O carcinoma de células escamosas orais (CCOS) é um tumor maligno comum da cabeça e do pescoço, originado das células epiteliais da mucosa oral. O OSCC contribui para uma carga substancial de doenças em todo o mundo, representando uma ameaça à saúde humana. De acordo com estatísticas relevantes, o número de novos casos de OSCC recém-diagnosticados continua crescendo a cada ano, e sua incidência mostra certas diferenças geográficas epopulacionais 1. Do ponto de vista patológico, o OSCC é um processo multifatorial, em várias etapas e complexo. Diversos estudos mostraram que hábitos de vida ruins de longo prazo, como tabagismo, abuso de álcool e infecção por papilomavírus humano, são fatores de alto risco para a indução da CCOS. Esses fatores podem levar a mutações nos genes das células epiteliais da mucosa oral, prejudicando a regulação normal da proliferação, diferenciação e apoptose celular, levando eventualmente ao desenvolvimento de células cancerígenas. No processo de evolução tumoral, as células cancerígenas invadem continuamente os tecidos e órgãos ao redor e, ao mesmo tempo, ocorre metástase distante através de vasos linfáticos e sanguíneos, o que afeta seriamente o prognóstico dospacientes 2,3.
Em termos de características clínicas, os sintomas iniciais dos pacientes com CCOS tendem a ser mais insidiosos e podem se manifestar apenas como úlceras locais, nódulos duros ou caroços na mucosa oral, que são facilmente ignorados pelospacientes 4. À medida que a doença avança, os pacientes podem desenvolver sintomas como dor, sangramento, disfagia e distúrbios da fala, que afetam seriamente sua qualidade de vida. Quando a doença avança, o tumor pode invadir estruturas importantes como o osso da mandíbula e os linfonodos do pescoço, levando a consequências graves, como deformidades faciais e aumento dos linfonodos nopescoço 5. A resseção cirúrgica é atualmente um dos principais pilares do tratamento para CCOS. No entanto, apesar da capacidade da cirurgia para remover tecido tumoral visível a olho nu, uma proporção significativa dos pacientes ainda apresenta recidiva e metástase após a cirurgia. Estudos mostraram que a taxa de sobrevivência em 5 anos de pacientes com OSCC após cirurgia é de apenas cerca de 60%, e mais da metade deles reaparece dentro de 2 anos após o primeiro tratamentocirúrgico 6. A recidiva tumoral e a metástase não apenas aumentam a dificuldade do tratamento subsequente, mas também reduzem muito as chances de sobrevivência dos pacientes. Além disso, a cirurgia traz uma série de traumas fisiológicos e psicológicos para os pacientes, como mudanças na aparência facial e funções prejudicadas de mastigação e deglutição, que afetam seriamente sua qualidade de vidapós-operatória. Portanto, a avaliação precisa e preditiva dos desfechos patológicos pós-operatórios em pacientes com OSCC é crucial para desenvolver planos de tratamento individualizados e melhorar a sobrevivência e a qualidade de vida dos pacientes.
Apesar do uso generalizado do estadiamento clínicopatológico, os parâmetros convencionais frequentemente não estratificam adequadamente o risco pós-operatório em pacientes individuais. Biomarcadores ou razões inflamatórias únicas, como NLR, PLR e LMR, são amplamente utilizados, mas carecem de informações prognósticas integradas, e seu desempenho permanece inconsistente entre as coortes. Da mesma forma, biomarcadores séricos usados isoladamente frequentemente fornecem precisão preditiva limitada8. Até o momento, poucos estudos combinaram o HGF sérico com uma pontuação inflamatória abrangente para melhorar a estratificação do risco pré-operatório na OSCC. Isso representa uma importante lacuna de conhecimento que o presente estudo buscasuprir 9.
O fator de crescimento hepatócito (HGF) é uma glicoproteína composta por 728 resíduos de aminoácidos, e sua estrutura molecular contém cadeias α e β ligadas por ligações dissulfeto para formar umheterodímero 10. Como uma citocina multifuncional, o HGF é secretado principalmente por células estromais mesenquimatosais sob condições fisiológicas e ativa múltiplas vias de sinalização, como PI3K/AKT, ao se ligar aos receptores c-Met na superfície das células-alvo, desempenhando assim um papel importante na proliferação, migração, invasão e angiogênesecelular 11. Nos últimos anos, cada vez mais estudos têm se concentrado no mecanismo do papel do HGF na tumorigênese e desenvolvimento. Na OSCC, os níveis séricos de HGF pré-operatórios estão intimamente associados ao prognóstico do paciente. Estudos relevantes mostraram que os níveis séricos de HGF pré-operatório em pacientes com OSCC são significativamente mais altos do que em população saudável, e seus níveis aumentam gradualmente com a progressãotumoral 12. Foi constatado que pacientes com câncer com níveis elevados de HGF no soro também apresentavam um risco marcadamente aumentado de recidiva pós-operatória e metástase. Isso pode se dever ao fato de que o HGF promove a proliferação, migração e capacidade invasiva das células cancerígenas, além de induzir angiogênese tumoral, que fornece os nutrientes e oxigênio necessários para o crescimento e metástasetumoral 13,14. Portanto, espera-se que os níveis séricos de HGF pré-operatório sirvam como um indicador importante dos desfechos patológicos pós-operatórios em pacientes com OSCC.
