-R)48 aumentar em três pontos após a estimulação, a oxigenação do sangue cair para 95% ou a frequência cardíaca aumentar em 20%47. Vários estudos estabeleceram diferentes faixas de intensidade de corrente, como 4-6 mA 36,42,43, 1-1,5 m44,47, 0,2-1,5 mA34 ou 0,5-1 mA47. Além disso, foram utilizadas intensidades de corrente única de 1 mA38, 1,5 mA46, 2 mA41 ou 3 mA35.
    NOTA: Um exemplo de uso do dispositivo taVNS é fornecido na Figura Suplementar 2.
  16. Parametrize novamente ou interrompa a estimulação imediatamente se algum efeito colateral for observado, se o paciente sentir desconforto ou se o dispositivo alertar sobre estimulação abaixo do ideal.
  17. Remova os eletrodos após a sessão de estimulação, limpe qualquer gel condutor residual de ambos os ouvidos e esterilize o dispositivo com álcool.

3. Tempo de estimulação

  1. Decida o número de sessões de taVNS a serem aplicadas, de uma sessão diária por 5 dias35 a 6 meses (180 sessões)34.
    NOTA: Um protocolo comum envolve 40 sessões, administradas uma vez45 ou duas vezes ao dia, 5 dias por semana durante 4 semanas38,46, embora alguns protocolos também tenham proposto 48 sessões, duas vezes ao dia, 6 dias por semana durante 4 semanas 39,40,41. Outros estudos recomendaram um total de 56 sessões, uma vez ao dia por oito semanas37 ou duas vezes ao dia por 4 semanas36,42, com um protocolo sugerindo até 100 sessões ao longo de 50 dias43.
  2. Deixe um atraso de 12-24 h entre as sessões de taVNS20.

4. Avaliação comportamental

  1. Use escalas comportamentais para avaliar a consciência em pacientes com distúrbios de consciência, avaliando respostas cognitivas e atencionais para monitorar a eficácia do taVNS durante as avaliações de acompanhamento, onde as alterações observadas pós-estimulação podem indicar eficácia do tratamento.
  2. Decida qual escala comportamental usar, sendo a Escala de Recuperação de Coma Revisada (CRS-R) a ferramenta mais utilizada para avaliar a consciência e a capacidade de resposta em pacientes, variando de 0 a 23 pontos em seis dimensões com base em respostas comportamentais padronizadas14.
  3. Coloque os pacientes confortavelmente em uma sala silenciosa e bem iluminada e livre de distrações para garantir uma avaliação precisa.
  4. Realize uma avaliação inicial para identificar possíveis respostas espontâneas, com cada resposta entre os itens da escala sendo intencional e repetida três vezes para garantir a reprodutibilidade49.
  5. Estabeleça um intervalo adequado entre os itens da escala, pois as respostas comportamentais podem ser lentas49.
  6. Completar todo o protocolo na íntegra, mesmo na ausência de respostas aparentes, com avaliações realizadas em diferentes momentos por vários profissionais para garantir a consistência49.

