Aqui, apresentamos um protocolo para otimizar o manejo perioperatório em pacientes com carcinoma de células escamosas cutâneas complicado por hipercalcemia associada a malignidade.
Relato de caso
* These authors contributed equally
Aqui, apresentamos um protocolo para otimizar o manejo perioperatório em pacientes com carcinoma de células escamosas cutâneas complicado por hipercalcemia associada a malignidade.
A hipercalcemia associada a malignidade (MAH) é uma das emergências metabólicas mais frequentes e potencialmente fatais em oncologia; no entanto, raramente é observado no carcinoma de células escamosas cutâneas (CCC). Relatamos o manejo perioperatório de um homem de 48 anos com cicatriz anterior do joelho esquerdo de longa duração, complicada por ulceração recorrente. Em agosto de 2024, a patologia confirmou um cSCC bem diferenciado; no entanto, o paciente foi perdido para o acompanhamento. Um ano depois, apresentou uma úlcera progressiva, fadiga, hipercalcemia severa e insuficiência renal. A avaliação laboratorial revelou níveis suprimidos do hormônio paratireoidiano (PTH) compatíveis com MAH. A tomografia computadorizada A angiografia mostrou ulceração extensa com destruição óssea e envolvimento vascular, e o FAPI-PET/CT confirmou recidiva local e metástases esqueléticas na tíbia contralateral.
A otimização pré-operatória consistiu em ressuscitação cristaloide isotônica, calcitonina, terapia antirressorptiva com bisfosfonatos intravenosos ou denosumabe, e terapia de substituição renal contínua de curto período, conforme indicado, permitindo que o paciente atendesse aos critérios fisiológicos exigidos para a indução da anestesia. Foi realizada uma amputação acima do joelho usando controle vascular em etapas com monitoramento hemodinâmico contínuo, seguida de internação na unidade de terapia intensiva para terapia direcionada de redução do cálcio e suporte de órgãos. O curso pós-operatório foi notável pela ausência de arritmias fatais ou infecção cirúrgica profunda.
Este caso destaca que, em CCCs complicados por MAH, metástases esqueléticas e infecção crônica, a adesão a limiares fisiológicos explícitos para indução anestésica dentro de uma via perioperatória padronizada — combinada com imagens avançadas para estratificação metabólica e anatômica — pode criar uma janela de tempo operacional segura, mitigar riscos agudos e melhorar a viabilidade e segurança da cirurgia oncológica definitiva em um ambiente de alto risco.
A hipercalcemia associada a malignidade é uma das emergências eletrolíticas mais comuns e potencialmente fatais entre pacientes hospitalizados com câncer 1,2. O tratamento baseado em evidências foca no uso de ressuscitação cristaloide isotônica, calcitonina e terapia antirressorptiva 1,2. No contexto perioperatório, a prevenção de arritmia fatal e instabilidade hemodinâmica é fundamental3. Fisiopatologicamente, os mecanismos humorais mediados por peptídeos relacionados ao hormônio paratireoidiano são os mais comuns; Hipercalcemia osteolítica causada por metástases esqueléticas e hipercalcemia mediada por 1,25-dihidroxivitamina D podem ocorrer isoladamente ou emcombinação 1,2. O fenótipo típico de laboratório apresenta níveis suprimidos do hormônio paratireoidiano (PTH) com níveis elevados de peptídeos relacionados ao hormônio paratireoidiano (PTHrP)2. Em muitos casos, a hipercalcemia associada a malignidade é caracterizada por elevação do peptídeo relacionado ao hormônio paratireoidiano (PTHrP), que estimula a reabsorção renal de cálcio e a reabsorção óssea, levando a hipercalcemia marcada. Carcinoma de células escamosas cutâneo ou derivado de feridas crônicas (úlcera de Marjolin), complicado por hipercalcemia associada a malignidade, é raro. Casos relatados geralmente demonstram positividade peptídica relacionada ao hormônio paratireoidiano e requerem controle simultâneo da hipercalcemia e remoção definitiva da lesãocausadora 4,5,6,7. O denosumabe é uma opção eficaz para pacientes refratários a bisfosfonatos ou com insuficiência renal8. O denosumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano direcionado ao RANKL, o principal mediador da diferenciação e atividade dos osteoclastos, reduzindo assim a reabsorção óssea osteoclástica e diminuindo efetivamente o cálcio sérico, especialmente na hipercalcemia refratária a bisfosfonatos demalignidade 9. Em cenários críticos ou refratários, a hemodiálise intermitente ou a terapia de reposição renal contínua podem reduzir rapidamente o cálcio ionizado e corrigir o estado ácido-base e volumoso em poucas horas, criando uma janela de tempo de segurança para anestesia e cirurgiasmaiores 10,11. A tomografia por emissão de pósitrons inibidora de proteína ativadora de fibroblastos/tomografia computadorizada (FAPI-PET/CT) oferece maior contraste tumor-fundo do que a imagem de fluorodesoxiglicose em múltiplos contextos e pode ser utilizada para avançar na escolha cirúrgica, planejamento de margens e delimitação de alvos para radioterapiaadjuvante 12,13,14 . Medidas perioperatórias fundamentais — incluindo prevenção de infecções, norma otermia e procedimentos de verificação de segurança cirúrgica — garantem consistência e reprodutibilidade do cuidado 15,16,17. Essa síndrome está associada a desfechos adversos de curtoprazo 18. A avaliação renal perioperatória e o manejo da lesão renal aguda foram guiados pelas diretrizes clínicas Kidney Disease: Global Outcomes (KDIGO), que fornecem recomendações padronizadas para manejo de fluidos, otimização eletrolítica, ajuste de medicação e critérios para terapia de reposiçãorenal 19. O trabalho institucional destaca ainda a vigilância oncológica para lesões não cicatrizantes e o acesso baseado em vias para pacientes com feridas crônicas infectadas, a fim de mitigar o riscoperioperatório 20,21.
