A osteoporose envolve desequilíbrio osteoblasto/clasto e autofagia comprometida. A revisão relaciona a autofagia desregulada à perda óssea e destaca os benefícios multi-alvo da MTC por meio das vias PI3K/AKT/mTOR, AMPK/mTOR, PINK1/Parkin.
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Artigo de revisão
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A osteoporose envolve desequilíbrio osteoblasto/clasto e autofagia comprometida. A revisão relaciona a autofagia desregulada à perda óssea e destaca os benefícios multi-alvo da MTC por meio das vias PI3K/AKT/mTOR, AMPK/mTOR, PINK1/Parkin.
A osteoporose, uma doença óssea comum e de alta incidência, é caracterizada por baixa densidade óssea e degradação da microestrutura óssea. Sua patogênese é complexa, com o desequilíbrio das funções osteoblastos e osteoclastos sendo um elemento central e a autofagia anormal também atuando como fator patogênico chave. Este artigo investiga a ligação intrínseca entre os mecanismos patológicos da osteoporose e da autofagia. Ele descreve de forma abrangente as manifestações do desequilíbrio metabólico ósseo, interpreta o papel fisiológico normal da autofagia no metabolismo ósseo e explora as mudanças anormais e os mecanismos da autofagia na osteoporose. Além disso, o artigo foca no avanço de pesquisa de ponta no tratamento da osteoporose com a medicina tradicional chinesa (MTC), ao direcionar vias relacionadas à autofagia, incluindo as vias de sinalização PI3K/AKT/mTOR, AMPK/mTOR e PINK1/Parkin. Ela destaca as vantagens únicas da MTC na intervenção multi-alvo e multi-vias, esclarece as direções futuras de pesquisa e visa estabelecer uma estratégia mais abrangente e sistemática para prevenir e tratar a osteoporose com MTC.
A osteoporose (OP) surgiu como uma crise global de saúde generalizada, atualmente afetando mais de 200 milhões de pessoas em todo o mundo. Caracterizada por comprometimento sistêmico da massa óssea e deterioração microarquitetônica, essa "epidemia silenciosa" aumenta dramaticamente a fragilidade esquelética, levando à suscetibilidade a fraturas que impõem um fardo estranho aos sistemas de saúde e diminuem significativamente a qualidade de vida dospacientes 1,2. À medida que a população global envelhece, a incidência de fraturas relacionadas à OP deve aumentar exponencialmente, exigindo uma compreensão mais profunda de suas bases moleculares e o desenvolvimento de intervenções terapêuticas mais sofisticadas.
Fisiologicamente, a integridade esquelética depende da manutenção rigorosa da homeostase óssea, um equilíbrio dinâmico entre a formação óssea por osteoblastos e a reabsorção óssea por osteoclastos. Ao contrário dos distúrbios monogênicos, o OP surge de uma ruptura convergente desse acoplamento osteoblasto-osteoclasto. Dentro dessa complexa rede regulatória, a autofagia atua como um "reóstato" central ou mecanismo celular de controle de qualidade. Esse circuito catabólico conservado evolutivamente é essencial para reciclar organelas e proteínas danificadas a fim de sustentar a viabilidade e a função dos osteócitos. No entanto, esse equilíbrio delicado é facilmente perturbado; Um declínio dependente da idade no fluxo autofágico pode amplificar o estresse oxidativo e desencadear cascatas inflamatórias, inclinando assim a balança metabólica para a perda óssealíquida 3,4,5,6. Consequentemente, a autofagia desregulada não é apenas um espectador, mas um fator crítico na patogênese dos distúrbios metabólicos ósseos.
Os cenários farmacológicos atuais para a OP são dominados pela medicina ocidental, utilizando agentes como bisfosfonatos e inibidores biológicos. Embora essas intervenções visem efetivamente linfonodos específicos na remodelação óssea, elas frequentemente estão associadas a limitações, incluindo eficácia no platô e uma abordagem de "alvo único" que pode não abordar a complexidade sistêmica dadoença 2. Essa lacuna terapêutica destaca a necessidade urgente de estratégias que possam modular as intrincadas redes de sinalização que governam o metabolismo ósseo de forma holística. Nesse contexto, a Medicina Tradicional Chinesa (MTC) oferece um paradigma alternativo convincente. Distintas da abordagem reducionista dos medicamentos sintéticos, as formulações da MTC possuem uma pleiotropia multi-componente e multi-alvo que as posiciona como intervenções racionais em nível sistémico para terapêuticas OP de próxima geração. Evidências emergentes sugerem que as formulações da MTC modulam múltiplos hubs autofágicos — notadamente as vias de sinalização PI3K/AKT/mTOR, AMPK/mTOR e PINK1/Parkin — restaurando simultaneamente a diferenciação dos osteoblastos enquanto restringem a hiperatividadeosteoclasta 7.
