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Artigo de investigação
Utilizando um desenho comparativo retrospectivo de centro único, este estudo mostrou que alprostadil combinado com extrato de Ginkgo biloba melhorou a recuperação do PTA-4, a distribuição da perda auditiva, os domínios SF-36 e as pontuações de HHIA em pacientes com perda auditiva súbita por neurossexualidade em comparação apenas com alprostadila isolada, sem aumentar as reações adversas, sugerindo o potencial de curto prazo da terapia combinada precoce.
A perda auditiva súbita sensorineural está associada a distúrbios microcirculatórios do ouvido interno e estresse oxidativo, que podem danificar as células auditivas e causar perda auditiva permanente sem tratamento oportuno. O manejo atual foca no suprimento sanguíneo e inflamação, mas a eficácia de agente único permanece instável. Este estudo retrospectivo explorou se a alprostadil combinada com extrato de Ginkgo biloba está associada a melhores resultados audiológicos e na qualidade de vida. Foram incluídos os pacientes tratados de janeiro de 2024 a dezembro de 2024 em um único centro. Um total de 100 pacientes que atenderam aos critérios de elegibilidade foram identificados e divididos em dois grupos com base no tratamento real: 50 que receberam alprostadil sozinho (grupo controle) e 50 que receberam alprostadil mais extrato de Ginkgo biloba (grupo de terapia combinada). Os desfechos primários foram alterações no limiar médio de tons puros do ouvido afetado [média de tons puros de quatro frequências (PTA-4)] e nas escalas de qualidade de vida [Pesquisa de Saúde em Formato Curto de 36 Itens (SF-36); Inventário de Deficiência Auditiva para Adultos (HHIA). As avaliações foram realizadas antes do tratamento e no acompanhamento, conforme documentado nos prontuários médicos. Análises estatísticas incluíram análise de medidas repetidas da variância e testes t com amostras independentes, com correção de Bonferroni quando necessário (α = 0,05/k), e eventos adversos (AE) foram comparados usando o teste χ2 ou teste exato de Fisher. O grupo PTA-4 × interação temporal foi significativo (P = 0,002). No dia 90, a melhora da PTA-4 foi maior no grupo de terapia combinada do que no grupo controle (P = 0,002). Após 90 dias, a proporção de perda auditiva leve variava entre os grupos (P = 0,040), enquanto as proporções para outros graus não variavam. Interações significativas × tempo de grupo foram observadas para todas as dimensões do SF-36 (todas as P < 0,05) e escores HHIA (P = 0,007). Nos dias 10, 30 e 90, a HHIA melhorou mais no grupo de terapia combinada; As pontuações SF-36 também foram mais altas no acompanhamento. Todos os pacientes incluídos haviam concluído o tratamento e acompanhamento de 90 dias conforme os prontuários médicos, além de serem incluídos nas análises de eficácia e segurança. Alprostadil mais extrato de Ginkgo biloba melhoraram os resultados audiológicos e de qualidade de vida a curto prazo sem aumentar as reações adversas, apoiando o potencial de curto prazo da terapia combinada precoce.
A perda auditiva súbita neurosensorial é uma deficiência auditiva que se desenvolve em um curto período de tempo; Sintomas clínicos comuns incluem zumbido, sensação auditiva e perda auditiva. Alguns pacientes podem se recuperar espontaneamente, enquanto uma proporção considerável pode desenvolver perda auditiva irreversível, afetando assim a interação social e a estabilidadeemocional 1,2. A terapia atual foca principalmente na melhoria da microcirculação no ouvido interno e no alívio dos danos inflamatórios, com medicamentos comumente usados incluindo glicocorticoides, vasodilatadores e agentes neurotróficos; No entanto, a eficácia é variável, e recaídas não sãoincomuns 3,4. Nos últimos anos, vários estudos relataram o potencial valor do alprostadil na proteção do endotélio vascular e na regulação dahemorheologia 5; também há literatura sobre os efeitos antioxidantes e vasodilatadores do extrato 6 de Ginkgobiloba, mas as evidências de alprostadil na perda auditiva súbita neurosensorial permanecem limitadas, e as evidências para o extrato de Ginkgo biloba também são heterogêneas, especialmente em relação à recuperação audiológica, benefício na qualidade de vida e durabilidade subsequente. Na prática clínica, o efeito de uma única intervenção em alguns pacientes não é ideal, especialmente quando o tempo de início é prolongado ou fatores de risco vasculares são sobrepostos; Isquemia e estresse oxidativo no ouvido interno frequentemente formam um ciclo vicioso, dificultando a restauração eficaz da funçãoauditiva 7.
