Relato de caso

Hemorragia aguda difusa da retina após injeção intravítrea de conberceto: um relato de caso e análise mecanicista

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DOI:

10.3791/68831

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9 de janeiro de 2026

 ,  ,  , 
1Department of Ophthalmology, Chongqing University Three Gorges Hospital

* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

Este relato de caso descreve um evento adverso raro de hemorragia retiniana aguda difusa em um paciente com múltiplas comorbidades após uma série de tratamentos anti-VEGF. O relatório explora os possíveis mecanismos desse evento adverso, a apresentação clínica, o manejo e os desfechos.

Resumo

A hemorragia retiniana aguda difusa é uma complicação rara, mas potencialmente grave, após a terapia intravítrea com fator de crescimento endotelial antivascular (fator de crescimento endotelial antivascular [VEGF]). O Conbercept, uma proteína de fusão recombinante, tem sido amplamente utilizado no tratamento de diversos distúrbios vasculares da retina e demonstrou tanto eficácia clínica quanto segurança. Apesar de seu uso generalizado, relatos isolados de hemorragia aguda na retina após a injeção levantaram preocupações. O relato de caso apresentado aqui descreve um episódio de hemorragia retiniana aguda difusa ocorrendo 24 horas após a12ª injeção de conberceto intravítreo (CVI) em um paciente. Os fatores de risco significativos do paciente incluíam um histórico prolongado de diabetes mellitus mal controlado, hipertensão crônica e retinopatia diabética proliferativa avançada (PDR). O paciente passou por fotocoagulação pan-retiniana em ambos os olhos e recebeu 11 injeções bilaterais de IVC (0,5 mg/0,05 mL por olho) ao longo de um período de 12 meses. Este relatório examina os mecanismos subjacentes, o curso clínico e o manejo, enfatizando a importância de estratégias personalizadas para casos complexos.

Introdução

Este relato de caso detalha um episódio de hemorragia retiniana aguda difusa ocorrendo 24 horas após a 12ª injeção de conberceto intravítreo (VCI) em um paciente com PDR refratário. Embora agentes anti-VEGF sejam fundamentais no manejo da RDP, compreender o contexto de eventos adversos hemorrágicos raros é fundamental para avaliação de riscos e cuidadoao paciente 1,2. Uma revisão da literatura existente estabelece que, embora hemorragias menores no local da injeção sejam comuns em todos os agentes anti-VEGF, hemorragias intraoculares graves são raras. Para agentes amplamente utilizados como ranibizumabe e aflibercepte, a hemorragia vítrea pós-injeção em RDP é uma complicação reconhecida, frequentemente associada à progressão da doença subjacente, neovascularização persistente ou forças de tração. Estudos mostraram que esses agentes podem tratar efetivamente hemorragias vítreas existentes, reduzindo a necessidade de vitrectomia.

O Conbercept, uma nova proteína de fusão recombinante, demonstrou eficácia e perfil de segurança comparáveis no tratamento de várias condições retinianas, incluindoPDR 3,4. Estudos em grande escala e dados do mundo real geralmente relatam baixa incidência de eventos adversos graves, sendo a hemorragia subconjuntival uma das complicações mais comuns, porém menores. Estudos focados no Conbercept para DPR com hemorragia vítrea mostraram que ele é um tratamento seguro e eficaz, frequentemente em conjunto com fotocoagulaçãopanretiniana 4. Um ensaio clínico randomizado prospectivo comparando Conbercept e Ranibizumabe como pré-tratamento para vitrectomia em pacientes com PDR não encontrou diferenças significativas em complicações hemorrágicas intraoperatórias ou pós-operatórias entre os doisgrupos 4.

