Artigo de investigação

Análise de Eficácia do Paiteling no Tratamento de Papilomavírus Humano de Alto Risco Persistente após Cirurgia de Câncer de Colo do Útero

DOI:

10.3791/70426

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16 de junho de 2026

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1Department of Gynecology and Obstetrics, Shengjing Hospital of China Medical University, 2Obstetrics and Gynecology Ultrasound Imaging Department, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University

Neste artigo

Resumo

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Este estudo de coorte retrospectivo avalia a eficácia clínica do Paiteling, um composto da Medicina Tradicional Chinesa, em comparação com o gel recombinante de interferon humano no tratamento de infecção persistente por papilomavírus humano de alto risco (HR-HPV) após cirurgia por câncer cervical.

Resumo

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A infecção persistente pelo papilomavírus humano de alto risco (HR-HPV) após cirurgia de câncer cervical apresenta um risco significativo de recorrência da doença e progressão para neoplasia intraepitelial vaginal. Este estudo de coorte retrospectivo avaliou a eficácia comparativa do Paiteling, um composto da Medicina Tradicional Chinesa, versus gel de interferon humano recombinante no tratamento de infecção persistente por HR-HPV após histerectomia. Trinta e seis pacientes com positividade persistente de HR-HPV foram alocados para grupos de tratamento Paiteling (n = 17) ou interferon (n = 19). A avaliação abrangente incluiu a carga de DNA do HPV, resultados dos testes citológicos ThinPrep e achados colposcópicos nos acompanhamentos iniciais, de 6 e 12 meses. Aos 6 meses, o grupo de interferon demonstrou taxas de cura significativamente maiores (68,4% vs 17,6%, 2= 7,646, p = 0,006). No entanto, uma reversão notável foi observada aos 12 meses, com Paiteling alcançando taxas de eliminação superiores (94,1% vs 63,2%, 2=4,976, p = 0,044). A análise multivariada confirmou o tratamento com Paiteling como um forte preditor da eliminação do HPV (OR ajustado = 9,52, IC 95%: 1,11–220,32, p = 0,039). A análise de subgrupos revelou efeitos consistentes do tratamento em todos os genótipos de HPV. Os eventos adversos foram leves e autolimitantes, sem diferenças significativas entre os grupos (29,4% vs 10,5%, p. = 0,226). Este estudo demonstra a eficácia superior de Paiteling a longo prazo para infecção persistente pós-operatória por HPV, caracterizada por um padrão único de resposta retardada, porém sustentada. O mecanismo multi-alvo, o perfil de segurança favorável e a depuração viral sustentada apoiam o potencial de Paiteling como uma opção terapêutica eficaz no manejo pós-operatório, embora validação por meio de ensaios prospectivos maiores seja justificada.

Introdução

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O câncer de colo do útero continua sendo um peso significativo para a saúde global, com a infecção persistente pelo papiloma humano de alto risco (HR-HPV) sendo estabelecida como sua principalcausa 1. Embora a intervenção cirúrgica seja um tratamento fundamental para doença em estágio inicial, a infecção persistente ou reemergente por HR-HPV após a cirurgia apresenta um risco sério de recidiva do câncer e desenvolvimento de neoplasia intraepitelial vaginal (VAIN)2. A chave para garantir o sucesso cirúrgico a longo prazo e melhorar a sobrevivência do paciente está na eliminação eficaz do HPV residual. O desafio clínico é considerável; estudos indicam que uma proporção significativa de pacientes, relatada entre 10% e 25%, pode permanecer positiva para HR-HPV após conização ou histerectomia, colocando-os em uma categoria de alto risco para recidivada doença 3. Essa persistência é frequentemente atribuída à presença de vírus residual na abóbada vaginal ou a alterações do campo multifocal que não são completamente erradicadas por excisão cirúrgica localizada. As estratégias convencionais atuais para o manejo do HPV persistente, incluindo laser e crioterapia, são frequentemente limitadas por fatores como trauma tecidual e eficáciavariável 4. Além disso, imunomoduladores como o interferon, embora amplamente utilizados, podem apresentar taxas de eliminação inconsistentes a longo prazo, potencialmente devido ao desenvolvimento de resistência antiviral ou à falha em restaurar totalmente a vigilância imune local no microambientepós-operatório 5.

