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Relato de caso

Um relato de caso de tumor miofibroblástico inflamatório linfoma anaplásico quinase negativo no mediastino anterior de um homem idoso

43 vistas

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DOI:

10.3791/69850

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26 de junho de 2026

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1Department of Medical Imaging, Shengli Oilfield Central Hospital, 2Department of Pathology, Shengli Oilfield Central Hospital, 3Department of Pulmonary Medicine, Shengli Oilfield Central Hospital, 4Department of Clinical Laboratory, Shengli Oilfield Central Hospital, 5Department of Ultrasound Examination, Shengli Oilfield Central Hospital

* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

Um paciente masculino mais velho com tumor inflamatório miofibroblástico anaplásico linfoma quinase negativo no mediastino anterior obteve controle favorável da doença após resseção cirúrgica completa e permaneceu sem recidiva durante 2 anos de acompanhamento.

Resumo

O tumor miofibroblástico inflamatório (TMI) é uma neoplasia mesenquimatosa incomum de potencial biológico intermediário, caracterizada pela proliferação de células fusais miofibroblásticas com um infiltrado inflamatório proeminente. Embora a TMI ocorra com mais frequência em crianças e jovens adultos, o envolvimento primário do mediastino anterior é extremamente raro, especialmente em pacientes homens mais velhos, e pode imitar tumores mediastinais anteriores mais comuns, como o timoma ou carcinoma tímico. Os autores relatam um paciente do sexo masculino de 68 anos com uma massa mediastinal anterior detectada incidentalmente. Tomografia computorizada torácica com contraste e ressonância magnética revelaram uma lesão de tecidos moles mediastinas anteriores de 6,6 × 3,6 cm com realce heterogêneo, aumento retardado periférico, hiporealce central, difusão restrita e interface indistinta com estruturas pericárdicas adjacentes. A paciente passou por resseção cirúrgica completa via esternotomia mediana. O exame histopatológico mostrou proliferação de células fusídulas com um infiltrado linfoplasmacético proeminente, apoiando o diagnóstico de TMI. A imunohistoquímica mostrou negatividade da linfoma quinase anaplásica (ALK). Estudos auxiliares adicionais mostraram coloração negativa para CD21, CD23 e CXCL13 e para a hibridização in situ de pequenos RNAs codificados pelo vírus Epstein–Barr (EBV) negativo, argumentando contra o sarcoma de células dendríticas foliculares e lesões associadas ao EBV. A hibridização fluorescente in situ não mostrou rearranjos envolvendo ALK, ROS1, RET ou PDGFRB. A paciente se recuperou bem sem terapia adjuvante, os níveis pós-operatórios de CA125 e enolase específica para neurônios retornaram à faixa normal, e não houve recorrência ou metástase durante 2 anos de acompanhamento. Este caso raro destaca que a TMI mediastinal anterior ALK-negativa deve ser considerada no diagnóstico diferencial das massas mediastinais anteriores em diferentes faixas etárias. A resseção completa pode proporcionar controle duradouro da doença em casos ressecáveis selecionados, mas a natureza de caso único deste relatório e o potencial conhecido de recorrência da IMT favorecem a interpretação cautelosa e a vigilância de longo prazo.

Introdução

O tumor miofibroblástico inflamatório (TMI) é uma neoplasia mesenquimatosa incomum composta por células fibroblásticas ou miofibroblásticas em forma de fuso, acompanhadas por um infiltrado inflamatório crônico variável, mais comumente células plasmáticas e linfócitos, com eosinófilos e mastócitosocasionais 1,2. De acordo com a classificação mais recente da Organização Mundial da Saúde (OMS), a IMT é reconhecida como um tumor de potencial biológico intermediário, e não como uma lesão inflamatória puramentereativa 3. Na classificação da OMS de tumores de tecidos moles de 2002, o termo 'tumor miofibroblástico inflamatório' foi formalmente adotado, e o tumor foi categorizado entre tumores fibroblásticos e miofibroblásticos com potencial metastáticoraro 4.

