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Artigo de investigação

Avaliação da Eficácia do Propranolol no Tratamento de Pacientes com Ansiedade e Transtorno de Estresse Pós-Traumático

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DOI:

10.3791/69859

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6 de fevereiro de 2026

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1Department of Psychology, Ganzhou Third People's Hospital, 2Department of Psychiatry, Ganzhou Third People's Hospital, 3Department of Sleep Medicine, Ganzhou Third People's Hospital

Neste artigo

Resumo

Aqui, apresentamos um estudo clínico para investigar como o propranolol atua clinicamente no tratamento da ansiedade e do transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).

Resumo

Pacientes com ansiedade e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) necessitam de tratamento psicológico e farmacológico combinado, mas as evidências sobre a eficácia do propranolol nessas condições permanecem insuficientes.

Uma análise retrospectiva foi realizada em 211 pacientes elegíveis (após exclusão) com transtornos relacionados à ansiedade ou TEPT (segundo critérios do CID-11) internados no Hospital Terceiro Popular de Ganzhou de janeiro de 2022 a dezembro de 2024. Os pacientes foram divididos em grupo controle (tratamento convencional, n = 105) e grupo experimental (tratamento com propranolol, n = 106). Os principais desfechos incluíram frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica/diastólica (PD/DP) e estúdio da Escala de Ansiedade de Hamilton (HAMA). Os desfechos secundários incluíram taxa respiratória (RR), Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II), Impressão Global Clínica (CGI), escores de Checklist de Transtorno de Transtorno de Estresse Pós-Traumático (PCL-S) e incidência de reações adversas.

As características de base foram comparáveis entre os grupos (P > 0,05). Após o tratamento, o grupo experimental apresentou reduções significativas na HR, SBP, DBP e RR (todas P ≤ 0,003), além de escores mais baixos em HAMA, BDI-II e PCL-S (todos P ≤ 0,004) em comparação com o grupo controle. A pontuação CGI e a incidência de reações adversas também diminuíram no grupo experimental (P = 0,004 e P = 0,037, respectivamente).

O propranolol alivia efetivamente a ansiedade e a depressão em pacientes com ansiedade e TEPT, reduz reações adversas e melhora a eficácia do tratamento, fornecendo uma base científica para a otimização clínica da medicação.

Introdução

As emoções influenciam a cognição e o comportamento e mediam as diferentes necessidades dos organismos para se adaptarem ao ambiente1. A ansiedade é caracterizada por medo excessivo e perturbações comportamentais relacionadas à preocupação. As manifestações da ansiedade incluem características internalizantes e externalizantes, que estão relacionadas a diferentes tipos de situações e objetos2. Conforme descrito na 4ª Edição do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-4), o TEPT era considerado um tipo de DA. No entanto, como o TEPT apresenta uma conexão com eventos específicos, o TEPT foi classificado como um transtorno relacionado ao estresse traumático no DSM-53. No entanto, ainda existem muitas considerações semelhantes entre ansiedade e TEPT, incluindo vulnerabilidade, genética, neuroanatomia estrutural e funcional, envolvimento do sistema nervoso autônomo, interrupção do sono e tratamento. Além disso, os dois também compartilham semelhanças em fenomenologia, incluindo hiperexcitação, resposta de sobressalto aprimorada, irritabilidade, evitação e dificuldades de sono. Fatores genéticos que aumentam a suscetibilidade a distúrbios relacionados à ansiedade e ao TEPT incluem polimorfismos do receptor transportador de serotonina (SLC6A4), da proteína de ligação ao receptor de glicocorticoides (FKBP5) e do geneBDNF 4,5. Modificações epigenéticas do receptor glicocorticoide podem afetar a resposta ao estresse, e o estresse crônico afeta alterações genéticas, que por sua vez moldam a progressão dos sintomas de ansiedade e TEPT. As características fisiopatológicas da ansiedade e do TEPT incluem características adrenais, autonômicas, estruturais, funcionais e inflamatórias. Pacientes com TEPT apresentam respostas autonômicas fortes, incluindo aumento da frequência cardíaca (FC) e pressão arterial (BP), além de diminuição da variabilidade da FC em resposta a ameaças percebidas. Em adultos com TAG, foi relatado que a FC durante o repouso é menor e a variabilidade da FC éreduzida 6. Os sintomas mentais são caracterizados por preocupação e nervosismo constantes, e os sintomas somáticos são sintomas de hiperfunção relacionados ao sistema nervoso autônomo, baseados em sintomas mentais, como palpitação, aperto no peito e tremor de tensão muscular. Além dos fatores semelhantes acima, a exposição à adversidade pode aumentar o risco de desenvolver Alzheimer eTEPT 7. Ideação suicida é comum em transtornos de TEPT e ansiedade.

