Artigo de investigação
Esta meta-análise de 10.558 casos identifica glaucoma, ceratocone, diabetes, idade avançada e pressão intraocular elevada como principais preditores de desfechos ruins em transplantes de córnea de alto risco, enfatizando otimização pré-operatória individualizada e planejamento cirúrgico para melhorar a sobrevivência dos enxertos e o prognóstico visual.
Transplante corneano de alto risco em pacientes com glaucoma, ceratocone ou falhas prévias do enxerto está frequentemente associado a desfechos subótimos. Embora determinantes individuais como idade, gênero, diabetes e pressão intraocular (PIO) sejam fatores de risco reconhecidos, seu impacto coletivo na sobrevivência do enxerto não foi quantificado sistematicamente. Esta meta-análise tem como objetivo esclarecer o papel do glaucoma, do ceratocone e dos principais fatores clínicos na definição do prognóstico do transplante corneano de alto risco. Foi realizada uma busca sistemática nos bancos de dados PubMed, Cochrane, Embase e Web of Science para identificar estudos sobre transplante corneano de alto risco envolvendo glaucoma e ceratocone. Dados de 11 estudos observacionais (10.558 casos) foram analisados. Nos estudos incluídos, o sucesso do transplante foi geralmente definido como sobrevivência ao enxerto com clareza corneana preservada. Análises de subgrupos foram realizadas para avaliar o impacto dos determinantes demográficos e clínicos no sucesso do transplante. O glaucoma foi encontrado como impactante significativo no sucesso do transplante, com razão de chances (OR) de 1,43 (IC 95% [1,26, 1,63], p < 0,001), enquanto o ceratocone também representou um fator de risco (OR = 1,22, IC 95% [1,13, 1,31], p < 0,001). A análise de subgrupos para pacientes com glaucoma indicou que idade mais jovem (<60 anos), sexo feminino, ausência de diabetes e PIO pré-operatória ≤25 mmHg foram fatores favoráveis para o sucesso do transplante. Em pacientes com ceratocone, pessoas com menos de 30 anos e mulheres tiveram melhores resultados no transplante. A análise de sensibilidade confirmou a robustez desses resultados, e foi observado um viés mínimo de publicação. Este estudo demonstra que idade avançada, gênero masculino, diabetes e PIO pré-operatória elevada comprometem significativamente o sucesso do transplante corneano de alto risco. Esses achados fornecem evidências robustas para orientar a seleção de pacientes, otimização pré-operatória e tomada de decisões cirúrgicas em populações de alto risco. Incorporar esses determinantes na prática clínica pode melhorar a sobrevivência do enxerto e os resultados visuais, ao mesmo tempo em que informa o desenvolvimento de estratégias de manejo personalizadas e futuras diretrizes clínicas.
O transplante de córnea continua sendo o tratamento definitivo para várias doenças corneanas, oferecendo potencial significativo para restaurar a visão e melhorar a qualidadede vida 1,2. Embora geralmente eficaz, os resultados desse procedimento são frequentemente subótimos em pacientes de alto risco, definidos como indivíduos com condições que predispõem a falha do enxerto ou a complicaçõespós-operatórias 3. Transplante corneano de alto risco refere-se a procedimentos realizados em pacientes com risco aumentado de falha do enxerto ou complicações pós-operatórias, como aqueles com falhas prévias do enxerto, glaucoma ou doenças corneanasprogressivas 4,5,6. Apesar de evidências substanciais sobre os resultados clínicos do transplante de córnea de alto risco, falta uma meta-análise abrangente que aborde sistematicamente os fatores clínicos que influenciam as taxas de sucesso nessas diversas categorias de alto risco.