Este caso é particularmente notável por vários motivos. Primeiro, o evento foi uma hemorragia difusa na retina, e não uma hemorragia vítrea mais típica. Segundo, ocorreu após a 12ª injeção, levantando questões sobre possíveis efeitos cumulativos ou alterações vasculares de longo prazo em um olho crônicamente tratado. Por fim, o perfil de alto risco do paciente — abrangendo diabetes, hipertensão e glaucoma neovascular mal controlados — cria um quadro clínico complexo onde fatores sistêmicos provavelmente desempenharam um papel significativo. A apresentação desse evento raro oferece uma oportunidade valiosa para explorar possíveis mecanismos, aprimorar estratégias de manejo e informar discussões sobre consentimento para pacientes de alto risco que estão submetidos a terapia anti-VEGF de longo prazo.

Apresentação do Caso

Uma mulher de 56 anos apresentou-se para sua 12ª injeção intravítrea de conberceto devido à piora da acuidade visual (VA) em seu olho direito. O histórico médico incluiu 26 anos de diabetes mellitus tipo 2 com hemoglobina A1c de 8,9% (1 mês antes da apresentação), hipertensão não controlada de 5 anos (máximo de 160/95 mmHg), insuficiência renal crônica e doença arterial coronariana. O histórico ocular incluiu PDR. O paciente passou por fotocoagulação pan-retiniana em ambos os olhos e recebeu 11 injeções bilaterais intravítreas de Conbercept (IVC) (0,5 mg/0,05 mL por olho) ao longo de 12 meses.

Diagnóstico, Avaliação e Plano

No exame inicial, a melhor acuidade visual corrigida (BCVA) foi 20/25 no olho direito e movimento da mão no olho esquerdo. A pressão intraocular (PIO) foi de 36,3 mmHg no lado direito e 18,1 mmHg no esquerdo. O exame com lâmpada de fenda revelou hiperemia conjuntival leve no olho direito, córnea clara, câmara anterior profunda e silenciosa, e pupila de aproximadamente 3 mm de diâmetro com reflexo de luz lento. Foi observada neovascularização da íris (NVI), com uma lente intraocular (LIO) bem posicionada e opacidade vítrea. O olho esquerdo não apresentava hiperemia conjuntival, córnea clara, câmara anterior profunda, pupila de aproximadamente 6 mm de diâmetro sem reflexo luminoso, LIO bem posicionada e opacidade vítrea.

O exame do fundo do olho direito revelou hemorragias retinianas dispersas, exsudados duros e microaneurismas (Figura 1A). No olho esquerdo, membranas neovasculares extensas foram observadas sobre o disco óptico e a área macular, levando ao descolamento de retina por tração. A tomografia de coerência óptica (OCT) demonstrou múltiplas lesões hiperrrefletivas intrarretinianas com sombra no olho direito (Figura 1B).

O paciente foi diagnosticado com retinopatia diabética proliferativa bilateral (RDP) complicada por glaucoma neovascular (NVG). O plano de tratamento incluiu a administração da décima segunda injeção intravítrica de conberceita no olho direito.

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Protocolo

Este estudo seguiu a ética médica estabelecida e foi conduzido sob um protocolo clínico padrão aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital das Três Gargantas da Universidade de Chongqing (Aprovação nº 2025046). O consentimento informado por escrito foi obtido do paciente antes da participação.

1. Etapas pré-cirúrgicas

  1. Antes da operação, o paciente apresentou pressão intraocular elevada de 36,3 mmHg no olho direito. Essa dose foi reduzida com sucesso para 19,2 mmHg após a administração de agentes hipotensivos tópicos (timolol-dorzolamida) e sistêmicos (acetazolamida oral).
  2. No momento da injeção, a pressão arterial do paciente estava mantida em 138/86 mmHg.
  3. Imediatamente antes do procedimento, a antissepsia ocular foi realizada pela injetação de 5% de povidona-iodo no saco conjuntival.
  4. Uma cortina estéril foi aplicada e um espéculo de pálpebra foi inserido para garantir exposição adequada e manter condições assépticas.

