O câncer de pulmão continua a ser a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo, respondendo por aproximadamente 1,8 milhão de mortes a cada ano1. Um grande desafio na redução da mortalidade por câncer de pulmão é o fato de que muitos pacientes são diagnosticados em estágio avançado, onde as opções de tratamento são limitadas e o prognóstico é ruim. A detecção precoce do câncer de pulmão, particularmente quando a doença ainda é localizada e potencialmente curável, melhora significativamente as taxas de sobrevida2. Nesse contexto, a implementação da triagem de tomografia computadorizada de baixa dose (TCLD) em populações de alto risco, especialmente fumantes de longa data, marcou um avanço significativo na detecção precoce de neoplasias pulmonares3. Os principais desfechos do rastreamento generalizado da TCLD são o aumento da identificação de nódulos pulmonares periféricos, lesões pequenas, muitas vezes assintomáticas, geralmente localizadas nas regiões externas do parênquima pulmonar4. A maioria dos estudos de pesquisa mostrou alto risco, até 33% dos indivíduos de alto risco estão sendo submetidos a triagem de LDCT, que podem apresentar nódulos pulmonares. A maioria dos nódulos pulmonares é benigna, mas uma porcentagem considerável são neoplasias pulmonares em estágio inicial, ressaltando a importância da identificação rápida e precisa para facilitar a terapia curativa 5,6. No entanto, existem dificuldades significativas no diagnóstico de nódulos periféricos (SNPP), enquanto a excelente sensibilidade da aspiração transtorácica por agulha guiada por TC (ATT) frequentemente ultrapassa 90% para a detecção de câncer7. Apesar de sua precisão diagnóstica, a biópsia por agulha grossa guiada por TC (TC-BPAG) tem risco de complicações, especificamente pneumotórax, que pode ocorrer em cerca de 27% dos casos, com alguns pacientes necessitando de inserção de dreno torácico8. Embora tenda a ser menos eficaz para nódulos pequenos e marginalmente situados, a broncoscopia flexível convencional oferece uma opção alternativa mais segura para nódulos com menos de 20 mm de diâmetro, com seu rendimento diagnóstico variando entre 10% a 50%9. Nos últimos anos, houve um progresso significativo nas ferramentas e técnicas de broncoscopia destinadas a melhorar a precisão diagnóstica da PPNS para lidar com essas limitações. Um avanço significativo é a criação de broncoscópios ultrafinos (UTBS)10. Com diâmetros externos tão pequenos quanto 3 mm, o UTBS permite a navegação profunda nas vias aéreas periféricas, acessando lesões que os broncoscópios convencionais não conseguiam alcançar anteriormente. Essa acessibilidade aprimorada pode aumentar o rendimento diagnóstico para nódulos pequenos e distantes. No entanto, persiste um obstáculo significativo: as ferramentas de biópsia adequadas para UTBS, como mini fórceps, frequentemente obtêm amostras de tecido limitadas e comprimidas. Essas amostras abaixo do ideal podem ser insuficientes para um diagnóstico histopatológico preciso ou para a realização de análises moleculares essenciais, que estão se tornando cada vez mais vitais para o direcionamento da terapia personalizada11.
Após a pesquisa sobre o tratamento do câncer de pulmão, a criobiópsia transbrônquica (TBLC) surgiu como um substituto promissor para abordar as limitações das técnicas tradicionais de biópsia. Esse método utiliza uma criossonda para extrair e congelar o tecido, permitindo a coleta de amostras maiores, mais intactas e mais bem preservadas do que as obtidas com fórceps convencional12. O aumento do volume tecidual e a melhor retenção das características estruturais aumentam a avaliação histopatológica e auxiliam na sofisticada avaliação molecular e imuno-histoquímica, elementos essenciais da era da oncologia de precisão para o câncer de pulmão13. Em reação à crescente demanda por maior rendimento diagnóstico e qualidade da amostra, o TBLC atraiu interesse por seu possível uso além das doenças pulmonares intersticiais, especialmente na avaliação de PPNS. Quando combinado com UTBS e sistemas de navegação de última geração, o TBLC pode alcançar e amostrar lesões que antes eram consideradas difíceis ou inacessíveis com instrumentos broncoscópicos convencionais14. Embora o TBLC tenha sido usado principalmente para o diagnóstico de doenças pulmonares intersticiais, seu uso na amostragem de nódulos periféricos, particularmente em conjunto com UTBS e sistemas avançados de navegação, está atualmente sob investigação15.
O presente estudo teve como objetivo avaliar a acurácia diagnóstica e o perfil de segurança da combinação de utb com TBLC em pacientes com PPNS detectado radiologicamente. Um fluxo de trabalho processual padronizado foi implementado, incorporando revisão de imagem pré-procedimento, planejamento de broncoscopia virtual e orientação usando ultrassom endobrônquico radial (R-EBUS). As criobiópsias guiadas por UTB foram realizadas em uma coorte de pacientes com nódulos pulmonares periféricos variando em tamanho e localização anatômica16. Para análise comparativa, biópsias tradicionais com fórceps foram realizadas simultaneamente durante o mesmo procedimento. Os resultados iniciais demonstraram que a abordagem integrada UTB-TBLC aumentou significativamente o rendimento diagnóstico, particularmente para nódulos com menos de 20 mm de tamanho e aqueles localizados no terço externo do parênquima pulmonar. Os espécimes de criobiópsia foram consistentemente maiores e exibiram preservação arquitetônica superior em comparação com aqueles obtidos com fórceps17. Isso permitiu uma subtipagem histológica mais precisa e melhores taxas de sucesso para o perfil molecular. Notavelmente, o procedimento foi bem tolerado, com baixa incidência de eventos adversos, como sangramento e pneumotórax18.