Vários fatores clínicos, incluindo idade do paciente, gênero, condições comórbidas (particularmente diabetes) e patologias oculares específicas, estão bem estabelecidos como determinantes-chave do sucesso dotransplante 1,7,8. O tipo de transplante de córnea realizado também pode influenciar os desfechos pós-operatórios. No entanto, estudos existentes frequentemente focam em técnicas individuais de transplante ou fatores de risco específicos, sem oferecer uma compreensão integrada de como esses fatores afetam coletivamente os resultados em populações de altorisco 9,10.
Transplantes corneanos de alto risco constituem uma parcela significativa da demanda global por enxertoscorneanos 4,11. Condições oculares como glaucoma e ceratocone (especialmente em casos com cicatrizes corneanas severas, transplantes anteriores fracassados, doenças oculares concomitantes e estágios avançados) são fatores de risco importantes para rejeição do enxerto e desfechosruins 3,12,13. O glaucoma, por exemplo, está associado à pressão intraocular (PIO) elevada, que pode comprometer a sobrevivência do enxerto ao aumentar o risco de rejeição e edemacorneano 14,15. Da mesma forma, o ceratocone é um distúrbio progressivo caracterizado por afinamento da córnea. Em estágios avançados, especialmente quando acompanhados por cicatrizes corneanas severas, falência prévia do enxerto ou doenças oculares coexistentes, pode comprometer a estabilidade do enxerto e os resultados refrativos, além de aumentar o risco de astigmatismo irregular e falênciado enxerto 11,16.
Os fatores clínicos e demográficos que influenciam os resultados no transplante corneano de alto risco não são apenas de importância médica, mas também têm implicações sociais e econômicassubstanciais 7,8,13,16. Com o aumento da prevalência global de condições relacionadas à idade e sistêmicas, como diabetes, espera-se que a incidência de transplantes corneanos de alto riscoaumente 11. Otimizar o manejo desses pacientes, por meio de melhor seleção e técnicas cirúrgicas, é de importância tanto médica quanto social. Melhorar os resultados em transplantes de córnea de alto risco pode reduzir os custos de saúde, melhorar a qualidade de vida dos pacientes e aliviar o peso sobre os registros de transplantes e as redes de doadores.
Entre as várias indicações de alto risco, glaucoma e ceratocone foram selecionados como foco principal desta análise porque representam duas das condições mais comuns e clinicamente significativas associadas à sobrevivência comprometida do enxerto e são relatados de forma relativamente consistente na literatura. No entanto, apesar de sua importância clínica, poucas meta-análises avaliaram sistematicamente a influência dessas condições e fatores clínicos relacionados nos desfechos do transplante corneano de alto risco. Portanto, esta meta-análise visa avaliar o impacto de fatores clínicos-chave, incluindo idade, gênero, diabetes e condições oculares de alto risco, como glaucoma e ceratocone, nos desfechos do transplante corneano de alto risco. Ao sintetizar dados de estudos existentes, essa análise busca esclarecer o papel desses fatores na sobrevivência do enxerto, acuidade visual pós-operatória e taxas de complicações. Hipotetizamos que fatores clínicos como idade avançada, gênero masculino, diabetes e condições oculares de alto risco estão significativamente associados à menor sobrevivência do enxerto e a desfechos pós-operatórios em transplantes corneanos de alto risco. Os resultados fornecerão insights valiosos para os clínicos, apoiando decisões mais informadas no manejo de pacientes de alto risco e orientando recomendações futuras para otimizar estratégias cirúrgicas e cuidados pós-operatórios. Para alcançar esse objetivo, foi realizada uma revisão sistemática e meta-análise dos estudos clínicos disponíveis, de acordo com as diretrizes do PRISMA, para avaliar quantitativamente o impacto do glaucoma, ceratocone e fatores clínicos relacionados nos desfechos do transplante.
Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.