Esta revisão tem como objetivo sintetizar as pesquisas de ponta que ligam os mecanismos patológicos da OP à disfunção autofagológica. Examinamos de forma abrangente as manifestações do desequilíbrio metabólico ósseo e exploramos como intervenções específicas da MTC direcionam vias de sinalização relacionadas à autofagia. Ao elucidar esses mecanismos moleculares, buscamos esclarecer futuras direções de pesquisa e estabelecer uma base teórica para uma estratégia mais abrangente e sistemática de prevenção e tratamento da osteoporose com MTC.
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A relação entre a patogênese da osteoporose e a autofagia
A manifestação do desequilíbrio do metabolismo ósseo na osteoporose: Osteoporose (OP) pode ser dividida em dois tipos principais com base em suas características etiológicas: primária e secundária. A OP primária está associada a uma variedade de fatores, incluindo envelhecimento, origem genética e influências ambientais, enquanto a OP secundária tem causas mais definitivas, principalmente resultantes de doenças específicas ou do uso de certos medicamentos7. Atualmente, é amplamente aceito no campo da medicina moderna que o mecanismo regulador do desequilíbrio do metabolismo ósseo é o fator chave na indução da OP, que essencialmente envolve a perturbação do equilíbrio dinâmico do metabolismo ósseo, levando a uma série de mudançaspatológicas 8. Do ponto de vista do metabolismo ósseo, o equilíbrio entre formação óssea e reabsorção óssea é crucial para manter a saúde esquelética. Em pacientes com OP, esse equilíbrio é interrompido, com a reabsorção óssea superando a formação óssea, resultando em diminuição gradual da massa óssea e destruição da microestruturaóssea 9. Em condições fisiológicas normais, os níveis de marcadores de formação óssea e marcadores de reabsorção óssea são relativamente estáveis, mantendo um equilíbrio dinâmico. No entanto, no OP, os níveis de marcadores de formação óssea, como fosfatase alcalina óssea (BALP) e procolágeno tipo I N-terminal propeptídico (PINP), diminuem, enquanto os níveis de marcadores de reabsorção óssea, como fosfatase ácida resistente a tartrato 5b (Tracp-5b) e peptídeo C-terminal de colágeno tipo I (CTX-1), aumentam. Essas mudanças levam diretamente à perda óssea e danosestruturais 10. No nível celular, as células T reguladoras (Treg) e as células auxiliares T 17 (Th17) desempenham um papel central na regulação do metabolismo ósseo. Comparados a indivíduos saudáveis, pacientes com OP apresentam uma proporção menor de células Treg e uma proporção maior de células Th17, prejudicando o equilíbrio Treg/Th17. Especificamente, os níveis de citocinas secretadas pelas células Treg, como interleucina-4 (IL-4), interleucina-10 (IL-10) e fator de crescimento transformante β (TGF-β), diminuem, enquanto os níveis de citocinas secretadas pelas células Th17, como interleucina-17 (IL-17) e fator de necrose tumoral α (TNF-α), aumentam. Essas mudanças nos níveis de citocinas afetam o eixo de sinalização OPG/RANKL/RANK, promovendo a diferenciação de osteoclastos e inibindo a secreção de osteoblastos no OPG, agravando assim a gravidade daosteoporose 11,12.
O papel fisiológico normal da autofagia no metabolismo ósseo
Manutenção da homeostase e função das células ósseas
A autofagia desempenha um papel fundamental nos processos fisiológicos das células ósseas e é crucial para a manutenção de sua homeostase. Durante a formação óssea, os precursores dos osteoblastos apresentam uma diminuição da atividade autofágica por aproximadamente 12 horas, indicando o papel significativo da autofagia nos estágios iniciais dos osteoblastos. Os autofagossomos acumulados em células-tronco mesenquimais indiferenciadas podem ser rapidamente degradados para fornecer energia e precursores metabólicos para a diferenciação celular. Além disso, a autofagia pode proteger os osteoblastos dos efeitos tóxicos do cloreto de chumbo e outros estímulos nocivos, mantendo assim sua funçãonormal 1,7.