APRESENTAÇÃO DO CASO:
Um homem de 48 anos com uma cicatriz de longa data sobre o joelho anterior esquerdo e a coxa distal apresentou ulceração recorrente por vários anos, acompanhada de mau odor, anemia e hipoalbuminemia. Em agosto de 2024, foram realizados desbridamentos e reconstruções. A patologia revelou carcinoma cutâneo de células escamosas bem diferenciado com margens epidérmicas negativas. Ele não frequentou o acompanhamento regular e ficou perdido para o acompanhamento por aproximadamente um ano. Em junho de 2025, ele apresentou uma úlcera dolorosa e progressivamente aumentativa. Testes bioquímicos ambulatoriais mostraram níveis de cálcio sérico criticamente elevados e disfunção renal leve a moderada. Testes internados confirmaram níveis suprimidos de hormônio paratireoidiano (PTH) no contexto da hipercalcemia, apoiando o diagnóstico de hipercalcemia associada a malignidade.
Tomografia computadorizada A angiografia demonstrou uma grande úlcera anterior no joelho esquerdo com destruição da patela, fêmur distal e tíbia proximal, acompanhada de envolvimento arterial e venoso e comunicações arteriovenosas (Figura 1). O FAPI-PET/CT mostrou intensa captação de radiotraçadores ao redor da coxa distal esquerda e do joelho, consistente com recidiva local, além de uma lesão focal intensamente traçadora-avida (alta captação) na tíbia proximal direita, que foi posteriormente confirmada como metástase esquelética; nenhum linfonodo inguinal metabolicamente ativo foi identificado (Figura 2).
Um painel completo de marcadores laboratoriais foi realizado na admissão, incluindo cálcio total, PTH, 25-hidroxivitamina D e TF (Tabela 1). O paciente demonstrou cálcio criticamente elevado (total de Ca 4,23 mmol/L) com PTH devidamente suprimida (3,2 pg/mL), confirmando hipercalcemia associada a malignidade em vez de hiperparatireoidismo primário. Durante o tratamento com infusão cristaloide isotônica, calcitonina, bisfosfonatos e terapia de reposição renal contínua, os níveis de cálcio foram progressivamente normalizados, atingindo os critérios fisiológicos necessários para indução anestésica. Após otimização com ressuscitação cristaloide isotônica, calcitonina, terapia antirressorptiva (bisfosfonatos intravenosos ou denosumabe) e terapia de substituição renal contínua de curto período quando indicada, a cirurgia prosseguiu somente após o cumprimento de todos os critérios fisiológicos para indução anestésica. Esses critérios incluíram cálcio total corrigido ≤2,75 mmol/L ou cálcio ionizado ≤1,32 mmol/L, potássio 3,5-5,0 mmol/L, magnésio ≥0,8 mmol/L, pH arterial 7,35-7,45, lactato <2 mmol/L, pressão arterial média ≥65 mmHg, temperatura central ≥36,0 °C, hemoglobina ≥80-90 g/L, saída urinar de drenagem ≥0,5 ml·kg-¹·h-¹ e estabelecimento de pelo menos duas linhas intravenosas periféricas de 18 gauges com acesso arterial conforme necessário. Medicamentos de emergência e infusões sem cálcio foram preparados antes da indução.