Recuperação da literatura
Foi realizada uma busca sistemática para identificar estudos avaliando fatores que influenciam a eficácia do transplante corneano de alto risco. Estudos relevantes foram recuperados de bancos de dados em inglês, incluindo PubMed, Cochrane, Embase, Google Scholar e Web of Science. A busca abrangeu o período desde o início de cada banco de dados até 31 de dezembro de 2024. Os termos de busca utilizados incluíram transplante corneano de alto risco, glaucoma, ceratocone, sobrevivência ao enxerto, acuidade visual pós-operatória e resultados do transplante corneano, conforme detalhado na Tabela 1. A estratégia de busca foi executada de acordo com o diagrama de fluxo PRISMA 2020 (Figura 1), garantindo uma revisão abrangente e sistemática da literatura disponível. A lista de verificação correspondente do PRISMA 2020 é fornecida no Arquivo Suplementar 1. A busca no banco de dados foi realizada usando combinações de Títulos de Assuntos Médicos (MeSH) e termos em texto livre. Uma estratégia de busca de exemplo usada no PubMed foi a seguinte: (transplante de córnea OU ceratoplastia) E (alto risco OU falha do enxerto) E (glaucoma OU ceratocone) E (sobrevivência do enxerto OU resultado do transplante). Estratégias de busca semelhantes foram adaptadas para bancos de dados Embase, Web of Science e Cochrane de acordo com termos de indexação específicos de cada banco de dados. Todos os registros recuperados foram exportados para um software de gerenciamento de referências. Registros duplicados eram identificados e removidos automaticamente, e posteriormente verificados por meio de inspeção manual para garantir a precisão, com 405 registros duplicados removidos no total. O processo de seleção dos estudos seguiu as diretrizes de reporte do PRISMA 2020. Foi criado um diagrama de fluxo PRISMA para documentar a identificação, triagem, avaliação de elegibilidade e inclusão final dos estudos (Arquivo Suplementar 1).
Critérios de inclusão e exclusão
Esta meta-análise foi conduzida com base em critérios pré-definidos de inclusão e exclusão para garantir a confiabilidade e relevância dos estudos incluídos. Os estudos foram incluídos se atendessem aos seguintes critérios: (1) População: Pacientes submetidos a transplante corneano de alto risco devido a glaucoma ou ceratocone (especialmente em casos com cicatrizes corneanas severas, transplantes anteriores fracassados, doenças oculares concomitantes e estágios avançados), independentemente da idade ou localização geográfica. (2) Medidas de desfecho: Estudos que relatam sobrevivência ao enxerto, acuidade visual pós-operatória e complicações relacionadas ao transplante corneano de alto risco. (3) Desenho do estudo: Estudos observacionais (por exemplo, estudos de coorte, caso-controle ou transversais) que relataram os desfechos clínicos e fatores de risco para transplante corneano de alto risco. (4) Idioma: Artigos publicados em inglês. (5) Acessibilidade: Estudos com disponibilidade de texto completo. Esse critério foi aplicado para garantir a extração completa dos dados e a avaliação da qualidade. Como as definições de transplante corneano de alto risco variaram levemente entre os estudos, a elegibilidade foi determinada com base na população do estudo incluir pacientes com características reconhecidas de alto risco, como glaucoma, ceratocone ou falência prévia do enxerto. Essa abordagem permitiu a inclusão de estudos com contextos clínicos comparáveis, reconhecendo a potencial variabilidade nas definições em nível de estudo.
Os estudos foram excluídos se atendessem a algum dos seguintes critérios: (1) Idioma: Artigos publicados em idiomas diferentes do inglês (por exemplo, chinês, francês ou alemão). (2) Estudos com Animais: Estudos realizados exclusivamente em modelos animais. (3) Comorbidades: Estudos que incluíram pacientes com comorbidades significativas, como câncer tratado com quimioterapia ou radioterapia, ou pacientes com insuficiência renal ou lesões medulares. (4) Intervenções: Estudos envolvendo pacientes que passaram por intervenções combinadas com outros procedimentos cirúrgicos que possam confundir os resultados (por exemplo, cirurgias combinadas de glaucoma ou transplantes de córnea para outras patologias). (5) Dados populacionais: Estudos que não relataram dados separados para pacientes com glaucoma ou ceratocone ou incluíram pacientes com outras condições corneanas sem estratificação. (6) Qualidade dos estudos: Publicações apenas com resumos, anais de conferências, relatórios de casos, revisões e editoriais foram excluídos para garantir evidências de alta qualidade.
