Efeito da Acupuntura Bucal com Analgesia Controlada pelo Paciente sobre Dor, Inflamação e Coagulação em Pacientes com Câncer Gástrico

Resumo

Aqui, apresentamos um protocolo para estudar acupuntura bucal + PCIA em 142 pacientes com GC, a fim de examinar dor, inflamação, coagulação e mecanismos analgésicos.

Resumo

A acupuntura bucal combinada com analgesia controlada pelo paciente (PCIA) é comumente utilizada após a cirurgia. Este estudo focou nos efeitos da acupuntura combinada com PCIA sobre a dor pós-operatória, resposta inflamatória e função coagulante em pacientes com câncer gástrico (GC). De março de 2024 a janeiro de 2025, 142 pacientes com GC foram selecionados e designados para um grupo rotineiro (79 casos) e um grupo de acupuntura bucal (63 casos). Foram detectados níveis pré e pós-operatórios de mediadores séricos da dor (SP, PGE2, β-EP e Glu), marcadores inflamatórios (IL-6, TNF-α, IL-10 e CD11b), parâmetros da função de coagulação (PT, APTT, TT, D-D e TAT), ativação plaquetária (GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 e PAC-1). Índices sorológicos indicaram reduções pós-tratamento em SP, PGE2 e Glu, bem como elevação da β-EP no grupo da acupuntura bucal (P<0,05). Além disso, foram observadas diminuições mais pronunciadas em IL-6 e CD11b, e aumentos em IL-10, no grupo de acupuntura bucal em comparação com o grupo de rotina (P<0,05). Quanto à função da coagulação sanguínea, foram observados menores D-D, TAT e sCD62P pós-tratamento no grupo de acupuntura bucal em comparação com o grupo de rotina (P<0,05). Enquanto isso, GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 e PAC-1 no grupo de acupuntura bucal foram menores do que no grupo de rotina (P<0,05). A acupuntura bucal combinada com PCIA pode exercer efeitos analgésicos por meio de múltiplos mecanismos, incluindo a regulação do equilíbrio dos mediadores da dor, alívio da inflamação, aprimoramento da função endotelial vascular e correção de um estado hipercoagulável. Também pode melhorar os resultados clínicos dos analgésicos e reduzir o consumo de opioides com boa segurança.

Introdução

A cirurgia laparoscópica para câncer gástrico (GC) é minimamente invasiva, porém dor pós-operatória, resposta hiperinflamatória e distúrbios da coagulação continuam sendo fatores significativos que dificultam a recuperação^{do paciente 1}. A analgesia controlada pelo paciente (PCIA) é o principal programa de analgesia pós-operatória na prática^{clínica 2}, e seu efeito foi verificado muitas^{vezes 3,4}. Nos últimos anos, a Medicina Tradicional Chinesa (MTC) tem sido reconhecida internacionalmente por sua excelente segurança em aplicações^{clínicas 5,6}. A acupuntura bucal, como um ramo emergente da tecnologia de microacupuntura da MTC, foi confirmada em diversos estudos que, combinada com PCIA, pode melhorar melhor a dor dos pacientes após^{a cirurgia 7}. Zhu DX et al. apontaram claramente que a acupuntura bucal combinada com PCIA pode reduzir a dor pós-operatória em pacientes com GC⁸. No entanto, este estudo constatou que estudos analgésicos com acupuntura bucal combinada com PCIA geralmente observam apenas as mudanças na dor dos pacientes sob uma perspectiva subjetiva, como a escala analógica visual (VAS⁾⁹. Poucos estudos exploraram o mecanismo da acupuntura combinada com PCIA a partir de indicadores clínicos objetivos.

Este estudo é o primeiro a examinar os efeitos da acupuntura bucal combinada com PCIA em indicadores clínicos objetivos, incluindo mediadores da dor, função coagulante e ativação plaquetária, em pacientes com GC, confirmando assim os efeitos regulatórios multissistêmicos da acupuntura bucal no corpo humano. Os resultados deste estudo ajudarão os clínicos a compreender melhor o mecanismo analgésico da acupuntura bucal combinada com PCIA.

Protocolo

O estudo recebeu aprovação do Hospital da Universidade de Jiangnan e seguiu rigorosamente os princípios da Declaração de Helsinque. Este é um estudo observacional retrospectivo, e o registro em ensaios clínicos não foi exigido de acordo com as diretrizes nacionais relevantes para pesquisa retrospectiva no momento do desenho e implementação do estudo. Os reagentes, consumíveis e equipamentos necessários estão listados na Tabela de Materiais.

1. Sujeitos de pesquisa

Um estudo retrospectivo foi realizado em 142 pacientes com GC internados em nosso hospital entre março de 2024 e janeiro de 2025. O tamanho da amostra foi calculado usando o software PASS.

Critérios de inclusão: (1) GC histologicamente confirmada (TNM estágio I-III); (2) Cirurgia laparoscópica padrão de radical planejada ou concluída com dissecção do linfonodo D2; (3) Idade de 40 a 75 anos, independentemente do sexo, com índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 28 kg^{/m 2}; (4) Ausência de quimiorradioterapia neoadjuvante pré-operatória; (5) Não uso de analgésicos fora do protocolo em até 24 horas após a operação.

