Esta revisão avalia a irrigação ductal assistida por sialendoscopia como uma terapia adjuvante direcionada para glândulas para xerostomia e sialadenite recorrente na síndrome de Sjögren primária. Comparada ao cuidado conservador, essa técnica minimamente invasiva atua na obstrução ductal e inflamação, potencialmente melhorando o fluxo salivare, aliviando sintomas e restaurando a função glandular, mantendo um perfil de segurança aceitável.
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Artigo de revisão
Irrigação Ductal Assistida por Sialendoscopia versus Cuidados Padrão na Síndrome de Sjögren Primária
Neste artigo
Resumo
Resumo
A síndrome de Sjögren primária (pSS) é uma doença autoimune sistêmica caracterizada por infiltração linfocítica e disfunção progressiva das glândulas exócrinas, levando à xerostomia, xeroftalmia e sialadenite recorrente. O manejo convencional foca no alívio sintomático com substitutos de saliva, higiene bucal, secretagogas e imunomodulação sistêmica para doença extraglandular. No entanto, essas abordagens não abordam diretamente obstrução ductal, inflamação periductal ou estenoses intradutais que contribuem para a disfunção glandular persistente. Esta revisão avalia criticamente o papel da irrigação ductal assistida por sialendoscopia em comparação com o cuidado padrão em pacientes com pSS, com ênfase na eficácia clínica, segurança e necessidades futuras de pesquisa. Ensaios clínicos randomizados, coortes prospectivas e revisões sistemáticas foram priorizados. Fontes representativas de alta qualidade foram examinadas na íntegra, com os dados sintetizados em tabelas comparativas. Evidências de ensaios controlados e coortes prospectivas indicam que a sialendoscopia com dilatação e irrigação ductal, frequentemente com instilação de corticosteroides, melhora o fluxo salivar não estimulado, reduz o inchaço glandular e alivia a xerostomia subjetiva de forma mais eficaz do que a terapia conservadora isolada. Os dados de segurança sugerem que o procedimento é bem tolerado, sendo o desconforto glandular transitório e o inchaço os eventos adversos mais comuns. Comparada ao cuidado padrão, a sialendoscopia oferece vantagens únicas ao direcionar diretamente a patologia ductal, embora a variabilidade nas técnicas, o tamanho reduzido das amostras e os dados limitados de longo prazo limitem conclusões definitivas. A irrigação ductal assistida por sialendoscopia representa uma terapia auxiliar promissora para o manejo da disfunção das glândulas salivares na pSS, abordando mecanismos fisiopatológicos além do alívio sintomático. Embora a eficácia e segurança de curto prazo pareçam favoráveis, são necessários ensaios randomizados multicêntricos maiores, protocolos padronizados e estudos de desfecho de longo prazo para estabelecer seu papel dentro dos algoritmos de tratamento baseados em evidências.
Introdução
A síndrome primária de Sjögren (pSS) é uma doença autoimune sistêmica que afeta predominantemente mulheres e é caracterizada por infiltração linfocítica crônica nas glândulas exócrinas, especialmente nas glândulas salivares elacrimais 1. As manifestações clínicas marcantes xerostomia (boca seca) e xeroftalmia (olhos secos) são acompanhadas por uma série de complicações secundárias, como saúde bucal comprometida, disfagia, disartria, cáries dentárias, infecções mucosas (notadamente candidose) e comprometimento substancial da qualidadede vida 2. Além do envolvimento glandular, um subconjunto de pacientes apresenta doença sistêmica extraglandular, com possíveis manifestações nos sistemas musculoesquelético, pulmonar, renal e neurológico, o que complica ainda mais o manejo dadoença 3. As estratégias convencionais de manejo para a pSS focam principalmente no alívio sintomático e na mitigação de doenças sistêmicas. Medidas locais como substitutos de saliva, práticas meticulosas de higiene bucal e cuidados preventivos continuam sendo pilares da terapia. Secretagogos farmacológicos, incluindo agonistas muscarínicos como pilocarpina e cevimelina, são frequentemente prescritos para estimular a função residual das glândulassalivares 4. Em casos de envolvimento sistêmico, agentes imunomoduladores como hidroxicloroquina, imunossupressores convencionais ou terapias biológicas (por exemplo, rituximabe, abatacept) podem ser empregados de acordo com a EULAR e outras diretrizes internacionais5. No entanto, essas abordagens não abordam especificamente as anomalias localizadas glandulares e ductais, como obstrução ductal, obstrução do muco, estenoses e inflamação periductal, que contribuem significativamente para xerostomia refratária e sialadenite recorrente em um subconjunto depacientes 6.