Estudos genômicos recentes ressaltam a importância de considerar os antecedentes genéticos específicos da população no manejo da doença e no desenvolvimento terapêutico. O povo Hmong, um grupo étnico minoritário localizado principalmente no sul da China e Sudeste Asiático, apresenta linhagens genéticas e histórias de adaptação únicas, conforme revelado por análises genômicasamplas 6, e suscetibilidades genéticas específicas a doenças infecciosas dentro das comunidades Hmong destacam como a genética populacional pode influenciar os resultados de saúde7. Essas descobertas estão alinhadas com esforços mais amplos, como o Consórcio Chinês de Pangenoma, que visa criar referências genômicas inclusivas sequenciando diversos grupos étnicos, abordando assim as disparidades na medicinagenômica 8. Simultaneamente, a pesquisa educacional destaca a necessidade de ampliar a participação em STEM entre grupos sub-representados, incluindo estudantes Hmong, para garantir perspectivas diversas na pesquisa científica e na saúde9. Nesse contexto, a Medicina Tradicional Chinesa (MTC) tem ganhado atenção como um recurso valioso para o desenvolvimento de novos medicamentos, oferecendo benefícios potenciais como menos efeitos colaterais e menor custo10. Paiteling, uma preparação composta de MTC contendo ingredientes como madressilva e Sophora flavescens, tem sido usada clinicamente para tratar infecções porHPV. Estudos recentes também demonstraram a robusta eficácia clínica do Paiteling versus o gel de interferon humano recombinante no tratamento de infecções persistentes porHR-HPV. Seus mecanismos propostos incluem a promoção da eliminação de células epiteliais cervicais infectadas por vírus e a indução da apoptose em células cancerosas por meio da inibição da via de sinalização E6/E7-PI3K/Akt 13. A abordagem multidirecionada do Paiteling é particularmente relevante, dado o complexo patogênese da persistência do HPV. Além de seus efeitos diretos sobre oncogenes virais, evidências emergentes sugerem que seus componentes ativos também podem modular o microambiente tumoral local, potencialmente inibindo vias pró-inflamatórias que apoiam a replicaçãoviral 14. Por exemplo, a supressão da secreção mediada por Topoisomerase IIα de IL-6 e IL-8, citocinas-chave na persistência viral, representa um mecanismo complementar plausível que justifica investigaçãoadicional 15. Essa ação multifacetada pode proporcionar uma vantagem terapêutica sobre modalidades de alvo único, especialmente no contexto da doença residual pós-operatória, onde múltiplas vias patogênicas frequentemente estão envolvidas.

Embora estudos anteriores tenham relatado sua eficácia contra condiloma acuminado, sua eficácia especificamente para infecção persistente por HR-HPV após cirurgia de câncer cervical requer investigação clínica mais rigorosa. Essa lacuna de evidência é fundamental para ser abordada, pois o ambiente anatômico e imunológico pós-operatório difere significativamente do contexto da infecção primária. Os tecidos em cicatrização, a vascularização local alterada e o potencial para formação de biofilmes apresentam um desafio terapêutico único que pode responder de forma diferente a agentes tópicos. Foi hipotetizado que o mecanismo multi-alvo de Paiteling proporciona uma clearance superior a longo prazo para HR-HPV em comparação com o interferon, abordando especificamente esse microambiente pós-operatório único. Portanto, o objetivo deste estudo foi analisar e comparar retrospectivamente a eficácia clínica do Paiteling com a terapia convencional do gel de interferon humano recombinante na erradicação do HPV-HR persistente em pacientes com câncer de colo do útero pós-cirúrgico, visando fornecer uma nova terapia local conservadora para essa coorte de alto risco.

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Protocolo

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Este estudo retrospectivo de coorte foi realizado no Hospital Shengjing da Universidade Médica da China e aprovado pelo Comitê de Ética Médica Institucional (2023PS846K). A pesquisa seguiu os princípios da Declaração de Helsinque, e foi obtido consentimento informado por escrito de todos os participantes antes da inscrição no estudo. Os reagentes e os equipamentos utilizados estão listados na Tabela de Materiais.

