Um estudo transversal da associação de níveis séricos de ácido úrico e sarcopenia usando o Estudo Longitudinal de Saúde e Aposentadoria da China (CHARLS)

Resumo

O estudo aborda uma lacuna crítica de conhecimento sobre a relação entre os níveis séricos de ácido úrico (AI) e a sarcopenia, particularmente na população chinesa, onde tal associação não foi explorada de forma abrangente.

Resumo

Pesquisas anteriores produziram achados inconsistentes sobre a relação entre os níveis séricos de ácido úrico (AI) e a sarcopenia. No entanto, atualmente não há pesquisas que examinem de forma abrangente essa relação dentro da população chinesa em geral. Este estudo tem como objetivo explorar a relação entre os níveis séricos de ácido úrico e a sarcopenia em adultos chineses com 45 anos ou mais, concentrando-se especificamente nas variações relacionadas à idade. O presente estudo envolveu 10.938 participantes do Estudo Longitudinal de Saúde e Aposentadoria da China (CHARLS) de 2015. As associações entre a sarcopenia (incluindo seus componentes) e os níveis séricos de ácido úrico foram avaliadas por meio de modelos logísticos ponderados e regressão linear ponderada. Após categorizar os participantes por faixas etárias, a análise de subgrupos realizada permitiu um exame mais detalhado das mudanças relacionadas à idade. Os participantes foram estratificados em quartis com base em seus níveis de ácido úrico. As análises ajustadas revelaram que um nível sérico mais alto de ácido úrico foi negativamente associado à sarcopenia apenas em indivíduos com 65 anos ou mais. Os resultados da análise de regressão linear ponderada indicaram uma correlação positiva estatisticamente significativa entre os níveis séricos de ácido úrico e a força de preensão manual (FPM) e o índice de músculo esquelético (IMG). Além disso, o grupo Q4 (≥5,70 mg/dL) manteve essa correlação positiva em todas as idades. Os resultados mostraram que níveis mais altos de AI foram significativamente associados ao aumento do SMI e HGS em chineses com 45 anos ou mais. Níveis elevados de ácido úrico no sangue podem potencialmente exercer uma influência protetora contra o aparecimento de sarcopenia, particularmente em indivíduos com 65 anos ou mais.

Introdução

A sarcopenia é uma condição degenerativa que afeta os músculos esqueléticos, levando a uma perda gradual de massa muscular. Está associada a consequências adversas, incluindo quedas, deterioração funcional, fragilidade e mortalidade ^1,2,3, emergindo como um importante problema de saúde pública global. No passado, a sarcopenia era frequentemente considerada uma doença da velhice, mas estudos recentes descobriram que, devido aos maus hábitos de vida e envelhecimento a longo prazo, a massa muscular de algumas pessoas de meia-idade diminuiu significativamente, e a incidência de sarcopenia entre elas não deve ser subestimada⁴. A prevalência global da sarcopenia apresenta variação significativa, variando de 10% a 27%, dependendo dos critérios diagnósticos e das populações-alvo⁵. Pesquisas anteriores indicam uma flutuação na ocorrência de sarcopenia entre idosos asiáticos, variando de 6,8% a 25,7^%6,7,8,9. A prevalência geral de sarcopenia na China é de aproximadamente 16,4-18%, e a prevalência mostra uma tendência ascendente com o aumento da idade¹⁰. A ocorrência de sarcopenia não afeta apenas indivíduos e famílias, mas também agrava a carga sobre o sistema social de saúde. Com o envelhecimento da população mundial, a identificação de fatores de risco modificáveis para o desenvolvimento e progressão da sarcopenia é imperativa no esforço de prevenir ou desacelerar seu avanço.