Atualmente, abordagens terapêuticas eficazes para transtornos relacionados à ansiedade e TEPT são divididas principalmente em duas categorias, a saber, farmacoterapia e psicoterapia. Essas duas modalidades de tratamento fornecem esquemas básicos para a intervenção clínica, embora certas limitações permaneçam na aplicação prática. Por exemplo, alguns medicamentos apresentam início de ação tardio, um subconjunto de pacientes apresenta resposta fraca à monoterapia, a psicoterapia tem eficácia limitada em pacientes com função cognitiva comprometida, e a taxa de abandono entre pacientes com TEPT é relativamentealta 8. Portanto, há uma necessidade urgente de explorar estratégias de tratamento mais direcionadas e práticas.

Atualmente, tratamentos eficazes para transtornos relacionados à ansiedade e TEPT incluem terapia medicamentosa epsicoterapia 9. Nos últimos anos, no campo da terapia medicamentosa, o propranolol tem sido amplamente estudado, levando à sua nova aplicação na psiquiatria. Como o primeiro bloqueador β-adrenérgico desenvolvido com sucesso, esse fármaco exerce efeitos cronotrópicos, inotrópicos e dromotrópicos negativos ao antagonizar competitivamente os receptores adrenérgicos β1 e β210. No estágio inicial, era usado principalmente no tratamento de doenças cardiovasculares como angina de peito, arritmia e hipertensão. Seu efeito farmacológico decorre do antagonismo competitivo das catecolaminas (especialmente adrenalina e noradrenalina), que reduz o tônus do nervo simpático e o consumo de oxigênio do miocárdio, aliviando assim o estado de carga excessiva sobre o sistemacardiovascular. Em termos farmacocinéticos, o propranolol é metabolizado principalmente pelo sistema hepático do citocromo P450 (especialmente CYP2D6), produzindo metabólitos ativos como o 4-hidroxipropranolol12. A aplicação do propranolol ultrapassou os limites do campo cardiovascular tradicional, demonstrando características notáveis de tratamento multi-alvo. Uma meta-análise propôs que receptores β-adrenérgicos atuam nos processos de formação da memória, e que limitar sua ativação dos receptores β-adrenérgicos é uma nova abordagem para tratar transtornos psicológicos causados por memórias desadaptativas (como TEPT, TAG)13. Além disso, o propranolol atua para amenizar a excitação emocional, aliviar o medo de palco e mitigar problemas cognitivos ligados àansiedade. Em um experimento randomizado duplo-cego que visou oito bancos de dados conduzido por Sereena Pigeon et al., a administração de propranolol combinada com reativação de memória poderia enfraquecer com sucesso memórias emocionais. Comparado ao grupo placebo, em indivíduos saudáveis cujas memórias foram reativadas sob propranolol, as respostas fisiológicas induzidas por sinais e pela memória declarativa dos materiais emocionais diminuíram (P=0,002)15. Além disso, o propranolol também é usado em outras doenças mentais. Por exemplo, o propranolol tem sido comprovado para reduzir efetivamente padrões comportamentais agressivos de automutilação apresentados por pessoas com transtorno do espectro autista (TEA) e melhorar a capacidade de processamento cognitivo de pacientes comTEA 16,17,18. O mecanismo central pelo qual o propranolol melhora a ansiedade e os sintomas relacionados ao TEPT é que ele possui alta lipofilicidade, permitindo que ele passe suavemente pela barreira que separa o sangue do cérebro e atue sobre o sistema neural central do corpo. Ao bloquear o sistema noradrenalinico, regula a reconsolidação das memórias emocionais. Notavelmente, essa característica não só explica seu mecanismo hipotensivo central, mas também estabelece as bases para sua aplicação no campo das doençasneuropsiquiátricas 14.