1. Seleção de pacientes

Um total de 36 pacientes que passaram por histerectomia por malignidade cervical foram inscritos com base em critérios pré-definidos. Os critérios de inclusão incluíam: idade de 32 a 76 anos; positividade documentada pré-operatória de HR-HPV; positividade persistente de HR-HPV no acompanhamento pós-operatório de 6 meses; e a ausência de anormalidades colposcópicas ou histopatológicas. Os critérios de exclusão incluíam: inflamação aguda do trato genital; disfunção renal ou hepática; incapacidade de cumprir os requisitos de acompanhamento; anormalidades cardiopulmonares; e detecção de HSIL/LSIL.

2. Procedimento de tratamento e regime de dosagem

Os pacientes alocados ao grupo de tratamento Paiteling receberam a terapia administrada em ciclos de 7 dias, tipicamente de 4 a 8 ciclos. O protocolo terapêutico envolveu três estágios progressivos adaptados para regressão da lesão e inspeção visual com achados de ácido acético. Na primeira etapa, os profissionais de saúde aplicaram um curativo úmido local com solução Paiteling por 15 minutos, três dias consecutivos por semana, com óleo de espinheiro-do-mar aplicado nos dias intermediários para facilitar a cicatrização das feridas. Essa fase inicial continuou por 1 a 8 semanas até a resolução completa das lesões visíveis. A segunda etapa envolveu a continuação do protocolo de aplicação por 3 a 6 semanas para consolidar os efeitos terapêuticos. Por fim, a terceira etapa de manutenção envolveu curativos com uma solução Paiteling diluída a 2% aplicada por 10 minutos diários durante o primeiro mês, passando para uma aplicação a cada dois dias pelos 2 meses seguintes. Por outro lado, pacientes do grupo de tratamento com interferon receberam gel recombinante de interferon humano administrado via .Um aplicador vaginal graduado. O gel foi aplicado na superfície cervical e canal cervical em uma dosagem padronizada de 1 g por sessão a cada dois dias durante um período de 3 meses. Os pacientes mantiveram a reposição por aproximadamente 30 minutos após a aplicação para otimizar a retenção de medicamentos. Para ambos os grupos de tratamento, avaliações de acompanhamento foram realizadas três meses após a interrupção do tratamento.

3. Avaliação e acompanhamento da eficácia

O principal desfecho da eficácia foi a eliminação do HPV no acompanhamento de 12 meses, definido como um composto de DNA do HPV-<1,0 pg/mL, achados citológicos normais e ausência de anomalias colposcópicas. A detecção de ácidos nucleicos do HPV utilizou a metodologia híbrida de captura de segunda geração, permitindo a genotipagem de 14 tipos de HPV de alto risco. Limiares analíticos definiram positividade em um conteúdo de DNA de HPV ≥1,0 pg/mL e negatividade em <1,0 pg/mL, seguindo as especificações padrão. Amostras do teste citológico ThinPrep foram coletadas usando sistemas aprovados de coleta de células cervicais descartáveis durante intervalos não menstruais, com estrita evitação de medicação vaginal antes da amostragem. As secreções cervicais foram eliminadas usando um lenço com soro ou algodão antes da coleta da amostra para minimizar a contaminação por sangue e muco. Anomalias citológicas foram definidas como achados de células escamosas atípicas de significado indeterminado ou maior gravidade. Além disso, pacientes com positividade persistente de HPV passaram por avaliação colposcópica abrangente utilizando equipamentos padrão. O protocolo de exame incluiu uma avaliação sistemática da coloração cervical, arquitetura vascular e características tecidulares. Respostas dinâmicas dos tecidos foram documentadas após a aplicação de ácido acético, e padrões de coloração com iodo foram registrados (Figura 1).

