É necessária uma assinatura do JoVE para visualizar este conteúdo. Faça login ou inicie seu teste gratuito.

Artigo de investigação

Fator de crescimento sérico de hepatócitos e pontuação prognóstica inflamatória pré-operatórias como marcadores prognósticos no carcinoma escamoso oral

102 vistas

DOI:

10.3791/70257

3 de abril de 2026

Neste artigo

Resumo

Este estudo teve como objetivo explorar a possível associação entre o fator de crescimento sérico de hepatócitos (HGF) pré-operatório e a pontuação prognóstica inflamatória exploratória preliminar (IBPS) com a sobrevivência geral pós-operatória (SO) e a sobrevivência livre de doença (DFS) em pacientes com carcinoma de células escamosas orais.

Resumo

O carcinoma escamoso oral (CCOS) é uma malignidade agressiva que influencia o prognóstico e a qualidade de vida do paciente. Identificar indicadores prognósticos adequados pode ajudar a melhorar a tomada de decisões clínicas. Este estudo teve como objetivo avaliar a associação do fator de crescimento hepatocytário sérico (HGF) pré-operatório e do escore prognóstico inflamatório (IBPS) com desfechos patológicos pós-operatórios em pacientes com OSCC. Um total de 158 participantes foi incluído neste estudo retrospectivo (2020–2022), incluindo 79 casos no grupo A (grupo controle saudável) e 79 casos no grupo B (grupo OSCC). Foram medidos marcadores séricos de HGF e inflamatórios, e o IBPS foi calculado. Análises comparativas foram realizadas entre os grupos A e B, e análises prognósticas foram realizadas dentro da coorte do grupo B. A regressão logística foi usada para examinar fatores associados, enquanto análises de sobrevivência e características operacionais do receptor (ROC) foram realizadas para avaliar o desempenho prognóstico. As características de base foram comparáveis entre os dois grupos (P > 0,05). Os níveis de HGF e IBPS foram significativamente mais altos no grupo B do que no grupo A (P < 0,05). No grupo B, elevados HGF e IBPS estavam associados a um prognóstico pior (OR de HGF = 2,010, IC 95%: 1,046–3,863; IBPS OR = 2,603, IC 95%: 1,316–5,148, P < 0,05) e desfechos patológicos pós-operatórios adversos. A combinação de HGF e IBPS mostrou melhor capacidade discriminativa para predição prognóstica (AUC = 0,776, P < 0,001). A HGF e a IBPS pré-operatórias são anormais em pacientes com OSCC e estão associadas a desfechos patológicos pós-operatórios após o acompanhamento de 20 meses. Essas observações podem apoiar investigações adicionais sobre estratificação de risco pré-operatório e monitoramento clínico para pacientes com OSCC.

Introdução

O carcinoma de células escamosas orais (CCOS) é um tumor maligno comum da cabeça e do pescoço, originado das células epiteliais da mucosa oral. O OSCC contribui para uma carga substancial de doenças em todo o mundo, representando uma ameaça à saúde humana. De acordo com estatísticas relevantes, o número de novos casos de OSCC recém-diagnosticados continua crescendo a cada ano, e sua incidência mostra certas diferenças geográficas epopulacionais 1. Do ponto de vista patológico, o OSCC é um processo multifatorial, em várias etapas e complexo. Diversos estudos mostraram que hábitos de vida ruins de longo prazo, como tabagismo, abuso de álcool e infecção por papilomavírus humano, são fatores de alto risco para a indução da CCOS. Esses fatores podem levar a mutações nos genes das células epiteliais da mucosa oral, prejudicando a regulação normal da proliferação, diferenciação e apoptose celular, levando eventualmente ao desenvolvimento de células cancerígenas. No processo de evolução tumoral, as células cancerígenas invadem continuamente os tecidos e órgãos ao redor e, ao mesmo tempo, ocorre metástase distante através de vasos linfáticos e sanguíneos, o que afeta seriamente o prognóstico dospacientes 2,3.

