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Artigo de investigação
O objetivo deste estudo é observar o efeito terapêutico do carbonato de lítio combinado com três medicamentos e seu impacto no metabolismo da glicose e dos lipídios. Foi constatado que combinar carbonato de lítio com risperidona tem um efeito melhor e menos impacto metabólico.
Pacientes com transtorno bipolar (TB) frequentemente apresentam anormalidades no metabolismo glicolipídico, que reduzem a adesão ao tratamento e aumentam o risco de doenças cardiovasculares, trazendo certos desafios ao tratamento clínico atual. Este estudo retrospectivo tem como objetivo observar a eficácia do carbonato de lítio combinado com olanzapina, risperidona e quetiapina, respectivamente, no tratamento do TB e seu efeito no metabolismo dos glicolipídios. Os 210 pacientes com TB do Hospital de Doenças Mentais Chengdu Jinxin foram selecionados entre fevereiro de 2023 e agosto de 2024 e classificados em grupos LO (carbonato de lítio combinado com olanzapina), LR (carbonato de lítio combinado com risperidona) e LQ (carbonato de lítio combinado com quetiapina) de acordo com o tratamento. Os desfechos primários foram avaliados como alterações nas pontuações da escala de mania de Bech-Rafaelsen (BRMS), desfechos clínicos e indicadores do metabolismo dos glicolipídios, incluindo triglicerídeos (TG), colesterol total (TC), lipoproteínas de alta densidade (HDL), lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e glicose em jejum (FBG) em cada grupo. Os desfechos secundários incluíram a gravidade da TB, medida pela escala Clinical Global Impression Bipolar Disorder (CGI-BP), e a qualidade de vida, avaliada com o Inventário Genérico de Qualidade de Vida-74 (GQOLI-74). Os indicadores dos três grupos após o tratamento foram estatisticamente significativos (P < 0,05) em comparação com o pré-tratamento. O grupo LR teve as menores pontuações BRMS e CGI-BP-s, a maior eficácia clínica e as pontuações GQOLI-74. O grupo LO aumentou significativamente os níveis de TC, TG e LDL, enquanto o grupo LR aumentou significativamente os níveis de TG, e o grupo LQ aumentou significativamente os níveis de TC e TG (P < 0,05). Não foi observada diferença significativa nas reações adversas entre os três grupos (P > 0,05). Todas as três modalidades de tratamento têm efeitos terapêuticos sobre o TB, entre os quais a LR apresenta eficácia notável, melhorando significativamente a condição do paciente e com um impacto relativamente pequeno no metabolismo dos glicolipídios, justificando assim popularização clínica e aplicação.
O transtorno bipolar (TB) é um transtorno mental crônico comum caracterizado por mudanças recorrentes de humor (afetivas), com episódios maníacos e depressivos como principais manifestações clínicas, e pertence à categoria de doenças mentaisgraves. O curso da TB é polimórfico, com episódios episódicos, cíclicos e mistos prolongados, com períodos intermitentes de funcionamento social relativamente normalizado de durações variadas. O TB caracterizado por episódios maníacos marcados ou mistos com episódios depressivos severos é chamado de bipolar tipo I (BD-I), e o TB caracterizado por episódios depressivos severos e episódios maníacos leves é descrito como bipolar tipo II (BD-II)2. O TB pertence à categoria de psicose grave, que é um transtorno grave e altamente recorrente que impõe um fardo relativamente alto a indivíduos, famílias e àsociedade 3. Atualmente, nas pesquisas sobre TB, muitos estudiosos estudaram os aspectos patogêneses, neurotransmissores, neuroendócrinos, neurofisiologia, neuroplasticidade e neurotróficos do TB4. O TB é um distúrbio multifatorial com apresentação clínica complexa, caracterizado por início precoce, episódios recorrentes e desfechos crônicos associados a comprometimento funcional severo, mortalidade e risco de suicídio, incluindo anomalias do núcleo emocional, déficits cognitivos, distúrbios do sono/vigília e alta proporção de comorbidades5.