5. Avaliações eletroencefalográficas

  1. Usar avaliações eletroencefalográficas para complementar o comportamento, identificando variações de potência, frequência, amplitude, latência ou topografia como indicadores de padrões distintos de processamento cerebral em pacientes após taVNS50.
  2. Siga as diretrizes para pesquisa eletroencefalográfica clínica 51,52.
  3. Realize sessões de gravação em uma sala especializada com iluminação suave e uniformemente distribuída, evitando luzes diretas ou sombras fortes e mantendo níveis de iluminação entre 100-200 lux para garantir conforto e evitar interferências no procedimento. Além disso, mantenha a temperatura ambiente entre 20 °C e 25 °C (68 °F e 77 °F) para condições ideais.
  4. Dê as boas-vindas a todos os pacientes, fornecendo uma explicação completa e concisa dos objetivos, procedimentos e instruções detalhadas do estudo.
  5. Coloque os pacientes em uma cadeira confortável ou recline-os em uma cama, de acordo com suas necessidades clínicas.
  6. Estabeleça uma montagem adequada de acordo com as especificações do fabricante do dispositivo, usando um intervalo recomendado de 16-64 eletrodos de acordo com o sistema 10-20.
  7. Posicione a tampa do eletrodo com o canal Cz centralizado ao longo dos eixos orelha-orelha e násio a inion, evitando qualquer desconforto para o paciente e considerando possíveis lesões.
  8. Reabasteça os eletrodos com gel condutor ou solução salina, conforme especificado pelo fabricante, e use um palito para remover os pelos para garantir o contato ideal com o couro cabeludo.
  9. Conecte o amplifier ao computador de aquisição usando Bluetooth, Wi-Fi ou cabo.
  10. Mantenha a taxa de amostragem de aquisição em um mínimo de 500 Hz, com impedância mantida abaixo de 10 kΩ, aplicando gel adicional ou removendo os pelos, se necessário.
  11. Certifique-se de que os pacientes permaneçam o mais imóveis possível, com o olhar fixo em um ponto específico da tela, e aplique o protocolo de facilitação da excitação se forem observados sinais de sonolência.
  12. Execute a estimulação paradigmática em um computador separado conectado ao sistema de gravação ou use um único computador com um monitor adicional, se preferir.
  13. Conduza um período de repouso sem estimulação controlada por 3-5 min, com base na qualidade visual da gravação, de preferência com os olhos abertos, embora também possa ser feito com os olhos fechados.
    NOTA: Um exemplo de uso de software de gravação eletroencefalográfica é fornecido na Figura Suplementar 3.
  14. Projete um paradigma perceptivo-auditivo excêntrico53 para provocar processos cerebrais em software dedicado, usando vários estímulos apresentados por meio de alto-falantes que são bloqueados no tempo para gravações eletroencefalográficas com gatilhos específicos.
    NOTA: Um exemplo de uso de software de design de paradigma é fornecido na Figura Suplementar 4.
  15. Apresentam tons agudos desviantes (1500 Hz) aleatoriamente, constituindo idealmente cerca de 25% dos estímulos, ao lado de tons graves padrão (1000 Hz) que compõem os 75% restantes, com um intervalo de 1500 ms entre os estímulos e uma intensidade de 60-70 dB.
  16. Conduza o paradigma inicialmente em uma condição passiva, exigindo apenas que o participante atenda à sequência do paradigma sem se envolver em nenhuma tarefa ativa.
  17. Repita o paradigma, instruindo os pacientes a contar mentalmente os estímulos desviantes para envolver processos cognitivos voluntários como parte de uma condição ativa54.
    NOTA: Este processo deve seguir um protocolo estruturado que inclua instruções verbais claras e orientações específicas para manter o envolvimento do paciente, como incentivar a contagem mental ou o foco ativo nos estímulos alvo.

6. Monitoramento do tratamento

  1. Desenvolver avaliações apropriadas para avaliar a eficácia a longo prazo do taVNS, considerando a disponibilidade, os ritmos circadianos e os níveis de excitação dos pacientes (Figura 4).
  2. Realize uma avaliação comportamental e eletroencefalográfica inicial imediatamente antes da estimulação para estabelecer com precisão a condição basal dos pacientes, idealmente com um intervalo de 5 dias antes do procedimento de estimulação.
  3. Realize avaliações comportamentais semanais adicionais durante toda a duração da estimulação 37,39,41,46 e, potencialmente, avaliações diárias 34.
  4. Realizar outra avaliação comportamental e eletroencefalográfica imediatamente após o término do período de estimulação, preferencialmente 5 dias após sua conclusão35.
  5. Opcionalmente, realize avaliações imediatamente antes e depois da primeira e da última sessão de taVNS para monitorar de perto os efeitos específicos da estimulação35.
  6. Estabelecer um acompanhamento estruturado após o período de estimulação para avaliar a duração de seus efeitos, incluindo avaliações semanais durante os primeiros46 ou segundo mês34, seguidas de avaliações a cada 3 meses por até 1 ano45.
  7. Se o paciente deixar a instituição onde a pesquisa está sendo realizada, marque entrevistas telefônicas com seus familiares para avaliar a evolução funcional do paciente de um a três meses após o período de estimulação 35,39,41.