Tumor miofibroblástico inflamatório possui ampla distribuição anatômica e foi relatado na região toracopulmonar, cavidade abdominal, trato gastrointestinal, sistema urinário e outroslocais 5. Embora a IMT seja relatada com mais frequência em crianças e jovens adultos, sua distribuição etária varia conforme a localização anatômica, e pacientes adultos ou idosos não devem ser excluídos da consideração apenas combase nos 6 anos de idade. A TMI pulmonar representa uma pequena proporção de tumores pulmonares, mas é relativamente mais frequentemente encontrada entre tumores benignos em crianças 7,8. No trato gastrointestinal, a TMI envolve mais frequentemente o intestino delgado e ocólon. No sistema urinário, a bexiga é o órgão mais comumente afetado, com casos descritos tanto em pacientes pediátricos quanto adultos10, 11, 12. A IMT cabeça e pescoço representa aproximadamente 15%–25% de todos os casos de IMT e pode ocorrer em uma ampla faixa etária sem uma predileção sexualconsistente 13,14. Em contraste, a TMI primária do mediastino anterior é excepcionalmente rara. Nesse local, a IMT pode imitar clinicamente e radiologicamente tumores mediastinais anteriores mais comuns, incluindo timoma, carcinoma tímico, linfoma, tumor de células germinativas e neoplasia neuroendócrina.

As manifestações clínicas e características de imagem da IMT são inespecíficas, o que pode levar a diagnósticos incorretos ou tratamento atrasado, especialmente quando o tumor surge em um local incomum. O diagnóstico preciso geralmente requer a integração de achados clínicos, imagem multimodal, morfologia histopatológica, imunohistoquímica e, quando disponível, testes moleculares. Isso é especialmente relevante para a IMT negativa para linfoma quinase anaplásica (ALK), pois a negatividade ALK não exclui a IMT e pode justificar a consideração de alterações moleculares alternativas em casos selecionados. A resseção cirúrgica completa continua sendo o tratamento preferido para doenças ressecáveis e localizadas; No entanto, o prognóstico deve ser interpretado com cautela, pois pode ocorrer recorrência local e é necessária vigilância de longo prazo. Este artigo relata um caso raro de TMI mediastinal anterior primária ALK-negativa em um paciente masculino de 68 anos, destacando a necessidade de considerar a IMT no diagnóstico diferencial das massas mediastinais anteriores em pacientes mais velhos e a importância de integrar imagens, histopatologia, imunohistoquímica e considerações moleculares na avaliação de lesões de células fusiformes ALK-negativas.

Apresentação do caso:

Um paciente do sexo masculino de 68 anos apareceu no hospital em 4 de março de 2022, após uma massa mediastinal anterior ter sido detectada incidentalmente durante um exame de saúde de rotina uma semana antes. O paciente estava assintomático na apresentação. Os históricos médicos e familiares do paciente foram comuns. Na admissão, o exame físico revelou estalos bibasilares; Nenhum outro sinal significativo foi notado.

Diagnóstico, avaliação e plano:

A tomografia computorizada torácica (TC) com contraste inicial revelou uma massa mediastinal anterior, o que motivou uma avaliação adicional. Marcadores tumorais mostraram CA125 levemente elevado (42,25 U/mL) e enolase específica para neurônios (NSE; 31,85 ng/mL). Exames de sangue rotineiros, função hepática, bioquímica rotineira, perfil de coagulação com dímero D, análise de gases sanguíneos arteriais e T-SPOT. O ensaio de tuberculose e os testes de anticorpos antinucleares foram pouco notáveis. A tomografia torácica aprimorada (Figura 1A–D) demonstrou uma grande massa de tecidos moles mediastinal anterior (6,6 × 3,6 cm) com densidade homogênea. Foi observado aumento heterogêneo, com aumento retardado periférico e hiporealce central, sugerindo vascularização heterogênea. A lesão apresentou uma interface indistinta com estruturas pericárdicas adjacentes, sugerindo adesão local ou possível invasão. A ressonância magnética (RM) aprimorada no tórax (Figura 2A–D) revelou uma lesão do sinal T2 iso- a ligeiramente hiperintensa com difusão restrita na imagem ponderada por difusão, compatível com alta celularidade tumoral. O aprimoramento dinâmico mostrou hiperrealce em fase venosa com heterogeneidade de sinal, compatível com tumor hipervascular. A fraca demarcação entre o pericárdio e a pleura anterior reforçava ainda mais a possibilidade de adesão ou infiltração local. A ultrassonografia cardíaca (Figura 3) identificou uma massa hipoecoica bem circunscrita (58 × 33 mm) anterior ao ventrículo direito, correlacionada com a lesão mediastinal na tomografia/ressonância magnética. Consultas multidisciplinares envolvendo cirurgia torácica, radiologia, oncologia e cirurgia cardíaca concluíram que os achados de imagem, incluindo uma massa hipervascular mediastinal anterior com adesão pericárdica e restrição de difusão, levantaram preocupação com um tumor maligno da mediastina anterior, particularmente timoma ou carcinoma tímico; Linfoma, tumor de células germinativas e neoplasia neuroendócrina também foram considerados no diagnóstico diferencial. A resseção cirúrgica foi recomendada para diagnóstico e tratamento definitivos.

