O propofol é amplamente utilizado para sedação em endoscopia gastrointestinal alta, mas está associado a efeitos adversos dependentes da dose, como hipotensão, depressão respiratória e recuperação retardada. Este estudo avaliou a eficácia e segurança da combinação de sufentanil e topiramato com propofol em comparação com o propofol isolado para sedação procedural durante gastroscopia eletiva. Neste ensaio clínico prospectivo, randomizado e duplo-cego, 120 pacientes adultos agendados para endoscopia gastrointestinal superior eletiva foram alocados para um grupo combinado (sufentanil + topiramato + propofol) ou para um grupo controle (apenas propofol). Parâmetros hemodinâmicos e respiratórios, dose total de propopol, profundidade de sedação, tempo de recuperação, eventos adversos e satisfação do paciente e do endoscopista foram registrados e comparados entre os grupos. O grupo combinado exigiu doses totais significativamente menores de propofol e demonstrou maior estabilidade hemodinâmica, maior saturação de oxigênio e tempos de procedimento e recuperação mais curtos (p < 0,05 para todos). A incidência de hipoxemia, hipotensão, náusea e outras complicações relacionadas à sedação foi significativamente reduzida. A recuperação cognitiva e a prontidão para a alta foram alcançadas mais rapidamente no grupo combinado. As pontuações de satisfação tanto do paciente quanto do endoscopista foram significativamente maiores, refletindo condições procedimentais mais suaves e maior conforto geral. O regime de sedação multimodal que combina sufentanil e topiramato com propofol proporciona segurança procedimental superior, maior estabilidade hemodinâmica e respiratória, recuperação mais rápida e maior satisfação em comparação com a monoterapia com propofol. Esses achados apoiam a adoção desse protocolo como uma alternativa segura e eficaz à sedação rotineira em gastroscopia.