Em termos de características clínicas, os sintomas iniciais dos pacientes com CCOS tendem a ser mais insidiosos e podem se manifestar apenas como úlceras locais, nódulos duros ou caroços na mucosa oral, que são facilmente ignorados pelospacientes 4. À medida que a doença avança, os pacientes podem desenvolver sintomas como dor, sangramento, disfagia e distúrbios da fala, que afetam seriamente sua qualidade de vida. Quando a doença avança, o tumor pode invadir estruturas importantes como o osso da mandíbula e os linfonodos do pescoço, levando a consequências graves, como deformidades faciais e aumento dos linfonodos nopescoço 5. A resseção cirúrgica é atualmente um dos principais pilares do tratamento para CCOS. No entanto, apesar da capacidade da cirurgia para remover tecido tumoral visível a olho nu, uma proporção significativa dos pacientes ainda apresenta recidiva e metástase após a cirurgia. Estudos mostraram que a taxa de sobrevivência em 5 anos de pacientes com OSCC após cirurgia é de apenas cerca de 60%, e mais da metade deles reaparece dentro de 2 anos após o primeiro tratamentocirúrgico 6. A recidiva tumoral e a metástase não apenas aumentam a dificuldade do tratamento subsequente, mas também reduzem muito as chances de sobrevivência dos pacientes. Além disso, a cirurgia traz uma série de traumas fisiológicos e psicológicos para os pacientes, como mudanças na aparência facial e funções prejudicadas de mastigação e deglutição, que afetam seriamente sua qualidade de vidapós-operatória. Portanto, a avaliação precisa e preditiva dos desfechos patológicos pós-operatórios em pacientes com OSCC é crucial para desenvolver planos de tratamento individualizados e melhorar a sobrevivência e a qualidade de vida dos pacientes.

Apesar do uso generalizado do estadiamento clínicopatológico, os parâmetros convencionais frequentemente não estratificam adequadamente o risco pós-operatório em pacientes individuais. Biomarcadores ou razões inflamatórias únicas, como NLR, PLR e LMR, são amplamente utilizados, mas carecem de informações prognósticas integradas, e seu desempenho permanece inconsistente entre as coortes. Da mesma forma, biomarcadores séricos usados isoladamente frequentemente fornecem precisão preditiva limitada8. Até o momento, poucos estudos combinaram o HGF sérico com uma pontuação inflamatória abrangente para melhorar a estratificação do risco pré-operatório na OSCC. Isso representa uma importante lacuna de conhecimento que o presente estudo buscasuprir 9.

O fator de crescimento hepatócito (HGF) é uma glicoproteína composta por 728 resíduos de aminoácidos, e sua estrutura molecular contém cadeias α e β ligadas por ligações dissulfeto para formar umheterodímero 10. Como uma citocina multifuncional, o HGF é secretado principalmente por células estromais mesenquimatosais sob condições fisiológicas e ativa múltiplas vias de sinalização, como PI3K/AKT, ao se ligar aos receptores c-Met na superfície das células-alvo, desempenhando assim um papel importante na proliferação, migração, invasão e angiogênesecelular 11. Nos últimos anos, cada vez mais estudos têm se concentrado no mecanismo do papel do HGF na tumorigênese e desenvolvimento. Na OSCC, os níveis séricos de HGF pré-operatórios estão intimamente associados ao prognóstico do paciente. Estudos relevantes mostraram que os níveis séricos de HGF pré-operatório em pacientes com OSCC são significativamente mais altos do que em população saudável, e seus níveis aumentam gradualmente com a progressãotumoral 12. Foi constatado que pacientes com câncer com níveis elevados de HGF no soro também apresentavam um risco marcadamente aumentado de recidiva pós-operatória e metástase. Isso pode se dever ao fato de que o HGF promove a proliferação, migração e capacidade invasiva das células cancerígenas, além de induzir angiogênese tumoral, que fornece os nutrientes e oxigênio necessários para o crescimento e metástasetumoral 13,14. Portanto, espera-se que os níveis séricos de HGF pré-operatório sirvam como um indicador importante dos desfechos patológicos pós-operatórios em pacientes com OSCC.

A inflamação desempenha um papel importante na tumorigênese, progressão e metástase. A pontuação prognóstica de inflamação (IBPS) é uma avaliação abrangente do estado inflamatório do corpo, que prevê o prognóstico dos pacientes com tumor integrando múltiplos fatores relacionados à inflamação ou contagem celular15. Atualmente, os componentes específicos de pontuação do IBPS não foram totalmente padronizados, e indicadores inflamatórios comuns incluem contagens de neutrófilos, linfócitos, plaquetas e monócitos e suas razões derivadas, como razão neutrófilo-linfócitos (NLR), razão plaqueta-linfócitos (PLR) e razão linfócito-monócitos (LMR)16. Estudos mostraram que há uma grande infiltração de células inflamatórias no microambiente tumoral de pacientes com CCOS, e essas células inflamatórias secretam citocinas e quimiocinas que promovem a proliferação, migração e invasão das células tumorais. Ao mesmo tempo, a inflamação também pode induzir angiogênese tumoral, fornecendo as condições necessárias para o crescimento tumoral. Ao analisar indicadores de inflamação do sangue periférico em pacientes com OSCC, constatou-se que pacientes com IBPS mais alta também apresentavam maior risco de recidiva pós-operatória e metástase, além de sobrevivência geral marcadamente menor. Indicadores relacionados à inflamação, como NLR, PLR e LMR, por exemplo, mostraram estar intimamente associados ao prognóstico de pacientes com OSCC. Níveis elevados de NLR e PLR geralmente sugerem que os pacientes têm um prognóstico pior, enquanto níveis altos de LMR estão associados a um prognósticomelhor 17. Portanto, o IBPS pode servir como um indicador potencial para avaliar desfechos patológicos pós-operatórios em pacientes com OSCC, fornecendo uma referência importante para decisões clínicas de tratamento.