No tratamento de pacientes com TB, os sais de lítio são amplamente utilizados clinicamente como tratamento eficaz antimaníaco e profilático para transtornos de humor. As diretrizes internacionais atuais recomendam sais de lítio como tratamento de primeira linha para o TB para prevenir episódios depressivosou maníacos 6,7. Além disso, antipsicóticos também são métodos de tratamento comumente utilizados, e seu mecanismo de ação é promover ou inibir a liberação de neurotransmissores, afetando assim vias neurais específicas, como a expressão e liberação de fatores inflamatórios, e o desequilíbrio dosneurotransmissores 8. Sais de lítio, alguns antipsicóticos de segunda geração (olanzapina, etc.) têm demonstrado boa eficácia clínica na prevenção de danos nervosos ou apoptose e na desaceleração do declíniocognitivo 9. Assim, parece que a combinação de múltiplos medicamentos na clínica é uma opção viável para desacelerar a atrofia cortical e proteger osnervos. O lítio tem eficácia limitada no tratamento da depressão bipolar, enquanto a eficácia de curto prazo de antipsicóticos de segunda geração para TB está se tornando evidente, como olanzapina, risperidona e quetiapina, que são mais comuns na práticaclínica 11. A meta-análise de Leif Lindström et al. constatou que antipsicóticos de segunda geração como tratamentos complementares a estabilizadores de humor, quetiapina, ziprasidona e aripiprazol, reduziram no geral o risco de recaída nos pacientes, e a quetiapina reduziu a medicação complementar para episódios maníacos edepressivos 12. A risperidona é comumente usada no tratamento da esquizofrenia e é particularmente eficaz para sintomas afetivos (ansiedade, depressão, etc.)13.
A alta morbidade e mortalidade no curso crônico e persistente da doença com TB a tornam uma das principais causas de deficiência na população jovemadulta 14. A análise de sua alta taxa de mortalidade revelou que as principais causas de morte prematura em pacientes com TB são a doençacardiovascular 15. Uma análise aprofundada das causas pode se dever ao fato de que pacientes com transtorno bipolar geralmente apresentam risco de dislipidemia e distúrbios do metabolismo glicose-lipídico, enquanto obesidade, dislipidemia e diabetes também são fatores de risco importantes para doençascardiovasculares. Um estudo constatou que os níveis séricos de lipocalina foram marcadamente mais baixos em pacientes do sexo feminino com fase depressiva bifásica do que em controles saudáveis, um achado que fornece uma justificativa para a promoção de distúrbios metabólicos pelo TB17.
No trabalho clínico, a combinação de estabilizadores de humor com medicação antipsicótica é um tratamento mais comum, considerando a variabilidade dos sintomas maníacos e depressivos em pacientes com TB. No entanto, os efeitos dos estabilizadores de humor, como sais de lítio, no metabolismo lipídico são desconhecidos. Portanto, este estudo utilizou carbonato de lítio combinado com olanzapina, risperidona e quetiapina para tratar o TB e analisou sua eficácia e efeitos no metabolismo da glicose e dos lipídios para melhorar a eficácia dos tratamentos dos pacientes e oferecer mais opções terapêuticas para a clínica.
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A pesquisa foi conduzida em conformidade com a Declaração de Helsinque e as diretrizes éticas do Hospital de Doenças Mentais Chengdu Jinxin, e aprovada pelos comitês éticos do hospital (Aprovação nº 2024017).
Desenho do estudo e participantes
Este estudo é uma avaliação sistemática e integração com o objetivo de comparar a eficácia e os efeitos no metabolismo dos glicolipídios do tratamento da BD com carbonato de lítio em combinação com olanzapina, risperidona ou quetiapina. 210 pacientes com TB internados no Hospital de Doenças Mentais Chengdu Jinxin entre fevereiro de 2023 e agosto de 2024 foram selecionados e categorizados em três grupos por diferentes intervenções: grupo LO, grupo LR e grupo LQ. O fluxograma está ilustrado na Figura 1.
Critérios de inclusão e exclusão
Critérios de inclusão: (1) Atende aos critérios diagnósticos de classificação internacional de doenças (CID-10) para BD18; (2) O regime de tratamento foi carbonato de lítio combinado com um único antipsicótico (olanzapina, risperidona, quetiapina); (3) Após 4 semanas de tratamento, foi confirmado que os pacientes alcançaram melhora sintomática significativa por dois ou mais médicos assistentes, conforme definido por uma redução de ≥50% na pontuação total da escala de avaliação de mania de Bech-Rafaelsen (BRMS); (4) Idade de 15 a 55 anos; (5) Pacientes com boa adesão e disposição para cooperar com o plano de tratamento desenvolvido pelo estudo; (6) Pacientes em saúde básica, sem doenças físicas graves. Eles podem expressar suas reclamações de forma honesta sobre os sintomas e responder às perguntas relevantes da equipe médica; (7) Eles podem tolerar os medicamentos envolvidos no estudo; (8) Os pacientes e seus familiares são informados e concordam e assinam o formulário de consentimento informado.