A sarcopenia, uma doença complexa, tem sido associada a múltiplos fatores de risco, como diminuição da atividade física, redução da ingestão calórica, inflamação crônica, degradação da junção neuromuscular e estresse oxidativo^11,12. Como um dos importantes fatores patogênicos da sarcopenia, reduzir os danos causados pelo estresse oxidativo pode ser uma forma eficaz de prevenir a sarcopenia. O ácido úrico (UA), um antioxidante endógeno essencial, remove as espécies reativas de oxigênio (ROS), mitigando assim os efeitos do estresse oxidativo. No entanto, embora o AU exiba propriedades antioxidantes significativas, ele também mostra atividade pró-oxidante paradoxal^13,14, portanto, o impacto do AI na sarcopenia permanece controverso. Os estudos existentes sugerem que o ácido úrico (AU) pode influenciar a sarcopenia através dos seguintes mecanismos: Por um lado, as propriedades antioxidantes do AU podem reduzir os danos induzidos pelas espécies reativas de oxigênio (ROS) às células musculares, manter a estrutura e função normais das células musculares e promover a síntese de proteínas musculares, exercendo assim um efeito positivo na massa e força muscular¹⁵. Por outro lado, a atividade pró-oxidante da AI pode induzir respostas inflamatórias, interferir nas vias de sinalização intracelular e inibir a síntese proteica muscular, acelerando a degradação proteica muscular e levando a uma redução da massa e força muscular¹⁶. Pesquisas anteriores sugerem uma correlação positiva entre os níveis de AI e a massa muscular em participantes chineses¹⁷, bem como a força muscular em participantes japoneses e americanos^18,19. Por outro lado, alguns estudos indicam que níveis elevados de AI estão ligados à diminuição da massa muscular e à diminuição da força muscular^20,21.

Os estudos existentes sobre a associação entre ácido úrico sérico e sarcopenia têm várias limitações, incluindo amostras pequenas, baixa qualidade dos dados e falta de precisão nas medições da AI. Essas questões tornam difícil tirar conclusões robustas sobre a relação entre os níveis de ácido úrico e a sarcopenia em diferentes populações. Além disso, estudos que investigam as discrepâncias específicas por idade entre ácido úrico sérico e sarcopenia são escassos. Este estudo buscou realizar uma análise transversal utilizando dados nacionalmente representativos do CHARLS para investigar a correlação entre ácido úrico e sarcopenia entre adultos chineses com 45 anos ou mais, explorando simultaneamente possíveis disparidades relacionadas à idade.

Protocolo

O Estudo Longitudinal de Saúde e Aposentadoria da China (CHARLS) foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) da Universidade de Pequim, com os números de aprovação IRB00001052-11014 e IRB00001052-11015. Todos os participantes forneceram consentimento informado antes de participar do estudo, o que estava de acordo com os padrões éticos e a Declaração de Helsinque. Isso garante que os dados usados do CHARLS estejam em conformidade com as diretrizes éticas de pesquisa, incluindo requisitos de confidencialidade e participação informada.

População do estudo
Os dados para este estudo vêm da pesquisa CHARLS conduzida pelo Instituto Nacional de Pesquisa para o Desenvolvimento da Universidade de Pequim em 2015. O CHARLS foi iniciado em 2011 como uma investigação longitudinal direcionada a adultos com 45 anos ou mais na China. Um conjunto de dados completo é coletado usando entrevistas estruturadas empregando questionários padronizados para investigar os fatores socioeconômicos e as implicações associadas ao envelhecimento. Usamos uma abordagem de amostragem proporcional probabilística estratificada em vários estágios para coletar dados de uma amostra de 17.708 participantes. Esses participantes residiam em 10.257 famílias, abrangendo 150 distritos e 450 aldeias em 28 províncias da China²². Os dados incluíram variáveis de ponderação individuais para garantir que a amostra da pesquisa fosse nacionalmente representativa. Outras informações sobre o desenho da pesquisa CHARLS foram registradas anteriormente⁶, e mais conteúdo sobre o estudo CHARLS pode ser obtido em seu site oficial (https://charls.pku.edu.cn/).

Os critérios de inclusão são os seguintes: (a) participantes com 45 anos ou mais em 2015, (b) participantes que tinham dados disponíveis sobre seu status de sarcopenia e (c) participantes que haviam sido submetidos a um exame de sangue de AI. Participantes com doença renal, tumores e gota foram excluídos, considerando o impacto dessas condições no ácido úrico sérico. Como resultado, a análise compreendeu um total de 10.938 participantes. A Figura 1 mostra um detalhe do processo de exclusão. Este estudo foi conduzido de acordo com as diretrizes de relatórios do Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE).