Comparado ao estadiamento clínicopatológico tradicional, às razões inflamatórias individuais ou aos biomarcadores séricos isolados, o painel combinado de HGF e IBPS oferece várias vantagens potenciais: é minimamente invasivo, econômico, rotineiramente disponível por meio de exames de sangue pré-operatórios e pode ser obtido antes da intervenção cirúrgica. Ao contrário da imagem ou do estadalhamento histopatológico, essa estratégia combinada permite a estratificação quantitativa precoce do risco, em vez de avaliação subjetiva ou pós-operatóriaisolada 18,19. Notavelmente, infecções sistêmicas, doenças inflamatórias crônicas e certos medicamentos podem alterar marcadores inflamatórios periféricos e, assim, potencialmente influenciar os valores deSII 20. Esse modelo visa estratificar o risco pré-operatório para pacientes com OSCC que estão passando por tratamento cirúrgico, mas deve-se ter cautela ao extrapolar esses achados para outras populações ou ambientes clínicos.

Com base no contexto acima, o objetivo deste estudo foi investigar o valor prognóstico dos níveis séricos de HGF e do IBPS no sérico pré-operatório nos desfechos patológicos pós-operatório de pacientes com OSCC. Hipotetizamos que níveis elevados de HGF sérico pré-operatório e IBPS anormais estão associados a desfechos patológicos pós-operatórios ruins em pacientes com OSCC, e que, ao detectar os níveis séricos de HGF pré-operatório dos pacientes e calcular a SII, informações prognósticas mais precisas podem ser fornecidas aos clínicos, o que pode orientar o desenvolvimento de planos de tratamento individualizados e melhorar as taxas de sobrevivência e a qualidade de vida dos pacientes. A importância positiva deste estudo está no seguinte: por um lado, se for possível confirmar que os níveis séricos de HGF e IBPS no sérico pré-operatório têm bom valor prognóstico para os desfechos patológicos pós-operatórios de pacientes com OSCC, ele fornecerá aos clínicos novos índices de avaliação prognóstica, que ajudarão a avaliar as condições dos pacientes de forma mais abrangente e precisa, e fornecer uma base sólida para o desenvolvimento de planos de tratamento personalizados. Por outro lado, ao identificar pacientes de alto risco em estágio inicial, os profissionais podem adotar medidas de tratamento mais ativas, como fortalecer o acompanhamento pós-operatório e avançar com a terapia adjuvante, reduzindo assim o risco de recidiva e metástase, além de melhorar a sobrevivência do paciente. Além disso, este estudo pode fornecer novas ideias e direções para pesquisas aprofundadas sobre a patogênese e os alvos terapêuticos do OSCC, com importante significado teórico e clínico.

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Protocolo

O estudo foi realizado em conformidade com a Declaração de Helsinque e as diretrizes éticas do hospital, e foi endossado pelo Hospital Popular Segundo de Wuxi, pelo Centro Médico da Universidade de Jiangnan e pelos comitês éticos (Ética nº 2024-Y-231). Todas as amostras biológicas humanas (sangue venoso e alíquotas séricas) foram manuseadas em estrita conformidade com as normas de biossegurança (GB 19489-2008). Todas as operações foram realizadas em um gabinete de biossegurança para evitar contaminação de amostras e exposição de pessoal. O descarte de amostras biológicas usadas, pontas de pipeta contaminadas e tubos de microcentrífuga foi realizado de acordo com os padrões de gestão de resíduos médicos: amostras e materiais contaminados foram autoclavados a 121 °C por 30 minutos, depois entregues a instituições qualificadas de descarte de resíduos médicos para tratamento centralizado e garantir a biossegurança.