Um pequeno número de publicações explorou os efeitos positivos do extrato de alprostadil ou Ginkgo biloba usado isoladamente, mas a maioria avaliou a monoterapia em vez do tratamento adicional, e muitas careceram de desenhos controlados rigorosos ou acompanhamento adequado, dificultando para o pessoal de saúde obter uma estratégia completa de intervenção ou determinar se adicionar extrato de Ginkgo biloba ao alprostadil proporciona benefício clínico adicional de curto prazo sem aumentar as reaçõesadversas 8,9. Portanto, com base em uma análise comparativa retrospectiva de dados clínicos do mundo real, o presente estudo compara a monoterapia com alprostadil mais extrato de Ginkgo biloba em pacientes com perda auditiva súbita neurosensorial para investigar os benefícios abrangentes em termos da magnitude da recuperação auditiva e melhora da qualidade de vida, além de obter informações mais confiáveis sobre segurança e adesão. Este estudo avaliou a extensão das lesões do ouvido interno por meio de alterações nos limiares de tom puro e na graduação auditiva, e utilizou as escalas SF-36 e HHIA para avaliar os efeitos multidimensionais da intervenção no funcionamento físico, psicológico e social dos pacientes. Este estudo tem como objetivo fornecer evidências reais adicionais para o uso da terapia combinada em perda auditiva súbita sensorieneural, avaliar seus efeitos nos resultados audiológicos e na qualidade de vida relatada pelos pacientes, além de oferecer mais evidências para apoiar estratégias de tratamento abrangentes.
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O estudo retrospectivo foi revisado e aprovado pelo Comitê de Ética Médica do Primeiro Hospital Central de Tianjin (aprovação nº (2025) Nº 49). Os prontuários médicos utilizados para essa análise retrospectiva foram derivados de pacientes tratados entre janeiro de 2024 e dezembro de 2024. A presente análise comparativa retrospectiva foi realizada com dados clínicos coletados rotineiramente e desidentificados. Todos os participantes haviam fornecido consentimento informado por escrito para o uso de seus dados clínicos para fins de pesquisa no momento do tratamento inicial, e o comitê de ética aprovou o uso desses dados para este estudo retrospectivo.
Desenho do estudo
Este foi um estudo comparativo retrospectivo feito por um único centro. Foram identificados pacientes com perda auditiva neurosensorial súbita que foram tratados entre janeiro de 2024 e dezembro de 2024. Com base no regime real de tratamento, eles foram divididos em dois grupos: aqueles que receberam alprostadil sozinho (grupo controle) e aqueles que receberam alprostadil combinado com extrato de Ginkgo biloba (grupo de terapia combinada). A tarefa não foi randomizada, mas refletiu decisões de prática clínica. Avaliadores de resultados que realizaram avaliações audiométricas e por questionário foram cegos para o grupo do estudo no momento da extração e pontuação dos dados. O desfecho de acompanhamento foi definido como o dia 90 após a primeira administração. O desfecho principal foi a mudança na média de tons puros de quatro frequências (PTA-4) do ouvido afetado no dia 90. Os critérios secundários incluíram a avaliação da perda auditiva no dia 90, as pontuações do Inventário de Deficiência Auditiva para Adultos (HHIA) nos dias 10, 30 e 90, e as pontuações da Pesquisa de Saúde em Formato Curto de 36 Itens (SF-36) nos dias 30 e 90. Os desfechos de segurança incluíram reações adversas registradas desde a primeira administração até o dia 90. Nenhum resultado exploratório foi pré-definido para esta análise retrospectiva.