Na última década, a sialendoscopia emergiu como uma técnica endoscópica minimamente invasiva que permite visualização direta e intervenção no sistema salivar ductal. Inicialmente desenvolvida para sialadenite obstrutiva causada por sialoliíase, a sialendoscopia desde então foi adaptada para condições inflamatórias não litiásicas, incluindo pSS7. O procedimento normalmente envolve exploração ductal endoscópica, dilatação mecânica, irrigação com soro fisiológico para remover detritos e instilação intradutal de medicamentos anti-inflamatórios comocorticosteroides. Ao abordar mudanças estruturais e inflamatórias no sistema ductal, a irrigação ductal assistida por sialendoscopia tem o potencial de restaurar a permeabilidade glandular, reduzir a inflamação local e melhorar as medidas tanto objetivas quanto subjetivas da função das glândulassalivares 9. Diversos estudos observacionais, coortes prospectivas e pequenos ensaios clínicos randomizados avaliaram a sialendoscopia no manejo da pSS nos últimos 10–12anos 5. Esses estudos sugerem melhorias nos escores de xerostomia, taxas de fluxo salivar e recorrência dos episódios de sialadenite, com um perfil de segurançafavorável 10. No entanto, a base de evidências permanece fragmentada, com heterogeneidade no desenho dos estudos, seleção de pacientes, protocolos procedimentais (por exemplo, uso de soro fisiológico isolado versus irrigação com corticosteroides) e medidas de desfecho. Além disso, as comparações com intervenções padrão de cuidado estabelecidas permanecem limitadas, dificultando a posição da sialendoscopia dentro dos algoritmos terapêuticosexistentes.
Uma síntese abrangente e avaliação crítica da literatura atual sobre irrigação ductal assistida por sialendoscopia na síndrome de Sjögren primária (pSS) é oportuna e necessária. Primeiro, o crescente reconhecimento da patologia ductal como contribuinte para a disfunção salivar destaca a necessidade de considerar intervenções direcionadas para glândulas juntamente com a imunomodulaçãosistêmica 12. Segundo, a crescente adoção clínica da sialendoscopia exige uma estrutura clara de evidências para orientar a seleção do paciente, padronização procedural e integração com as estratégias de tratamentoexistentes. Por fim, dada a natureza crônica e incapacitante da xerostomia na pSS, identificar terapias duráveis e baseadas em mecanismos que vão além da paliação sintomática é uma prioridade clínicaurgente 14. Esta revisão, portanto, visa delinear a justificativa fisiopatológica para a sialendoscopia na pSS, avaliar criticamente as evidências clínicas disponíveis para sua eficácia e segurança, comparar desfechos com estratégias padrão de cuidado e destacar lacunas no conhecimento e nas direções futuras de pesquisa. Na prática clínica rotineira, a sialendoscopia na síndrome de Sjögren primária é mais comumente realizada para o manejo de sialadenite recorrente, inchaço glandular e dor, em vez de como terapia primária para xerostomia. Embora melhora no fluxo salivar e na secura subjetiva tenha sido relatada, os desfechos da xerostomia são tipicamente considerados secundários e podem variar dependendo da função glandularresidual 10,11,12,13. Essa distinção é importante ao interpretar a literatura e posicionar intervenções direcionadas a glândulas dentro das vias de tratamento já estabelecidas. Ao examinar sistematicamente essa abordagem terapêutica em evolução, a revisão busca informar tanto a tomada de decisão clínica quanto o desenho de futuros ensaios que possam estabelecer o papel da irrigação ductal assistida por sialendoscopia no manejo multidisciplinar da síndrome primária de Sjögren.
Na última década, tem havido uma atenção crescente às terapias direcionadas para glândulas para o manejo da disfunção das glândulas salivares na síndrome primária de Sjögren (pSS), especialmente a irrigação ductal assistida por sialendoscopia. O interesse inicial por essa técnica surgiu de seu sucesso no tratamento da sialadenite obstrutiva devido à sialolitíase, que demonstrou que intervenções endoscópicas condutais minimamente invasivas poderiam restaurar o fluxo salivar e reduzir a inflamação dasglândulas 1. Esses princípios foram posteriormente aplicados a doenças inflamatórias das glândulas salivares não litiásicas, incluindo a pSS2.