Os títulos e resumos de todos os registros recuperados foram avaliados independentemente por dois revisores de acordo com os critérios pré-definidos de inclusão e exclusão. Entre os 432 registros inicialmente identificados, 23 estudos foram considerados potencialmente elegíveis após triagem de títulos e resumos e foram posteriormente avaliados por meio de revisão em texto completo. Após a avaliação em texto completo, 11 estudos atenderam aos critérios de inclusão e foram incluídos na meta-análise final. Desentendimentos durante o processo de triagem foram resolvidos por meio de discussão ou consulta com um terceiro revisor.
Extração de dados
A extração de dados foi realizada de forma independente por dois revisores usando um formulário padronizado de coleta de dados. As seguintes informações foram extraídas de cada estudo: (1) Características do estudo (primeiro autor, ano de publicação, país); (2) Desenho do estudo; (3) Características dos participantes (idade, distribuição de gênero); (4) Variáveis clínicas (presença de glaucoma, ceratocone, diabetes e pressão intraocular); (5) Medidas de desfecho (sobrevivência do enxerto, acuidade visual pós-operatória, complicações). Em casos de discrepâncias ou resultados conflitantes, um terceiro investigador realizava uma revisão às cegas para resolver essas questões. Um consenso final sobre todos os dados extraídos foi alcançado por meio de discussão detalhada e concordância entre os três pesquisadores, garantindo a precisão e consistência do conjunto de dados. As informações extraídas incluíam características-chave do estudo, como o primeiro autor e o ano de publicação, o desenho do estudo e o país ou etnia dos participantes. Também foram extraídos dados demográficos dos participantes, incluindo idade, tabagismo, hábitos de consumo de álcool, distribuição de gênero e presença de comorbidades como diabetes e síndrome do olho seco. Foram registrados dados sobre o tamanho da amostra, o número de transplantes bem-sucedidos e a PIO pré-operatória (mmHg) tanto para o grupo caso quanto para o grupo controle. Além disso, a pontuação da Escala Newcastle-Ottawa (NOS) para avaliação de qualidade foi extraída para cada17 estudos. Essas variáveis formaram um conjunto de dados abrangente para avaliar a eficácia e os fatores que influenciam o sucesso do transplante corneano de alto risco para glaucoma e ceratocone.
Análise estatística
Análises estatísticas foram realizadas usando a versão 18.0 do STATA. Tanto variáveis categóricas quanto contínuas foram incluídas na análise. Para dados categóricos, o tamanho do efeito foi representado por razões de probabilidades (ORs) com intervalos de confiança (ICs) correspondentes de 95%. A meta-análise foi realizada usando o comando STATA metan para calcular estimativas de efeitos agrupados e gerar parcelas de floresta. Para avaliar a heterogeneidade entre os estudos, foram usados o teste Q de Cochran e a estatística I2 . Um valor de I2 > 50% indicou heterogeneidadesubstancial 17. Em casos de baixa heterogeneidade (I2 ≤ 50%, p > 0,10), foi aplicado um modelo de efeitos fixos para a meta-análise. Em contraste, quando foi observada heterogeneidade significativa (I2 > 50%, p ≤ 0,10), foi empregado um modelo de efeitos aleatórios para acomodar variações entre os estudos. Análises em subgrupos foram realizadas para avaliar a influência de variáveis clínicas pré-definidas, incluindo idade, gênero, diabetes e pressão intraocular pré-operatória, nos desfechos do transplante. Os estudos foram estratificados de acordo com essas variáveis, e os tamanhos de efeito agrupados foram calculados dentro de cada subgrupo. Os limiares dos subgrupos (por exemplo, idade <60 anos, idade <30 anos e pressão intraocular ≤25 mmHg) foram derivados da categorização relatada nos estudos incluídos, em vez de cortes analíticos pré-especificados. O viés de publicação foi avaliado usando gráficos funil, e testes estatísticos como o teste de Egger ou o teste de Begg foram usados para quantificar o viés. Gráficos de funil foram gerados usando o metafunil de comando STATA, e os testes de Egger e Begg foram realizados usando o comando metabias, com p < 0,05 indicando viés significativo de publicação. Análises de sensibilidade foram realizadas para avaliar a estabilidade dos resultados, excluindo sistematicamente cada estudo e reavaliando as estimativas agrupadas. A análise de sensibilidade foi realizada usando o metainf de comando STATA, que omite sequencialmente cada estudo e recalcula a estimativa do efeito combinado. Como o objetivo principal desta meta-análise era avaliar o impacto dos fatores de risco clínicos (por exemplo, glaucoma, queratocone, diabetes e pressão intraocular), em vez de comparar técnicas cirúrgicas, estudos que empregaram diferentes procedimentos de transplante corneano (incluindo ceratoplastia penetrante, DSAEK e DMEK) foram agrupados. Esses procedimentos compartilham mecanismos biológicos comuns de sobrevivência e rejeição do enxerto, permitindo uma síntese significativa dos resultados relacionados ao risco entre as técnicas. Todos os testes estatísticos foram bilaterais, com um p-valor inferior a 0,05 considerado estatisticamente significativo.
Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.
Características básicas dos pacientes
Nesta meta-análise, a busca inicial identificou 432 artigos. Após a triagem de títulos e resumos, 23 artigos foram considerados atendendo aos critérios de inclusão. Após uma revisão detalhada dos textos completos, 12 artigos foram excluídos, incluindo 4 devido à indisponibilidade de dados e 8 devido a métodos de intervenção não relacionados. No total, 11 artigos elegíveis, abrangendo um total de 10.558 casos de transplante de córn...
Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.
O transplante de córnea é um procedimento fundamental para restaurar a visão em pacientes que sofrem de várias doenças dacórnea. O transplante de córnea oferece uma oportunidade importante para melhorar a qualidade de vida de pacientes com doenças corneanas avançadas. Nas últimas décadas, avanços em técnicas cirúrgicas, incluindo a ceratoplastia endotelial automatizada de Descemet (DSAEK) e a ceratoplastia endotelial de membrana Descemet (DMEK), melhoraram substan...
Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.
Os autores declaram que não têm conflitos de interesse relacionados a este estudo.
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Cochrane Library | Cochrane Collaboration | N/A | Banco de dados de revisão sistemática |
| Embase | Elsevier | N/A | Recuperação de literatura biomédica |
| EndNote | Clarivate Analytics | v20 | Gerenciamento de referências |
| Microsoft Excel 2021 | Microsoft Corporation, Redmond, WA, USA | v2021 | Tabulação e visualização de dados |
| Newcastle–Ottawa Scale (NOS) | Ottawa Hospital Research Institute | N/A | Avaliação da qualidade do estudo |
| PRISMA 2020 | EQUATOR Network | DOI:10.1136/bmj.n71 | Conformidade com diretrizes de relatório |
| PubMed | National Library of Medicine (NLM) | N/A | Recuperação de literatura |
| STATA (v18.0) | StataCorp LLC, College Station, TX, USA | v18.0 | Análise estatística (meta-análise, heterogeneidade, gráficos de funil) |
| Web of Science | Clarivate Analytics | N/A | Rastreamento de citações e referências |
Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.
Solicitar permissão para reutilizar o texto ou as figuras deste artigo JoVE
Solicitar permissão