Critérios de inclusão e exclusão para sujeitos de estudo
Os participantes do estudo foram pacientes com perda auditiva súbita súbita unilateral por sensorineur. Os critérios diagnósticos para perda auditiva neurosensorial súbita foram declínio auditivo sensorineural de início súbito progredindo em até 72 horas, com a audiometria em tons puros mostrando um aumento do limiar auditivo de ≥30 decibéis no nível auditivo (dB HL) em quaisquer 3 frequências consecutivas em comparação com a linha inicial auditiva anterior ou o ouvido saudável contralateral, e um tempo entre o início e a apresentação de ≤14 dias. Todos os pacientes passaram por coleta de histórico médico, otoscopia, teste de imunidade acústica, condução óssea e audiometria de condução aérea em tons puros para confirmar a perda auditiva neurosensorial e excluir a perda auditiva condutiva devido a doença externa ou do ouvido médio.
Os critérios de inclusão foram: idade de 18 a 70 anos; início unilateral; atendendo aos critérios diagnósticos acima para perda auditiva súbita neurosensorial; completando o teste de limiar de condução aérea em 0,5, 1, 2 e 4 kHz no ouvido afetado; nenhum tratamento com alprostadil, extrato de Ginkgo biloba, batroxobina, vinpocetina, betahistina, oxigênio hiperbárico ou injeção intratimpânica antes da apresentação; Concluindo o acompanhamento no dia 10, dia 30 e dia 90.
Os critérios de exclusão foram: perda auditiva súbita bilateral sensorineural; deficiência auditiva causada por doenças anteriores do ouvido externo ou do ouvido médio; deficiência auditiva causada por cirurgia prévia no ouvido; Doença de Ménière; otosclerose; perda auditiva induzida por ruído; lesão intracraniana definida ocupando espaço ou lesão do nervo auditivo; doença cardiovascular grave; disfunção hepática; disfunção renal; doença hematológica; disfunção da coagulação; tratamento atual com anticoagulantes ou antiplaquetais; alergia conhecida ao alprostadil ou extrato de Ginkgo biloba; gravidez; lactação; incapacidade de cooperar com exames audiológicos; Incapacidade de completar o acompanhamento do estudo conforme o protocolo.
Processo de avaliação de linha de base
Os dados iniciais foram extraídos de prontuários médicos, incluindo idade, sexo, tempo desde o início até a apresentação, lado do ouvido afetado, histórico de hipertensão e PTA-4 basal. O tempo desde o início até a apresentação foi registrado em dias, com a data em que o paciente desenvolveu o declínio auditivo definido como ponto de partida e os dados da linha de base foram extraídos inicialmente no centro de estudo como ponto final. Um histórico de hipertensão foi determinado com base em registros anteriores de diagnóstico definitivo, registros de uso prolongado de medicamentos anti-hipertensores ou registros médicos antes da inclusão.
Estimativa do tamanho da amostra
O tamanho da amostra foi determinado pelo número de pacientes elegíveis identificados durante o período do estudo (janeiro de 2024 a dezembro de 2024). Um total de 100 pacientes (50 por grupo) foi incluído. Com base na diferença observada entre PTA-4 no dia 90 (3,67 dB HL) e desvio padrão agrupado (5,88 dB HL), um cálculo pós-hoc de potência indicou que esse tamanho amostral forneceu >80% de potência em um α bilateral = 0,05 para detectar uma diferença dessa magnitude, o que foi consistente com o tamanho do efeito assumido em estudos anteriores.
Designação em grupo e cegueira
A tarefa em grupo foi baseada no tratamento recebido, conforme documentado nos prontuários médicos. Os pacientes foram divididos em grupo controle (alprostadil sozinho) ou grupo de terapia combinada (alprostadil mais extrato de Ginkgo biloba) de acordo com o plano de tratamento determinado pelos médicos responsáveis na prática rotineira. Não houve randomização. Examinadores audiológicos, pessoal que avaliou as escalas SF-36 e HHIA, pessoal de entrada e verificação de dados, e analistas estatísticos foram todos cegos para informações de grupo durante a extração e análise dos dados. Códigos de grupo foram usados nos formulários de coleta de dados para registrar os regimes de tratamento, e o descegamento foi realizado após a conclusão da análise estatística.