2. Procedimento cirúrgico

  1. O paciente foi colocado em posição supina.
  2. Sob anestesia tópica, uma injeção intravítrea de conbercept (0,5 mg/0,05 mL) foi administrada no quadrante inferotemporal do olho direito, 3,5 mm posterior ao limbo, utilizando uma agulha 30-G.
  3. A injeção foi administrada lentamente ao longo de um período de 5 segundos para minimizar o risco de picos transitórios de pressão intraocular (PIO) e estresse mecânico.
  4. Imediatamente após a injeção, foi realizada uma oftalmoscopia para confirmar a perfusão da artéria retiniana central e garantir a ausência de rupturas ou descolamento da retina.
  5. O procedimento foi realizado sem complicações imediatas.

3. Manejo pós-operatório

  1. Após o procedimento, o paciente foi instruído a monitorar sintomas visuais e retornar para um exame de acompanhamento em até 24 horas. De acordo com as diretrizes clínicas atualizadas, nenhum antibiótico foi prescrito.
  2. Inicialmente, o paciente estava assintomático e não relatou desconforto ocular no olho direito.
  3. Na consulta de acompanhamento no primeiro dia pós-operatório, o paciente reclamou de um declínio significativo na visão.
  4. O exame confirmou que o BCVA no olho direito havia diminuído para 20/200. Um exame do fundo do olho revelou hemorragias circulares confluentes que se estendiam do polo posterior até a retina periférica média (Figura 2A).
  5. Além disso, a TOC mostrou edema retiniano com acúmulo de líquido intrarretiniano, indicado por uma espessura central de subcampo de 613 μm de OD (Figura 2B).
  6. Um plano de manejo orientado empiricamente foi imediatamente iniciado, que incluiu as seguintes intervenções: Sulfonato de Sódio de Carbazocromo para Injeção foi administrado na dosagem de 60 mg/dia para reduzir a permeabilidade capilar.
  7. O paciente recebeu prescrição de Hexue Mingmu Pian, uma formulação de medicina tradicional chinesa para facilitar a reabsorção da hemorragia do fundo do olho.
  8. O controle rigoroso da pressão arterial foi continuado com pressão sistólica alvo inferior a 130 mmHg. A terapia para redução de PIO com colírios Brinzolamida foi mantida.

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Resultados

No acompanhamento de 1 mês, o paciente relatou uma melhora subjetiva na visão. Isso foi consistente com os achados objetivos, já que a acuidade visual melhor corrigida (BCVA) melhorou para 20/40. O exame do fundo do olho revelou uma resolução parcial das lesões hemorrágicas e redução do edema macular (Figura 3A). Correspondentemente, a tomografia de coerência óptica (OCT) demonstrou melhora na arquitetura macular, com a espessura do subcampo central diminuin...

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Discussão

Hemorragia aguda difusa na retina após injeção intravítrea de conbercept é uma complicação rara, mas potencialmente ameaçadora à visão, frequentemente observada em olhos com retinopatia diabética proliferativa avançada (RDP) e comorbidades sistêmicas 5,6,7,8,9. A patogênese dessa hemorragia retiniana difusa provavelmente é mul...

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Divulgações

Os autores não têm nada a revelar.

Agradecimentos

Esse trabalho foi apoiado pelo Shanghai Public Open Research Project.

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Colírios de brinzolamida  Alcon-CouvreurHJ20140976
Sulfonato de Sódio de Carbazocromo para InjeçãoGrupo Wuzhong de JiangsuH20044326
Injeção Oftalmológica ConberceptGrupo Farmacêutico Chengdu Kanghong202204b11
Câmera do fundo de fundoCarlZeiss Meditec, IncCLARAS 500
Hexue Mingmu PianXi'an Beilin Pharmaceutical Co., LtdZ20025067
Tonômetro sem contatoTOPCONCT-800A
Tomografia de Coerência ÓpticaEngenharia de HeidelbergSpectraLisOCT
RefratômetroTOPCONKR-800

Referências

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