Eficácia clínica e recuperação pós-operatória da função nervosa de Buyang Huanwu para lesão medular: uma meta-análise

Resumo

Guiada pelos padrões PRISMA, esta meta-análise de nove Ensaios Clínicos Randomizados (ECRs) avalia a Decocção Buyang Huanwu como um complemento cirúrgico. Os resultados confirmam sua eficácia clínica no aprimoramento da recuperação sensório-motora e dos desfechos neurológicos em pacientes com lesão pós-operatória da medula espinhal.

Resumo

Esta meta-análise avaliou se a adição da Decocção de Buyang Huanwu (BYHWD) à cirurgia padrão melhora a recuperação do nervo da medula espinhal após lesão traumática da medula espinhal (LME). Seguindo o protocolo PRISMA e PROSPERO CRD42024612859, pesquisamos sistematicamente no PubMed, Cochrane, Embase, Web of Science, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), Wanfang e VIP até janeiro de 2025 por ensaios clínicos randomizados (ECRs) comparando cirurgia com cuidados habituais com o mesmo regime e BYHWD. Os dados foram agrupados com o RevMan 5.3.

Nove ECRs chineses (614 pacientes, 306 BYHWD, 308 controle) foram incluídos. Em relação aos controles, a BYHWD aumentou significativamente a pontuação sensorial pós-operatória da American Spinal Injury Association (ASIA) (DM 7,51; IC 95% 5,08–9,93; P <0,01), pontuação motora ASIA (DM 7,65; 5,81–9,49; P <0,01), amplitude potencial evocada somatossensorialmente (DM 0,37 μV; 0,18–0,55; P <0,01), amplitude potencial evocada por motores (DM 0,43 μV; 0,19–0,68; P <0,01) e a proporção de pacientes que alcançaram melhora no grau ASIA de ≥1 (RR 1,23; 1,09–1,38; P <0.01). A heterogeneidade foi baixa para a maioria dos desfechos. Nenhum evento adverso grave relacionado a ervas foi relatado. A BYHWD adjunta parece acelerar a recuperação neurológica de curto prazo após a descompressão cirúrgica para LME. No entanto, todos os ensaios foram chineses, a maioria não apresentou ocultação ou cegamento de alocação, o acompanhamento foi breve e os conjuntos de desfechos variaram. ECRs multicêntricos, rigorosamente cegos, em grande escala, com desfechos funcionais de longo prazo são necessários antes da adoção clínica rotineira.

Introdução

A Lesão da Medula Espinhal (LME) é um trauma devastador no sistema nervoso central, tipicamente causado por forças mecânicas externas, resultando em perda parcial ou total das funções sensoriais, motoras e^{autonômicas 1,2}. Globalmente, a incidência e a prevalência da LM estão aumentando, com uma estimativa de 250.000 a 500.000 novos casos relatados^{anualmente, 3,4}. Na China, especificamente, o peso é considerável, com aproximadamente 759.300 casos acumulados e 66.374 casos recém-diagnosticados a^{cada ano 5}. A idade média de início é de 31,7 anos, afetando predominantemente indivíduos entre 15 e 25 anos e homens (proporção masculino para mulher de 4:1). Notavelmente, acidentes de trânsito (36%–48%) são a principal causa, seguidos pela violência (5%–29%), quedas (17%–21%) e atividades recreativas (7%–16%⁾⁶. A LME impõe um duplo fardo: um custo físico e psicológico significativo para os pacientes e uma tensão econômica considerável para a sociedade. A Necessidade de Adjuntos O manejo padrão atual para LME envolve principalmente descompressão cirúrgica para restaurar a estabilidade da coluna, farmacoterapia (por exemplo, corticosteroides) para mitigar a inflamação secundária e reabilitação abrangente para maximizar a independência^{funcional 7}. Embora a cirurgia seja fundamental para aliviar a compressão, ela não facilita diretamente a regeneração neural. A Medicina Tradicional Chinesa (MTC) oferece estratégias complementares potenciais. A Decocção Buyang Huanwu (BYHWD), uma formulação clássica da MTC conhecida por suas propriedades suplementadoras de qi e ativação do sangue, é teorizada para aliviar a "estase" e o "bloqueio" associados à LM na patologia da MTC. Pesquisas anteriores indicam que a BYHWD pode reduzir os níveis pós-operatórios de proteínas C reativas plasmáticas (CRP), melhorar escores neurológicos, encurtar internações hospitalares e reduzir^{complicações 8}.