Projeto de pesquisa
Este foi um estudo de coorte retrospectivo monocêntrico para investigar o valor prognóstico dos níveis séricos de HGF e IBPS pré-operatórios nos desfechos patológicos pós-operatórias de pacientes com OSCC. Este desenho de estudo segue as diretrizes REMARK (Recomendações do Relatório Prognóstico de Marcadores Tumorais). A população que frequentou o Departamento de Odontologia do Segundo Hospital Popular de Wuxi, Centro Médico da Universidade de Jiangnan, de janeiro de 2020 a dezembro de 2022, foi selecionada como população de estudo. Um total de 170 casos de informações foram coletados, 165 casos foram incluídos após a exclusão, 7 casos foram perdidos durante o período de acompanhamento e, finalmente, 79 casos no grupo A (grupo controle saudável, pessoas saudáveis que foram internadas no hospital para exame físico no mesmo período) e 79 casos no grupo B (grupo OSCC, pacientes com CCOS) foram incluídos. O fluxograma deste estudo está ilustrado na Figura 1. Recuperou os participantes elegíveis do estudo por meio do sistema eletrônico de prontuário médico do hospital e do banco de dados do centro de exame físico, e coletou dados clínicopatológicos detalhados do grupo A (grupo controle saudável) e do grupo B (grupo OSCC). Realizou acompanhamento pós-operatório dos pacientes do grupo B durante o estudo para registrar recidiva, metástase e sobrevivência. Incluiu apenas um grupo controle saudável para identificar a expressão diferencial de marcadores inflamatórios entre pacientes com CCO e indivíduos saudáveis, fornecendo uma base racional para definir o valor de corte para a IBPS auto-construída. Avaliou o valor prognóstico do IBPS e o verificou dentro da coorte de pacientes OSCC com base em seus desfechos patológicos pós-operatórios. Esse desenho do estudo garantiu a precisão dos dados e a validade científica do estudo por meio de critérios rigorosos de agrupamento, processo padronizado de testes laboratoriais e mecanismo sistemático de acompanhamento, fornecendo uma estrutura rigorosa de pesquisa para analisar o valor prognóstico dos níveis de HGF e dos escores IBPS nos desfechos patológicos pós-operatórios do OSCC, o que espera-se que forneça uma base científica para o desenvolvimento de protocolos personalizados de avaliação prognóstica e terapêuticos Estratégias na clínica.

Critérios de inclusão e exclusão
Critérios de inclusão: (1) Pacientes diagnosticados comOSCC 21; (2) Idade de 40 a 65 anos; (3) Com informações clínicas completas; (4) Recebeu um plano de tratamento sequencial abrangente baseado em cirurgia e complementado por radioterapia seletiva; (5) Pacientes com boa adesão e disposição para cooperar com o plano de tratamento desenvolvido pelo estudo; (6) O estado mental geral dos pacientes é bom, seus corpos são basicamente saudáveis e eles podem expressar com sinceridade suas reclamações sobre seus sintomas e responder perguntas relevantes de profissionais de saúde; (7) Os pacientes e suas famílias foram informados, concordaram e assinaram um formulário de consentimento informado.

Critérios de exclusão: (1) Pacientes com tumores malignos combinados diferentes do OSCC; (2) Pacientes com combinação de doenças sistêmicas graves ou doenças do sistema imunológico; (3) Pacientes com disfunção hemorrágica combinada da coagulação, ou defeitos funcionais cardíacos, hepáticos ou renais graves, doenças cardiovasculares graves ou outras doenças mais graves; (4) Doenças infecciosas crônicas combinadas, combinadas com outras doenças sexualmente transmissíveis (por exemplo, sífilis, gonorreia, etc.); (5) Anomalias combinadas na função cerebral, cardíaca, fígado e renal; (6) Pacientes que participaram de ensaios clínicos ou estudos clínicos; (7) Solicitar a interrupção do tratamento ou alta automática por motivos pessoais; (8) Outras condições que, na opinião do médico do estudo, não devem ser incluídas; (9) Outras circunstâncias que afetam os indicadores da observação de acompanhamento.

Método de agrupamento
Dividiram os participantes do estudo em dois grupos: grupo A: grupo controle saudável (n = 79), grupo B: grupo OSCC (n = 79).

Coleta de indicadores
Coletou as informações básicas sobre os pacientes de ambos os grupos.

Coleta de amostras
Coletaram amostras de sangue venoso em jejum (5 mL) de todos os participantes logo pela manhã antes da cirurgia e mantidas em temperatura ambiente (25 ± 2 °C) durante o transporte. Processaram as amostras de sangue em até 30 minutos (1.800 s) após a coleta. Transferiu o soro sobrenadante para alíquotas de 0,5 mL usando tubos estéreis de microcentrífuga de polipropileno após a centrifugação a 3.000 × g por 15 minutos em temperatura ambiente (25 ± 2 °C). Imediatamente colocaram todas as aliquotas em um freezer de temperatura ultrabaixa a -80 °C para armazenamento prolongado até análise, evitando ciclos repetidos de congelamento-descongelamento (não mais do que 1 ciclo congelamento-descongelamento era permitido, se necessário).