Regime de tratamento e procedimentos de administração
Todos os participantes iniciaram o tratamento dentro de 24 horas após o diagnóstico e receberam tratamento contínuo por 10 dias, conforme documentado nos registros de tratamento. Todas as administrações foram realizadas na área de tratamento designada do Departamento de Otorrinolaringologia por enfermeiros treinados de acordo com protocolos padronizados. Antes de cada infusão, o nome do sujeito, número de identificação do paciente, nome do medicamento, dose, solvente, data de administração e horário de administração eram verificados. Todos os medicamentos foram preparados assépticamente imediatamente antes do uso, e a infusão foi concluída em até 2 horas após o preparo. Durante o período de infusão, foram registrados os horários de início e término, a reação da infusão e o status de conclusão do tratamento naquele dia.
O grupo controle recebeu uma injeção de alprostastill. Para cada administração, 10 μg de alprostadil foram adicionados a 100 mL de injeção de glicose a 5% e infundidos por uma veia periférica, com o tempo de infusão definido para 30–40 minutos uma vez ao dia durante 10 dias consecutivos.
O grupo de terapia combinada recebeu injeção de extrato de Ginkgo biloba além do mesmo tratamento com alprostadil do grupo controle. A dose, o solvente, o tempo de infusão e o tratamento do alprostadil foram idênticos aos do grupo controle. Cada ampola de injeção de extrato de Ginkgo biloba tinha 5 mL e continha 17,5 mg de extrato de Ginkgo biloba; 2 ampolas foram usadas cada vez, com uma dose total de 35 mg, adicionadas a 100 mL de injeção de glicose a 5% e infundidas por uma veia periférica, com o tempo de infusão controlado em 30–40 minutos, uma vez ao dia por 10 dias consecutivos. Os dois medicamentos eram preparados separadamente e infundidos separadamente. Após a conclusão da infusão de alprostadila, a linha foi lavada com injeção de glicose a 5% e, em seguida, a injeção de extrato de Ginkgo biloba foi infundida.
Ambos os grupos receberam manejo otológico básico idêntico, incluindo evitação de ruído, descontinuação do uso de fones de ouvido, manejo do sono, educação sobre zumbido, monitoramento de reações a medicamentos e agendamento de consultas de acompanhamento. Durante o período de tratamento e acompanhamento do estudo, não foram iniciados glicocorticoides sistêmicos, glicocorticoides intratimpânicos, extrato oral de Ginkgo biloba, batroxobina, vinpocetina, betahistina, oxigênio hiperbárico e acupuntura. Quando os participantes precisavam dos tratamentos acima devido a mudanças em sua condição, eles eram tratados de acordo com necessidades clínicas, e isso era registrado como uma alteração do protocolo, enquanto os dados de segurança eram mantidos. Essa abordagem de administração sequencial foi consistente com o uso intravenoso rotineiro ou rotineiro de ambos os agentes e teve a intenção de evitar a mistura direta. Como a evidência direta de compatibilidade para esse regime sequencial específico é limitada, os dois medicamentos foram preparados e infundidos separadamente, a linha foi lavada entre as infusões e critérios pré-definidos de monitoramento e parada foram usados para minimizar o risco potencial relacionado à infusão.
O acesso venoso periférico, administração de infusões e o manejo de emergências clinicamente indicados foram realizados de acordo com os procedimentos operacionais padrão institucionais; Agulhas/objetos cortantes usados e todos os resíduos médicos relacionados a medicamentos gerados durante a administração foram descartados em recipientes específicos para objetos cortantes ou resíduos médicos, conforme a política hospitalar e regulamentos locais.
Procedimentos de avaliação audiológica
A audiometria em tons puros era realizada por examinadores audiológicos designados em uma cabine à prova de som. Antes do bloqueio do banco de dados, os examinadores desconheciam as informações do grupo dos participantes. O audiômetro de tom puro passou por calibração profissional antes do início do estudo, e autotestes do dispositivo e calibração biológica foram realizados antes de cada dia de teste. Os participantes evitaram exposição a ruídos intensos antes do teste e ficaram quietos por 5 minutos antes do teste. Durante os testes, a permeabilidade do canal auditivo foi primeiro confirmada e, em seguida, fones de ouvido foram usados para medição do limiar de condução aérea; Quando necessário, a natureza da perda auditiva foi confirmada juntamente com os limiares de condução óssea e os resultados de imunidade acústica. A medição do limiar auditivo utilizou um método de passo de 5 dB, e a menor intensidade sonora na qual o sujeito deu respostas repetidas no mesmo nível de intensidade que atendia ao critério foi tomada como o limiar nessa frequência.
