Modelo de injeção minimamente invasiva de cisterna magna para estudos de metástase leptomeníngea em camundongos

Xiaoyi Wang; Tie Tong; Qingsheng Xu; Yuxiang Weng; Weijie Zhang

doi:10.3791/68190

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Artigo de método

Modelo de injeção minimamente invasiva de cisterna magna para estudos de metástase leptomeníngea em camundongos

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DOI:

10.3791/68190

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23 de maio de 2025

Xiaoyi Wang¹ , Tie Tong² , Qingsheng Xu¹ , Yuxiang Weng¹ , Weijie Zhang³

¹Department of Neurosurgery, the First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, ²Life Sciences Institute, Zhejiang University, ³Zhejiang Key Laboratory of Molecular Cancer Biology, Life Sciences Institute, and Department of Orthopaedic Surgery, the Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Neste artigo

Resumo

O protocolo descreve um método para injetar células tumorais através da via de punção percutânea na cisterna magna que induz metástase leptomeníngea em camundongos, reduzindo o trauma e a carga tumoral extracraniana.

Resumo

A metástase leptomeníngea (LM), a disseminação de células cancerígenas para as leptomeninges cheias de líquido cefalorraquidiano (LCR), é uma complicação rara, mas devastadora, de tumores sólidos avançados. Pacientes com LM geralmente têm um prognóstico desfavorável, com sobrevida medida em semanas a meses. O desenvolvimento de modelos in vivo que reproduzam com precisão as complexidades da LM é essencial para entender seus mecanismos celulares e patológicos e avaliar possíveis terapias. Os modelos de LM murino são normalmente criados por meio de injeção intracardíaca, de artéria carótida ou cisterna magna de células tumorais. No entanto, as injeções intracardíacas ou carotídeas geralmente resultam em carga substancial de tumores extracranianos e cerebrais, complicando a imagem bioluminescente e levando à mortalidade não relacionada à LM. Enquanto isso, a injeção convencional de cisterna magna requer procedimentos invasivos, como incisão na pele e dissecção muscular, tornando-a traumática e intensiva em recursos. Aqui, descrevemos um procedimento minimamente invasivo para injeção de células tumorais no espaço leptomeníngeo através da cisterna magna sem a necessidade de uma incisão na pele. Essa abordagem reduz a formação de tumores extracranianos, minimiza o trauma cirúrgico e reduz o tempo e os cuidados pós-operatórios necessários em comparação com outros métodos cirúrgicos. É importante ressaltar que induz consistentemente LM com infiltração mínima do parênquima cerebral, conforme confirmado por microscopia de dois fótons e análise histológica. Essa abordagem simplificada oferece um modelo eficiente e confiável para estudar a LM em pesquisas pré-clínicas.

Introdução

A doença metastática continua sendo o maior desafio para pacientes com cânceres avançados. A metástase leptomeníngea (LM) refere-se à disseminação de células cancerígenas para a pia-máter, aracnóide e subaracnóidea A ML de tumores sólidos está se tornando cada vez mais comum em câncer de pulmão (9%-25%), câncer de mama (5%-20%) e melanoma (6%-18%)^1,2, em grande parte devido à maior sobrevida e melhores técnicas diagnósticas. As células cancerígenas podem invadir o espaço leptomeníngeo por várias rotas, incluindo 1) invasão direta através de estruturas periféricas, como dura-má....