Este estudo tem como objetivo explorar o efeito terapêutico do propranolol em pacientes com Alzheimer e TEPT que possuem características genéticas, fisiopatologia e feedback de ansiedade semelhantes. A análise abrangente de eficácia é conduzida principalmente a partir dos indicadores básicos dos pacientes, como HR, pressão arterial sistólica (SBP), pressão arterial diastólica (DBP), frequência respiratória (RR), escores de escalas comumente usadas para avaliação do estado mental, incluindo a Hamilton Anxiety Scale (HAMA)19, Beck Depression Inventory-II (BDI-II)20, Posttraumatic Stress Trouble Checklist Checklist (PCL-S)21, Clinical Global Impression (CGI)22, e a incidência de reaçõesadversas 17,18. Espera-se que o uso do propranolol para tratar pacientes com Alzheimer e TEPT traga opções de tratamento mais práticas aos pacientes e traga valor teórico para promover a construção do sistema disciplinar psiquiátrico e terapias medicamentosas diversificadas.

As inovações deste estudo se refletem principalmente em três aspectos. Primeiro, alcança foco preciso e maior representatividade da população pesquisada. Pela primeira vez, ele inclui especificamente pacientes com comórbidos de Alzheimer, ansiedade e TEPT, preenchendo a lacuna em estudosanteriores que exploraram principalmente a eficácia do propranolol em pacientes com ansiedade simples ou TEPT isoladamente, sem atenção a populações comórbidas com comprometimento cognitivo, fornecendo assim dados direcionados para medicação clínica em grupos especiais. Segundo, realiza uma inovação abrangente no sistema de avaliação de eficácia ao construir um quadro integrado de avaliação. Comparado a estudosanteriores, 24 , que focaram principalmente em escores de escala emocional única, essa estrutura pode refletir de forma mais abrangente o impacto das intervenções na função nervosa autônoma, no estado emocional e na eficácia clínica geral dos pacientes, aumentando a confiabilidade dos resultados e seu valor de referência clínica. Terceiro, otimiza a adaptabilidade da duração da intervenção e do protocolo de monitoramento. Com base na particularidade da população pesquisada, é estabelecido um ciclo de intervenção de curto prazo de 2 semanas combinado com um protocolo de monitoramento refinado. Isso não apenas esclarece a eficácia de curto prazo do propranolol combinado com psicoterapia, mas também traz novas ideias para o desenho de programas clínicos de intervenção de curto prazo para sintomas agudos de ansiedade e TEPT. Enquanto isso, ao distinguir com precisão entre reações adversas a medicamentos e sintomas da própria doença, oferece um método padronizado referenciado para avaliação de segurança em estudos semelhantes subsequentes.

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Protocolo

Este estudo clínico cumpriu as normas éticas relevantes, como a Declaração de Helsinque, foi revisado e aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Terceiro do Povo de Ganzhou (número de aprovação ética: gzsyy2024076), e explicações detalhadas sobre o propósito da pesquisa, procedimentos e riscos potenciais foram fornecidas aos participantes ou seus agentes, com consentimento informado por escrito.

Informações gerais
Este estudo selecionou retrospectivamente 221 pacientes com Alzheimer e TEPT internados no Hospital Terceiro do Povo de Ganzhou de janeiro de 2022 a dezembro de 2024 como sujeitos de pesquisa, com o objetivo de avaliar o efeito terapêutico do propranolol no campo da psiquiatria. O estudo adotou inscrições consecutivas e incluiu tanto casos hospitalares quanto casos encaminhados externamente. Como mostrado no fluxograma experimental da Figura 1, 215 casos foram incluídos após a exclusão, 4 casos foram perdidos para acompanhamento e, finalmente, 211 casos foram analisados no total. Eles foram divididos em um grupo controle e um grupo experimental de acordo com o método de tratamento. Houve 105 casos no grupo controle e 106 casos no grupo experimental.