Regulação do equilíbrio entre formação óssea e reabsorção
A autofagia desempenha um papel vital na regulação do equilíbrio do metabolismo ósseo. Um nível adequado de autofagia pode manter a sobrevivência e a função das células ósseas, garantindo o equilíbrio dinâmico entre a formação óssea e a reabsorção. Por exemplo, em condições de baixo estrogênio, a autofagia pode proteger osteoblastos, promovendo sua proliferação e diferenciação, enquanto inibir a autofagia induz a apoptose dos osteoblastos, afetando a formaçãoóssea 13. Enquanto isso, a autofagia também está envolvida na regulação da formação e função dos osteoclastos, afetando assim a reabsorção óssea. Nos osteoclastos, a deficiência do gene relacionado à autofagia BECN1 leva a uma diminuição da diferenciação dos osteoclastos e da capacidade de reabsorção óssea, indicando o impacto significativo da autofagia na manutenção da função dos osteoclastos e no processo de reabsorçãoóssea 14.
Envolvimento na diferenciação e maturação das células ósseas
A autofagia está intimamente relacionada à diferenciação e maturação das células ósseas. No estágio inicial da diferenciação das células-tronco mesenquimais da medula óssea em osteoblastos, o nível de autofagia muda, e a expressão de genes relacionados à autofagia é coordenada com o processo de diferenciação celular. A autofagia fornece uma base energética e material para a diferenciação celular ao degradar proteínas e organelas danificadas dentro da célula, promovendo a diferenciação e maturação dos osteoblastos. Ao mesmo tempo, a autofagia também está envolvida na regulação da diferenciação e maturação dos precursores osteoclastos, afetando a função e o número de osteoclastos. Como mecanismo de resposta ao estresse celular, a autofagia pode ajudar as células ósseas a lidar com várias condições de estresse, como estresse oxidativo, hipóxia e deficiência de nutrientes. Sob condições de estresse oxidativo, a autofagia pode eliminar as espécies reativas de oxigênio (ROS) acumuladas dentro da célula, reduzindo os danos oxidativos e protegendo a integridade e a função das células ósseas. Por exemplo, em osteoblastos estimulados por H₂O₂, a ativação da autofagia ajuda a eliminar ROS, aliviar danos oxidativos e manter a sobrevivência e atividade celular15. Além disso, a autofagia também está envolvida na resposta adaptativa das células sob condições hipóxicas, ajudando as células ósseas a sobreviver em um ambiente hipóxico ao regular o metabolismo energético e a estabilidade do ambiente intracelular16.
Promoção da regeneração e reparação óssea
A autofagia desempenha um papel fundamental no processo de regeneração e reparo ósseo. Durante a cicatrização de fraturas, a autofagia está envolvida na regulação da formação e maturação do calo, promovendo a regeneração e reparação do tecido ósseo. Estudos mostraram que alguns hormônios e fatores de crescimento afetam a regeneração e reparo ósseo ao regular a autofagia. Por exemplo, o hormônio paratireoidiano (PTH) pode promover a autofagia em osteoblastos e condrócitos, o que é benéfico para o alívio da osteoartrite e para a reparação do tecidoósseo 17,18.
Manutenção do equilíbrio do metabolismo energético das células ósseas
A autofagia fornece energia e produtos metabólicos para as células ósseas ao degradar e reciclar substâncias dentro da célula, mantendo o equilíbrio do metabolismo energético da célula. Em condições de deficiência de nutrientes ou aumento da demanda energética, a autofagia pode decompor grandes moléculas dentro da célula, como proteínas, lipídios e glicogênio, convertendo-as em energia e intermediários metabólicos para atender às necessidades energéticas da célula e garantir a função fisiológica normal das célulasósseas 19,20.
Alterações anormais e mecanismos chave da autofagia na patogênese da osteoporose, diminuição da função da autofagia e desequilíbrio do metabolismo ósseo
Na osteoporose, a função da autofagia celular é anormal, caracterizada principalmente por níveis reduzidos de autofagia ou expressão aberrante de proteínas relacionadas à autofagia. Essa queda na função da autofagia perturba o equilíbrio do metabolismo ósseo, levando a um desequilíbrio entre a formação e a reabsorção óssea. Por exemplo, estudos descobriram que os níveis de expressão de proteínas relacionadas à autofagia são reduzidos nas células-tronco mesenquimatosas da medula óssea de pacientes com osteoporose, afetando sua capacidade de se diferenciar em osteoblastos e, consequentemente, reduzindo a formaçãoóssea 21,22,23.
