Modelos Animais Padronizados Induzidos por Instabilidade para Estudos Pré-Clínicos de Osteoartrite

Resumo

Esse protocolo visa estabelecer modelos animais adequados para pesquisar osteoartrite.

Resumo

Como a doença articular mais prevalente no mundo, a osteoartrite do joelho (OA) representa um peso significativo para a saúde global, levando a pesquisas extensas sobre sua patogênese e estratégias de tratamento. Apesar de inúmeros estudos, metodologias padronizadas para o estabelecimento de modelos ainda faltam. Assim, para suprir essa lacuna, apresentamos protocolos abrangentes e reprodutíveis para desenvolver modelos animais de osteoartrite induzidos por instabilidade, especificamente o modelo de Desestabilização do Menisco Medial (DMM) em camundongos e o modelo da Fenda do Menisco Medial (MMT) em ratos. Além disso, descrevemos um procedimento simples e facilmente implementável para avaliar limiares de dor pós-operatória e estabilidade da marcha espacial, com o objetivo de promover a consistência metodológica na pesquisa pré-clínica sobre artrodroa. A validação histológica e comportamental confirmou o sucesso de ambos os modelos, já que as pontuações da Osteoarthritis Research Society International (OARSI) foram marcadamente elevadas, o comprimento do passo foi significativamente alterado e os limiares de dor mecânica foram substancialmente reduzidos nos grupos DMM e MMT em comparação com os controles, indicando degeneração articular pronunciada e hipersensibilidade. Esses resultados de validação ressaltam a reprodutibilidade e a relevância translacional dos dois modelos. Assim, ao fornecer documentação detalhada em vídeo, esse trabalho promove a padronização procedural e facilita a consistência entre laboratórios, aumentando assim a confiabilidade e a comparabilidade dos resultados de pesquisa em AO.

Introdução

A osteoartrite (OA) é um distúrbio degenerativo articular altamente prevalente e uma das principais causas de incapacidade no mundo ^1,2. Apesar de extensas pesquisas, o desenvolvimento de medicamentos OA modificadores da doença (DMOADs) eficazes tem sido relativamente^{lento 3}. Hoje é amplamente reconhecido que a AAO é uma doença multifatorial que envolve alterações patológicas complexas em múltiplos tecidos periarticulares, incluindo cartilagem articular, osso subcondral, tendões e^{sinóvia 4,5}. Pe....

Protocolo

Todos os procedimentos experimentais foram realizados de acordo com as diretrizes do Comitê de Ética e Bem-Estar Animal da Universidade Médica Chinesa de Zhejiang e aprovados sob o protocolo número IACUC-20251020-11. Para a cirurgia de DMM, foram usados machos C57BL/6 camundongos de 10 a 12 semanas, enquanto ratos machos de Sprague-Dawley pesando entre 200 e 225 g foram selecionados para o procedimento de MMT. Todos os animais foram alojados sob condições específicas livres de patógenos (FPS) e receberam um período de aclimatação de uma semana antes da experimentação. As condições padrão de criação foram mantidas, com comida, água e c....

Resultados

Caracterização e validação do modelo de camundongo DMM OA
Após um período de aclimatação de 1 semana, o modelo de osteoartrite (OA) induzida por DMM em camundongos foi estabelecido após o procedimento ilustrado na Figura 1. Avaliações patológicas e comportamentais foram realizadas duas semanas após a cirurgia. Como mostrado na Figura 2A, as alterações degenerativas mais pronunciadas foram localizadas na articulação femorotibial medial. A exte.......

Discussão

Esse protocolo fornece uma estrutura padronizada para a indução e avaliação de dois modelos cirúrgicos de AA amplamente utilizados. Esses modelos são particularmente valiosos porque replicam de perto as características fisiopatológicas da artritis pós-traumática humana, oferecendo assim forte relevância translacional. O modelo DMM envolve a transeção do ligamento meniscotibial medial, enquanto o modelo MMT envolve uma ruptura direta do menisco medial. Em nosso laboratório, o procedimento.......

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Sistema de análise de marcha	Shanghai Xin Ruan Information Technology Co., Ltd	XR-FP202
Liposico			Pomada oftálmica
Ratos	Instituto de Animais Modelo de Nanjing	C57/BL6
Sistema de teste de dor	Shanghai Xin Ruan Information Technology Co., Ltd	XR-XZD	Anestesiômetro eletrônico de von Frey
Rato	Instituto de Animais Modelo de Nanjing	S/D