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Protocolo

1. Declaração ética e consentimento do paciente

Este relatório de caso foi revisado e aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Central do Campo de Petróleo Shengli (Aprovação nº YXLL202504301). O Comitê de Ética dispensou a exigência de consentimento informado por escrito porque todas as informações dos pacientes foram anonimizadas e nenhuma informação identificativa foi incluída na publicação. Todas as informações identificativas do paciente foram removidas dos materiais clínicos, de imagem, intraoperatórios e histopatológicos apresentados neste relatório.

2. Procedimento de resseção cirúrgica

  1. Em 10 de março de 2022, o paciente recebeu anestesia geral.
  2. O acesso cirúrgico inicial foi obtido por meio de abordagem toracoscópica subxifoide para exploração.
  3. Achados intraoperatórios confirmaram um tumor grande no mediastino anterior com firmeza moderada na palpação e extensas aderências aos tecidos ao redor, especialmente o pericárdio.
  4. Devido ao tamanho do tumor e às aderências, o procedimento foi convertido para esternotomia mediana para garantir exposição adequada e dissecação segura.
  5. O tumor foi completamente ressecado em bloco com tecido adiposo aderente adjacente e porções do pericárdio às quais estava fortemente aderido, garantindo margens macroscópicas negativas.
  6. A cavidade torácica foi explorada minuciosamente, e não foram encontradas evidências de depósitos metastáticos ou focos de implantação.

3. Processamento de amostras e análise patológica

  1. O espécime ressecado foi medido e submetido a exame grosseiro.
  2. A amostra foi fixada em formalina tamponada neutra a 10% por 24–48 horas.
  3. O tecido fixo era rotineiramente processado usando um processador automatizado, desidratado, limpo e incorporado em cera de parafina.
  4. Blocos de parafina foram seccionados com espessura de 4–5 μm usando um micrótomo.
  5. As seções foram coradas com hematoxilina e eosina (HE) usando um sistema automatizado de coloração por HE.
  6. Seções consecutivas foram usadas para coloração imunohistoquímica (IHC) em uma plataforma automatizada de coloração IHC, de acordo com o protocolo do fabricante. Controles positivos e negativos apropriados foram incluídos para cada corrida de coloração.
  7. O painel de anticorpos IHC incluiu os seguintes: Vimentina, CD35, CD68, β-catenina, Ki-67, pan-Citoqueratina (pan-CK), antígeno da membrana epitelial (EMA), ALK, actina muscular lisa (SMA), CD117 e S-100. Os clones de anticorpos, diluições, fabricantes e números de catálogo são fornecidos na Tabela de Materiais.
  8. Estudos adicionais auxiliares de IHC e hibridização in situ foram realizados para diagnóstico diferencial, incluindo a hibridização in situ de CD21, CD23, CXCL13 e RNA pequeno codificado pelo vírus Epstein–Barr (EBV). Os detalhes do anticorpo/sonda são fornecidos na Tabela de Materiais.
  9. A análise de hibridização fluorescente in situ (FISH) foi realizada para avaliar rearranjos envolvendo ALK, ROS1, RET e PDGFRB. Os detalhes da sonda estão fornecidos na Tabela de Materiais.

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Resultados

Os seguintes resultados foram obtidos executando o protocolo descrito. O procedimento conseguiu realizar a resseção macroscópica completa da massa mediastinal anterior. A análise histopatológica do espécime ressecado apoiou o diagnóstico final de TMI. Resultados do exame histológico: A avaliação microscópica de seções coloridas com HE revelou células tumorais em formato de fuso dispostas em fascículos ou em um padrão estoriforme. As células apresentaram abundante citoplasma eosinofílico ...

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Discussão

Tumor miofibroblástico inflamatório é um tumor mesenquimatoso raro composto predominantemente por células miofibroblásticas ou fibroblásticas em formato de fuso, acompanhadas por um infiltrado inflamatóriovariável 15. A patogênese da TMI não foi totalmente elucidada, apesar de suas características histológicas serem relativamente bem definidas. A estimulação inflamatória crônica tem sido proposta como um dos possíveis fatores para o desenvolvimento tumoral, mas a ...

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Divulgações

Os autores não têm nada a revelar.

Agradecimentos

Os autores não têm agradecimentos.