O PTA-4 foi o principal indicador audio, calculado como a média aritmética dos limiares de condução aérea em 0,5, 1, 2 e 4 kHz no ouvido afetado, expressos em dB HL. A fórmula era:
PTA-4 = (limiar de 0,5 kHz + limiar de 1 kHz + limiar de 2 kHz + limiar de 4 kHz) / 4.
Os pontos de tempo para a avaliação do PTA-4 foram o ponto de partida, dia 10, dia 30 e dia 90. A avaliação do 10º dia foi realizada dentro de 24 horas após a conclusão do 10º tratamento; A janela permitida para o dia 30 era ± 3 dias, e para o dia 90, ± 7 dias. O mesmo procedimento de avaliação, método de cálculo e formato de registro foram usados em todos os momentos.
A avaliação da perda auditiva foi determinada de acordo com oPTA-4 10, com pontos de avaliação no início e no dia 90. Uma PTA-4 de 26–40 dB HL foi definida como perda auditiva leve, 41–60 dB HL como perda auditiva moderada, 61–80 dB HL como perda auditiva severa e >80 dB HL como perda auditiva profunda. A avaliação da perda auditiva foi avaliada de forma independente por dois pesquisadores que desconheciam informações do grupo; quando os resultados eram inconsistentes, a nota final era determinada após recalcular o PTA-4 usando os registros originais de audiometria em tons puros.
Procedimentos de avaliação da escala de qualidade de vida
A qualidade de vida foi avaliada usando as escalas SF-36 e HHIA. Os questionários utilizados neste estudo seguiram os instrumentos padrão e métodos de pontuação descritos nas referências correspondentes. As avaliações em escala foram realizadas por pesquisadores que haviam recebido treinamento padronizado e não tinham conhecimento das informações do grupo. As avaliações eram realizadas em uma sala silenciosa, e os participantes preenchiam os questionários de forma independente. Quando havia dificuldade de leitura, os avaliadores liam os itens e corrigiam as opções de resposta em voz alta um a um, sem explicar os itens ou fornecer respostas. Os itens faltantes eram verificados imediatamente após a coleta do questionário e, se algum fosse encontrado, os participantes os preenchiam no local. Portanto, não foi necessária imputação de itens faltantes para as análises da escala. Antes de inserir os resultados da escala, dois pesquisadores verificaram o número de sujeitos, a data da avaliação e as pontuações brutas.
A escalaSF-36 11 foi usada para avaliar a qualidade de vida geral relacionada à saúde e incluiu 8 dimensões: funcionamento físico, papel físico, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, papel emocional e saúde mental. Cada dimensão foi convertida para uma pontuação de 0 a 100 segundo as regras padrão descritas para o instrumento, e uma pontuação mais alta indicava um melhor estado de saúde nessa dimensão. Os pontos de tempo de avaliação para o SF-36 foram o ponto de partida, dia 30 e dia 90.
A escala12 da HHIA foi usada para avaliar os efeitos da deficiência auditiva no funcionamento social e no estado emocional e continha 25 itens. Cada item valia 4 pontos para "Sim", 2 pontos para "Às vezes" e 0 pontos para "Não", com uma faixa total de 0 a 100; uma pontuação mais alta indicava efeitos sociais e emocionais mais severos causados por deficiência auditiva. Os pontos de tempo de avaliação para HHIA foram o ponto inicial, dia 10, dia 30 e dia 90.
