Investigação dos efeitos da timoquinona na neurotoxicidade induzida pelo bisfenol A, sinalização do Keap-1/Nrf-2, estresse oxidativo e comportamento em ratos

Dilek Kuzay Aksoy; Halime Tozak Yıldız

doi:10.3791/70242

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Artigo de método

Investigação dos efeitos da timoquinona na neurotoxicidade induzida pelo bisfenol A, sinalização do Keap-1/Nrf-2, estresse oxidativo e comportamento em ratos

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DOI:

10.3791/70242

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24 de março de 2026

Dilek Kuzay Aksoy¹ , Halime Tozak Yıldız²

¹Department of Physiology, Faculty of Medicine, Kirsehir Ahi Evran University, ²Department of Histology and Embryology, Faculty of Medicine, Kirsehir Ahi Evran University

Neste artigo

Resumo

Este estudo teve como objetivo investigar os efeitos da Timoquinona sobre o estresse oxidativo, a via de sinalização Keap-1/Nrf-2 e o comportamento no plasma, no córtex cerebral e no hipocampo de ratos expostos ao bisfenol A.

Resumo

A exposição crônica em baixas doses ao bisfenol A (BPA), um desintegrador endócrino ambiental amplamente utilizado, tem sido cada vez mais associada à neurotoxicidade mediada pelo estresse oxidativo. A timoquinona (TQ), um constituinte bioativo da Nigella sativa, apresenta potentes propriedades antioxidantes; no entanto, seu potencial neuroprotetor contra toxicidade induzida pelo BPA permanece incompletamente compreendido. Dada a natureza generalizada da exposição ao BPA, identificar estratégias neuroprotetoras eficazes e acessíveis está ganhando cada vez mais importância. Este estudo investigou os efeitos da TQ sobre o estresse oxidativo, sinalização do Keap-1/Nrf-2, comportamento e alterações histopatológicas em ratos expostos ao BPA. Um total de 24 ratos Wistar Albino machos adultos foi randomizado em quatro grupos (n = 6/grupo): controle, BPA, BPA + 10 mg/kg de qualificação (BPA+TQ I) e BPA + 20 mg/kg de qualificação (BPA+TQ II). BPA (50 μg/kg) e TQ foram administrados intragastricamente por 30 dias. A exposição ao BPA induziu comprometimentos comportamentais significativos, estresse oxidativo, perturbação da sinalização do Keap-1/Nrf-2 e danos histopatológicos marcantes no hipocampo e no córtex cerebral. O tratamento com TQ melhorou significativamente a atividade locomotrica e o comportamento semelhante à depressão, reduziu a peroxidação lipídica e os níveis de óxido nítrico, restaurou a capacidade antioxidante relacionada ao glutationa e normalizou a expressão de Keap-1 e Nrf-2 (p < 0,001). Esses efeitos protetores foram mais pronunciados na dose TQ mais alta. Em conjunto, esses achados demonstram que a timoquinona mitiga a neurotoxicidade induzida pelo BPA por meio da modulação do estresse oxidativo e da via de sinalização Keap-1/Nrf-2, destacando seu potencial como agente neuroprotetor contra exposição ambientalmente relevante ao BPA.

Introdução

Bisfenol A (BPA) é um composto sintético amplamente utilizado em plásticos e resinas epóxi, e é comumente detectado em materiais de embalagem de alimentos, sistemas de água, dispositivos médicos e produtos^domésticos. A exposição ambiental contínua levantou preocupações quanto aos seus potenciais efeitos neurotóxicos, especialmente sob condições crônicas de baixa dose que refletem a exposição humana real.

Embora agências reguladoras como a Food and Drug Administration dos EUA e a Agência de Proteção Ambiental dos EUA tenham definido 50 μg/kg/dia como o nível sem efeito adverso observa....