Efeito Sinergistico da Hipertensão e do Tabagismo no Risco de AVC Isquêmico: Um Estudo Caso-Controle com Análise de Interação Aditiva e Multiplicativa

Resumo

Um estudo retrospectivo caso-controle por idade e sexo mostrou que hipertensão e o tabagismo atual estiveram associados independentemente ao primeiro AVC isquêmico e produziram conjuntamente um aumento supraaditivo no risco.

Resumo

O AVC isquêmico continua sendo uma das principais causas de morte e incapacidade em todo o mundo. Este estudo retrospectivo caso-controle de um único centro avaliou os efeitos independentes e interativos do tabagismo, do consumo de álcool e dos fatores de risco cardiovascular tradicionais no primeiro AVC isquêmico. Os casos com primeiro AVC isquêmico confirmado radiologicamente e os controles foram comparados em uma proporção de 1:2 por idade (±3 anos) e sexo entre janeiro de 2018 e junho de 2025. Foram avaliados status de tabagismo, anos de maço, consumo de álcool, hipertensão, diabetes mellitus e variáveis lipídicas. Foi aplicada regressão logística condicional com covariáveis pré-especificadas, com a interação avaliada tanto em escalas multiplicativa quanto aditiva. A penalização de Firth foi usada para lidar com dados esparsos, e a imputação múltipla por equações encadeadas foi usada para lidar com dados ausentes. Um total de 312 casos e 624 controles foram incluídos. Tabagismo atual (razão de chances [OR] 2,34, intervalo de confiança [IC] 95% 1,82–3,01), consumo elevado de álcool (>100 g/semana; OR 1,89, IC 95% 1,34–2,67), hipertensão (OR 3,21, IC 95% 2,54–4,06) e diabetes mellitus (OR 2,12, IC 95% 1,56–2,88) estiveram independentemente associados ao AVC isquêmico. Hipertensão e tabagismo atual demonstraram interação significativa tanto em multiplicativos (interação OR 1,58, IC 95% 1,12–2,24; P = 0,009) e escalas aditivas (risco relativo excessivo devido à interação 2,87, IC 95% 1,21–4,53; proporção atribuível 0,32, IC 95% 0,15–0,49; índice de sinergia 2,18, IC 95% 1,35–3,52). A discriminação dos modelos foi boa (área abaixo da curva 0,82, IC 95% 0,79–0,85). Esses achados apoiam estratégias integradas de prevenção para indivíduos com hipertensão coexistente e exposição ao tabagismo.

Introdução

O AVC isquêmico representa um grande fardo global para a saúde, representando mais de 6,55 milhões de mortes e 12,2 milhões de casos incidentes no mundo em 2020^{— 1,2}. Apesar dos avanços no tratamento agudo e na prevenção secundária, a incidência de AVC isquêmico continua a aumentar, impulsionada pelo envelhecimento populacional e pela crescente prevalência de fatores de risco^{modificáveis 2,3}. Compreender os efeitos independentes e sinérgicos desses fatores de risco é fundamental para desenvolver estratégias eficazes de....

Protocolo

Este estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Geral de Hebei (número de aprovação IRB: LW-104). Devido à natureza retrospectiva do estudo e ao uso de informações anonimizadas dos pacientes, o Comitê de Ética do Hospital Geral de Hebei dispensou a exigência de consentimento informado. As ferramentas de pesquisa usadas neste protocolo estão listadas na Tabela de Materiais.

1. Desenho do estudo

Essa investigação constituiu um estudo caso-controle retrospectivo de centro únic....

Resultados

Sucesso na derivação e correspondência da amostra
A Figura 2 mostra o diagrama de fluxo dos participantes após as diretrizes de Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology. De um grupo inicial de 3.847 pacientes com suspeita de eventos cerebrovasculares entre janeiro de 2018 e junho de 2025, 892 com AVC hemorrágico, 456 com AIT sem infarto, 127 com trombose venosa cerebral, 1.238 com AVC recorrente e 822 com dados insuficient.......