4. Análise estatística

A análise de dados utilizou o software R (versão 4.5.1) com pacotes complementares incluindo tidyverse, broom, survival, gtsummary, pROC e logistf. Abordagens analíticas incluíram estatística descritiva, comparações de grupos usando testes t, testes de qui-quadrado ou testes exatos de Fisher, conforme apropriado, regressão logística univariável e multivariável, análise de subgrupos utilizando o método de verosimilhança penalizada de Firth e modelagem preditiva com análise da curva ROC. A significância estatística foi estabelecida em p. < 0,05 (bi-cauda). Devido ao tamanho modesto da amostra, intervalos de confiança de 95% para modelos de regressão logística foram estimados usando o método de verosimilhança de perfil, e os valores p correspondentes foram derivados a partir de testes de razão de verosimilhança.

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Resultados

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A coorte analítica final compreendia 36 pacientes com infecção persistente de alto risco por HPV após cirurgia de câncer cervical, enquanto as características basais demonstraram comparabilidade geral entre os grupos de tratamento (Tabela 1), observando-se uma diferença estatisticamente significativa na idade (Grupo Interferon: 56,0 ± 5,6 anos vs. grupo Paiteling: 50,0 ± 5,0 anos; p. = 0,005). Como ilustrado na Figura 2, os particip...

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Discussão

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Este estudo fornece evidências convincentes que apoiam a eficácia superior a longo prazo do Paiteling em comparação com o interferon no manejo da infecção persistente por HR-HPV após cirurgia de câncer cervical. Paiteling é proposto como uma terapia local eficaz e conservadora, especificamente adaptada para o microambiente pós-operatório único, uma área que atualmente carece de diretrizes padronizadas de tratamento. Os resultados revelam um padrão temporal notável: enquanto o interferon ...

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Divulgações

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Todos os autores não divulgaram conflitos de interesse.

Agradecimentos

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O estudo foi apoiado pelo Comitê Educacional da Fundação de Liaoning (Bolsa nº: LJKZ0750).

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Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
5% Acetic AcidReagent químicoShenzhen Andoff High-Tech Co., Ltd.Shenzhen
Escova Descartável para Amostragem CervicalDispositivo médicoHangzhou Aipeng Medical Instruments Co., Ltd.Hangzhou
Kit de Detecção de Ácido Nucleico HPV de Alto RiscoReagente de diagnósticoChaozhou Hybribio Biochemistry Co., Ltd.Chaozhou
Solução de LugolReagente químicoShenzhen Andoff High-Tech Co., Ltd.Shenzhen
Colposcópio OptoeletrônicoEquipamento de laboratórioLeica MicrosystemsWetzlar
Solução de PaitelingPreparação à base de ervasBeijing Paiteling Biotechnology Co., Ltd.Pequim
Software R (versão 4.5.1)Software estatísticoR Foundation for Statistical ComputingViena
Gel de Interferon Humano Recombinante $\alpha$-2bPreparação farmacêuticaZhaoke Pharmaceutical Co., Ltd.Hefei
Óleo de Espinheiro-marPreparação à base de ervasFarmácia do Hospital ShengjingShenyang
Sistema ThinPrep® (JY-8000B)Equipamento de laboratórioBeijing Beidou Xinghang Biotechnology Co., Ltd.Pequim