A inflamação desempenha um papel importante na tumorigênese, progressão e metástase. A pontuação prognóstica de inflamação (IBPS) é uma avaliação abrangente do estado inflamatório do corpo, que prevê o prognóstico dos pacientes com tumor integrando múltiplos fatores relacionados à inflamação ou contagem celular15. Atualmente, os componentes específicos de pontuação do IBPS não foram totalmente padronizados, e indicadores inflamatórios comuns incluem contagens de neutrófilos, linfócitos, plaquetas e monócitos e suas razões derivadas, como razão neutrófilo-linfócitos (NLR), razão plaqueta-linfócitos (PLR) e razão linfócito-monócitos (LMR)16. Estudos mostraram que há uma grande infiltração de células inflamatórias no microambiente tumoral de pacientes com CCOS, e essas células inflamatórias secretam citocinas e quimiocinas que promovem a proliferação, migração e invasão das células tumorais. Ao mesmo tempo, a inflamação também pode induzir angiogênese tumoral, fornecendo as condições necessárias para o crescimento tumoral. Ao analisar indicadores de inflamação do sangue periférico em pacientes com OSCC, constatou-se que pacientes com IBPS mais alta também apresentavam maior risco de recidiva pós-operatória e metástase, além de sobrevivência geral marcadamente menor. Indicadores relacionados à inflamação, como NLR, PLR e LMR, por exemplo, mostraram estar intimamente associados ao prognóstico de pacientes com OSCC. Níveis elevados de NLR e PLR geralmente sugerem que os pacientes têm um prognóstico pior, enquanto níveis altos de LMR estão associados a um prognósticomelhor 17. Portanto, o IBPS pode servir como um indicador potencial para avaliar desfechos patológicos pós-operatórios em pacientes com OSCC, fornecendo uma referência importante para decisões clínicas de tratamento.
Comparado ao estadiamento clínicopatológico tradicional, às razões inflamatórias individuais ou aos biomarcadores séricos isolados, o painel combinado de HGF e IBPS oferece várias vantagens potenciais: é minimamente invasivo, econômico, rotineiramente disponível por meio de exames de sangue pré-operatórios e pode ser obtido antes da intervenção cirúrgica. Ao contrário da imagem ou do estadalhamento histopatológico, essa estratégia combinada permite a estratificação quantitativa precoce do risco, em vez de avaliação subjetiva ou pós-operatóriaisolada 18,19. Notavelmente, infecções sistêmicas, doenças inflamatórias crônicas e certos medicamentos podem alterar marcadores inflamatórios periféricos e, assim, potencialmente influenciar os valores deSII 20. Esse modelo visa estratificar o risco pré-operatório para pacientes com OSCC que estão passando por tratamento cirúrgico, mas deve-se ter cautela ao extrapolar esses achados para outras populações ou ambientes clínicos.
Com base no contexto acima, o objetivo deste estudo foi investigar o valor prognóstico dos níveis séricos de HGF e do IBPS no sérico pré-operatório nos desfechos patológicos pós-operatório de pacientes com OSCC. Hipotetizamos que níveis elevados de HGF sérico pré-operatório e IBPS anormais estão associados a desfechos patológicos pós-operatórios ruins em pacientes com OSCC, e que, ao detectar os níveis séricos de HGF pré-operatório dos pacientes e calcular a SII, informações prognósticas mais precisas podem ser fornecidas aos clínicos, o que pode orientar o desenvolvimento de planos de tratamento individualizados e melhorar as taxas de sobrevivência e a qualidade de vida dos pacientes. A importância positiva deste estudo está no seguinte: por um lado, se for possível confirmar que os níveis séricos de HGF e IBPS no sérico pré-operatório têm bom valor prognóstico para os desfechos patológicos pós-operatórios de pacientes com OSCC, ele fornecerá aos clínicos novos índices de avaliação prognóstica, que ajudarão a avaliar as condições dos pacientes de forma mais abrangente e precisa, e fornecer uma base sólida para o desenvolvimento de planos de tratamento personalizados. Por outro lado, ao identificar pacientes de alto risco em estágio inicial, os profissionais podem adotar medidas de tratamento mais ativas, como fortalecer o acompanhamento pós-operatório e avançar com a terapia adjuvante, reduzindo assim o risco de recidiva e metástase, além de melhorar a sobrevivência do paciente. Além disso, este estudo pode fornecer novas ideias e direções para pesquisas aprofundadas sobre a patogênese e os alvos terapêuticos do OSCC, com importante significado teórico e clínico.