7. Processamento de dados eletroencefalográficos

  1. Interpolar canais ruins topograficamente, com um máximo recomendado de 10% dos canais55. Rejeite a gravação se essa proporção for excedida.
  2. Opcionalmente, reduza a resolução do sinal para 250 Hz para melhorar a velocidade de processamento.
  3. Segmente os dados em épocas de tamanho igual, com duração de 1 s para o estado de repouso e de 200 ms antes a 1000 ms após os estímulos para o paradigma auditivo, embora esses intervalos possam ser ajustados dependendo do paradigma usado.
  4. Aplicar correção basal aos primeiros 100 ms para o estado de repouso e ao período pré-estímulo de 200 ms para o paradigma auditivo.
  5. Filtre os dados sequencialmente, de preferência usando um filtro de entalhe gaussiano de 50 Hz de resposta ao impulso finito (FIR), um filtro passa-alta de 0,1 Hz a 0,5 Hz e um filtro passa-baixa de 30 Hz a 60 Hz.
  6. Inspecione possíveis artefatos derivados de filtro durante esta etapa para garantir que o sinal permaneça genuíno.
  7. Rejeite artefatos visualmente e semiautomaticamente, usando um limite de tensão sugerido de ±80 μV e exclua fragmentos com duração superior a 100 ms com amplitudes inferiores a 0,5 μV.
  8. Opcionalmente, faça uma nova referência ao sinal usando a média de todos os eletrodos como a nova referência.
  9. Realize uma análise independente de componentes para identificar segmentos potenciais não relacionados à atividade cerebral, como piscar de olhos ou atividade muscular, com base na forma, frequência e topografia do componente.
  10. Execute uma resolução máxima Transformada Rápida de Fourier na gravação do estado de repouso e calcule a potência absoluta média e a potência relativa nas bandas de frequência Delta (0.5-4 Hz), Theta (4-8 Hz), Alpha (8-14 Hz), Beta (14-30 Hz) e Gamma (>30 Hz).
  11. Calcule a média do sinal em todas as tentativas de forma independente para os estímulos desviantes e padrão na gravação do paradigma auditivo, garantindo um mínimo de 20 tentativas para cada tipo de estímulo 56,57, embora um mínimo de 30 tentativas seja recomendado. Além disso, aplique um filtro passa-baixa com faixa de 10 Hz para suavizar o sinal, se desejar.
  12. Defina o componente Mismatch Negativity (MMN) como a deflexão negativa mais pronunciada no sinal médio entre 100 ms e 300 ms após o início do estímulo58, enquanto define o componente P300 como a deflexão positiva mais proeminente ocorrendo entre 250 ms e 800 ms após o início do estímulo59.
  13. Use o eletrodo com a maior amplitude para o componente de potencial relacionado ao evento como referência de latência para os outros eletrodos e detecte visualmente o ponto de inflexão imediatamente antes do componente.
  14. Calcule a amplitude pico a pico como a diferença entre a amplitude absoluta do componente e o ponto de inflexão anterior60.
  15. Colete os valores de latência, topografia, amplitude absoluta e amplitude pico a pico dos diferentes componentes para análise posterior.
  16. Agrupe os valores dos eletrodos da análise supracitada, tanto do estado de repouso quanto do paradigma auditivo, em clusters correspondentes às regiões fronto-central, parieto-occipital e esquerda e direita de interesse.
    NOTA: Um exemplo de uso de software de análise de eletroencefalografia é fornecido na Figura Suplementar 5.