Nível sérico de HGF
Determinaram as concentrações séricas de HGF usando um kit comercial de ensaio imunossorvente ligado a enzimas (ELISA) conforme as instruções dofabricante 22. Brevemente, descongelei amostras de soro a 4 °C por 30 minutos para evitar a desnaturação da proteína, depois diluiu em proporção 1:1 com o tampão de diluição fornecido pelo kit. Adicionaram padrões, controles e amostras de soro diluído (100 μL por poço) à placa ELISA e incubaram a 37 °C por 60 minutos. Após lavar a placa 5 vezes com o tampão fornecido, adicionei o conjugado primário de anticorpos e incubei a 37 °C por mais 30 minutos. Após uma segunda rodada de lavagem, o substrato cromogênico foi adicionado, e a reação foi incubada a 37 °C no escuro por 15 minutos, e a reação foi encerrada com a solução de parada. Medi a absorvância em 450 nm usando um leitor ELISA dentro de 10 minutos após a terminação. Implementou procedimentos padrão de controle de qualidade durante todo o ensaio, incluindo o uso de calibradores e controles fornecidos pelo kit. O coeficiente de variação (CV) intra-ensaio foi < 5% e o CV entre ensaios foi < 8%, confirmando desempenho analítico confiável.

Cálculo do IBPS
Analisaram as amostras de soro usando o analisador automático de hematologia XN3000 e os reagentesacompanhantes 23. Descongelaram as amostras de soro a 4 °C por 20 minutos e equilibraram à temperatura ambiente (25 ± 2 °C) por 10 minutos antes do teste. Exames de sangue rotineiros foram realizados a 25 ± 2 °C para obter a contagem de leucócitos, neutrófilos, linfócitos e plaquetas, e então foram calculados os NLR (contagem de neutrófilos/linfócitos) e PLR (contagem de plaquetas/linfócitos). A calibração regular dos instrumentos de teste foi realizada a 25 °C, com CV intralote < 3% e CV interlote < 5% para indicadores de rotina sanguínea. Utilizou um ensaio imunoturbidimétrico para medir o teor de CRP sérico no analisador bioquímico automático. As amostras séricas foram descongeladas a 4 °C por 20 minutos e equilibradas a 37 °C por 5 minutos antes da detecção. Realizou o ensaio a 37 °C com tempo de incubação de 10 min, e monitorou a reação continuamente a 546 nm. O instrumento foi operado em estrita conformidade com o manual de instruções para completar o teste. Detecção de PCR com CV intralote < 4% e CV interlote < 6%. A pontuação foi realizada de acordo com nossa escala IBPS caseira. O sistema de pontuação IBPS refere-se ao método de construção dos escores anteriores de prognóstico de inflamação e ajusta os pesos dos indicadores com base nos resultados pré-experimentais deste estudo. O valor NLR ≤3,0 foi pontuado como 0 pontos, 3,0–5,0 foi marcado como 1 ponto, >5,0 foi marcado como 2 pontos. Valores de PLR ≤150 foram pontuados como 0 pontos, 150–300 como 1 ponto, e >300 como 2 pontos. O teor de CRP ≤50 mg/L era 0 pontos, 50–100 mg/L era 1 ponto e >100 mg/L era 2 pontos. Pontuação total IBPS = Pontuação CRP + Pontuação NLR + Pontuação PLR. Critérios de estratificação: ≤ 4 pontos para risco médio-baixo, 5–6 pontos para alto risco. Os valores de corte e critérios de pontuação para NLR, PLR e CRP foram determinados com base em escores prognósticos inflamatórios previamente publicados, combinados com análise exploratória de dados na população do presente estudo, em vez de utilizar otimização estatística como o índice de Youden ou a análise da curva característica operacional do receptor.

Visitas de acompanhamento
Neste estudo, foi realizado um acompanhamento padronizado de 20 meses para avaliar os desfechos pós-operatórios nos pacientes. O horário de início do acompanhamento foi no dia da cirurgia para os pacientes do grupo B (grupo OSCC), e o término foi 31 de agosto de 2024. Foi adotada uma combinação de acompanhamento ambulatorial e acompanhamento telefônico. Realizou o exame físico e o exame de imagem em cada acompanhamento para confirmar a presença de recidiva tumoral ou metástase. Os principais indicadores prognósticos foram sobrevivência geral (SO) e sobrevivência livre de doenças (DFS). OS foi definido como o período entre o dia da cirurgia e a morte por qualquer causa. DFS foi definido como o período desde o dia da cirurgia até a recidiva, progressão ou morte tumoral por causas relacionadas ao tumor.