No entanto, apesar de seu uso clínico generalizado na China, a base atual de evidências permanece fragmentada. Embora ensaios clínicos randomizados individuais (ECRs) tenham relatado benefícios, há falta de evidências de alto nível que sintetizem quantitativamente a eficácia do BYHWD especificamente como complemento à intervenção cirúrgica. Para suprir essa lacuna, este estudo apresenta a primeira revisão sistemática e meta-análise para avaliar estritamente o efeito sinérgico da BYHWD combinada com a descompressão cirúrgica. Hipotetizamos que adicionar o BYHWD ao cuidado cirúrgico padrão melhoraria significativamente a recuperação neurológica, especificamente as pontuações sensoriais e motoras do ASIA e potenciais evocados (SEP/MEP) — em comparação com a cirurgia isolada. Ao seguir rigorosamente as diretrizes do PRISMA, este estudo visa resolver inconsistências em ensaios existentes de pequena escala e fornecer recomendações robustas e baseadas em evidências para a integração da MTC ao manejo padronizado da LME pós-operatória. Na medicina tradicional chinesa (MTC), a lesão da medula espinhal é tipicamente categorizada como "síndrome bi" ou "síndrome Wei". A patogênese está principalmente associada a danos causados por trauma no meridiano Du, que governa a energia yang do corpo. Uma vez danificada, a energia yang não pode ser distribuída adequadamente, levando à extravasação de sangue fora dos vasos e à formação de estase, que obstrui os meridianos e priva os tendões e vasos de nutrição, causando assim doenças. A MTC postula que o tratamento da lesão medular deve focar na reposição e regulação do qi, bem como na ativação da circulação sanguínea para resolver a estase, restaurar a função normal do meridiano Du e garantir o fluxo suave do qi e do^{sangue 9}.

Protocolo

Essa revisão sistemática e meta-análise foram conduzidas em estrita conformidade com as diretrizes PRISMA 2020. Como este estudo utiliza dados secundários de ensaios previamente publicados, não foi necessária aprovação do conselho de revisão institucional (IRB); no entanto, todos os estudos originais incluídos seguiram padrões éticos envolvendo sujeitos humanos. O protocolo foi registrado prospectivamente no banco de dados PROSPERO imediatamente após o início do estudo (Número de registro: CRD42025637800).

Estratégia de Busca e Critérios de Seleção Dois pesquisadores independentes realizaram uma busca sistemática abrangente por Ensaios Controlados Randomizados (ECRs) que investigassem a Decocção de Buyang Huanwu (BYHWD) para lesão medular (LME). A busca abrangeu desde o início de cada banco de dados até janeiro de 2025. Bancos de dados eletrônicos incluíam PubMed, Embase, The Cochrane Library, Web of Science, CNKI, VIP, Wanfang e CBM. A estratégia de busca utilizava uma combinação de vocabulário controlado (por exemplo, termos MeSH no PubMed, Emtree no Embase) e termos em texto livre (campos Título/Resumo). Especificamente, os operadores booleanos AND e OR foram usados para combinar termos relacionados a Lesão da Medula Espinhal (por exemplo, LME Traumática, Lesão Espinhal), Decocção de Buyang Huanwu (por exemplo, Buyang Huanwu Tang) e Ensaio Clínico Randomizado. Pegando o PubMed como exemplo:
#1: ((Lesões na Medula Espinhal [Malha] OU Lesão na Medula Espinhal [Malha] OU Lesão na Medula Espinhal, Lesão Traumática[Malha] OU na Medula Espinhal, Traumática[Malha]) OU (Lesão da Medula Espinhal OU LM ou Lesão Espinhal))
#2: ((Buyang Huanwu Tang[Malha] OU Buyang Huanwu Decocção[Malha]) OU (Buyang Huanwu Tang OU Buyang Huanwu Decocção))
#3: (ensaio clínico randomizado[pt] OU ensaio clínico controlado[pt] OU randomizado[tiab] OU placebo[tiab] OU terapia medicamentosa[sh] OU aleatoriamente[tiab] OU ensaio [tiab] OU grupos [tiab]) NÃO (animais[mh] NÃO humanos[mh])
#4: #1 E #2 E #3

Filtros e Limites: O filtro de Humanos foi ativado quando disponível. Nenhuma restrição linguística foi imposta. Formatos de Exportação: Todos os registros recuperados foram exportados em formatos padrão de citação (por exemplo, .nbib, .ris ou .ciw) e importados para um software de gerenciamento de referências (Tabela de Materiais). Duplicatas foram removidas usando a função automática de deduplicação do EndNote seguida de verificação manual.