8. Estatísticas

  1. Relate dados individuais detalhados em tabelas ou gráficos de dispersão para garantir a transparência e facilitar uma interpretação mais detalhada da variabilidade entre os participantes.
  2. Realize um teste de normalidade nos dados usando o teste de Shapiro-Wilk se o tamanho da amostra for menor que 50, ou o teste de Kolmogorov-Smirnov se o tamanho da amostra for maior que 50.
  3. Se a normalidade for confirmada, realize uma ANOVA de medidas repetidas, tratando as sessões de avaliação como fatores dentro do sujeito e os grupos de pacientes como fatores entre os sujeitos, considerando os valores das avaliações comportamentais, registro do estado de repouso ou características potenciais relacionadas ao evento para estímulos desviantes e padrão. Em seguida, realizar análises post-hoc, como Bonferroni ou Tukey, com nível de significância fixado em p < 0,05. Se a normalidade não for atendida, use um teste de Friedman.
    NOTA: Um exemplo de uso de software de análise estatística é fornecido na Figura Suplementar 6.
  4. Calcule o tamanho do efeito e aplique métodos estatísticos adicionais, como modelos lineares mistos, técnicas de bootstrap ou abordagens bayesianas, se apropriado.
  5. Indique claramente se cada análise foi conduzida de forma confirmatória ou exploratória com base no status de pré-registro. Se um endpoint foi pré-registrado, relate os resultados como confirmatórios. Caso contrário, classifique-os como exploratórios para facilitar a interpretação dos resultados.

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Resultados

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Avaliações comportamentais
Vários desfechos foram documentados após o taVNS em indivíduos com distúrbios de consciência seguindo protocolo semelhante, cuja viabilidade, segurança e eficácia foram inicialmente validadas em um estudo conduzido por nosso grupo de pesquisa46. Este estudo incluiu seis pacientes com UWS e oito pacientes com MCS submetidos a taVNS, com avaliações de CRS-R realizadas no início do estudo, após quatro semanas de tratamento e em um acompanhamento de 4 sem...

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Discussão

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

A estimulação do nervo vago transauricular é uma técnica não invasiva promissora para o tratamento de distúrbios da consciência. No entanto, a falta de consenso sobre procedimentos e protocolos éticos dificulta os esforços para esclarecer os verdadeiros efeitos dessa técnica de estimulação nessa coorte de pacientes12.

O cuidado de pacientes com distúrbios de consciência apresenta vários desafios éticos e considerações legais que requer...

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Divulgações

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Os autores não têm nada a divulgar.

Agradecimentos

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Todos os pacientes do Hospital IRENEA-Vithas Sevilla Aljarafe, juntamente com seus familiares e todos os profissionais, merecem um reconhecimento especial por seu inestimável apoio durante a conclusão desta pesquisa. Além disso, este estudo foi realizado como parte do projeto DOC-BOX das Ações Marie Skłodowska-Curie (#101131344).