Diversos estudos observacionais e coortes prospectivas avaliaram sialendoscopia em pacientes com pSS com xerostomia refratária e sialadenite recorrente. Séries de casos iniciais relataram melhora no inchaço das glândulas salivares, dor e secura subjetiva após dilatação ductal e irrigaçãosalina 3⁻5. Esses estudos também destacaram a presença frequente de estenose ductal, tampões mucosos e alterações inflamatórias no exame endoscópico, apoiando uma justificativa mecanicista para a intervençãointraductal 6.
A adição da irrigação com corticosteroides intraductais tem sido um foco importante de investigações subsequentes. Corticosteroides como a acetonida triamcinolona são comumente diluídos em soro e injetados diretamente no sistema ductal para reduzir a inflamação periductal, evitando a exposiçãosistêmica 7. Estudos prospectivos demonstraram que a irrigação assistida por esteroides leva a melhorias maiores e mais sustentadas nas pontuações de xerostomia e nas taxas de fluxo salivares em comparação com a irrigação salinaisolada 8-10. Melhorias no fluxo salivar total não estimulado e na secura relatada pelo paciente foram observadas em poucas semanas após o tratamento e, em alguns casos, mantidas por até 6 a 12 meses9.
Ensaios clínicos randomizados (ECRs), embora limitados em número e tamanho da amostra, fornecem evidências de maior qualidade que apoiam essa abordagem. O ensaio randomizado de Karagozoglu et al. demonstrou melhorias estatisticamente significativas tanto na xerostomia subjetiva quanto no fluxo salivar objetivo em pacientes com pSS tratados com sialendoscopia e irrigação intraductal com corticoides em comparação com grupos controle que receberam terapiaconservadora 5. Achados semelhantes foram relatados em outros estudos controlados e quase randomizados, reforçando a consistência do benefício terapêutico10.
Mais recentemente, a atenção se voltou para alternativas menos invasivas, como a irrigação ductal em escritórios sem visualização endoscópica. Vários estudos de coorte sugerem que a irrigação intradutal com corticoides sozinha pode produzir alívio sintomático comparável ao obtido com sialendoscopia completa em pacientesselecionados 1e 1. Esses achados levantam a possibilidade de que o efeito farmacológico da administração localizada de corticosteroides possa ser um dos principais fatores de benefício, especialmente em pacientes sem estenoses ductaiscomplexas 12. No entanto, a sialendoscopia mantém valor diagnóstico ao permitir a visualização da patologia ductal e possibilitar dilatação mecânica quando estão presentes estenoses ou estenose significativa13.
Revisões sistemáticas e sínteses narrativas concluem consistentemente que a irrigação ductal assistida por sialendoscopia é segura e associada a melhorias clinicamente significativas na xerostomia, fluxo salivar e sintomas glandulares em pSS5, 1, 4. Os eventos adversos relatados são geralmente leves e transitórios, sendo mais comum inchaço ou desconforto temporário nas glândulas, sendo que complicações graves sãoraras 3. No entanto, essas revisões enfatizam a heterogeneidade dos desenhos de estudos, protocolos procedimentais, medidas de desfecho e durações de acompanhamento, o que limita a força das conclusõesagrupadas 15.
Do ponto de vista clínico, a literatura atual apoia o uso da irrigação ductal assistida por sialendoscopia como terapia auxiliar, e não como substituto do cuidado padrão. A maioria dos estudos avalia essa intervenção em pacientes com sintomas persistentes, apesar dos substitutos de saliva, secretagogos e cuidados bucaisotimizados 1 6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18 . Importante destacar que diretrizes profissionais como as do EULAR continuam recomendando terapias sintomáticas como manejo de primeira linha, reconhecendo o papel potencial das intervenções direcionadas para glândulas em casos refratáriosselecionados 17.