Critérios de exclusão: (1) Doenças somáticas graves comórbidas (cardíacas, renais, hepáticas, etc.); (2) Doenças infecciosas crônicas comórbidas; (3) Dependência ou abuso de substâncias psicoativas; (4) Pacientes que participaram de um ensaio clínico com medicamentos ou estudos clínicos; (5) Tomar medicação psiquiátrica 2 semanas antes da internação, ou usar injeções de ação prolongada; (6) Doenças metabólicas comórbidas como hiperlipidemia e diabetes; (7) Mulheres grávidas e amamentando; (8) Solicitar a interrupção do tratamento ou alta automática por motivos pessoais; (9) Alérgico ao medicamento usado neste estudo; (10) Outras condições que o médico do estudo acredita não deveriam ser incluídas; (11) Outras condições que afetam os indicadores de observação subsequente.
Intervenções
Pacientes dos três grupos foram tratados com carbonato de lítio, comprimidos orais de carbonato de lítio, com dose inicial de 0,25 g/vezes, 2 vezes ao dia, e depois aumentando gradualmente a dose para 1,0–1,5 g/dia conforme a condição do paciente por 8 semanas consecutivas. Monitore regularmente a concentração sérica de lítio (em 1, 2 e 4 semanas de tratamento, e depois a cada 4 semanas durante o acompanhamento), mantendo o nível sérico de lítio em 0,6–1,0 mmol/L. O grupo de LO adicionou tratamento com olanzapina. Comprimidos de olanzapina foram tomados por via oral na dose inicial de 10 mg/dia uma vez, e depois a dose foi ajustada para 10–20 mg/dia dependendo da condição do paciente, e o medicamento foi usado por 8 semanas consecutivas. O grupo LR adicionou tratamento com risperidona. Comprimidos de risperidona foram administrados oralmente em uma dose inicial de 1 mg uma vez por dia, e depois a dose foi aumentada em 1–2 mg por semana de acordo com a condição real dos pacientes, e a dose máxima não deveria ser superior a 6 mg, e o medicamento foi administrado por 8 semanas consecutivas. O grupo LQ adicionou tratamento com quetiapina. Comprimidos de quetiapina fumarato foram tomados por via oral, a dose no primeiro dia foi 0,1 g/vez, 1 vez por dia, a dose no segundo dia foi 0,2 g/dia, a dose do terceiro dia foi 0,3 g/dia, a dose do quarto dia foi 0,4 g/dia, e a dose foi mantida em 0,4~0,7 g/dia em uma semana, dependendo da condição. e foi administrado continuamente por 8 semanas.
Indicadores observacionais
Indicadores primários
Avaliação da doença
O BRMS foi utilizado para avaliar a condição19 do paciente, que incluía 13 itens como alucinações, interesse sexual e contato, com uma escala de 5 pontos de 0 a 4 correspondendo a sintomas assintomáticos, leves, moderados, pronunciados e severos, respectivamente, totalizando 52 pontos. Quanto maior a classificação, mais grave a condição.
Eficácia clínica
Após o tratamento, pacientes com escore BRMS <10 apresentaram efeito claro; aqueles com redução de ≥50% na pontuação BRMS foram considerados eficazes, e aqueles com <50% de redução na pontuação BRMS foram considerados ineficazes.
Taxa total de eficácia = efeito óbvio + efetivo.
Análise do metabolismo dos glicolipídios
Os participantes eram em jejum por pelo menos 8 horas. Sangue venoso foi coletado na manhã seguinte e o sistema de análise bioquímica totalmente automatizado foi aplicado para medir triglicerídeos lipídicos (TG), colesterol total (TC), lipoproteínas de alta densidade (HDL), lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e glicose em jejum (FBG).
Indicadores secundários
Gravidade do TB
A escala clínica geral de impressão geral da gravidade da doença BD (CGI-BP-s) foiutilizada 20. As pontuações avaliaram a gravidade da TB antes e depois do tratamento em três grupos de pacientes, que consistiam em um total de três dimensões, cada uma com pontuação de 7 pontos, e quanto maior a pontuação, mais grave era o transtorno bipolar do paciente.