Mecanismos que afetam os osteoblastos
A deficiência de estrogênio é um dos fatores significativos que contribuem para a osteoporose. Ele reduz significativamente os níveis de expressão de proteínas relacionadas à autofagia em osteoblastos, como ATG5 e ATG7, inibindo assim a diferenciação e mineralização dos osteoblastos e aumentando a apoptose dos osteoblastos. Além disso, o aumento das espécies reativas de oxigênio (ROS) é um fator chave que afeta a autofagia dos osteoblastos na osteoporose. Em um ambiente de estresse oxidativo, ROS excessivo pode danificar proteínas e organelas intracelulares. O declínio na função da autofagia não elimina essas substâncias danificadas em tempo hábil, agravando ainda mais o dano oxidativo aos osteoblastos. Isso leva, em última análise, à apoptose dos osteoblastos e à prejuízo funcional, afetando a formaçãoóssea 24.
Mecanismos que afetam os osteoclastos
Na osteoporose, as anomalias da autofagia também impactam a função dos osteoclastos. Por um lado, mudanças na expressão de proteínas relacionadas à autofagia podem promover a formação e ativação de osteoclastos. Por exemplo, Zhan19 descobriu que a regulação negativa de certas proteínas relacionadas à autofagia aumenta a secreção do receptor ativador do ligando fator nuclear κB (RANKL), um fator chave na promoção da diferenciação e ativação do osteoclasto, acelerando assim a reabsorção óssea. Por outro lado, a disfunção autofática pode levar à disfunção mitocondrial e ao acúmulo de ROS nos osteoclastos, aumentando ainda mais sua capacidade de reabsorção óssea e agravando a perda óssea.
Relação com a Senescência Celular
A senescência celular é um dos mecanismos importantes na patogênese da osteoporose e está intimamente relacionada ao declínio da função da autofagia. Nas células-tronco mesenquimatosas da medula óssea senescentes, níveis reduzidos de autofagia levam ao acúmulo de mitocôndrias e proteínas danificadas, desencadeando o fenótipo secretor associado à senescência (SASP). Isso resulta na secreção de grandes quantidades de fatores inflamatórios e metaloproteinases da matriz, que não apenas inibem a diferenciação e a função dos osteoblastos, mas também promovem a ativação dos osteoclastos e a reabsorção óssea, acelerando assim a progressão daosteoporose 25,26.
Associação com a Resposta Inflamatória A osteoporose frequentemente é acompanhada por um estado inflamatório crônico de baixo grau, e há uma interação complexa entre respostas inflamatórias e autofagia. Citocinas inflamatórias como TNF-α e IL-1β podem afetar a iniciação e regulação da autofagia por meio de várias vias de sinalização. Por outro lado, a disfunção da autofagia também pode regular a produção e liberação de citocinas inflamatórias. Na osteoporose, o aumento da liberação de citocinas inflamatórias inibe ainda mais a autofagia e a função dos osteoblastos, ao mesmo tempo em que promove a formação e ativação dos osteoclastos, agravando o desequilíbrio do metabolismoósseo 27,28.
Intervenções da Medicina Tradicional Chinesa (MTC) em vias relacionadas à autofagia para o tratamento da osteoporose
O caminho de sinalização PI3K/AKT/mTOR
O PI3K pode fosforilar lipídios na membrana celular para produzir fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato (PIP3). O AKT, como molécula efetora a jusante, sofre alterações conformacionais e é ativado ao detectar sinais PIP3. O AKT ativado fosforila ainda mais o mTOR a jusante, que, como regulador chave do crescimento e metabolismo celular, promove a síntese de proteínas relacionadas ao ciclo celular, como a ciclina D1, impulsionando a transição do ciclo celular da fase G1 para a fase S e acelerando a proliferação deosteoblastos 29,30. Além disso, o mTOR promove a fosforilação de fatores-chave para a síntese de proteínas, como 4E-BP1 e S6K1, potencializando a síntese proteica e fornecendo uma base material para a diferenciação de osteoblastos, melhorando a função dos osteoblastos e promovendo a formação de tecido ósseo. Por exemplo, Mi et al. descobriram que uma fórmula tonificadora de rins e ativação do sangue ativa essa via, aumentando a expressão proteica de PI3K, p-AKT e mTOR, promovendo significativamente a expressão de genes e proteínas relacionados à formação óssea e acelerando a reparação de defeitosósseos 31,32.