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
64 eletrodos Active TwoBioSemihttps://www.biosemi.com/products.htmAparelho de registo para eletroencefalografia
ActiCHamp Plus / BrainAmp 64 MRplusProdutos para o cérebrohttps://brainvision.com/products/Aparelho de registo para eletroencefalografia
Analisador de Visão Cerebral 2.0Produtos para o cérebrohttps://brainvision.com/products/analyzer-2/Software de análise de eletroencefalografia
EASY-Clip / RELIfit-Tragus / RELI-StickSoterix Médicahttps://soterixmedical.com/research/tavnsDispositivo taVNS
Electro GelGrupo TelicG-10Gel eletroencefalográfico
Enobio/ StartimNeuroelétricashttps://www.neuroelectrics.com/Aparelho de registo para eletroencefalografia
E-PrimeFerramentas de software psicológicohttps://pstnet.com/products/e-prime/Software de design de paradigma
G * PotênciaUniversidade t Dü Sseldorfhttps://www.psychologie.hhu.de/arbeitsgruppen/allgemeine-psychologie-und-arbeitspsychologie/gpowerSoftware estatístico
g.NAUTILUSG.Techttps://www.gtec.at/Aparelho de registo para eletroencefalografia
JY-VNS-200Tecnologia Médica Jingyihttps://www.jingyimed.com/Dispositivo taVNS
MATLab e EEGLabObras de Matemáticahttps://www.mathworks.com/products/matlab.htmlSoftware de análise de eletroencefalografia
NemosCerbomed / tVNS Technologieshttps://t-vns.com/Dispositivo taVNS
Nicolet MonitorNicolet / Natus Medical Incorporatedhttps://natus.com/es/neuro/monitor-nicolet/Aparelho de registo para eletroencefalografia
ParasymParasymhttps://www.parasym.co/Dispositivo taVNS
PitãoFundação de Software Pythonhttps://www.python.org/Software de análise de eletroencefalografia
RR Foundation para Computação Estatísticahttps://www.r-project.org/Software estatístico
SDZ-IIBFábrica de Eletrodomésticos de Suzhou / Hwatohttp://www.hwato-med.com/Dispositivo taVNS
SPSSIBMhttps://www.ibm.com/es-es/products/spss-statisticsSoftware estatístico
EstatísticaStatSofthttps://www.statsoft.de/en/data-science-applications/tibco-statistica/Software estatístico
taVNS501Dispositivo médico Changzhou Rishenahttps://www.rishena.com/?l=enDispositivo taVNS
DEZ-20BiónicoD-04-00WVPasta condutora eletroencefalográfica
TENS-200AInstrumentos médicos Co. de Everyway, LtdE200A16A000144Dispositivo taVNS