Critérios de inclusão
Os critérios de elegibilidade para estudos incluíram diagnósticos confirmados de EA e TEPT conforme as Descrições Clínicas e Diretrizes Diagnosticas para Transtornos Mentais, Comportamentais e do Neurodesenvolvimento no ICD-11 (Edição 2023)25, ausência de hipersensibilidade a agentes investigais, idade ≥ 18 anos, dados clínicos completos além de exames relevantes.

Critérios de exclusão
Os critérios de exclusão incluíam pacientes com doenças cardíacas, hepáticas ou renais graves, alergias a medicamentos, glaucoma ou grávidas; indivíduos com transtornos mentais comórbidos e histórico de abuso de álcool ou drogas; e sujeitos que haviam tomado medicamentos psiquiátricos ou analgésicos antipiréticos nas duas semanas anteriores26,27.

Métodos de tratamento
O grupo controle consistiu em 52 pacientes com transtornos de ansiedade (DA) e 53 pacientes com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). Uma psicoterapia em grupo de rotina foi aplicada a esses 105 pacientes para tratar os sintomas de ansiedade compartilhados em seus perfis emocionais.

Método de agrupamento
O agrupamento foi realizado usando um método de correspondência bidimensional, com os seguintes procedimentos específicos:

A escala de 7 itens para Transtorno de Ansiedade Generalizada (GAD-7) foi usada para avaliar a gravidade da ansiedade dos pacientes. As pontuações foram categorizadas em três níveis: leve (0-4 pontos), moderado (5-9 pontos) e grave (10-21 pontos).

Os pacientes foram divididos em grupos de 7 a 10 casos cada, com base no tipo de doença (DA/TEPT), nível de gravidade da ansiedade e fatores patogênicos similares.

O processo de agrupamento foi realizado de forma independente por dois pesquisadores para garantir a objetividade da alocação de grupos.

Protocolo de tratamento
Cada sessão de psicoterapia em grupo era fixa em 1,5 hora e dividida em duas fases, com o processo específico a seguir:

Fase 1: Aula sobre conhecimento sobre doenças (45 min)
Foi adotada uma apresentação PPT uniformemente desenvolvida, e o conteúdo seguiu rigorosamente o esboço da aula pré-definido por este estudo para evitar que terapeutas adicionassem ou excluíssem conteúdo arbitrariamente. Para pacientes com transtornos de ansiedade (DA), a palestra focou em "a associação entre declínio cognitivo e ansiedade" e "como aliviar a ansiedade por meio de treinamento comportamental simples (por exemplo, rotinas diárias regulares, exercícios de recordação de memória)". Para pacientes com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), os temas-chave incluíam "a relação entre memórias traumáticas e ataques de ansiedade" e "interpretação normalizada das respostas ao estresse", para evitar que os pacientes percebessem seus próprios sintomas como "anormais" e, assim, agravassem seu peso psicológico.

Fase 2: Discussão em grupo (45 min)
A sessão foi orientada por terapeutas de acordo com perguntas pré-definidas para garantir consistência na direção da discussão.

Empatia e aceitação
Durante a discussão em grupo, os terapeutas criaram um ambiente de comunicação seguro e confiante por meio da escuta ativa e do feedback empático, impedindo que os pacientes evitassem a expressão devido à vergonha relacionada aos sintomas.

Regulação emocional e apoio
Os pacientes foram orientados a identificar as associações entre ansiedade, sintomas de doença e fatores psicossociais, ajudando-os a reconhecer a racionalidade de suas próprias respostas emocionais. Enquanto isso, o compartilhamento de experiências entre pares aumentou o senso de apoio social dos pacientes e aliviou a solidão.

Reforço positivo
A afirmação positiva foi dada aos pacientes que compartilharam voluntariamente suas experiências e tentaram gerenciar suas emoções durante a discussão, para aumentar seu entusiasmo em se engajar notratamento 28.