Apesar dos resultados promissores, persistem lacunas importantes. Há falta de grandes ECRs multicêntricos que comparem diretamente a irrigação assistida por sialendoscopia com a terapia sistêmica otimizada por secretagogas ou a irrigação baseada em consultórioisoladamente 18. Além disso, preditores da resposta terapêutica — como duração da doença, achados de imagem ou função glandular residual — não foram claramentedefinidos 19. A padronização dos protocolos de irrigação, dosagem de corticosteroides e ferramentas de avaliação de resultados é urgentemente necessária para melhorar a comparabilidade entre os estudos9. Pesquisas futuras devem focar na integração de procedimentos direcionados por glândulas em algoritmos de tratamento em etapas específicas, identificando subgrupos de pacientes mais propensos a se beneficiar e avaliando resultados a longo prazo, incluindo durabilidade do alívio dos sintomas, preservação das glândulas ecusto-efetividade 20. Com aprimoramento metodológico adicional e evidências de alta qualidade, a irrigação ductal assistida por sialendoscopia tem potencial para se tornar um componente importante das estratégias de manejo personalizadas e baseadas em mecanismos para a síndrome de Sjögren primária.
Estratégia de busca bibliográfica
Para compilar as evidências para esta revisão narrativa, realizamos buscas direcionadas em bancos de dados de literatura biomédica, focando em publicações relevantes para sialendoscopia, irrigação intraductal e manejo da xerostomia na síndrome de Sjögren primária (pSS). O principal banco de dados pesquisado foi PubMed, MEDLINE e Google Scholar. Para capturar estudos adicionais não indexados no PubMed, também analisamos grandes plataformas de editoras (Elsevier, Springer e Taylor & Francis) e periódicos especializados em reumatologia, otorrinolaringologia, medicina oral e distúrbios das glândulas salivares. Fontes adicionais foram obtidas a partir das listas de referências dos artigos incluídos e de revisões sistemáticas recentes. Os termos de busca incluíam uma combinação de vocabulário controlado (MeSH) e palavras-chave em texto livre, aplicados individualmente e em combinações booleanas. Os termos centrais eram: sialendoscopia, irrigação por dutos salivares OU irrigação intradutal; irrigação com corticosteroides OU corticosteroide intradutal; Síndrome de Sjögren OU Síndrome de Sjögren primária; xerostomia; sialadenite; Ensaio clínico randomizado OU coorte prospectiva. A busca abrangeu publicações de janeiro de 2000 a março de 2025, refletindo o período durante o qual a sialendoscopia se tornou amplamente disponível e adaptada para doenças inflamatórias das glândulas salivares.
Seleção de estudos
Títulos e resumos foram avaliados por dois revisores independentes quanto à sua relevância. Textos completos foram recuperados quando os resumos sugeriram inclusão. Foi dada prioridade a: ensaios clínicos randomizados (ECRs) e estudos prospectivos controlados avaliando sialendoscopia ou irrigação intraductal em pSS. Seguido por revisões sistemáticas e meta-análises que sintetizam tais estudos. Em seguida, foram coortes prospectivas e retrospectivas com desfechos detalhados (escores de xerostomia, fluxo salivare, recidiva de sialadenite). Em seguida, há documentos de diretrizes (notadamente o EULAR e recomendações de sociedades profissionais relacionadas). Por fim, estudos mecanicistas ou piloto chave esclarecem técnicas procedimentais, segurança ou justificativa fisiopatológica.
Critérios de exclusão incluem scasos que não estão em inglês, relatos de caso com menos de 5 pacientes, revisões ou comentários sem dados originais, estudos envolvendo sialendoscopia apenas para doença litísica (sialolitíase), a menos que tenham fornecido insights relevantes sobre técnicas ou desfechos aplicáveis à pSS.
Extração e coleta de dados
De cada estudo elegível, extraímos as seguintes informações: desenho do estudo (ECR, coorte, retrospectiva, série de casos); características populacionais (critérios diagnósticos para pSS, tamanho da amostra, demografia); detalhes da intervenção (procedimento de sialendoscopia, tipo de irrigação [soro fisiológico, corticosteroide], número de sessões); comparador(es) (cuidados padrão: substitutos de saliva, secretagogos, imunomodulação sistêmica).
As seguintes medidas de desfecho foram avaliadas: escores subjetivos de xerostomia (VAS, ESSPRI, desfechos relatados pelo paciente); vazões salivares objetivas (saliva total não estimulada e estimulada); recidiva/frequência da sialadenite; alterações de imagem glandular (ultrassom, cintilografia); eventos adversos e dados de segurança; duração do acompanhamento.