Referências

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Pistarini, C., Maggioni, G. Disorders of Consciousness. Clinical Pathways in Stroke Rehabilitation. Platz, T. , Springer International Publishing. Cham. 57-70 (2021).
  2. Estraneo, A., Loreto, V., Masotta, O., Pascarella, A., Trojano, L. Do medical complications impact long-term outcomes in prolonged disorders of consciousness. Arch Phys Med Rehabil. 99 (12), 2523-2531 (2018).
  3. Wang, J., Wang, W., Laureys, S., Di, H. Burnout syndrome in healthcare professionals who care for patients with prolonged disorders of consciousness: A cross-sectional survey. BMC Health Serv Res. 20 (1), 841(2020).
  4. Gallagher, A. Ethics and compromised consciousness. Nurs Ethics. 19 (4), 449-450 (2012).
  5. Bourdillon, P., Hermann, B., Sitt, J. D., Naccache, L. Electromagnetic brain stimulation in patients with disorders of consciousness. Front Neurosci. 13, 223(2019).
  6. Wang, Y., et al. Current status and prospect of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for disorders of consciousness. Front Neurosci. 17, 1274432(2024).
  7. Butt, M. F., Albusoda, A., Farmer, A. D., Aziz, Q. The anatomical basis for transcutaneous auricular vagus nerve stimulation. J Anat. 236 (4), 588-611 (2020).
  8. Briand, M. -M., Gosseries, O., Staumont, B., Laureys, S., Thibaut, A. Transcutaneous auricular vagal nerve stimulation and disorders of consciousness: A hypothesis for mechanisms of action. Front Neurol. 11, 933(2020).
  9. Wang, L., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in the treatment of disorders of consciousness: mechanisms and applications. Front Neurosci. 17, 1286267(2023).
  10. Gianlorenco, A. C. L., et al. Electroencephalographic patterns in taVNS: A systematic review. Biomedicines. 10 (9), 2208(2022).
  11. Kim, A. Y., et al. Safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS): a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 12 (1), 22055(2022).
  12. Jang, S. H., Cho, M. J. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in disorders of consciousness: A mini-narrative review. Medicine. 101 (50), e31808(2022).
  13. Dong, X., Tang, Y., Zhou, Y., Feng, Z. Stimulation of vagus nerve for patients with disorders of consciousness: a systematic review. Front Neurosci. 17, 1257378(2023).
  14. Kalmar, K., Giacino, J. The JFK coma recovery scale-revised. Neuropsychol Rehabil. 15 (3-4), 454-460 (2005).
  15. Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). Code of good scientific practices of CSIC. , (2025).
  16. Código de buenas prácticas científicas. , Instituto de Salud Carlos III. https://publicaciones.isciii.es/ (2021).
  17. Kondziella, D., et al. European Academy of Neurology guideline on the diagnosis of coma and other disorders of consciousness. Eur J Neurol. 27 (5), 741-756 (2020).
  18. Clinical Trials Regulation. , European Medicine Agency. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/clinical-trials-human-medicines/clinical-trials-regulation#:~:text=The%20Clinical%20Trials%20Regulation%20harmonises,Economic%20Area%20(EEA)%20countries. (2025).
  19. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). , https://www.aemps.gob.es/ (2025).
  20. Badran, B. W., et al. Laboratory administration of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS): Technique, targeting, and considerations. J Vis Exp. (143), e58984(2019).
  21. Bellary, S., Krishnankutty, B., Latha, M. Basics of case report form designing in clinical research. Perspect Clin Res. 5 (4), 159-166 (2014).
  22. Gorgolewski, K. J., et al. The brain imaging data structure is a format for organizing and describing the outputs of neuroimaging experiments. Sci Data. 3, 160044(2016).
  23. Bourget, M. -H., et al. Microscopy-BIDS: An extension to the brain imaging data structure for microscopy data. Front Neurosci. 16, 871228(2022).
  24. Holdgraf, C., et al. iEEG-BIDS, extending the brain imaging data structure specification to human intracranial electrophysiology. Sci Data. 6 (1), 102(2019).
  25. Karakuzu, A., et al. qMRI-BIDS: An extension to the brain imaging data structure for quantitative magnetic resonance imaging data. Sci Data. 9 (1), 517(2022).
  26. Moreau, C. A., et al. The genetics-BIDS extension: Easing the search for genetic data associated with human brain imaging. GigaScience. 9 (10), giaa104(2020).
  27. Niso, G., et al. the brain imaging data structure extended to magnetoencephalography. Sci Data. 5, 180110(2018).