A ativação do AKT pode inibir a expressão de proteínas relacionadas à apoptose, como Bax. Bax, uma proteína pró-apoptótica na membrana externa mitocondrial, pode levar a alterações na permeabilidade mitocondrial quando sua expressão aumenta, liberando citocromo c e ativando a família de enzimas caspase, induzindo assim a apoptosecelular 33,34. A ativação do AKT reduz a expressão de Bax, prevenindo esse processo. Enquanto isso, o AKT aumenta a expressão da proteína antiapoptótica Bcl-2, que pode competir com o Bax para se ligar aos poros da membrana externa mitocondrial, impedindo a liberação do citocromo c e, assim, reduzindo a apoptose dos osteoblastos e mantendo a massaóssea 34. o mTOR é um regulador negativo chave da autofagia. Em condições ricas em nutrientes, o mTOR é altamente ativo e pode se ligar e inibir a atividade da proteína relacionada à autofagia ULK1, prevenindoa autofagia 35,36. No entanto, quando as células enfrentam condições de estresse como deficiência de nutrientes ou hipóxia, a atividade do mTOR é inibida, o ULK1 é ativado e a autofagia é iniciada. A autofagia pode eliminar mitocôndrias danificadas e proteínas dentro da célula, mantendo a homeostase intracelular. A autofagia moderada ajuda osteoblastos a lidar com condições adversas como insuficiência nutritiva ou estresse oxidativo, protegendo assim o tecidoósseo 37,38,39. A Niu40 descobriu que uma fórmula para aquecimento renal e alívio da dor pode modular a via de sinalização do AMPK/mTOR, aumentar os níveis de autofagia, melhorar a microestrutura óssea e promover a reparação e regeneração do tecido ósseo.
Caminho de sinalização AMPK/mTOR
A AMPK, uma proteína quinase Ser/Thr altamente conservada, é extremamente sensível a mudanças no status energético celular. Quando as células enfrentam deficiência energética, a razão AMP/ATP aumenta, levando à ativação do AMPK. A AMPK ativada inicia diretamente a autofagia ao fosforilar proteínas relacionadas à autofagia, como a ULK1, fornecendo suporte crítico para a remoção de componentes danificados e para a manutenção da homeostase celular41,42. Além disso, a AMPK aumenta indiretamente a autofagia ao inibir a atividade do mTOR. Durante a autofagia, o excesso de glicogênio, gordura e proteínas dentro da célula são degradados ordenadamente para fornecer energia e nutrientes para a função celular, garantindo que as células possam manter funções fisiológicas básicas sob condiçõesadversas 43,44.
No campo do tratamento da osteoporose, a ativação da via de sinalização AMPK/mTOR mostra grande potencial. Por um lado, o AMPK pode regular com precisão o metabolismo energético, fornecendo forte impulso para a proliferação e diferenciação dos osteoblastos e promovendo a formação de novos ossos. Por outro lado, pode regular habilmente a expressão da osteopontina, uma proteína chave no metabolismo ósseo, acelerando a formação de nódulos de mineralização e contribuindo para o aumento da densidade óssea e otimização do metabolismoósseo 45,46. Por exemplo, um estudo de Wei47demonstrou que as cápsulas de Zanggu Zhitong melhoram a densidade óssea e o metabolismo ósseo ao modular a via de sinalização AMPK/mTOR, o que pode estar relacionado à ativação da AMPK e à subsequente regulação das vias de sinalização a jusante.
Além disso, a ativação do AMPK também é altamente eficaz no combate ao estresse oxidativo. Ele pode regular de forma precisa o estado redox celular e promover significativamente a expressão de enzimas antioxidantes como SOD e CAT, reduzindo assim a geração de ROS na fonte. As ROS, como "moléculas destrutivas" dentro das células, podem causar danos severos a macromoléculas biológicas como DNA, proteínas e lipídios quando não controladas, interrompendo assim as funções fisiológicas celulares normais. Ao inibir precisamente a geração de ROS, a ativação do AMPK constrói uma defesa antioxidante robusta para os osteócitos, aliviando efetivamente os danos do estresse oxidativo e mantendo a saúde e vitalidade do tecido ósseo. Comparado a outros tratamentos tradicionais, a ativação da via de sinalização AMPK/mTOR não apenas regula o metabolismo energético e promove a formação óssea, mas também aumenta a resistência ao estresse antioxidante. Esse mecanismo de ação multi-alvo e abrangente o torna único no tratamento da osteoporose, oferecendo uma estratégia mais promissora para o tratamento clínico.
