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Feridas refratárias são geralmente definidas como aquelas que não cicatrizam após mais de quatro semanas de tratamento padronizado devido a vários fatores externos ouinternos. A região perianal apresenta desafios anatômicos únicos, tornando difíceis de manter as feridas pós-operatórias limpas e secas. Essas condições frequentemente perpetuam a fase inflamatória, levando a inflamação crônica de baixo grau e tardio nacicatrização 2. As feridas refratárias perianais são caracterizadas por ciclos de tratamento prolongados, altas taxas de recidiva, custos significativos com saúde e consideráveis encargos físicos e psicológicos paraos pacientes 3. As farmacoterapias orais e tópicas convencionais frequentemente apresentam resultados insatisfatórios. Portanto, o desenvolvimento de estratégias de tratamento seguras e eficientes é uma prioridade atual de pesquisa.
A cicatrização convencional resulta de uma interação coordenada entre células, fatores de crescimento, proteínas estruturais e enzimas proteolíticas. O processo é tipicamente dividido em três fases sobrepostas: inflamatória, proliferativa e remodelaçãotecidular 4,5,6. A fase inflamatória inicia-se imediatamente após a lesão, quando as respostas celulares e vasculares atuam para eliminar o tecido necrótico e o material estranho. Essa fase é marcada pelo aumento da permeabilidade capilar, infiltração de leucócitos, adesão plaquetária e liberação de fatores de crescimento e substâncias bioativas, que estimulam coletivamente a atividade dos fibroblastos e a transição para a faseproliferativa 7. Fibroblastos sintetizam componentes essenciais para a cicatrização, como glicosaminoglicanos (GAG) e colágeno. O GAG é um elemento crucial da matriz extracelular, facilitando a deposição e agregação decolágeno 8. O teor de colágeno está positivamente correlacionado com a resistência à tração da ferida. Se os fibroblastos permanecerem em estado de replicação e migração sem síntese suficiente de colágeno, a resistência da ferida fica comprometida e a cicatrização estagna. Quando a degradação e a síntese do colágeno atingem o equilíbrio, a ferida entra na fase de remodelação. A cicatrização crônica da ferida também envolve a formação de tecido de granulação e a contração da ferida, o que reduz a área da ferida, mas pode prejudicar a integridade estrutural sedesorganizada 10. À medida que a cicatrização avança, o tecido de granulação sofre alterações celulares e vasculares, com células supérfluas removidas por meio de apoptose. A apoptose retardada pode resultar em cicatrizesexcessivas 5,6,10.
A patogênese das feridas refratárias perianais segue esses princípios gerais, mas é ainda mais complicada por fatores fisiológicos e ambientais locais únicos, resultando em um mecanismo de cicatrização maiscomplexo 11,12,13. Fatores adicionais que prejudicam a cicatrização da ferida perianal incluem alta carga bacteriana, infecção persistente, tecido necrótico residual, perfusão inadequada do tecido, lesão por reperfusão, desnutrição e formação de biofilmebacteriano 14,15. A área perianal é particularmente suscetível porque as feridas pós-operatórias geralmente são abertas e contíguas ao canal anal. Os tecidos moles frouxos ao redor e os espaços potenciais interconectados facilitam a disseminaçãoda infecção 16. Exsudato pós-operatório e tecido necrótico fornecem um meio ideal para a proliferação bacteriana, aumentando o risco de infecção. Desbridamento inicial inadequado pode deixar material necrótico que forma uma rede de fibrina, sequestrando fatores de crescimento e dificultando acicatrização 17. O crescimento bacteriano prolonga a inflamação pela liberação de toxinas inflamatórias e proteases, agravando a necrosetecidual 18. Perfusão tecidular deficiente contribui para isquemia, hipóxia, acúmulo de metabólitos e deterioração da função neutrófila, todos os quais atrasam acicatrização 19. A regeneração dos tecidos requer nutrição adequada; Deficiências de proteína, oligoelementos e energia devido à perfusão ruim podem prolongar o processo de cicatrização. A desnutrição não apenas compromete a condição sistêmica do paciente, mas também predispõe feridas agudas à cronicidade20. Comunidades bacterianas estruturadas em biofilme, embutidas em uma matriz extracelular misturada com tecido necrótico, protegem as bactérias de antibióticos e defesas do hospedeiro, levando a sinais clínicos como vermelhidão, inchaço, calor, dor e hipóxia local do tecido21.
O manejo tradicional de feridas refratárias perianais enfatiza o desbridamento completo, a manutenção da ferida aberta, a garantia de drenagem adequada e o tratamento de condições subjacentes. Avanços na compreensão da fisiopatologia da cicatrização de feridas, aliados ao desenvolvimento de novos biomateriais e tecnologias, permitiram terapias mais eficazes e direcionadas voltadas para reduzir o tempo de cicatrização e melhoraros resultados 22.
Curativos modernos abordam as limitações da gaze tradicional. Por exemplo, curativos de íons de prata contendo carboximetil celulose de sódio utilizam íons de prata para prejudicar as paredes celulares bacterianas, proporcionando efeitos antibacterianos ou bactericidas de amploespectro 23. Nanomateriais avançados como curativos de nano-prata ou nano-hidrogéis demonstram maior eliminação bacteriana, redução de cicatrizes pós-cicatrização e potencial para fornecer células reparadoras, oferecendo maior potencial terapêutico 24,25,26. Esses curativos avançados são especialmente considerados para feridas com alto exsudado ou sinais de infecção local.
A investigação clínica em produtos biológicos para feridas refratárias perianais está em andamento, com plasma rico em plaquetas (PRP) e células-tronco derivadas do adiposo (ADSCs) sendo exemplosproeminentes 27. O PRP autólogo, preparado pela centrifugação de sangue total fresco, é enriquecido com plaquetas, fibrina e fatores bioativos que podem inibir a inflamação e acelerar a cicatrização28. Como produto autólogo, o PRP minimiza reações imunogênicas. A terapia ADSC para feridas refratárias tem sido cada vez maisrelatada 29. Embora as células-tronco possuam potencial regenerativo significativo, desafios relacionados à obtenção celular, caracterização, protocolos de cultivo, aprovação regulatória e considerações éticas permanecem30. Essas terapias biológicas são frequentemente exploradas para casos complexos, como feridas que não são no atendimento convencional ou aquelas associadas a condições sistêmicas como diabetes.
Avanços cirúrgicos para feridas perianais refratárias incluem técnicas como drenagem a vácuo (VSD) e transferência deretalho 31. A VSD aplica pressão negativa controlada na ferida, isolando-a do ambiente externo enquanto remove ativamente o material necrótico e o exsudado. Isso ajuda a prevenir infecções secundárias e a formação de biofilmes, promovendo assim o crescimento de tecido de granulação e acelerando a cicatrização. A DSV é especialmente adequada para feridas grandes (>15cm 2), exsudadas ou aquelas com cavidades irregulares, onde o manejo tradicional de curativos é desafiador. Embora a DSV tenha um histórico bem estabelecido no manejo de vários tipos de feridas, sua aplicação especificamente para feridas perianais é menos frequentemente documentada. Este estudo adaptou e refinou técnicas de DSV para a região perianal e aqui resume os principais princípios de aplicação.