Principais descobertas e limitações
Para fortalecer a validade, evidências de maior qualidade (ECRs multicêntricos, revisões sistemáticas) foram usadas como âncoras para a interpretação, enquanto estudos observacionais e não controlados foram usados para expandir o contexto e fornecer insights do mundo real. Quando disponíveis, dados comparativos entre irrigação assistida por sialendoscopia e cuidados padrão foram enfatizados. Esta revisão não tenta realizar uma meta-análise formal; em vez disso, sintetiza as evidências clínicas e translacionales disponíveis para fornecer uma avaliação crítica da irrigação ductal assistida por sialendoscopia no manejo da xerostomia e da disfunção das glândulas salivares na síndrome de Sjögren primária (pSS). A ênfase é dada à eficácia terapêutica, segurança dos procedimentos, comparação com o cuidado convencional e implicações para a prática clínica e pesquisas futuras.
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Revisão e perspetiva
Justificativa fisiopatológica para irrigação dirigida por glândulas em pSS
A patogênese da pSS envolve destruição imunomediada do tecido glandular, inflamação periductal crônica, lesão epitelial e atrofia acinar progressiva efibrose 5. Alterações ducais, estenose, estenoses, tampões mucosos podem dificultar ainda mais o fluxo salivar e predispor à estagnação e a crises bacterianas ou inflamatórias recorrentes (sialadenite). A intervenção mecânica e farmacológica direta do sistema ductal visa eliminar fisicamente muco, secreções inspisadas e detritos que limitam o fluxo; dilatar estenoses para restabelecer a permeabilidade luminal e facilitar a drenagem da secreção; administrar altas concentrações locais de agentes anti-inflamatórios (tipicamente corticosteroides) diretamente aos tecidos periductais afetados sem exposição sistêmica, potencialmente reduzindo a inflamação local e interrompendo os ciclos viciosos de obstrução e inflamação; e restaurar ou melhorar a função das glândulas promovendo a drenagem, reduzindo a pressão intraglandular e possivelmente modulando as respostas imunológicaslocais 3.
A interação entre destruição glandular imunomediada, inflamação periductal e obstrução mecânica está na persistente xerostomia observada na pSS. Embora os imunomoduladores sistêmicos tratem do componente inflamatório, eles não aliviam diretamente a patologia intradutal. A Figura 1 resume os mecanismos propostos da doença e destaca como a irrigação ductal assistida por sialendoscopia pode intervir em múltiplos níveis de eliminação mecânica de detritos, dilatação ductal, administração localizada de esteroides e modulação das vias inflamatórias.
Figura 1: Fisiopatologia da disfunção das glândulas salivares na síndrome primária de Sjögren e alvos terapêuticos da irrigação assistida por sialendoscopia. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.
Essa justificativa apoia tanto a sialendoscopia (visualização endoscópica direta com manobras intervencionistas) quanto a irrigação ductal menos invasiva em consultório (cateter retrógrado sem endoscopia), conforme evidenciado na Tabela 1. Os dados mecanicistas são limitados, mas as respostas clínicas precoces e as melhorias objetivas no fluxo salivar relatadas em ensaios são consistentes com estemodelo 10,11,12,13,14,15,16,17,18.
| S.No. | Mecanismo | Fonte da Evidência | Correlato Clínico | Lacunas de Conhecimento | Referências |
| 1 | Eliminação mecânica de tampões/detritos de muco | Visualização endoscópica, estudos piloto | Redução dos episódios de sialadenite dolorosa | Dados quantitativos sobre carga e remoção de detritos são insuficientes | [15] |
| 2 | Dilatação ductal e restauração da patência | Séries de casos intervencionistas | Fluxo salivar melhorado, redução da obstrução ductal | Durabilidade da dilatação incerta; Risco de restenose | [16] |
| 3 | Administração local de corticosteroides | ECRs (Karagozoglu 2021, Frontiers Immunology 2022) | Melhora nas pontuações de xerostomia, ESSPRI | Tipo, dose, frequência de corticoide ideal não são padronizados | [8] |
| 4 | Modulação da inflamação periductal | Estudos mecanicistas limitados (citocinas salivares pré/pós-irrigação) | Alívio dos sintomas persistindo além da irrigação aguda | Sem assinatura clara de biomarcador; Necessitam de estudos translacionais | [17] |
| 5 | Lavagem mediada por pressão do meio inflamatório | Dados de irrigação e piloto em escritórios | Alívio temporário dos sintomas mesmo apenas com soro fisiológico | Falta de confirmação mecanicista | [18] |
Tabela 1: Mecanismos propostos de benefício da irrigação assistida por sialendoscopia em Pss.