Pontuação de qualidade de vida
A qualidade de vida dos três grupos foi avaliada usando o questionário integrado de avaliação das qualidades de vida-74 (GQOLI-74) score21, que inclui 4 aspectos do funcionamento somático, psicológico, social e vida material. Cada aspecto tem uma pontuação de 1 a 100, e quanto pior a pontuação, pior a qualidade de vida.
Reação adversa
Observe as ocorrências de reações adversas durante o processo de tratamento e o período de acompanhamento nos três grupos, e calcule a taxa total de incidência de reações adversas.
Visitas de acompanhamento
As consultas de acompanhamento aos 6 meses após o tratamento foram agendadas principalmente neste estudo para avaliar a durabilidade dos efeitos e tratar possíveis reações adversas ou problemas.
Cálculo do tamanho da amostra
Dada a natureza retrospectiva e observacional deste estudo, o tamanho da amostra foi determinado pelo número de pacientes elegíveis com TB identificados nos prontuários médicos hospitalares entre fevereiro de 2023 e agosto de 2024. Um total de 210 pacientes elegíveis foi identificado e, com base nas decisões clínicas de tratamento, eles foram distribuídos igualmente para os grupos LO, LR e LQ (70 pacientes por grupo). Esse tamanho da amostra é suficiente para garantir a confiabilidade e a generalização das conclusões da pesquisa, pois inclui todos os casos elegíveis consecutivos durante o período do estudo e fornece poder estatístico suficiente para comparar as diferenças de eficácia clínica e índice metabólico entre os três grupos.
Métodos estatísticos
Use o software SPSS 27.0 para analisar os dados. Dados contínuos que seguem uma distribuição normal são representados como média ± desvio padrão (SD), enquanto dados categóricos são representados como contagens (percentagens). Para a comparação entre três grupos de tratamento, foi usada análise unidirecional da variância (ANOVA) para dados contínuos normalmente distribuídos, e o teste qui-quadrado (teste qui-quadrado) foi usado para dados categóricos. Quando efeitos principais significativos foram observados (P < 0,05), a correção de Bonferroni foi usada para comparações post hoc por pares para controlar as taxas de erro tipo I associadas a comparações múltiplas. Os próprios (a, b, c) na Tabela 2-6 correspondem aos resultados de testes post hoc após a correção de Bonferroni, onde diferentes subscritos indicam diferenças estatisticamente significativas entre os grupos (P < 0,05 após a correção). O teste t pareado é usado para comparar variáveis contínuas dentro de cada grupo antes e depois do tratamento. Um valor bilateral de P < 0,05 é considerado estatisticamente significativo.
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Informações básicas
Neste estudo, 210 pacientes com TB do Hospital de Doenças Mentais Chengdu Jinxin entre fevereiro de 2023 e agosto de 2024 foram alocados para os grupos LO, LR e LQ, com 70 pacientes em cada grupo, com base em diferentes intervenções. Não foi observada discrepância significativa na demografia e características da linha de base entre os três grupos (Tabela 1; P > 0,05). Para variáveis contínuas como idade, duração da doença e escore inicial de BRM...
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Transtornos bipolares são um grupo de transtornos mentais crônicos comuns com manifestações clínicas complexas, tipicamente caracterizados por episódios maníacos ou hipomaníacos e depressivos, frequentemente comórbidos com sintomas de abuso de substâncias ou ansiedade em casos complexos, e alucinações, delírios ou sintomas psicóticos catatônicos em casosgraves 22. O curso da TB é polimórfico, com episódios episódicos, cíclicos e mistos prolongados, com intervalos ...
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Os autores declaram que não têm conflitos financeiros de interesse. Os autores declaram que nenhuma ferramenta de IA foi usada na redação ou edição deste manuscrito.
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Comprimidos de carbonato de lítio | Hunan Qianjin Xiangjiang Pharmaceutical Co., Ltd. | H43020372 | NA |
| Comprimidos de olanzapina | Jiangsu Haosen Pharmaceutical Co., Ltd. | H20052688 | NA |
| Comprimidos de risperidona | Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. | H20041808 | NA |
| Comprimidos de fumarato de quetiapina | Hunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd. | H20061218 | NA |
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