  28. Norgaard, M., et al. PET-BIDS, an extension to the brain imaging data structure for positron emission tomography. Sci Data. 9 (1), 65(2022).
  29. Pernet, C. R., et al. EEG-BIDS, an extension to the brain imaging data structure for electroencephalography. Sci Data. 6 (1), 103(2019).
  30. Moher, D., Schulz, K. F., Altman, D. G. The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials. Lancet. 357, 1191-1194 (2001).
  31. Chan, A. -W., et al. SPIRIT 2013 explanation and elaboration: guidance for protocols of clinical trials. BMJ. 346, e7586(2013).
  32. Verma, N., et al. Auricular Vagus Neuromodulation-A systematic review on quality of evidence and clinical effects. Front Neurosci. 15, 664740(2021).
  33. Sanchez-Perez, J. A., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation and median nerve stimulation reduce acute stress in young healthy adults: A single-blind sham-controlled crossover study. Front Neurosci. 17, 1213982(2023).
  34. Osińska, A., et al. Non-invasive vagus nerve stimulation in treatment of disorders of consciousness - longitudinal case study. Front Neurosci. 16, 834507(2022).
  35. Vitello, M. M., et al. Transcutaneous vagal nerve stimulation to treat disorders of consciousness: Protocol for a double-blind randomized controlled trial. Int J Clin Health Psychol. 23 (2), 100360(2023).
  36. Yu, Y., et al. Cerebral hemodynamic correlates of transcutaneous auricular vagal nerve stimulation in consciousness restoration: An open-label pilot study. Front Neurol. 12, 684791(2021).
  37. Hakon, J., et al. Transcutaneous vagus nerve stimulation in patients with severe traumatic brain injury: A feasibility trial. Neuromodulation. 23 (6), 859-864 (2020).
  38. Zhou, L. -Y., et al. Transcutaneous auricular vagal nerve stimulation for consciousness recovery in patients with prolonged disorders of consciousness (TAVREC): Study protocol for a multicenter, triple-blind, randomized controlled trial in China. BMJ Open. 14 (5), e083888(2024).
  39. Zhou, Y., et al. The efficacy and safety of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for patients with minimally conscious state: a sham-controlled randomized double-blind clinical trial. Front Neurosci. 17, 1323079(2023).
  40. Zhou, Y. -F., Kang, J. -W., Xiong, Q., Feng, Z., Dong, X. -Y. Transauricular vagus nerve stimulation for patients with disorders of consciousness: A randomized controlled clinical trial. Front Neurol. 14, 1133893(2023).
  41. Wang, Y., et al. The efficacy and safety of bilateral synchronous transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for prolonged disorders of consciousness: A multicenter, double-blind, stratified, randomized controlled trial protocol. Front Neurol. 15, 1418937(2024).
  42. Yifei, W., et al. Transcutaneous auricular vague nerve stimulation improved brain connection activity on patients of disorders of consciousness: a pilot study. J Tradit Chin Med. 42 (3), 463-471 (2022).
  43. Yu, Y., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in disorders of consciousness monitored by fMRI: The first case report. Brain Stimul. 10 (2), 328-330 (2017).
  44. Zhai, W., et al. Optimizing the modulation paradigm of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in patients with disorders of consciousness: A prospective exploratory pilot study protocol. Front Neurosci. 17, 1145699(2023).
  45. Cheng, L., et al. Randomized trial of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation on patients with disorders of consciousness: A study protocol. Front Neurol. 14, 1116115(2023).
  46. Noé, E., et al. safety and efficacy of transauricular vagus nerve stimulation in a cohort of patients with disorders of consciousness. Brain Stimul. 13 (2), 427-429 (2020).
  47. Zhuang, Y., et al. Effects of simultaneous transcutaneous auricular vagus nerve stimulation and high-definition transcranial direct current stimulation on disorders of consciousness: A study protocol. Front Neurol. 14, 1165145(2023).
  48. Schnakers, C., et al. The Nociception Coma Scale: A new tool to assess nociception in disorders of consciousness. Pain. 148 (2), 215-219 (2010).
  49. Ferri, J., Noé, E., Lloréns, R. The Spanish version of the coma recovery scale-revised: Events on a correct timeline. Brain Inj. 29 (7-8), 1002-1003 (2015).
  50. Bai, Y., Lin, Y., Ziemann, U. Managing disorders of consciousness: the role of electroencephalography. J Neurol. 268 (11), 4033-4065 (2021).