O tratamento foi administrado 4 vezes por semana durante 2 semanas consecutivas, totalizando 8 sessões. Todas as sessões de psicoterapia em grupo deste estudo foram co-conduzidas por psicoterapeutas que possuíam qualificações nacionais de nível intermediário ou superior e mais de 5 anos de experiência clínica, em colaboração com médicos certificados para a prática psiquiátrica. Todos os terapeutas envolvidos receberam treinamento padronizado de 2 dias antes da intervenção. Todo o tratamento foi realizado em uma sala padronizada de psicoterapia, que podia acomodar atividades em grupo de 7 a 10 participantes e estava equipada com dispositivos médicos básicos, como esfigmomanômetros e eletrocardiógrafos, para tratar rapidamente qualquer desconforto físico que os pacientes pudessem sentir durante as sessões. Após cada sessão, os terapeutas precisavam preencher um Formulário de Registro de Sessão de Psicoterapia em Grupo, documentando detalhadamente os níveis de participação dos pacientes, suas respostas emocionais e a ocorrência de quaisquer condições anormais.

Dosagem de propranolol
Havia 53 pacientes com DA e 53 pacientes com TEPT no grupo experimental. Para esses 106 pacientes, começando pela psicoterapia em grupo rotineira usada no grupo controle, foi administrado tratamento com propranolol. Hidrocloridrato propranolol foi utilizado. Os pacientes tomavam por via oral 3 vezes ao dia, 20 mg a cada vez, totalizando 60 mg/dia. Pode ser tomado com as refeições ou com o estômago vazio, e o medicamento foi continuado por 2semanas, 29,30. De acordo com as Diretrizes de Prática Clínica para Prevenção e Tratamento de Transtornos de Ansiedade naChina 31, a faixa convencional de dosagem de propranolol para o manejo dos sintomas de ansiedade é de 40-120 mg/dia. A dosagem de 60 mg/dia adotada neste estudo está dentro do segmento baixo a moderado dessa faixa segura e eficaz. Essa dosagem não só bloqueia os receptores β centrais e periféricos para inibir a ativação do sistema nervoso simpático, aliviando assim sintomas somáticos relacionados à ansiedade, como palpitações, tremores nas mãos e suor nervoso nos pacientes, mas também reduz o risco de reações adversas associadas a doses excessivamente altas.

Ao administrar tratamento medicamentoso, é igualmente importante observar atentamente os pacientes, determinar as condições respiratórias e alterações na pressão arterial dos pacientes, verificar se há reações adversas como boca seca, taquicardia, cefaleia e insônia após o uso do medicamento, e adotar medidas preventivas ativas para garantir a segurança da vida dos pacientes.

Indicadores de observação

Medição dos indicadores básicos dos pacientes HR, SBP, DBP e RR
A frequência cardíaca é medida usando o eletrocardiografo digital de doze canais. SBP e DBP são medidos usando um monitor eletrônico de tensão arterial. A RR é medida por auscultação usando um estetoscópio geral. As medições foram feitas uma vez no dia anterior ao início da medicação (período inicial). Durante o tratamento da medicação, as medições foram realizadas duas vezes ao dia: 30 minutos antes da primeira dose da manhã e 2 horas após a última dose da tarde. Uma medição adicional foi realizada no segundo dia após a conclusão do medicamento para avaliar a recuperação dos indicadores após a retirada do medicamento. Para eliminar interferências da atividade física e flutuações emocionais nos indicadores, todos os pacientes foram obrigados a sentar-se em silêncio e descansar por 15 minutos em uma sala de tratamento tranquila e com temperatura controlada antes de cada medição. Durante esse período, falar, levantar-se, beber água ou comer era proibido para garantir a precisão e comparabilidade dos dados medidos.