Critérios de exclusão: (1) Insuficiência cardíaca/hepática/renal grave, doença autoimune, infecções ativas ou disfunção da coagulação; (2) Lesões ou infecções na pele facial; (3) Uso prolongado de anticoagulantes/antiplaquetários (por exemplo, varfarina, clopidogrel por >1 semana); (4) Histórico de dor crônica (Escala Visual Analogue [VAS] pontuação ≥4 persistindo > 3 meses); (5) Comprometimento psiquiátrico ou cognitivo; (6) Tratamento prévio de acupuntura.

Desses, 79 pacientes receberam analgesia pós-operatória padrão (grupo rotineiro), e outros 63 pacientes também receberam terapia de acupuntura bucal (grupo acupuntura bucal) (Figura Suplementar 1). Os dois grupos apresentaram dados de referência comparáveis, como idade, sexo e IMC (P>0,05, Tabela 1).

2. Agrupamento e intervenções

Bomba PCIA (sufentanil 1,5 μg/kg + tropisetron 10 mg, dose de fundo 2 mL/h), heparina de baixo peso molecular (4000 UI diários a partir de 12 horas após a cirurgia) e cefuroxima (1,5 g a cada 8 h durante 24 horas), e a coleta de sangue venoso para função coagulante foi realizada às 08:00 da manhã seguinte (12 horas após a administração do LMWH, antes da próxima dose) para evitar a influência direta do LMWH na detecção do índice de coagulação. Todos os pacientes de ambos os grupos receberam a padronizada analgesia pós-operatória, anticoagulação e manejo antiinfeccionário acima mencionada, com monitoramento rotineiro dos sinais vitais e cuidados pós-operatórios de acordo com a via clínica para gastrectomia radical laparoscópica para GC.

1. Acupuntura bucal
   A intervenção de acupuntura bucal foi iniciada 12 horas após a cirurgia, uma vez ao dia por 3 dias consecutivos, com a mesma seleção de pontos de acupuntura e método cirúrgico para cada tratamento: os pontos de acupuntura dorsal esquerda, bilateral Zhongjiao e Xiaojiao. A desinfecção com álcool foi realizada antes da inserção da agulha. Utilizando agulhas buccais descartáveis especializadas (0,18 mm × 13 mm), os praticantes aplicavam pressão no tubo antes da penetração rápida na pele e, em seguida, inseriam as agulhas verticalmente até uma profundidade de 3 mm, com um tempo de retenção de 30 minutos. Todas as inserções e manipulações de agulhas foram realizadas por acupunturistas licenciados em MTC com mais de 5 anos de experiência clínica em acupuntura bucal para garantir a padronização das intervenções.

3. Coleta de sangue e exames

Sangue venoso em jejum foi coletado dos pacientes 1 dia antes da cirurgia (linha de base, antes do tratamento) e 72 horas após a cirurgia (pós-tratamento) para os seguintes exames:

1. Ensaio imunoenzimático ligado a enzimas plasmáticas (ELISA)
   Um anticorpo de captura (diluído em 1:100) foi adicionado à placa de 96 poços e incubado a 4 °C durante a noite. Cada poço foi bloqueado com 200 μL de 5% de BSA-PBS, seguido pela adição de 100 μL da amostra de plasma a ser testada (β-EP com diluição 1:2, TAT com diluição 1:10) e uma incubação de 2 horas. Em seguida, anticorpos secundários biotinilados (1:2000), estreptavidina-HRP e substrato de TMB foram adicionados em sequência, com o valor de OD medido em 450 nm.
2. Serum ELISA
   50 μL de padrão/amostra foram combinados com 50 μL de reagente de detecção de anticorpos por 2 horas em temperatura ambiente. Após adicionar 100 μL de estreptavidina-HRP, a reação foi desenvolvida com 100 μL de substrato TMB e interrompida com 2 M_{H 2}SO₄. Os níveis de IL-6, TNF-α e IL-10 foram determinados usando medição de comprimento de onda duplo em 450 nm/540 nm.
3. Radioimunoensaio
   O plasma EDTA (1 mL) foi acidificado com 1% de TFA e submetido à extração em fase sólida usando uma coluna de C18. Após a adição do complexo secundário anticorpo-PEG, a mistura foi centrifugada (3500 × g, 20 min), e a radioatividade da precipitação (cpm) da SP foi medida usando um contador de γ.
4. Ensaio de quimiluminescência:
   Um analisador automatizado de eletroquimioluminescência foi usado para detectar os níveis de PGE2.
   1. Citometria de fluxo
      Após incubação com 100 μL de sangue total anticoagulado com EDTA e 5 μL de anticorpos, foram adicionados 2 mL de tampão BD Pharm Lyse. As amostras foram analisadas em um citômetro de fluxo, e a intensidade média de fluorescência (MFI) de CD11b, GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 e PAC-1 foi calculada usando FlowJo v10.
   2. Análise da função de coagulação
      Um analisador automático de coagulação foi utilizado para detectar os níveis de PT, APTT, TT e D-D.