Cálculo do tamanho da amostra
Este estudo utilizou o G*Power 3.1.9.7 para estimativa do tamanho da amostra para esclarecer o valor prognóstico dos níveis de HGF e as pontuações IBPS para desfechos patológicos pós-operatórios em pacientes OSCC. Estabeleça um nível de teste de α de 0,05 (bilateral), eficácia testal de 85% e um fator inflamatório previsto AUC de 0,75, conforme calculado pelo software, e 75 casos em cada grupo foram necessários para atender aos requisitos estatísticos de análise da curva ROC e regressão multifatorial. Considerando as incertezas sobre o possível abandono e dados ausentes, o tamanho da amostra deste estudo foi finalmente definido em 79 casos por grupo para garantir que o estudo tivesse eficácia estatística suficiente para tirar conclusões confiáveis.

Análise estatística
Utilizei o software estatístico SPSS 28.0 para análise de dados. O GraphPad Prism 9.0 é usado para desenhar curvas de sobrevivência, enquanto o Lucidchart é usado para desenhar fluxogramas. Testei os dados do estudo para distribuição normal primeiro. Compare as características da linha de base entre o grupo A e o grupo B usando um teste t de amostras independentes para dados de medição e um teste χ2 para dados de contagem. Descreveu as características da linha de base como contagem [n (%)] e dados de medição (expressos como x ± s). Indicadores incluindo HGF, NLR, PLR e CRP foram expressos como x ± s, e comparações intergrupos desses indicadores também foram realizadas usando um teste t de amostras independentes. A análise de regressão logística binária foi usada para investigar a associação entre os níveis de HGF, escores de SPI e desfechos patológicos pós-operatórios (variável dependente, 1 = adverso, 0 = favorável), com coeficientes de regressão positivos indicando uma correlação positiva entre indicadores e desfechos adversos. O método de Kaplan-Meier foi usado para plotar as curvas OS e DFS dos grupos A e B, e o teste log-rank foi aplicado para comparar as diferenças estatísticas nas taxas de sobrevivência entre grupos. O valor prognóstico das métricas acima para pacientes com OSCC foi analisado usando a curva da característica operacional do receptor (ROC) e a área sob a curva (AUC) para determinar o valor de corte ótimo, sensibilidade e especificidade. Os dados de contagem foram apresentados como n (%), e a comparação entre o grupo A e o grupo B foi analisada usando o teste χ2 . Todos os testes estatísticos foram bilaterais, e P < 0,05 indicou uma diferença estatisticamente significativa.

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Resultados

Análises diagnósticas (grupo OSCC vs. grupo controle saudável)
Informações básicas
Este estudo incluiu 79 pacientes diagnosticados com OSCC no Wuxi Second People's Hospital, Centro Médico da Universidade de Jiangnan, entre janeiro de 2020 e dezembro de 2022, e 79 pessoas saudáveis internadas para exame físico também foram selecionadas como controles. O objetivo era analisar o valor prognóstico dos níveis de HGF e dos escores IBPS nos desfechos pat...

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Discussão

O OSCC é o tipo mais comum de câncer oral. Suas características patológicas são definidas principalmente pela diferenciação escamosa das células tumorais. Com base em semelhanças na morfologia e estrutura celular com células escamosas normais, a OSCC pode ser classificada em subtipos altamente diferenciados, moderadamente diferenciados e pouco diferenciados. Células cancerígenas em CCOS altamente diferenciados são semelhantes às células escamosas normais em morfologia e apresentam uma es...

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Divulgações

Os autores afirmam que não têm conflitos financeiros de interesse.

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Analisador automático de hematologiaSysmex CorporationXN3000RRID: SCR_019145 / Exame de sangue de rotina (leucócitos, neutrófilos, linfócitos, contagem de plaquetas) & nbsp;
Kit ELISAShanghai Qincheng Biotechnology Co. LtdQC-HGF-HuRRID: AB_2898765 / Medição de concentração sérica de HGF
GraphPad PrismaGraphPad Software, Inc.9RRID: SCR_002798 / Plotagem da curva de sobrevivência
G*PowerHeinrich-Heine-Universitä t Dü Sseldorf3.1.9.7RRID: SCR_013756 / Estimativa do tamanho da amostra
Reagente de ensaio imunoturbidimétrico para PCRShanghai Kewa Bioengineering Co., LtdBH031MRRID: Medição do conteúdo de AB_2898766 / CRP sérica
SPSSIBM Corporation28RRID: SCR_002865 / Análise estatística de dados