Pontuações das escalas de estado mental HAMA, BDI-II e PCL-S
A escala HAMA é usada principalmente para avaliar a gravidade dos sintomas de ansiedade em indivíduos com neurose e condiçõessemelhantes 19. Consiste em 14 itens e utiliza um método de pontuação de 5 níveis, de 0 a 4 pontuações. Um escore total ≤ 29 pode indicar ansiedade severa; 21-29 definitivamente indicam ansiedade óbvia; 14-21 definitivamente indica ansiedade; 7-14 podem indicar ansiedade; Se a pontuação for < 7, não há ansiedade.

A escala BDI-II foi especificamente projetada para avaliar o grau de depressão e contém 21 itens, cada um relacionado aos sintomasdepressivos 20. Ele emprega um sistema de pontuação de 4 pontos, com itens individuais pontuados de 0 a 3 e a pontuação total variando de 0 a 63. As pontuações padrão são as seguintes: 0-13: faixa normal, indicando que pode não haver ou apenas sintomas depressivos leves; 14-19: depressão grau I; 20-28: depressão grau II; 29-63: Depressão grau III. O PCL-S é usado para avaliar a gravidade das reações psicológicas de um indivíduo após um evento traumáticoespecífico 21. Consiste em um total de 17 itens, com uma pontuação que varia de 17 a 85. Uma pontuação mais alta indica maior probabilidade de TEPT. Os critérios de pontuação são os seguintes: 17-37: Sem sintomas óbvios de TEPT; 38-49: Algum grau de sintomas de TEPT; 50-85: Sintomas relativamente óbvios de TEPT, e o indivíduo pode ser diagnosticado com TEPT. Do ponto de vista das características clinicopatológicas, pacientes com DAE e TEPT frequentemente são comórbidos com sintomas depressivos. Estudos confirmaramque a incidência de sintomas depressivos comórbidos em pacientes com transtornos de ansiedade pode chegar a 35%-58%, e a taxa de comorbidade de depressão em pacientes com TEPT chega a 40%-65%. As duas condições compartilham associações próximas em termos de mecanismos neurobiológicos e manifestações clínicas de sintomas. O uso do BDI-II para avaliar sintomas depressivos em pacientes pode refletir de forma abrangente o impacto geral das medidas de intervenção nos sintomas emocionais dos pacientes, evitando a interferência da depressão comórbida na avaliação de eficácia, que poderia ser negligenciada se apenas os sintomas centrais de ansiedade/TEPT forem focados.

A primeira avaliação em escala foi realizada no dia anterior à intervenção (período inicial) para obter os níveis iniciais de sintomas dos pacientes. Uma medição de acompanhamento foi realizada duas semanas após a intervenção para avaliar a sustentabilidade do efeito terapêutico. Antes de concluir a avaliação da balança, todos os pacientes precisavam sentar-se em silêncio e descansar por 15 minutos em uma sala de avaliação tranquila e sem perturbações. Durante esse período, o uso de dispositivos eletrônicos, conversas e outras atividades foram proibidos. Somente após a estabilização de seus estados emocionais e fisiológicos os pacientes foram instruídos a preencher as escalas por avaliadores uniformemente treinados.

Efeito do tratamento na escala CGI
A CGI é uma ferramenta padronizada para avaliar a gravidade das doenças dos pacientes e os efeitos do tratamento, e é dividida em três dimensões. Este estudo utilizou a dimensão de gravidade da doença (CGI-SI) para avaliação, com faixa de escores de 0 a 7, e uma pontuação de ≥ 4 é definida como gravidade moderada oumais grave 22.

A primeira avaliação em escala foi realizada no dia anterior à intervenção (período inicial) para obter os níveis iniciais de sintomas dos pacientes. Uma medição de acompanhamento foi realizada duas semanas após a intervenção para avaliar a sustentabilidade do efeito terapêutico. Antes de concluir a avaliação da balança, todos os pacientes precisavam sentar-se em silêncio e descansar por 15 minutos em uma sala de avaliação tranquila e sem perturbações. Durante esse período, o uso de dispositivos eletrônicos, conversas e outras atividades foram proibidos. Somente após a estabilização de seus estados emocionais e fisiológicos os pacientes foram instruídos a preencher as escalas por avaliadores uniformemente treinados.