Abordagens procedimentais: técnicas e variações
Existem duas estratégias processuais amplas discutidas na literatura
Sialendoscopia diagnóstica/intervencionista com irrigação intradutal: Realizado sob anestesia local ou geral, dependendo do conforto e ambiente do paciente. Um pequeno endoscópio (0,8–1,6 mm) é inserido no ducto de Stensen ou Wharton, permitindo visualizar a patologia ductal (tampões mucosos, estenoses, eritema mucoso). Ferramentas intervencionistas permitem dilatação, remoção de pedras e irrigaçãodirecionada 9. As soluções de irrigação variam como solução fisiológica normal, soluções de corticosteroides (por exemplo, triamcinolona acetonida diluída em soro) ou solução salina com agentes adjuvantes (antibióticos, hialuronidase em alguns relatos). A instalação de corticosteroides é o complemento farmacológico maisrelatado 19. Para os fins desta revisão, o cuidado conservador padrão foi definido como estratégias de manejo sintomático e farmacológico, incluindo substitutos de saliva, cuidados bucais tópicos, agonistas muscarínicos (pilocarpina, cevimelina), medidas preventivas odontológicas e terapia imunomodulatória sistêmica quando clinicamente indicado. As intervenções orientadas por glândulas incluíram irrigação ductal em consultório e dilatação e irrigação assistidas por sialendoscopia, com ou sem instilação intradutal de corticosteroides.
Irrigação ductal em consultório (não endoscópica): Uma cânula ou cateter é introduzido no orifício do ducto, e a irrigação retrógrada é realizada na clínica sem visualização endoscópica. Essa abordagem é mais simples, econômica e repetível, mas não permite visualização direta ou dilatação mecânica além da alcançada pela passagem do cateter. Vários ensaios recentes e estudos observacionais utilizaram irrigação em escritório com soluções salinas ouesteroides 9.
Variáveis técnicas que diferem entre os estudos: Escolha de soro fisiológico vs esteroide, concentração e volume de corticoide, se tanto as glândulas parótidas quanto submandibulares foram tratadas, número e frequência de sessões de irrigação (sessão única vs múltiplas sessões ao longo de semanas) e uso de dilatação ou extraçãoadjunta 20. Essas heterogeneidades processuais complicam a interpretação conjunta. Diversos estudos prospectivos e randomizados avaliaram a irrigação ductal assistida por sialendoscopia em pacientes com síndrome primária de Sjögren, demonstrando melhorias no fluxo salivar e na secura subjetiva (Tabela 2).
| S.No. | Desenho do Estudo | Intervenção | Comparador | Tamanho da Amostra | Desfechos | Principais Descobertas | Acompanhamento | Referências |
| 1 | Ensaio clínico randomizado (simples-cego) | Sialendoscopia com soro fisiológico + irrigação com triamcinolona | Sem irrigação (controle) | 45 | Pontuações UWS, SWS, xerostomia | O fluxo salivare e a secura melhoraram nos grupos de irrigação; alguns efeitos persistiram até 60 semanas | 60 semanas | [16] |
| 2 | Ensaio clínico randomizado | Irrigação ductal no escritório com soro fisiológico vs esteroide (TA) | Controle de linha de base | 40 | Fluxo salivare, secura relatada pelo paciente | Tanto a soro salina quanto o esteroide melhoraram a secreção; Sem grandes problemas de segurança | 24 semanas | [21] |
| 3 | Coorte prospectiva | Sialendoscopia + ciclos de irrigação com corticoides ductais | Nenhum (antes-depois) | 20 | Episódios de sialadenite, pontuações de xerostomia | Redução da recidiva da sialadenite dolorosa; Secura melhorada | 6–12 meses | [22] |
| 4 | Coorte | Sialendoscopia com irrigação com corticoide | Cuidado padrão (controle histórico) | 30 | Fluxo salivar, xerostomia VAS | Melhora dos sintomas e aumento moderado do fluxo; Baixas taxas de complicações | 6 meses | [23] |
| 5 | Sistemático/narrativo | Mista: sialendoscopia ± irrigação | Cuidados padrão | Múltiplos estudos | Função salival, qualidade de vida | Consenso: promissor, mas heterogêneo; precisam de ECRs maiores | Variável | [22] |
Tabela 2: Estudos clínicos chave avaliando a irrigação ductal assistida por sialendoscopia na síndrome de Sjögren primária.