Esses achados sugerem que a combinação de UTB e TBLC oferece uma estratégia segura e altamente eficaz para o diagnóstico de lesões pulmonares periféricas, reduzindo potencialmente a dependência de técnicas mais invasivas, como aspiração por agulha guiada por TC. Se validada por estudos prospectivos multicêntricos maiores, essa abordagem minimamente invasiva pode redefinir a via diagnóstica broncoscópica padrão para câncer de pulmão em estágio inicial19. Avanços recentes nas técnicas broncoscópicas melhoraram notavelmente a detecção de PPNS, especialmente aqueles abaixo de 20 mm e localizados em regiões pulmonares periféricas, tradicionalmente desafiadores para broncoscópios flexíveis convencionais devido ao alcance limitado e amostragem de tecido abaixo do ideal20. Os broncoscópios ultrafinos, com diâmetros tão pequenos quanto 3 mm, permitem uma navegação mais profunda nas vias aéreas periféricas, aumentando significativamente o acesso às lesões distais e elevando os rendimentos diagnósticos para aproximadamente 66-70%, superando os dos broncoscópios convencionais21.
O advento da UTBS melhorou significativamente o acesso a pequenas lesões pulmonares localizadas perifericamente. No entanto, os estreitos canais de trabalho da UTBS limitam as ferramentas de aquisição de tecido a minifórceps, que muitas vezes produzem espécimes abaixo do ideal caracterizados por volume limitado e artefatos de esmagamento significativos22. Essas limitações dificultam a avaliação histopatológica abrangente e o perfil molecular, componentes críticos da terapia personalizada do câncer23,24. O TBLC usa uma criossonda para extrair amostras de tecido maiores e bem preservadas, congelando rapidamente a lesão, aumentando assim a precisão diagnóstica e permitindo uma análise molecular robusta14,25. A integração de UTB e TBLC - facilitada pelo desenvolvimento de criofróides ultrafinas (1,1-1,7 mm de diâmetro) compatíveis com canais de trabalho UTB - levou a uma melhora acentuada no desempenho diagnóstico13. Quando apoiada por ferramentas avançadas de navegação, como ultrassom endobrônquico radial (R-EBUS) e broncoscopia virtual, essa abordagem demonstrou resultados superiores no acesso e amostragem de PPNS26,27.
Estudos recentes relataram rendimentos diagnósticos variando de 84,4% a 97,2% para criobiópsia, substancialmente maiores do que os alcançados pela biópsia convencional com fórceps (63,8-77,8%)28. Em particular, um estudo de propensão pareada de 2024 demonstrou que a TBLC melhorou o rendimento diagnóstico para lesões de opacidade em vidro fosco (GGO) em aproximadamente 25 pontos percentuais em comparação com a biópsia com fórceps (88,8% vs. 63,8%)26.
Em termos de qualidade do espécime, a criobiópsia demonstrou recuperar amostras até 26 vezes maiores do que as obtidas por fórceps, com arquitetura celular mais bem preservada e artefato de esmagamento mínimo29. Essas características melhoram significativamente a viabilidade e a precisão da subtipagem histológica e da caracterização molecular30.
O desenvolvimento de criofróticos mais finos (1,1-1,7 mm) tem sido fundamental para permitir o acesso a segmentos mais distais das vias aéreas. Quando combinado com a broncoscopia robótica, o uso de uma criossonda de 1,1 mm alcançou um rendimento diagnóstico de 90%, com 18% dos diagnósticos feitos exclusivamente por criobiópsia31. Além disso, a criobiópsia oferece amostragem de tecido em 360°, aumentando a probabilidade de capturar componentes extraluminais ou adjacentes da lesão, uma limitação conhecida das biópsias com fórceps32.
As amostras de criobiópsia demonstraram desempenho superior no fornecimento de tecido suficiente para análises moleculares a jusante33. Em estudos comparativos, a TBLC alcançou 100% de adequação molecular para sequenciamento de nova geração (NGS) e imuno-histoquímica (IHQ), superando significativamente a biópsia com fórceps (89,5%)34.
Embora o TBLC esteja associado a uma taxa mais alta de sangramento do que a biópsia com fórceps, o sangramento de grau 2-3 em 40.5% dos casos vs. 8.6% de eventos hemorrágicos graves (grau 4) permanece raro. É importante ressaltar que o risco geral de pneumotórax permanece baixo, com grandes estudos relatando uma incidência de aproximadamente 1,3%35.
Devido ao seu maior rendimento diagnóstico, qualidade superior do tecido e capacidade de teste molecular, a criobiópsia é cada vez mais reconhecida como uma ferramenta diagnóstica de primeira linha para a avaliação da PPNS, especialmente para lesões GGO. Quando integrado a modalidades de navegação, como R-EBUS e broncoscopia virtual, o TBLC oferece uma abordagem abrangente e minimamente invasiva que rivaliza com o desempenho diagnóstico da aspiração transtorácica por agulha (ATT), ao mesmo tempo em que oferece taxas de complicações mais baixas e a vantagem adicional da avaliação concomitante dos linfonodos mediastinais36. Embora os resultados preliminares sejam promissores, é necessária uma validação adicional por meio de ensaios prospectivos multicêntricos em larga escala para padronizar protocolos, definir critérios de seleção de pacientes e confirmar resultados de segurança em longo prazo37. No entanto, a combinação UTB-TBLC tem o potencial de avançar significativamente o diagnóstico broncoscópico no câncer de pulmão em estágio inicial, alinhando-se com os objetivos da medicina de precisão e da oncologia minimamente invasiva.