Incidência de reações adversas durante o tratamento
Considerando as características farmacológicas do propranolol e as características patológicas semelhantes de transtornos relacionados à ansiedade e TEPT, as reações adversas durante o tratamento incluem boca seca, taquicardia, cefaleia, insônia, etc.17,18. As reações adversas neste estudo foram monitoradas por profissionais médicos que possuem qualificações em psiquiatria e receberam treinamento padronizado. Indicadores objetivos, incluindo frequência cardíaca e pressão arterial, foram registrados usando um esfigmomanômetro eletrônico padronizado e eletrocardiógrafo; Um exame eletrocardiográfico imediato foi realizado caso alguma anormalidade fosse detectada. Avaliações subjetivas foram realizadas com referência às Diretrizes para a Prevenção e Tratamento de Transtornos de Ansiedade naChina 31. O monitoramento era realizado duas vezes ao dia: uma pela manhã antes da administração do medicamento e outra à tarde após a administração. O momento de início, a duração e a gravidade das reações adversas foram registrados em detalhes ao longo do estudo para garantir a identificação abrangente e precisa das reações adversas e sua diferenciação dos sintomas da própria doença. Em resposta às possíveis reações adversas que podem ocorrer durante o tratamento com propranolol, este estudo formulou um protocolo de manejo padronizado pré-definido, com intervenções específicas conforme segue: Para pacientes com reações adversas leves (por exemplo, xerostomia leve e tontura), a dosagem de propranolol não foi ajustada; Apenas cuidados sintomáticos (por exemplo, ingestão suplementar de água e orientação sobre mudanças posturais lentas) foram fornecidos, juntamente com monitoramento aprimorado dos sinais vitais. Para pacientes com reações adversas moderadas (por exemplo, dor de cabeça persistente e uma leve diminuição da frequência cardíaca para 55-60 batimentos/min), a dosagem de propranolol foi rapidamente ajustada para 10 mg por dose, três vezes ao dia, com monitoramento próximo das mudanças nos sintomas e indicadores fisiológicos. Para pacientes com reações adversas graves (por exemplo, frequência cardíaca < 55 batimentos/min acompanhada de tontura e síncope, ou pressão arterial sistólica < 90 mmHg), o propranolol foi imediatamente interrompido, o processo de avaliação de emergência foi iniciado e o tratamento sintomático (por exemplo, reposição de fluidos e administração de medicamentos para elevação da frequência cardíaca) foi administrado. A transferência para um departamento especializado para gestão adicional foi providenciada, se necessário.

Indicadores de eficácia esperada
O final do curso de intervenção de 2 semanas foi definido como o ponto final da avaliação neste estudo. Os indicadores de eficácia esperada incluem os seguintes aspectos:

Sinais clínicos: Para todos os pacientes, sintomas somáticos relacionados à ansiedade, como tremores nas mãos induzidos por tensão e acatisia, foram aliviados. Para pacientes com TEPT, os comportamentos de evitação em relação a temas relacionados ao trauma foram reduzidos, e sua participação na terapia em grupo melhorou. Para pacientes com DA, as flutuações de humor diminuíram e a adesão ao tratamento foi aprimorada.

Sinais vitais: Os sinais vitais devem estar estáveis dentro da faixa de referência normal (frequência cardíaca: 60-100 batimentos/min; pressão arterial sistólica: 90-140 mmHg; pressão arterial diastólica: 60-90 mmHg; frequência respiratória: 12-20 respirações/min), e apresentar uma leve tendência de queda em comparação com os valores de base. Essa tendência indica que o propranolol exerce um efeito regulador seguro e eficaz sobre o sistema nervoso simpático.