O caminho de sinalização PINK1/Parkin
Em condições fisiológicas, PINK1, uma proteína da membrana externa mitocondrial, é tipicamente translocada para as mitocôndrias e degradada pela translocase da membrana mitocondrial interna. No entanto, quando a função mitocondrial é prejudicada e o potencial membranar diminui, PINK1 não consegue entrar na membrana interna e, em vez disso, acumula-se na membrana externa. Neste ponto, PINK1 fosforila a Parkina, promovendo sua translocação do citosol para a superfície mitocondrial. Como uma ligase E3 da ubiquitina, a Parkin está envolvida na ubiquitinação das mitocôndrias, o que permite que elas sejam reconhecidas e degradadas por autofagosmosmos, eliminando assim as mitocôndrias danificadas e mantendo a função normal das mitocôndrias dentro da célula 48,49,50.
Ao promover a mitofagia, a via de sinalização PINK1/Parkin pode reduzir a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) provenientes de mitocôndrias danificadas dentro da célula. A ROS não apenas danifica as biomacromoléculas intracelulares, mas também induz a apoptose. Portanto, a ativação da via de sinalização PINK1/Parkin pode diminuir os níveis de estresse oxidativo, proteger osteócitos de danos oxidativos e manter a viabilidade e função celular51,52.
No tratamento da osteoporose, a modulação da via de sinalização PINK1/Parkin ajuda a restaurar o equilíbrio do metabolismo ósseo. Por um lado, ao eliminar as mitocôndrias danificadas, mantém a saúde dos osteoblastos e aumenta sua capacidade de formação óssea. Por outro lado, reduzir a produção de ROS pode inibir a atividade dos osteoclastos e diminuir a reabsorção óssea. Xian et al. 53relataram que Zuo Gui Wan e You Gui Wan regulam a via de sinalização PINK1/Parkin, afetam o nível de mitofagia e, assim, modulam o metabolismo ósseo, aumentam a densidade óssea, diminuem os níveis séricos de osteocalcina e melhoram efetivamente os sintomas da osteoporose pós-menopáusica. Comparada aos métodos tradicionais de tratamento, essa estratégia baseada na regulação das vias de sinalização foca mais em restaurar o equilíbrio do metabolismo ósseo no nível celular e demonstra vantagens únicas.
Em resumo, a via de sinalização PI3K/AKT/mTOR principalmente melhora a formação óssea e reduz a reabsorção óssea no tratamento da osteoporose, promovendo a proliferação e diferenciação dos osteoblastos, inibindo a apoptose dos osteoblastos e regulando a função da autofagia. A ativação dessa via pode melhorar efetivamente a função dos osteoblastos e manter a massa óssea. A via de sinalização AMPK/mTOR regula a autofagia ao detectar mudanças no estado energético celular, aumentando assim o metabolismo ósseo e exercendo efeitos antioxidantes do estresse para proteger os osteócitos de danos. Em contraste, a via de sinalização PINK1/Parkin é mais focada na eliminação de mitocôndrias danificadas por meio da mitofagia, redução do estresse oxidativo e manutenção da saúde e função normal dos osteócitos para regular o equilíbrio do metabolismo ósseo, fornecendo novos alvos e mecanismos para o tratamento da osteoporose.
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Em resumo, a autofagia desempenha um papel crucial na patogênese e progressão da osteoporose. A desregulação da autofagia inevitavelmente perturba o equilíbrio do metabolismo ósseo, impactando negativamente a função e o número de osteoblastos e osteoclastos (Figura 1), levando a consequências graves, como perda óssea e danos estruturais.
Em nítido contraste com a intervenção de alvo único da medicina ocidental tra...
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Os autores afirmam que não possuem interesses financeiros ou relacionamentos pessoais concorrentes que possam ter influenciado o trabalho relatado neste artigo.
Projeto de Pesquisa Científica da Administração Provincial de Medicina Tradicional Chinesa de Sichuan (GrantNos. 2024MS276,25ZDIZX017,2024Ms152);
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