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
10% neutral buffered formalinGuangzhou Weiges Biotechnology Co., Ltd.5200015Usado para fixação da amostra do tumor removido.
ALK antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.MAB-0281Clone ALKp80 (5A4); pronto para uso; usado para imunohistoquímica de ALK.
Automated H&E staining systemRoche Diagnostics/Ventana Medical SystemsVENTANA HE 600Usado para coloração automatizada de hematoxilina e eosina.
Automated IHC staining platformRoche Diagnostics/Ventana Medical SystemsVENTANA BenchMark ULTRAUsado para coloração imunohistoquímica.
Automated tissue processorThermo Scientific/EprediaA82300001Usado para desidratação, limpeza e infiltração de parafina do tecido fixado.
β-catenin antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.MAB-0754Clone MX043; pronto para uso; usado para avaliar a expressão de β-catenin.
Buffer solutionRoche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD86187Usado para manter o pH apropriado durante procedimentos de coloração automatizados.
Cardiac ultrasound systemPhilipsEPIQ 7CUsado para ultrassonografia cardíaca pré-operatória para avaliar a massa mediastinal anterior e sua relação com o ventrículo direito.
CD117 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.Kit-0029Clone YR145; pronto para uso; usado para excluir tumores KIT-positivos.
CD21 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.RMA-1030Clone MXR015; pronto para uso; usado para excluir tumores KIT-positivos.
CD23 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.RMA-0504Clone SP23; pronto para uso; usado para excluir tumores KIT-positivos.
CD35 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.RM-0768Clone EP197; pronto para uso; usado para avaliar a expressão de CD35 e auxiliar no diagnóstico diferencial.
CD68 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.Kit-0026Clone KP1; pronto para uso; usado para avaliar a coloração associada a histiócitos/macrófagos.
CT scannerSiemens AGSOMATOM Force CTUsado para avaliação de TC torácica com contraste da massa mediastinal anterior.
CXCL13 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.MAB-1007Clone MX107; pronto para uso; usado para avaliar a expressão de CD35 e auxiliar no diagnóstico diferencial.
Decolorizing solutionRoche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD86184Usado para desparafinização/descoloração durante a coloração automatizada de H&E.
EMA antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.Kit-0011Clone E29; pronto para uso; usado para avaliar a expressão do antígeno da membrana epitelial.
Eosin staining solution VENTANA HE 600 EosinVentana Medical Systems86183Usado para coloração citoplasmática e de matriz extracelular durante a coloração automatizada de H&E.
Glass cover slipVentana Medical Systems86188Usado para cobrir seções de tecido coradas para exame microscópico.
Hematoxylin staining solution VENTANA HE 600 HematoxylinVentana Medical Systems86189Usado para coloração nuclear durante a coloração automatizada de H&E.
Ki-67 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.RMA-0731Clone MXR002; pronto para uso; usado para estimar o índice de proliferação tumoral.
MicrotomeLeica Biosystems149BIO000C1Usado para cortar secções de parafina de 4–5 μm.
MRI systemSiemens AGMAGNETOM Trio Tim 3.0T MRIUsado para RM de tórax com contraste e imagem ponderada por difusão.
Pan-Cytokeratin antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.Kit-0009Clone AE1/AE3; pronto para uso; usado para excluir diferenciação de tumor epitelial.
Paraffin waxFujian Weiao Medical Equipment Co., Ltd.WP-58/60Usado para incorporação de amostras de tecido processadas.
Recoloring dye solutionRoche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD86185Usado como reagente auxiliar de coloração para melhorar o contraste durante a coloração automatizada de H&E.
S-100 antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.RMA-1075Clone MXR0347; pronto para uso; usado para excluir diferenciação neural ou melanocítica.
Sample preservation solution VENTANA HE 600 Coverslip ActivatorVentana Medical Systems86181Usado durante o processo automatizado de cobertura.
Smooth Muscle Actin antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.Kit-0006Clone 1A4; pronto para uso; usado para avaliar a diferenciação muscular lisa/miófibrilo.
VENTANA HE 600 Cleaning SolutionRoche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD86190Usado para limpeza e manutenção de rotina do sistema VENTANA HE 600. Por favor, verifique o nome exato do produto no rótulo do reagente.
VENTANA HE 600 Coverslip Activator (2-Pack)Ventana Medical Systems86186Usado durante o processo automatizado de cobertura no sistema VENTANA HE 600.
VENTANA HE 600 WashRoche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD86182Usado para lavagem de lâminas durante o processo automatizado de coloração H&E.
Vimentin antibodyFuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.MAB-0735Clone MX034; pronto para uso; usado para avaliar a diferenciação mesenquimal.

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