Indicadores anormais que exigem vigilância: Se o paciente apresentar frequência cardíaca < 55 batimentos/min ou pressão arterial sistólica < 90 mmHg acompanhada de tontura e síncope, ou frequência cardíaca > 110 batimentos/min acompanhada de palpitações persistentes, a medicação deve ser imediatamente suspensa e a função cardíaca deve ser avaliada. Se os sintomas de ansiedade e insônia do paciente se agravarem, pacientes com TEPT apresentarem uma frequência maior de flashbacks traumáticos, ou pacientes com Alzheimer sofrerem um declínio significativo na função cognitiva de curto prazo, as estratégias de tratamento psicológico devem ser ajustadas e a dosagem do medicamento deve ser reavaliada. Reações adversas agravadas, como boca seca acompanhadas de disfagia e dor de cabeça persistente por mais de 48 horas sem alívio, devem ser prontamente intervindas e documentadas.

Método de cálculo do tamanho da amostra
Este estudo é um ensaio clínico controlado retrospectivo. O tamanho da amostra foi obtido por meio do G*Power 3.1.9.7. O número de amostras incluídas foi dividido em grupo controle e grupo experimental de acordo com o método de tratamento, e calculado por meio de um teste t de amostras independentes baseado no desfecho primário da ansiedade. Referindo-se a estudos anteriores, como o de Serge A Steenen et al.25 sobre o uso de propranolol para ansiedade de curto prazo após reação ao estresse pós-traumático, onde um tamanho de efeito de 0,5 foi considerado clinicamente significativo. Considerando um nível α de 0,05 e um poder estatístico de 95%, calculamos que era necessário um tamanho de amostra de 42 pacientes para cada grupo. Considerando a influência de fatores potenciais desconhecidos, o tamanho da amostra selecionado para análise neste estudo, o grupo controle foi composto por 105 pacientes, enquanto o grupo experimental incluiu 106 pacientes. Acreditamos que o tamanho da amostra deste estudo pode gerar conclusões confiáveis.

Métodos estatísticos
A análise estatística dos dados foi realizada usando o software SPSS 27.0. Um teste de normalidade (teste de Shapiro-Wilk) foi realizado com base nos dados. Para os dados de medição, se eles correspondessem à distribuição normal, foi usado um teste t pareado para comparações intragrupos e um teste t de amostras independentes para comparações intergrupos, com os resultados expressos como média ± DS. Se os dados de medição não correspondessem à distribuição normal, os resultados foram apresentados como mediana (intervalo interquartil) [M (Q1,Q 3)], e o teste de Wilcoxon com rangos assinados foi adotado para comparações intragrupos, enquanto o teste Mann-Whitney U foi usado para comparações intergrupos. Para os dados de enumeração, eles foram expressos como n (%), e o teste qui-quadrado foi aplicado para comparações entre grupos. Todos os testes estatísticos foram bilaterais, e um valor de P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

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Resultados

Comparação dos dados de referência entre os dois grupos
Neste estudo retrospectivo de coorte, foi realizada uma análise estatística das características de base dos pacientes, incluindo idade, índice de massa corporal (IMC), gênero, altura, peso e tipo de doença. Não foram observadas diferenças significativas entre o grupo controle e o grupo experimental (P = 0,793, 0,053, 0,827, 0,275, 0,992, 0,99), indicando comparabilidade. Não houve diferenças estatísticas nos históricos médicos anteriores...

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Discussão

O propranolol tem um efeito altamente seletivo de bloqueio nos receptores β e pode se ligar competitivamente aos receptores, contrabalançando assim os efeitos β dos neurotransmissores e agonistas adrenérgicos. Pode desacelerar a frequência cardíaca, reduzir o débito cardíaco e o consumo de oxigênio cardíaco. Para os vasos sanguíneos, pode aumentar a resistência periférica, resultando em diminuição do fluxo sanguíneo para o fígado, rins, intestinos e artérias coronárias, além de inibir a ...

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Divulgações

Os autores declaram que não têm conflitos financeiros de interesse.

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Eletrocardiografo digital de doze canaisShenzhen Mindray Precision Medical Electronics Co., Ltd.SE-1202
Monitor eletrônico de pressão arterialOMRONHEM-1026
Estetoscópio geralCompanhia 3M3m Littmann
Propranolol de hidrocloretoJiangsu Yabang Aipusen Pharmaceutical Co., Ltd.H32020133

Referências

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