Referências

  1. Chamoli, A., et al. Overview of oral cavity squamous cell carcinoma: risk factors, mechanisms, and diagnostics. Oral Oncol. 121, 105451(2021).
  2. Badwelan, M., Muaddi, H., Ahmed, A., Lee, K. T., Tran, S. D. Oral squamous cell carcinoma and concomitant primary tumors: What do we know? A review of the literature. Curr. Oncol. 30 (4), 3721-3734 (2023).
  3. Ren, J. Advances in combination therapy for gastric cancer: integrating targeted agents and immunotherapy. ACPT. 1 (1), 1-15 (2024).
  4. Jagadeesan, D., et al. Comprehensive insights into oral squamous cell carcinoma: diagnosis, pathogenesis, and therapeutic advances. Pathol. Res. Pract. 261, 155489(2024).
  5. Li, C., Dong, X., Li, B. Tumor microenvironment in oral squamous cell carcinoma. Front. Immunol. 15, 1485174(2024).
  6. Vitório, J. G., et al. Metabolic landscape of oral squamous cell carcinoma. Metabolomics. 16 (10), 105(2020).
  7. Yao, C., Chang, E. I., Lai, S. Y. Contemporary approach to locally advanced oral cavity squamous cell carcinoma. Curr Oncol Rep. 21 (11), 99(2019).
  8. Benito-Ramal, E., Egido-Moreno, S., González-Navarro, B., Jané-Salas, E., Roselló-Llabrés, X., López-López, J. Role of selected salivary inflammatory cytokines in the diagnosis and prognosis of oral squamous cell carcinoma. A Systematic Review and Meta-analysis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 28 (5), e474-e486 (2023).
  9. Yang, Y., et al. et al. association between immunoinflammatory biomarkers NLR, PLR, LMR and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Exp Med. 25, 39(2025).
  10. Gao, Q., et al. Hepatocyte growth factor promotes melanoma metastasis through ubiquitin-specific peptidase 22-mediated integrins upregulation. Cancer Lett. 604, 217196(2024).
  11. Huang, M., et al. C-C motif chemokine ligand 5 confines liver regeneration by down-regulating reparative macrophage-derived hepatocyte growth factor in a forkhead box O 3a-dependent manner. Hepatology. 76 (6), 1706-1722 (2022).
  12. Chu, T. Y., et al. Insulin-like growth factor (IGF) and hepatocyte growth factor (HGF) in follicular fluid cooperatively promote the oncogenesis of high-grade serous carcinoma from fallopian tube epithelial cells: Dissection of the molecular effects. Mol Carcinog. 62 (9), 1417-1427 (2023).
  13. Yu, J., Chen, G. G., Lai, P. B. S. Targeting hepatocyte growth factor/c-mesenchymal-epithelial transition factor axis in hepatocellular carcinoma: Rationale and therapeutic strategies. Med Res Rev. 41 (1), 507-524 (2021).
  14. Jones, G. S., et al. Hepatocyte growth factor pathway expression in breast cancer by race and subtype. BCR. 23 (1), 80(2021).
  15. Nicolau, C., Antunes, N., Paño, B., Sebastia, C. Imaging characterization of renal masses. Medicina. 57 (1), 51(2021).
  16. Liu, Y., et al. A novel and validated inflammation-based prognosis score (IBPS) predicts outcomes in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Cancer Manag Res. 15, 651-666 (2023).
  17. Matsuo, M., et al. Inflammation-based prognostic score as a prognostic biomarker in patients with recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma treated with nivolumab therapy. In vivo. 36 (2), 907-917 (2022).
  18. de Morais, E. F., Mäkitie, A., Coletta, R. D., Almangush, A. Stromal prognostic markers for oral cancer: an update. Oral Diseases. 31 (7), 2019-2025 (2025).
  19. Peng, F., et al. Prognostic significance of plasma hepatocyte growth factor in sepsis. J Intensive Care Med. 37 (3), 352-358 (2022).
  20. Johnkennedy, N., Mercy, O. C. Perspective of inflammation and inflammation markers. Journal La Medihealtico. 3 (1), 16-26 (2022).
  21. de Souza, G. P., et al. Oral basaloid squamous cell carcinoma: A case report with emphasis on histopathological diagnosis criteria. Oral Oncol. 127, 105814(2022).
  22. Wang, D., et al. Lipopolysaccharide-pretreated mesenchymal stem cell-conditioned medium optimized with 10 filter attenuates the injury of H9c2 cardiomyocytes in a model of hypoxia/reoxygenation. Can J Physiol Pharmacol. 100 (7), 651-664 (2022).