Foi realizada uma amputação acima do joelho esquerdo. Na sala de cirurgia, monitoramento eletrocardiográfico contínuo, medição invasiva da pressão arterial, monitoramento da temperatura central e avaliação da saída e drenagem da urina foram instituídos. Quando possível, bloqueios combinados do nervo femoral e ciático foram utilizados para reduzir a necessidade de opioides. O controle vascular em etapas foi implementado, começando com o controle proximal do vaso e oclusão inicial, seguido por recontrole passo a passo coordenado com fases-chave do procedimento, incluindo a transeção óssea e a modelagem do coto. O exame patológico pós-operatório demonstrou carcinoma de células escamosas queratinizante com microespículas de queratina infiltrando a derme profunda; Biópsias de margem mostraram proliferação descendente do epitélio atípico (Figura 3). Verificações de pausa em equipe, reaquecimento e reavaliação do volume intravascular foram integradas antes de todas as etapas críticas do procedimento. A sequência operatória planejada consistiu em controle vascular proximal, transeção óssea e modelagem do coto, troca da mesa de instrumentos, colocação de drenagem por pressão negativa e avaliação da tensão da pele nas bordas (Figura 4).
Após a cirurgia, o paciente foi transferido diretamente para a unidade de terapia intensiva. Cálcio ionizado, eletrólitos, gases sanguíneos arteriais e níveis de hemoglobina foram reavaliados dentro de uma hora, entre 6 e 12 horas, entre 24 horas e entre 48 e 72 horas no pós-operatório. Se o cálcio ionizado (Figura 5) ultrapassasse 1,35 mmol/L ou se ocorressem arritmias ventriculares, a escalada terapêutica e os testes repetidos eram iniciados. A drenagem por pressão negativa do enrolamento foi mantida até que a saída de drenagem a cada 24 horas fosse de <30-50 mL, com fluido claro e abas bem perfundidas. Analgesia multimodal e reabilitação precoce foram aplicadas de acordo com protocolos padronizados de avaliação da dor.
A via perioperatória padronizada (Figura 6) começou com imagens abrangentes e estratificação metabólica para delimitar a extensão tumoral e corrigir desequilíbrios fisiológicos. Após o cumprimento dos critérios pré-definidos de indução, a equipe cirúrgica avaliou a viabilidade de uma resseção R0. Com base nessas avaliações, uma amputação acima do joelho esquerdo foi selecionada como o procedimento definitivo. O paciente foi então transferido diretamente para a unidade de terapia intensiva para monitoramento contínuo e manejo de apoio, garantindo uma transição tranquila da intervenção cirúrgica para a estabilização pós-operatória.
Diagnóstico, Avaliação e Plano:
Inicialmente, o paciente apresentou ulceração progressiva de cicatriz crônica no joelho anterior esquerdo, acompanhada de fadiga, mau odor, anemia e hipoalbuminemia. A avaliação laboratorial revelou níveis críticos elevados de cálcio sérico, suprimidão dos níveis de hormônio paratireoidiano (PTH) e disfunção renal leve a moderada, achados consistentes com hipercalcemia associada a malignidade (MAH). Testes diagnósticos iniciais — incluindo cálcio sérico (total e ionizado), função renal e níveis de PTH — foram realizados para diferenciar hiperparatireoidismo primário da hipercalcemia mediada por tumores, e o perfil bioquímico apoiou esta última.
A angiografia por tomografia computadorizada foi posteriormente obtida para avaliar a extensão da invasão tumoral local, o envolvimento vascular e a viabilidade ciroperatória. A imagem FAPI-PET/CT forneceu ainda mais estratificação metabólica e anatômica, confirmando a recorrência local do carcinoma escamoso cutâneo e identificando metástase esquelética na tíbia direita. Diagnósticos diferenciais na apresentação incluíram hipercalcemia relacionada à infecção, outras síndromes paraneoplásicas e doença metabólica óssea; no entanto, esses foram excluídos com base em correlações laboratoriais e de imagem.
O plano de tratamento priorizou a correção rápida de perturbações metabólicas e a estabilização fisiológica para atender aos critérios pré-definidos para indução da anestesia. O manejo incluiu ressuscitação cristaloide isotônica, calcitonina para redução rápida do cálcio, terapia antirressorptiva com bisfosfonatos intravenosos ou denosumebe para controle sustentado do cálcio, e terapia de substituição renal contínua de curto período quando indicado. Após atingir os limiares fisiológicos necessários para anestesia segura, foi realizada uma amputação acima do joelho, utilizando controle vascular em etapas e monitoramento perioperatório padronizado.