Em contraste com o cuidado conservador padrão (substitutos da saliva, pilocarpina/cevimelina), a irrigação assistida por sialendoscopia oferece uma abordagem direcionada para glândulas que aborda diretamente a obstrução ductal e a inflamação periductal. Embora os secretagogos farmacológicos melhorem o fluxo salivar em pacientes com função glândula residual, seus efeitos colaterais sistêmicos e impacto limitado na patologia ductal restringem a eficácia em casos refratários. Por outro lado, a sialendoscopia e a irrigação ductal em consultório podem restaurar a permeabilidade, eliminar os tampões de muco e administrar corticosteroides localmente com menos efeitos sistêmicos. Esse quadro comparativo é resumido na Figura 2, que contrasta visualmente os mecanismos, resultados e segurança do cuidado padrão com a irrigação ductal assistida por sialendoscopia.
Figura 2: Visão comparativa do cuidado padrão e da irrigação ductal assistida por sialendoscopia na síndrome de Sjögren primária, destacando mecanismos, resultados e considerações de segurança. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.
Por outro lado, em comparação com o manejo conservador convencional, a sialendoscopia proporciona desobstrução direta do canal e entrega intraductal de medicamentos, oferecendo vantagens e limitações únicas, conforme resumido na Tabela 3.
| S.No. | Aspecto | Cuidados Padrão (substitutos de saliva, secretagogos, terapia sistêmica) | Irrigação Ductal Assistida por Sialendoscopia | Referências |
| 1 | Mecanismo do alvo | alívio sintomático (hidratante, estimulação muscarínica sistêmica); Imunomodulação sistêmica para doença extraglandular | Liberação local dos ductos, dilatação de estenose, administração intradutal de corticosteroides | [24] |
| 2 | Efeito no fluxo salivar | Variável; A pilocarpina/cevimelina aumenta o fluxo se permanecer reserva glândula; substitutos não restauram o fluxo | ECRs e coortes mostram aumentos modestos, porém significativos, na UWS/SWS | [25] |
| 3 | Efeito na xerostomia | Frequentemente parciais, muitos pacientes permanecem sintomáticos | Melhorias nos escores de secura, CODS, ESSPRI em múltiplos ensaios | [26] |
| 4 | Efeito sobre a sialadenite recorrente | Não é diretamente alvo | Redução da recidiva em vários estudos prospectivos | [27] |
| 5 | Segurança | Efeitos colaterais sistêmicos (ex.: suoração, rubor, desconforto gastrointestinal, efeitos cardiovasculares) de secretagogos; Segurança a longo prazo conhecida | Eventos adversos locais raros (trauma ductal transitório, inchaço); exposição sistêmica a esteroides | [13] |
| 6 | Base de evidências | Grandes julgamentos por secretagogos; Endosso pela diretriz EULAR | Dados emergentes de ECR e de coorte e revisões sistemáticas apoiam potencial mas enfatizam heterogeneidade e dados de durabilidade limitados | [5] |
| 7 | Durabilidade do efeito | Requer terapia sistêmica contínua; Efeitos reversíveis após a descontinuação | Os benefícios podem persistir semanas a meses, mas frequentemente exigem irrigação repetida; durabilidade a longo prazo >1 ano incerta | [28] |
| 8 | Acessibilidade | Amplamente disponível, medicamentos orais, baixa demanda por procedimentos | Requer operador treinado, equipamentos; mais caro, disponibilidade limitada fora dos centros especializados | [29] |
Tabela 3: Visão comparativa: irrigação assistida por sialendoscopia vs cuidados padrão em pSS.
Contra os cuidados padrão conservadores (substitutos de saliva, pilocarpina/cevimelina): Secretagogas farmacológicas padrão (pilocarpina, cevimelina) e medidas sintomáticas são recomendadas como terapias de primeira linha por órgãos profissionais (EULAR, diretrizes nacionais)5. Esses medicamentos aumentam o fluxo salivar em muitos pacientes, mas apresentam efeitos colaterais sistêmicos (sudorese, desconforto gastrointestinal) e podem ser menos eficazes em glândulas com danos estruturais severos. A sialendoscopia mira diretamente a obstrução/inflamação ductal e pode ser complementar: em alguns ECRs, a irrigação assistida por sialendoscopia produziu aumentos de fluxo salivar objetivo em relação à melhora basal e sintomática que são clinicamentesignificativas 30. No entanto, faltam comparações randomizadas diretas com secretagogos sistêmicos; Assim, as evidências atuais apoiam a sialendoscopia como uma opção direcionada para glândulas adjuntas para pacientes com sintomas refratários ou eventos obstrutivos recorrentes.