4. Análise estatística

A análise de dados foi realizada usando o SPSS 26.0. Testes de qui-quadrado foram usados para comparar dados de contagem [n(%)]. Variáveis contínuas, relatadas como χ±s), foram analisadas usando o teste t de amostras independentes (com testes t pareados para comparações dentro do grupo). A correção de Bonferroni foi usada para ajustar valores de P em múltiplas comparações entre múltiplos indicadores de desfechos, e valores de P <0,05 foram considerados estatisticamente significativos.

Resultados

Efeito da acupuntura bucal combinada com PCIA nos mediadores séricos da dor
Os níveis basais de mediadores de dor foram semelhantes nos dois grupos (P>0,05). Após a intervenção, ambos os grupos apresentaram mudanças significativas nos níveis desses mediadores da dor, com reduções marcantes na SP, PGE2 e Glu, além de elevação da β-EP (P<0,05). No entanto, o grupo de acupuntura bucal apresentou melhorias mais pronunciadas do que o grupo de rotina (P<0,05) (

Discussão

Este estudo é o primeiro a avaliar sistematicamente os efeitos regulatórios multi-alvo da acupuntura bucal combinada com a terapia PCIA sobre mediadores da dor, respostas inflamatórias e função da coagulação em pacientes submetidos à cirurgia laparoscópica por GC. Os resultados indicaram que a acupuntura bucal não apenas aliviava efetivamente a dor (como evidenciado pela redução da SP, PGE2 e Glu e elevação da β-EP), mas também reduzia a inflamação (refletida na supressão seletiva da exp...

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Acupuntura bucal	Maanshan Bond Medical Devices Co., LTD	Número de Registro: 20202080581	Terapia com microagulha para tratar doenças sistêmicas por meio de agulhas específicas na bochecha
Cefuroxima	Glaxo Wellcome Reino Unido Limitado	Número do lote: H20020200	Os antibióticos cefalosporinas de segunda geração exercem efeitos antibacterianos de amplo espectro ao inibir a síntese das paredes celulares bacterianas.
Analisador de eletroquimioluminescência	Roche	Cobas E 411	Equipamentos de detecção médica baseados em tecnologia de eletroquimioluminescência detectam substâncias traço por meio de reações antígeno-anticorpo combinadas com sinais de eletroluminescência.
Citômetro de fluxo	Beckman Coulter	CytoFLEX nano	Instrumentos baseados no princípio da detecção óptica medem os parâmetros físicos e químicos característicos das células em fluxo líquido para alcançar a análise e separação automáticas das células. ‌
Analisador automático de coagulação sanguínea	Mindray	C2000-A	Os níveis de fatores de coagulação, sistemas anticoagulantes e sistemas fibrinolíticos em amostras de sangue humano e animal foram detectados e analisados por meio de técnicas como método de coagulação, método de substrato cromogênico e imunoturbidimetria.
IL-10 ELISA Kit	Beijing Yishao Shenzhou Technology Co., LTD	SEKA10947
IL-6 ELISA Kit	Beijing Yishao Shenzhou Technology Co., LTD	KIT10395A	Uma ferramenta biológica de detecção baseada em reações específicas antígeno-anticorpo e sistemas de amplificação catalítica enzimática é amplamente utilizada nos campos da medicina, biologia e monitoramento ambiental.
Heparina de baixo peso molecular	Hainan General Alliance Pharmaceutical Co., LTD	Número do lote: H20010300	Um medicamento antitrombótico dependente de antitrombina III, usado principalmente para prevenção e tratamento da trombose venosa profunda, também adequado para a prevenção de coágulos sanguíneos na hemodiálise.
Bomba PCIA	Henan Longshan Medical Devices Co., LTD	Número de registro: 20202140237	Um dispositivo médico que ajuda pacientes a aliviar a dor causada por cirurgia, trauma ou doenças crônicas, entregando analgésicos continuamente ou sob demanda.
Analisador de radioimunoensaio	Revvity Biomedical (Shanghai) Co., LTD	GC-911r	Um instrumento usado para determinar o grau de ligação de marcadores radioativos e anticorpos no corpo, frequentemente empregado para medir hormônios, medicamentos, marcadores tumorais, etc., no sangue.
SPSS	IMB	v.26.0	Usado para estatísticas de dados, mineração de dados e análise preditiva.
Sufentanil	EuroCept B.V.	Número do lote: H20150125	Um analgésico opioide potente e também um específico μ -Agonista receptor.
TNF-&alfa; ELISA Kit	Youlike (Shanghai) Life Sciences Co., LTD	YLK1341E
Tropisetron	Grupo Farmacêutico Fu 'an Ningbo Tianheng Pharmaceutical Co., LTD	Número do lote: H20052460	Um antagonista do receptor 5-HT3, usado principalmente para prevenção e tratamento de náuseas, vômitos e vômitos pós-operatórios causados pela quimioterapia contra o câncer.