Discussão

Este estudo caso-controle, com EPV = 26,0, pré-registro, penalização de Firth, imputação múltipla e avaliação de interação em escala dupla, gerou vários achados. Primeiro, associações independentes entre fatores de risco modificáveis — tabagismo atual, consumo excessivo de álcool, hipertensão e diabetes mellitus — e o primeiro AVC isquêmico foram confirmadas, com tamanhos de efeito consistentes com a literatura internacional. Em segundo lugar, foi identificada uma interação sinérgica sig.......

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Computed tomography (CT) imaging system	Hebei General Hospital Department of Radiology	N/A	Plataforma de TC clínica utilizada como parte da avaliação de neuroimagem de rotina para eventos cerebrovasculares suspeitos.
Electronic health record (EHR) system	Hebei General Hospital	N/A	Sistema de registro clínico institucional usado para recuperar informações demográficas, diagnósticos, histórico médico, uso de medicamentos e dados de encontros clínicos para participantes anonimizados.
Health examination database	Hebei General Hospital	N/A	Banco de dados de exames de saúde institucional usado como uma fonte para identificação e correspondência de controles.
Laboratory information management system (LIMS)	Hebei General Hospital	N/A	Banco de dados laboratorial institucional usado para extrair LDL-C, HDL-C, eGFR, homocisteína e outras variáveis laboratoriais.
Magnetic resonance imaging (MRI) system with diffusion-weighted imaging (DWI)	Hebei General Hospital Department of Radiology	N/A	Plataforma de MRI/DWI clínica usada para confirmar infarto cerebral agudo, quando disponível.
Medical record abstraction form	Formulário desenvolvido para o estudo, Hebei General Hospital	N/A	Planilha padronizada usada por pesquisadores independentes para extrair dados de exposição, covariáveis, medicamentos e resultados.
Microsoft Excel	Microsoft Corporation	Planilha compatível com Microsoft 365/Excel	Usado para organizar dados de origem tabulares e preparar a planilha de dados suplementares.
Picture archiving and communication system (PACS)	Hebei General Hospital	N/A	Arquivo de neuroimagem institucional usado para revisar estudos de TC e MRI/DWI para confirmação e adjudicação de acidente vascular cerebral isquêmico.
R package: boot	Autores do pacote R/CRAN	boot	Usado para calcular intervalos de confiança por bootstrap.
R package: dagitty	Projeto dagitty/CRAN	dagitty	Usado para especificação de gráfico acíclico direcionado e verificação de conjunto de ajustes.
R package: epiR	Autores do pacote R/CRAN	epiR	Usado para estimar medidas de interação aditiva, incluindo RERI, AP e índice de sinergia.
R package: ggplot2	Autores do pacote R/CRAN	ggplot2	Usado para gerar figuras estatísticas e visualizações.
R package: logistf	Autores do pacote R/CRAN	logistf	Usado para regressão logística penalizada de Firth para abordar o viés de dados escassos.
R package: mice	Autores do pacote R/CRAN	mice	Usado para múltipla imputação por equações em cadeia.
R package: rms	Autores do pacote R/CRAN	rms	Usado para splines cúbicas restritas e diagnósticos de modelo.
R package: survival	Autores do pacote R/CRAN	survival	Usado para regressão logística condicional na análise de caso-controle emparelhado.
R statistical software	R Foundation for Statistical Computing	Versão 4.3.x ou posterior	Ambiente estatístico principal usado para modelagem de regressão, imputação, análise de interação, bootstrapping, diagnósticos e visualização.
STROBE reporting checklist	STROBE Initiative	N/A	Estrutura de relatório usada para estruturar o fluxo do estudo observacional e o relatório do manuscrito.
Structured interview form	Formulário desenvolvido para o estudo, Hebei General Hospital	N/A	Formulário padronizado usado para coletar ou verificar o status de tabagismo, pack-years, consumo de álcool e informações relevantes de exposição histórica.
TOAST ischemic stroke subtype classification	Sistema de classificação Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment	N/A	Sistema de classificação clínica usado por neurologistas para categorizar subtipos de acidente vascular cerebral isquêmico.