Seleção de Estudos e Extração de Dados Os desfechos foram avaliados com base em critérios rigorosos de inclusão: (1) desenho do estudo em ECR; (2) participantes diagnosticados com LM submetidos a tratamento cirúrgico; (3) um grupo experimental recebendo BYHWD mais cuidados cirúrgicos rotineiros versus um grupo controle recebendo apenas cuidados cirúrgicos rotineiros; e (4) relatar medidas quantitativas de desfecho incluindo escores ASIA, potenciais evocados (SEP/MEP) ou taxas de eficácia clínica. Os critérios de exclusão abrangeram estudos com animais, não ECRs, duplicados e estudos com dados incompletos. Dois pesquisadores analisaram independentemente títulos, resumos e textos completos. Desacordos sobre a elegibilidade dos estudos foram resolvidos operacionalmente por meio de discussões imediatas; se não houvesse consenso, um terceiro revisor sênior (Z.P.W.) tomava a decisão final com base na revisão do texto completo. A extração de dados foi realizada usando um formulário padronizado em planilha (veja Tabela de Materiais), capturando o primeiro autor, ano, demografia, intervenções e resultados.

Avaliação do Risco de Viés A qualidade metodológica dos ECRs incluídos foi avaliada independentemente por dois revisores utilizando a Ferramenta Cochrane de Risco de Viés (RoB 2). Para cada estudo incluído, justificativas detalhadas foram fornecidas para julgamentos em cinco domínios: (1) Processo de randomização — a geração de sequências foi considerada de baixo risco se fossem usados números aleatórios gerados por computador ou tabelas de randomização, e alto risco se alternância, data de nascimento ou número de registro de caso fossem usados; A ocultação de alocação foi considerada de baixo risco se a alocação centralizada, envelopes opacos lacrados ou randomização controlada pela farmácia fossem empregados, e alto risco se o cronograma de alocação aberto ou envelopes não ocultos fossem usados; (2) Desvios das intervenções pretendidas — o cegamento de participantes e pessoal foi avaliado como baixo risco para estudos duplo-cegos, algumas preocupações para resultados simples-cegos ou objetivos, e alto risco para estudos abertos com resultados subjetivos; (3) Dados de desfecho ausentes — julgados como baixo risco se <5% de dados ausentes com análise de intenção de tratar, risco moderado se 5%–20% faltaram, e alto risco se >20% falharam ou por protocolo com atrito significativo (>15% de diferença entre grupos); (4) Medição do resultado — avaliado como baixo risco se os avaliadores de desfechos fossem cegos ou os desfechos fossem objetivos (por exemplo, mortalidade), e alto risco se os avaliadores estivessem cientes da alocação de grupos e os desfechos fossem subjetivos; (5) Seleção do resultado relatado — avaliada comparando protocolos (se disponíveis) ou seções de métodos com resultados relatados, classificada como alto risco caso o desfecho primário fosse alterado ou reportada seletivamente. Discrepâncias entre revisores foram resolvidas por meio de discussão ou consulta com um terceiro revisor (Sun).

A qualidade das evidências foi avaliada usando o sistema GRADE em quatro níveis: Alta qualidade (pesquisas adicionais dificilmente mudarão nossa confiança na estimativa do efeito; começou alta para ECRs e avaliou para baixo por limitações); Qualidade moderada (pesquisas adicionais provavelmente terão um impacto importante na confiança e podem alterar a estimativa); Baixa qualidade (pesquisas futuras provavelmente terão um impacto importante e provavelmente mudarão a estimativa); e Qualidade muito baixa (qualquer estimativa de efeito é muito incerta). A qualidade foi avaliada para baixo em relação ao alto por: risco de viés (limitações sérias na randomização ou cegueira em >peso de 25% dos estudos), inconsistência (I² > intervalos de confiança de 50% ou não sobrepostos), indireta (diferenças na população, intervenção, comparador ou medidas de desfecho), imprecisão (tamanho ótimo de informação não atingido [<300 eventos para desfechos dicotômicos ou <400 participantes para desfechos contínuos] ou IC 95% incluindo tanto benefício significativo quanto prejuízo), e viés de publicação (evidente pela assimetria do gráfico funil, o teste de Egger p < 0,10, ou <10 incluía estudos com aparentes efeitos de pequenos estudos).