  23. Eyiol, A. The relationship of pan-immune-inflammation value (PIV) and HALP score with prognosis in patients with atrial fibrillation. Medicine. 103 (36), e39643(2024).
  24. Zhou, J., et al. Tumor-colonized Streptococcus mutans metabolically reprograms tumor microenvironment and promotes oral squamous cell carcinoma. Microbiome. 12 (1), 193(2024).
  25. Fukushima, H., et al. Extranodal extension and epithelial cell adhesion molecule over-expression in oral squamous cell carcinoma. Anticancer Res. 43 (11), 5155-5166 (2023).
  26. Cao, M., et al. Personalized targeted therapeutic strategies against oral squamous cell carcinoma. An evidence-based review of literature. Int J Nanomedicine. 17, 4293-4306 (2022).
  27. Tan, Y., et al. Oral squamous cell carcinomas: state of the field and emerging directions. Int J Oral Sci. 15 (1), 44(2023).
  28. Pai, P., Kittur, S. K. Hepatocyte growth factor: a novel tumor marker for breast cancer. J Cancer Res Ther. 19 (Supplement), S0(2023).
  29. Cai, M., et al. Overexpression of angiogenic factors and matrix metalloproteinases in the saliva of oral squamous cell carcinoma patients: Potential non-invasive diagnostic and therapeutic biomarkers. BMC Cancer. 22 (1), 530(2022).
  30. Nakazawa, N., et al. Examining the efficacy of nivolumab for gastric cancer focusing on using an inflammation-based prognostic score: a multicenter retrospective study. Anticancer Res. 43 (2), 927-934 (2023).
  31. Goda, H., Adachi, T., Nakashiro, K., Kuribayashi, N., Uchida, D. Abstract LB329: Interleukin6 as a potential prognostic marker and therapeutic target in oral squamous cell carcinoma. Cancer Res. 84 (7), 329(2024).
  32. Kimura, K., Ohnishi, Y., Okamura, T., Tominaga, K., Nakajima, M. Effect of HGF/c-Met pathway in oral squamous cell carcinoma on EMT and metastatic potential. J Osaka Dent Univ. 54 (1), 135-144 (2020).
  33. Sasahira, T., Kurihara-Shimomura, M., Shimojjukoku, Y., Shima, K., Kirita, T. Searching for new molecular targets for oral squamous cell carcinoma with a view to clinical implementation of precision medicine. J Pers Med. 12 (3), 413(2022).
  34. Banna, G. L., et al. Biological rationale for peripheral blood cell–derived inflammatory indices and related prognostic scores in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Curr Oncol Rep. 24 (12), 1851-1862 (2022).
  35. Sarkar, S., Kannan, S., Khanna, P., Singh, A. K. Role of platelet to lymphocyte count ratio (PLR), as a prognostic indicator in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 94 (1), 211-221 (2022).
  36. Huang, L., Li, F., Gu, W., Zhao, W. Clinical value of the serum procalcitonin to albumin ratio in the diagnosis and prognosis of sepsis-associated ARDS patients: a retrospective study. Ann Clin Lab Sci. 53 (6), 946-958 (2023).
  37. Ashrafizadeh, M. Cell death mechanisms in human cancers: molecular pathways, therapy resistance and therapeutic perspective. JCBT. 1 (1), 17-40 (2024).
  38. Kubota, K., et al. Utility of prognostic nutritional index and systemic immune-inflammation index in oral cancer treatment. BMC Cancer. 22 (1), 368(2022).
  39. Mariani, P., et al. Pre-treatment neutrophil-to-lymphocyte ratio is an independent prognostic factor in head and neck squamous cell carcinoma: Meta-analysis and trial sequential analysis. J Oral Pathol Med. 51 (1), 39-51 (2022).
  40. Wu, X., et al. Identification of diagnostic and prognostic signatures derived from preoperative blood parameters for oral squamous cell carcinoma. Ann Transl Med. 9 (15), 1220(2021).
  41. Sekar, D., Selvakumar, S. C., Auxzilia Preethi, K. Therapeutic nature of microRNAs in oral squamous cell carcinoma (OSCC). Oral Oncol. 134, 106106(2022).
  42. Sekar, D. Implications of microRNA-21 and its involvement in the treatment of different type of arthritis. Mol Cell Biochem. 476 (2), 941-947 (2021).

Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.

Reimpressões e permissões

Etiquetas

HGF Pr operat rioIBPSDesfechos P s operat riosRegress o Log sticaAn lise de Sobreviv nciaAn lise ROC