Avaliação do status de sarcopenia
Este estudo utilizou os critérios diagnósticos estabelecidos pelo Grupo de Trabalho Asiático para Sarcopenia (AWGS) de ²⁰¹⁹²³. Muitos estudos anteriores demonstraram plenamente a aplicabilidade e confiabilidade dos critérios diagnósticos AWGS na população chinesa de meia-idade e idosa^24,25. Com base no AWGS 2019, a sarcopenia é caracterizada pela diminuição da massa muscular em conjunto com a redução da força muscular ou desempenho físico prejudicado.

Força muscular
Avaliamos a força de preensão manual (FPM) em ambas as mãos usando um dinamômetro de preensão manual²⁶. Cada participante foi testado em duplicata para ambas as mãos, segurando o dinamômetro em ângulo reto (90°). O valor máximo médio de ambas as mãos, medido em quilogramas (kg), foi utilizado para análise. A FPM insuficiente foi considerada menor que 18 kg para mulheres e menor que 28 kg para homens²³.

Medição do desempenho físico
Neste teste, o participante é solicitado a sentar-se em uma cadeira com os braços cruzados sobre o peito. Eles então se levantam e se sentam cinco vezes consecutivas o mais rápido possível. O tempo necessário para completar todas as cinco repetições é registrado em segundos usando um cronômetro. A cadeira deve ser colocada contra uma superfície estável, e os participantes devem usar apenas as pernas para realizar a tarefa, sem o auxílio dos braços²⁷. Considera-se que as pessoas que não conseguem completar cinco testes de levantar cadeira em 12 s têm função física diminuída²³.

Índice de massa muscular esquelética (SMI)
Neste estudo, a massa esquelética apendicular (ASM) foi calculada usando a fórmula de medição recomendada pelo AWGS 2019²³. Essa fórmula apresentada neste estudo foi rigorosamente testada e demonstrou forte acurácia preditiva na estimativa da MSA em uma amostra chinesa^28,29. A fórmula é a seguinte:

ASM = 0,193 × peso corporal + 0,107 × altura - 4,157 × sexo - 0,037 × idade - 2,631

A altura e o peso dos participantes foram medidos por meio de um estadiômetro e uma balança digital, respectivamente, com precisão de 0,1 cm e 0,1 kg. O índice de massa muscular esquelética (IMG) foi calculado dividindo-se a MSA pelo quadrado da altura (MSA/altura²). Consequentemente, valores de ASM/altura 2 <5,4 kg/^m2 em mulheres e <7,0 kg/^m2 em homens indicaram baixa massa muscular²³.

Ácido úrico
Amostras de sangue foram coletadas dos participantes por uma equipe médica treinada do Centro Chinês de Controle e Prevenção de Doenças (CDC chinês) seguindo protocolos padrão. As amostras de sangue foram imediatamente armazenadas a 4 °C e transportadas para laboratórios locais do CDC ou centros de saúde para processamento. As amostras foram então separadas em componentes de plasma e revestimento leucocitário, com plasma armazenado em criogeniais de 0,5 mL e congelado a -20 °C antes de ser enviado para o CDC da China em Pequim. Na chegada, as amostras foram armazenadas a -80 °C até a análise no laboratório³⁰ da Capital Medical University. Os níveis de ácido úrico (AU) foram quantificados pelo método AU Plus, com os resultados expressos em miligramas por decilitro (mg/dL)²².

Covariáveis
As covariáveis compreenderam informações sociodemográficas e características relacionadas à saúde ^31,32. As variáveis sociodemográficas compreenderam idade e sexo, enquanto as covariáveis relacionadas à saúde compreenderam índice de massa corporal (IMC), história de tabagismo e consumo de álcool, doenças crônicas e valores de exames de sangue. Um questionário foi usado para coletar dados dos participantes sobre suas condições de saúde, que incluíam coisas como hipertensão, dislipidemia e diabetes. Os resultados dos exames de sangue abrangeram vários biomarcadores, como hemoglobina, creatinina, nitrogênio ureico no sangue (BUN), lipoproteína de alta densidade (HDL), lipoproteína de baixa densidade (LDL), colesterol total (CT), triglicerídeos (Tg) e proteína C reativa (PCR).