Monitoramento de segurança e determinação de reações adversas
O monitoramento de segurança cobriu o período desde a primeira administração até o final do acompanhamento no dia 90. Durante o tratamento, pressão arterial e pulso eram medidos diariamente antes da infusão, conforme a prática clínica rotineira. As reações à infusão foram monitoradas durante a infusão, e a observação continuou por 30 minutos após o término da infusão, conforme documentado nos registros de enfermagem. Durante o acompanhamento nos dias 10, 30 e 90, novos sintomas após o tratamento, agravamento dos sintomas originais e manejo médico foram registrados nos prontuários médicos.
As reações adversas foram registradas por categoria: dor de cabeça, tontura, náusea, erupção cutânea, flutuações da pressão arterial e eventos adversos graves (SAEs). Dor de cabeça, tontura, náusea e erupção cutânea foram documentados como eventos que ocorreram após a primeira administração ou que pioraram em relação ao valor inicial, e foram registrados pelos investigadores. A flutuação da pressão arterial foi definida como uma variação de ≥20 mmHg na pressão arterial sistólica ou ≥10 mmHg na pressão arterial diastólica em relação ao valor basal, ou anormalidades sintomáticas da pressão arterial que exigem manejo clínico. Eventos adversos graves foram definidos como eventos que resultaram em morte, condições potencialmente fatais, necessidade de hospitalização, prolongamento da internação ou causar comprometimento funcional persistente. A incidência de cada tipo de reação adversa foi calculada como o número de participantes que experimentaram esse evento pelo menos uma vez; Ocorrências repetidas do mesmo tipo de evento no mesmo sujeito foram contadas como apenas 1 caso.
Quando ocorriam reações adversas leves, a observação era continuada e o registro era concluído; Quando ocorriam anormalidades persistentes na pressão arterial, erupção cutânea generalizada, reações gastrointestinais marcantes ou condições consideradas pelos investigadores como impedindo a continuação da infusão, a infusão naquele dia era suspensa e o manejo clínico era fornecido; Quando ocorriam eventos adversos graves, a medicação do estudo era interrompida imediatamente, o manejo médico e os relatórios éticos eram concluídos, e o evento era registrado como um evento de desfecho de segurança.
Controle de acompanhamento e adesão
Os pontos de tempo do acompanhamento do estudo foram os dias 10, 30 e 90. O acompanhamento do dia 10 foi concluído simultaneamente com a avaliação no final do tratamento, e nos dias 30 e 90, os dados de acompanhamento foram extraídos dos prontuários médicos dos pacientes que retornaram para reexame nas datas programadas. O conteúdo de acompanhamento incluiu audiometria em tons puros, avaliação de escala, perguntas sobre reações adversas e verificação do tratamento concomitante. Em cada acompanhamento, foi verificado se os participantes haviam recebido tratamento fora do protocolo do estudo durante o período de observação, e o nome do medicamento, a data do tratamento e o motivo do tratamento foram registrados.
A adesão foi determinada pelo tratamento e pela conclusão do acompanhamento. Pacientes que haviam completado 10 tratamentos intravenosos prescritos e concluído as avaliações audiológicas e de escala nos dias 10, dia 30 e dia 90, segundo os registros médicos, foram classificados como tendo boa aderência. O uso perdido da medicação do estudo, a falha em concluir a avaliação de desfecho primário dentro do prazo permitido, o início do tratamento proibido durante o período de observação ou a perda no acompanhamento foram registrados como desvios do protocolo. Todas as variações do protocolo foram verificadas conjuntamente pelo investigador principal e pelo pessoal estatístico antes do bloqueio do banco de dados.
Gestão de dados e controle de qualidade
Todos os dados do estudo foram extraídos e registrados em formulários uniformes de coleta de dados. Os dados brutos incluíam registros de triagem, registros de consentimento para uso clínico, registros de atribuição em grupo, registros administrativos, registros originais de audiometria em tons puros, questionários originais SF-36, questionários originais da HHIA, registros de reações adversas e registros de acompanhamento. A entrada de dados era realizada independentemente por duas pessoas, com verificação item a item. Quando eram encontradas inconsistências entre os valores inseridos e os registros brutos, os registros brutos prevaleciam, e vestígios de modificação eram mantidos. Verificações lógicas eram concluídas antes do bloqueio do banco de dados. O conteúdo de verificação incluiu continuidade dos números de identificação do paciente, número de dias de tratamento, janelas de tempo de acompanhamento, valores calculados de PTA-4, avaliação da perda auditiva, escores totais da escala e classificação de reações adversas.