Análise Estatística e Fluxo de Trabalho de Software A meta-análise foi realizada usando software de meta-análise (Table of Materials). Dados contínuos (por exemplo, escores ASIA, amplitude SEP/MEP) foram inseridos como média e desvio padrão (SD) para calcular as Diferenças Médias (DM) com intervalos de confiança de 95% (IC 95%). Para desfechos dicotômicos (por exemplo, taxas de eficácia), os dados foram inseridos como contagens de eventos (número de eventos/tamanho total da amostra) para calcular Razões de Risco (RR) com Intervalos de Confiança (IC) de 95% usando o método de Mantel-Haenszel; para desfechos contínuos (por exemplo, escores ASIA), o método da Variância Inversa foi empregado para calcular as Diferenças Médias (DM) com IC 95%. Todas as análises foram inicialmente realizadas usando um modelo de efeito fixo no software de meta-análise (Table of Materials).

Avaliação da heterogeneidade e seleção de modelos: A heterogeneidade estatística entre os estudos foi quantificada usando a estatística I² e o teste Q de Cochran. O limiar pré-especificado para heterogeneidade significativa foi definido em I² > 50% ou P < 0,10. Se a heterogeneidade ultrapassasse esses limiares, indicando que os tamanhos reais dos efeitos provavelmente variavam entre os estudos, e não apenas por acaso, o modelo de análise foi alterado para um modelo de efeitos aleatórios (método Der Simonian-Laird) para fornecer uma estimativa agrupada mais conservadora que leva em conta a variância entre os estudos.

Análise de sensibilidade: Para testar a robustez dos achados, especialmente para desfechos com alta heterogeneidade, análises de sensibilidade foram realizadas omitindo sequencialmente um estudo por vez (método de deixar um-fora) e recalculando a estimativa do efeito combinado para os estudos restantes. Se a omissão de um único estudo alterou substancialmente a direção ou a significância estatística do efeito geral (por exemplo, fazendo com que o IC de 95% ultrapassasse o valor nulo de 1,0 para RR ou 0 para DM), esse estudo foi considerado influente, e a estabilidade dos resultados foi interpretada com cautela.

Avaliação do viés de publicação: Gráficos funil foram gerados para avaliar visualmente o viés de publicação apenas quando pelo menos 10 estudos foram incluídos na meta-análise, pois menos estudos resultam em poder insuficiente para distinguir assimetria verdadeira de dispersão aleatória. Quando aplicável, a assimetria do gráfico funil foi interpretada considerando o envolvimento de efeitos de pequenos estudos; Para análises com menos de 10 estudos, a avaliação de viés de publicação não foi realizada devido à incapacidade estatística inadequada.

Resultados

A meta-análise final compreendeu nove ensaios clínicos randomizados com 614 pacientes bem caracterizados, fornecendo uma base robusta de evidências para testar nossa^hipótese 8,9,10,11,12,13,14,15,16

Discussão

Avaliação Pós-Operatória de Lesão da Medula Espinhal
A Lesão da Medula Espinhal é um distúrbio grave do sistema nervoso central caracterizado por métodos diversos e complexos de tratamento e avaliação. Em termos de abordagens terapêuticas, o manejo conservador abrange intervenções farmacológicas, como o uso de corticosteroides para aliviar o edema e agentes neurotróficos para promover a reparação^{nervosa 7,18}. ...

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Infraestrutura Nacional do Conhecimento Chinesa (CNKI)	Rede de Conhecimento Tongfang	Banco de dados	https://www.cnki.net
Biblioteca Cochrane	Wiley	Banco de dados	https://www.cochranelibrary.com
Embase	Elsevier	Banco de dados	https://www.embase.com
EndNote X9	Clarivate Analytics	Software	https://endnote.com
Ferramenta do sistema GRADEpro	Evidence Prime Inc.	Software	https://www.gradepro.org/product
PubMed	Biblioteca Nacional de Medicina	Banco de dados	https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
R Software (Versão 4.5.2)	Fundação R para Computação Estatística	Software	https://www.r-project.org
Gerenciador de Avaliações (RevMan) 5.3	A Colaboração Cochrane	Software	https://training.cochrane.org
Web of Science	Clarivate Analytics	Banco de dados	https://www.webofscience.com