Análise estatística
Tendo em vista o desenho amostral complexo do CHARLS, todas as análises foram conduzidas usando o pacote de software R (versão 4.2.2) e o EmpowerStats 2.0. Os participantes foram divididos em grupos de quartis com base em sua concentração sérica de ácido úrico, com o nível mais baixo representando o grupo de referência (grupo quartil, Q1). Além disso, a análise de subgrupos foi realizada com base na idade. Dado o pequeno número de indivíduos com mais de 85 anos, eles são categorizados em quatro faixas etárias: <55, 55-64, 65-75 e ≥75. Os valores ausentes das covariáveis neste estudo foram todos inferiores a 5% e foram imputados usando métodos de imputação comuns (imputação mediana ou imputação média). A análise incluiu medidas como média, mediana, desvio padrão, intervalo e quartis de variáveis contínuas, bem como tabelas de frequência de variáveis categóricas. A mediana e o intervalo interquartil (IIQ) foram usados para descrever variáveis contínuas com distribuição não normal. Os pesos das subamostras de biomarcadores, abrangendo ajustes para respostas domésticas e individuais, foram empregados em todas as análises para gerar estimativas representativas da população chinesa. O pacote de pesquisa em R foi usado para esse fim, utilizando funções como svymean(), svyvar() e svyquantile() para calcular médias, desvios padrão, medianas e quartis. Para examinar as diferenças nas características das variáveis entre os grupos, os testes t e os testes de soma de postos de Wilcoxon foram usados para variáveis contínuas, e os testes qui-quadrado de Rao-Scott foram usados para porcentagens ponderadas de variáveis categóricas, fornecendo uma descrição abrangente de toda a população. Um modelo de regressão logística ponderada foi utilizado para investigar a associação entre ácido úrico sérico e sarcopenia. Modelos de regressão linear multivariada ponderada foram usados para explorar as associações entre ácido úrico sérico e FPM, FTSST e SMI. A construção dos modelos de regressão foi realizada utilizando a função svyglm() do pacote survey. Esses modelos foram ajustados para várias covariáveis, incluindo idade, sexo, histórico de tabagismo, histórico de bebida, parâmetros sanguíneos (creatinina [Crea], nitrogênio ureico no sangue [BUN], lipoproteína de alta densidade [HDL], lipoproteína de baixa densidade [LDL], colesterol total, triglicerídeos, proteína C reativa [PCR]) e doenças crônicas (hipertensão, dislipidemia, diabetes ou disglicemia). Um P bilateral < 0,05 foi considerado para indicar significância estatística.

Resultados

Características dos participantes
Este estudo incluiu 10.938 participantes chineses com idades entre 45 e 94 anos, entre os quais a prevalência ponderada de sarcopenia foi de 6,68%. A coorte do estudo foi estratificada em quatro grupos com base nos quartis de ácido úrico sérico: Q1: ≤3,90 mg/dL, Q2: 4,00-4,70 mg/dL, Q3: 4,80-5,60 mg/dL, Q4: ≥5,70 mg/dL. A Tabela 1 apresenta as características basais ponderadas nos quartis de ácido úrico sérico. Os achados indicaram um aumento progress...

Discussão

Um estudo transversal foi realizado usando dados nacionalmente representativos para avaliar a associação entre AI e sarcopenia diagnosticada usando o algoritmo AWGS 2019 entre adultos chineses de meia-idade e idosos. Neste estudo, os participantes eram adultos chineses com idade entre 45 e 94 anos, e sua prevalência de sarcopenia foi de 6,68%. Após o ajuste para fatores de confusão, verificou-se que o nível sérico de AI estava inversamente associado à sarcopenia. Houve correlação positiv...

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Estudo Longitudinal de Saúde e Aposentadoria da China (CHARLS)	Universidade de Pequim	https://charls.pku.edu.cn/.
EmpowerStats	https://www.empowerstats.net/en/	Versão 2.0
R	https://www.r-project.org/	Versão 4.2.2