Análise estatística
A análise estatística foi realizada usando software de análise estatística. Como este foi um estudo retrospectivo, todas as análises foram realizadas com os dados completos disponíveis, e não foi necessária imputação de valor perdido porque todos os pacientes possuíam registros completos. Variáveis contínuas foram testadas primeiro quanto à normalidade e homogeneidade da variância. Variáveis contínuas que seguem uma distribuição normal e homogeneidade de variância foram expressas como média ± desvio padrão, e comparações entre grupos foram realizadas usando o teste t de amostras independentes; variáveis contínuas que não se ajustavam a uma distribuição normal foram expressas como mediana e intervalo interquartil, e comparações entre grupos foram realizadas usando o teste Mann-Whitney U. Variáveis categóricas foram expressas como contagens e percentagens, e comparações entre grupos foram realizadas usando o teste χ2 ; quando as frequências esperadas não atenderam às condições para o teste χ2 , foi utilizado o teste exato de Fisher.
As mudanças longitudinais nos escores PTA-4, escores de dimensão SF-36 e HHIA foram analisados usando análise de variância por medidas repetidas (ANOVA). O modelo incluía termos de interação de grupo, tempo e grupo × tempo. Quando a suposição de esfericidade foi violada, a correção Greenhouse-Geisser foi aplicada. Após o termo de interação entre grupos × tempo ser estatisticamente significativo, comparações adicionais entre grupos foram realizadas em cada ponto temporal, e o método de Bonferroni foi usado para corrigir o nível de significância. PTA-4 e HHIA incluíam 4 pontos de tempo, e o nível de significância corrigido foi 0,0125; O SF-36 incluía 3 pontos de tempo, e o nível de significância corrigido foi 0,0167. O tamanho do efeito foi expresso como d de Cohen, e a fórmula de cálculo foi a diferença nas médias entre os dois grupos dividida pelo desvio padrão agrupado.
Como desfecho audiológico secundário, a avaliação da perda auditiva foi comparada entre os dois grupos no início do início e no dia 90, com relação às proporções de pacientes com perda auditiva leve, moderada, grave e profunda. Essa análise foi usada para descrever mudanças na composição da gravidade da perda auditiva após o tratamento, e nenhuma correção múltipla foi aplicada. Para as principais comparações categóricas, o tamanho do efeito foi expresso como uma diferença de risco com intervalo de confiança (IC) de 95%. A incidência de reações adversas foi comparada usando o teste χ2 ou o teste exato de Fisher. Todos os testes estatísticos foram de dois lados, e para análises sem correção de Bonferroni, P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
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Dados gerais e características de referência
Um total de 149 pacientes foram avaliados quanto à elegibilidade a partir dos prontuários médicos, dos quais 49 foram excluídos. No total, 100 pacientes foram incluídos na análise, com 50 em cada grupo. Todos os pacientes foram incluídos nas análises finais de eficácia e segurança (Figura 1). Não houve diferenças estatisticamente significativas entre o grupo controle e ...
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Este estudo avaliou os desfechos auditivos e a qualidade de vida de pacientes com perda auditiva súbita neurosensorial, e os resultados mostraram que pacientes que receberam uma combinação de alprostadil e extrato de Ginkgo biloba apresentaram melhorias mais significativas nos limiares de tom puro, especialmente aos 90 dias após o tratamento, com uma diminuição mais pronunciada no limiar auditivo médio e uma proporção significativamente maior de perda auditiva leve do que com alprostadil...
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Os autores declaram que não têm conflitos de interesse. Este estudo não recebeu nenhuma bolsa específica de nenhuma agência financiadora.
Os autores agradecem sinceramente a todos os pacientes e suas famílias pela compreensão e cooperação. Os autores também agradecem à equipe médica de otorrinolaringologia, à avaliação audiológica e à equipe de acompanhamento pelo apoio e assistência na coleta de dados, documentação do tratamento e gerenciamento de registros de acompanhamento.