  51. André-Obadia, N., et al. Recommendations for the use of electroencephalography and evoked potentials in comatose patients. Neurophysiol Clin. 48 (3), 143-169 (2018).
  52. Kappenman, E. S., Luck, S. J. Best practices for event-related potential research in clinical populations. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 1 (2), 110-115 (2016).
  53. Squires, N. K., Squires, K. C., Hillyard, S. A. Two varieties of long-latency positive waves evoked by unpredictable auditory stimuli in man. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 38 (4), 387-401 (1975).
  54. Schnakers, C., et al. Voluntary brain processing in disorders of consciousness. Neurology. 71 (20), 1614-1620 (2008).
  55. Dong, L., et al. Reference Electrode Standardization Interpolation Technique (RESIT): A Novel Interpolation Method for Scalp EEG. Brain Topogr. 34 (4), 403-414 (2021).
  56. Boudewyn, M. A., Luck, S. J., Farrens, J. L., Kappenman, E. S. How many trials does it take to get a significant ERP effect? It depends. Psychophysiology. 55 (6), e13049(2018).
  57. Cohen, J., Polich, J. On the number of trials needed for P300. Int J Psychophysiol. 25 (3), 249-255 (1997).
  58. Wijnen, V. J. M., van Boxtel, G. J. M., Eilander, H. J., de Gelder, B. Mismatch negativity predicts recovery from the vegetative state. Clin Neurophysiol. 118 (3), 597-605 (2007).
  59. Schorr, B., et al. Stability of auditory event-related potentials in coma research. J Neurol. 262 (2), 307-315 (2015).
  60. Picton, T. W., et al. Guidelines for using human event-related potentials to study cognition: recording standards and publication criteria. Psychophysiology. 37 (2), 127-152 (2000).
  61. López-Rodríguez, S., et al. Do all patients suffering from disorders of consciousness respond in the same way to transauricular vagus nerve stimulation?: An electroencephalographic study in resting state. IBRO Neurosci Rep. 15, S602(2023).
  62. López-Rodríguez, S., et al. Modulación diferencial de la taVNS sobre la amplitud del componente MMN en pacientes en estado de mínima consciencia. 75, XIII Congreso de la Sociedad Española de Psicofisiología y Neurociencia Cognitiva y Afectiva. https://sepneca.es/wp-content/uploads/2023/09/SEPNECA_2023_con_ISBN.pdf (2023).
  63. López-Rodríguez, S., et al. La estimulación transauricular del nervio vago modula el componente P300 en pacientes en estado de mínima consciencia. Neurology Perspectives. 3, https://www.elsevier.es/en-revista-neurology-perspectives-17-congresos-lxxv-reunion-anual-sociedad-espanola-160-sesion-xxi-jornadas-sociedad-espanola-neurorrehabilitacion-7804-comunicacion-la-estimulacion-transauricular-del-nervio-95640 1065(2023).
  64. Young, M. J., et al. The neuroethics of disorders of consciousness: A brief history of evolving ideas. Brain. 144 (11), 3291-3310 (2021).
  65. Fins, J. J., Wright, M. S., Bagenstos, S. R. Disorders of consciousness and disability law. Mayo Clin Proc. 95 (8), 1732-1739 (2020).
  66. Fins, J. J., Bernat, J. L. Ethical, palliative, and policy considerations in disorders of consciousness. Arch Phys Med Rehabil. 99 (9), 1927-1931 (2018).
  67. Kondziella, D., Friberg, C. K., Frokjaer, V. G., Fabricius, M., Møller, K. Preserved consciousness in vegetative and minimal conscious states: systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 87 (5), 485-492 (2016).
  68. Farmer, A. D., et al. International consensus based review and recommendations for minimum reporting standards in research on transcutaneous vagus nerve stimulation (Version 2020). Front Hum Neurosci. 14, 568051(2021).
  69. Burger, A. M., D'Agostini, M., Verkuil, B., Van Diest, I. Moving beyond belief: A narrative review of potential biomarkers for transcutaneous vagus nerve stimulation. Psychophysiology. 57 (6), e13571(2020).
  70. Zhang, Q., et al. Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation for epilepsy. Seizure. 119, 84-91 (2024).
  71. Yap, J. Y. Y., et al. Critical review of transcutaneous vagus nerve stimulation: challenges for translation to clinical practice. Front Neurosci. 14, 284(2020).

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Reimpressões e permissões

Solicitar permissão para reutilizar o texto ou as figuras deste artigo JoVE

Solicitar permissão

Etiquetas

Estimula o do Nervo Vago AuricularEscala de Recupera o do ComaMonitoramento por EEGEstado de Consci ncia M nimaEstimula o PlaceboDin mica de Redes CerebraisBiomarcadores Neurofisiol gicos

Artigos relacionados