Referências

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  1. Cohen, P. A., Jhingran, A., Oaknin, A., Denny, L. Cervical cancer. Lancet. 393 (10167), 169-182 (2019).
  2. Tang, Y., Tong, Q., Dai, N., Xu, C. Evaluation of the clinical efficacy of vaginal treatment options for persistent high-risk human papillomavirus infection after excisional treatment of cervical high-grade squamous intraepithelial lesions: a systematic review and Bayesian network meta-analysis. Virol J. 20 (1), 47(2023).
  3. Kocken, M., et al. Persistent human papillomavirus infection as an indicator of risk for recurrence after treatment for cervical intraepithelial neoplasia. J Clin Virol. 76, Suppl 1. S58-S63 (2016).
  4. Wang, S. J., et al. Plants and cervical cancer: An overview. Expert Opin Investig Drugs. 22 (9), 1133-1156 (2013).
  5. Wadler, S., et al. Lack of efficacy of interferon-alpha therapy in recurrent, advanced cervical cancer. J Interferon Cytokine Res. 15 (12), 1011-1016 (1995).
  6. He, G., et al. Genome-wide allele and haplotype-sharing patterns suggested one unique Hmong-Mein-related lineage and biological adaptation history in Southwest China. Hum Genomics. 17 (1), 3(2023).
  7. He, G., et al. Differentiated genomic footprints suggest isolation and long-distance migration of Hmong-Mien populations. BMC Biol. 22 (1), 18(2024).
  8. Gao, Y., et al. A pangenome reference of 36 Chinese populations. Nature. 619, 112-121 (2023).
  9. Vue, Z., et al. Stories from Hmong in STEMM. Trends Genet. 39 (8), 587-592 (2023).
  10. Liu, S. H., Chuang, W. C., Lam, W., Jiang, Z., Cheng, Y. C. Safety surveillance of traditional Chinese medicine: current and future. Drug Saf. 38 (2), 117-128 (2015).
  11. Hu, Y., et al. Clinical efficacy of paiteling in the treatment of condyloma acuminatum infected with different subtypes of HPV. Dermatol Ther. 32 (5), e13065(2019).
  12. Cobbinah, P., Zheng, S., Oklah, F., Yuyang, Z. Comparative analysis of Paiteling, a traditional Chinese medicine (TCM) and CO2 laser therapy for high-risk HPV-associated with LSIL (CIN1) lesions. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 302, 81-86 (2024).
  13. Liu, Y., et al. Paiteling induces apoptosis of cervical cancer cells by down-regulation of the E6/E7-Pi3k/Akt pathway: A network pharmacology. J Ethnopharmacol. 305, 116062(2023).
  14. Ladoukakis, E., Andriamiadana, G., Hajizadah, F., James, L. G. E., Nedjai, B. Epigenetic Biomarkers for Cervical Cancer Progression: A Scoping Review. Int J Mol Sci. 26 (19), 9423(2025).
  15. Liu, Y., et al. Topoisomerase IIα orchestrates secretion of IL-6 and IL-8 with human papillomavirus replication. Virol Sin. 40 (6), 946-961 (2025).
  16. Kashafi, E., Moradzadeh, M., Mohamadkhani, A., Erfanian, S. Kaempferol increases apoptosis in human cervical cancer HeLa cells via PI3K/AKT and telomerase pathways. Biomed Pharmacother. 89, 573-577 (2017).
  17. Beniston, R. G., Campo, M. S. Quercetin elevates p27(Kip1) and arrests both primary and HPV16 E6/E7 transformed human keratinocytes in G1. Oncogene. 22 (35), 5504-5514 (2003).
  18. Bishayee, K., et al. Quercetin induces cytochrome-c release and ROS accumulation to promote apoptosis and arrest the cell cycle in G2/M, in cervical carcinoma: Signal cascade and drug-DNA interaction. Cell Prolif. 46 (2), 153-163 (2013).
  19. Huang, J., Xu, H. Matrine: Bioactivities and structural modifications. Curr Top Med Chem. 16 (28), 3365-3378 (2016).
  20. Kim, S. H., Kim, S. H., Lee, S. C., Song, Y. S. Involvement of both extrinsic and intrinsic apoptotic pathways in apoptosis induced by genistein in human cervical cancer cells. Ann N Y Acad Sci. 1171, 196-201 (2009).
  21. Tao, P., et al. Effect of paiteling on human papillomavirus infection of the cervix. Mol Clin Oncol. 7 (6), 957-964 (2017).
  22. Jin, G., et al. Efficacy and safety of Chinese patent medicine paiteling in condyloma acuminatum: A systematic review and meta-analysis. J Ethnopharmacol. 318 (Pt B), 116894(2024).
  23. Kutle, I., et al. Tumor organoid and spheroid models for cervical cancer. Cancers (Basel). 15 (9), 2518(2023).
  24. Li, Y., et al. Peripheral blood lymphocytes influence human papillomavirus infection and clearance: a retrospective cohort study. Virol J. 20 (1), 80(2023).

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