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| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| 1. Study drugs and infusion solutions | |||
| Alprostadil Injection | Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd. | NMPA Approval No. H10980024 | 2 mL:10 μg; study drug for intravenous infusion. |
| Extract of Ginkgo Biloba Leaves Injection | Zhong Hao International Co., Ltd. (marketing authorization holder); Chi Sheng Pharma & Biotech Co., Ltd. (manufacturer) | NMPA Approval No. HC20181022 | 5 mL:17.5 mg; injection; 10 ampoules/box; add-on study drug. |
| Glucose Injection, 5% | Chimin Health Management Co., Ltd. | NMPA Approval No. H19994045 | 100 mL:5 g; used as the intravenous infusion diluent and line-flushing solution. |
| 2. Infusion administration and safety supplies | |||
| Disposable sterile intravenous infusion set for gravity infusion | Hospital standard consumable | GB 8368-2018; catalog number N/A | Used for peripheral venous infusion of separately prepared study drugs. |
| Peripheral intravenous access supplies | Hospital standard consumables | N/A | Infusion needle or indwelling catheter, tourniquet, skin disinfectant, and sterile dressing; used to establish and maintain peripheral venous access. |
| Medical electronic blood pressure monitor | OMRON Healthcare Co., Ltd. | HBP-1300 | Upper-arm medical electronic blood pressure monitoring device; used for blood pressure and pulse monitoring before infusion. |
| Emergency management supplies for infusion reactions | Hospital emergency cart/standard emergency medicines | N/A | Available in the treatment area for clinically indicated management of infusion reactions or serious adverse events. |
| 3. Audiological assessment equipment and environment | |||
| Diagnostic audiometer | Interacoustics A/S | AD629 | Used for air-conduction threshold testing and PTA-4 calculation. |
| Soundproof booth/audiometry room | Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to provide a controlled testing environment for pure-tone audiometry. |
| Audiometer calibration record and biological calibration checklist | Study site/certified calibration service | N/A | Used to document professional calibration before study initiation and daily device self-testing/biological calibration. |
| Original pure-tone audiometry record sheet | Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to record air-conduction and bone-conduction thresholds and to support PTA-4 calculation and hearing-grade classification. |
| 4. Questionnaires and scoring materials | |||
| 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) | RAND | RAND 36-Item Health Survey 1.0 | A 36-item health-related quality-of-life questionnaire covering 8 domains; source instrument and scoring instructions are provided by RAND; scored according to the RAND 36-Item Health Survey 1.0 standard scoring instructions. |
| SF-36 scoring and verification sheet | Study team, Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to convert raw SF-36 responses to 0–100 domain scores and verify subject number, assessment date, and raw scores. |
| Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA) | Original instrument: Newman et al. | N/A | A 25-item self-assessment scale for social and emotional effects of hearing impairment; source instrument originally described by Newman et al. (1990) and psychometrically reevaluated by Cassarly et al. (2020); scored Yes/Sometimes/No = 4/2/0. |
| HHIA scoring and verification sheet | Study team, Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to calculate total HHIA scores and verify subject number, assessment date, and raw scores. |
| 5. Study documentation and trial management materials | |||
| Case report form (CRF) | Study team, Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to record screening, informed consent, randomization number, baseline variables, treatment, follow-up, outcomes, and concomitant treatment. |
| Infusion administration record form | Study team, Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to record subject ID, drug name, dose, solvent, administration date/time, infusion start/end time, infusion reaction, and completion status. |
| Follow-up and concomitant treatment record form | Study team, Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used at day 10, day 30, and day 90 to record follow-up completion, audiometry, scale assessment, adverse events, and concomitant or prohibited treatment. |
| Adverse event record form | Study team, Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to record adverse reactions, serious adverse events, onset time, management, outcome, and relationship assessment when applicable. |
| Basic otologic management checklist | Study team, Department of Otolaryngology, Tianjin First Central Hospital | N/A | Used to standardize noise avoidance, discontinuation of headphone use, sleep management, tinnitus explanation, medication-reaction observation, and follow-up reminders; routine vitamin B therapy was not used. |
| 6. Statistical software | |||
| IBM SPSS Statistics 26.0 | IBM | 26 | Statistical analysis software. |
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