A justificativa para a amputação foi alcançar controle oncológico definitivo, ao mesmo tempo em que se reduzem os riscos de sepse persistente, instabilidade metabólica persistente e progressão sistêmica adicional. Complicações perioperatórias previstas incluíram arritmias, instabilidade hemodinâmica, infecção no local cirúrgico e tardio na cicatrização da ferida; Essas foram abordadas por meio de monitoramento de cuidados intensivos, vigilância rigorosa de eletrólitos, profilaxia de infecções e analgesia multimodal. A estratégia geral de manejo enfatizou a integração da correção bioquímica, imagem avançada e vias perioperatórias estruturadas para otimizar a segurança e os resultados da cirurgia oncológica maior em um paciente de alto risco.
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Esse protocolo foi revisado e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Humana do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Zhejiang (IIT20240869A). Todos os procedimentos realizados neste estudo cumpriram as diretrizes institucionais e aderiram aos princípios da Declaração de Helsinque. Foi obtido consentimento informado por escrito do paciente para participação e publicação de dados e imagens clínicas.
1. Avaliação inicial e estabilização
2. Avaliação de imagem e diagnóstico
3. Otimização pré-operatória
4. Gestão operacional
5. Cuidados pós-operatórios
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Após a correção de desequilíbrios metabólicos e o cumprimento de todos os critérios fisiológicos pré-definidos, o paciente passou por amputação do joelho esquerdo acima do joelho com controle vascular em estágio bem-sucedido e hemodinâmica intraoperatória estável. Não ocorreram episódios de arritmia fatal, colapso circulatório ou distúrbios eletrolíticos graves durante a operação. Após a operação, o paciente foi transferido diretamente para a unidade de terapia intensiva, onde cálcio ionizado, eletrólitos e gases sanguín...
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O FAPI-PET/CT visualiza a atividade fibroblastica associada ao câncer e, comparado à imagem fluorodesoxiglicose, frequentemente oferece maior contraste tumor-fundo em múltiplos locais; Portanto, pode ser usado para estratificação pré-operatória em três níveis: (i) extensão anatômica, delimitação do envolvimento da pele, fáscia, músculo e osso e proximidade a estruturas neurovasculares; (ii) carga da doença, detectar metástases ocultas esqueléticas e de tecidos moles e estimar a atividade...
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Os autores não têm nada a revelar.
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| 0,9% soro fisiológico normal | |||
| Dreno de sucção fechada de 14-Fr | Ethicon | VAC14 | |
| Cateter IV periférico 18-G | BD | 381412 | |
| Agulha borboleta 21-G | BD | 367281 | |
| 68Ga-FAPI Tracer | ITM Isotopen Technologien Mü Nchen AG | FAPI-46 | |
| Calcitonina (subcutânea, 4 UI/kg) | Novartis | HUM/CT/4IU | |
| Esfoliante cirúrgico com clorexidina-álcool | 3M | CHG-0150 | |
| Citrato 4% | Fresenius | https://freseniusmedicalcare.com/en-us/products/disposables/concentrates/citrasate-liquid-acid/ | Solução regional de anticoagulação de citrato |
| Denosumabe 120 mg (subcutâneo) | Amgen | 55513-710-01 | |
| Formalina (para fixação por biópsia) | Sigma-Aldrich | HT501128 | |
| Injeção de furosemida (20 mg) | Sanofi | FRS20 | |
| IntelliVue MX450 | Philips | https://www.philips.co.in/healthcare/product/HC866062/intellivue-mx450-patient-monitor | Monitor padrão de ECG de 3 derivações |
| Bifosfonato intravenoso | Roche | BNP-50 | |
| MEDRAD Stellant D | Bayer | https://radiology.bayer.com.au/products/medrad-stellant | Injetor de contraste de seringa dupla (para CTA) |
| Suturas de mioplastia (absorvíveis para fáscia, pele não absorvível) | Ethicon | VCP778H / MFS-29 | |
| Omnipaque 350 | GE Healthcare | https://www.gehealthcare.com/products/contrast-media/omnipaque | Contraste CTA: Mídia de contraste iodada (100 mL) |
| Espaço Perfusor | B. Braun | https://catalogs.bbraun.com/en-01/p/PRID00001226/perfusor-space | Bomba de analgesia controlada pelo paciente |
| Prismaflex M100 | Baxter | https://ecatalog.baxter.com/ecatalog/loadproduct.html?cid=20016&lid=10001&pid=822776 | Máquina CRRT + dialisado sem cálcio |
| Ferramenta de biópsia por punção (6 mm) | Kai Medical | BP-60F | |
| Serra cirúrgica (oscilante) | Stryker | 6208 System 6 |
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