Irrigação sozinha vs sialendoscopia: Alguns estudos indicam que a irrigação intraductal com corticoides sozinha (irrigação em escritório) pode alcançar resultados semelhantes à sialendoscopia mais a instilação com corticoides, sugerindo que a irrigação farmacológica pode ser um dos principais fatores debenefício 31,32. Alguns dados observacionais destacam que a irrigação ductal com corticoide, isoladamente, teve melhorias sintomáticas comparáveis em coortesselecionadas 33,34. Isso levanta a questão de saber se a sialendoscopia completa (com visualização/dilatação) é sempre necessária ou se a irrigação em escritório mais simples pode ser tentada primeiro. No entanto, a visualização permite o diagnóstico de estenoses ou outras patologias e uma intervenção mecânica direcionada que a irrigação em consultório não podefornecer 32.
Desfechos: medidas objetivas e relatadas pelos pacientes
Vazões objetivo: As evidências de ECR mostram aumentos modestos, porém estatisticamente significativos, na saliva total não estimulada e estimulada (UWS, SWS) em grupos de irrigação em comparação com a linha inicial e controle em algunsensaios 19,32,33. A magnitude do benefício varia conforme o estudo e conforme o uso de esteroides na soluçãode irrigação 19.
Xerostomia relatada pelo paciente e qualidade de vida: Ensaios clínicos e coortes relatam melhorias nos inventários validados de xerostomia (XI), no Escore de Secura Oral Clínica (CODS) e nos índices de sintomas específicos da doença (ESSPRI), com algumas melhorias mantidas no acompanhamento de médio prazo. Reduções relatadas pelos pacientes em episódios dolorosos de sialadenite e secura subjetiva são achadoscomuns 8.
Duração do benefício: As durações de efeito relatadas variam; Relataram melhorias duradouras de até 12 a 60 semanas, mas durabilidade de longo prazo além de 1 ano é menos bem caracterizada. A recorrência dos sintomas pode ocorrer, e ciclos repetidos de irrigação são comumente usados naprática 32.
Segurança: Sialendoscopia e irrigação ductal em escritório são geralmente bem toleradas. Eventos adversos relatados incluem desconforto ductal leve transitório, inchaço, trauma ou perfuração ductal (raro) e irritação transitória do nervo facial com procedimentos parotídeos (raro). Nenhum evento adverso sistêmico grave foi relatado consistentemente com irrigação local de corticoides, embora se apliquem precauções padrão sobre risco de infecção e efeitos dosesteroides. No geral, os perfis de segurança nas séries relatadas são favoráveis em relação às opções cirúrgicas invasivas. No geral, a irrigação ductal assistida por sialendoscopia foi bem tolerada, com eventos adversos geralmente leves e transitórios, sendo mais comum inchaço ou desconforto nas glândulas (Tabela 4).
| S.No. | Evento Adverso | Frequência (reportada) | Gravidade | Notas | Referências |
| 1 | Inchaço/desconforto ductal transitório | 10–20% dos casos | Leve, autolimitante | Normalmente resolve em 24–48 horas | [34] |
| 2 | Trauma/perfuração ductal | <5% | Leve–moderado | Raro; Dependente do operador | [34] |
| 3 | Irritação do nervo facial (procedimentos parotídeos) | Raro (<2%) | Suave | Fraqueza transitória, recupera-se espontaneamente | [35] |
| 4 | Infecção/exacerbação da sialadenite | Raro (<3%) | Moderado | Antibióticos profiláticos às vezes usados | [24] |
| 5 | Efeitos adversos sistêmicos relacionados a esteroides | Muito raro | Suave | Mínimo devido à administração localizada | [36] |
| 6 | Necessidade de repetição do procedimento | Comum (30–50%) | Não é adverso em si | Reflete durabilidade limitada do efeito | [36] |
Tabela 4: Perfil de segurança da irrigação assistida por sialendoscopia.
No geral, as complicações relatadas são leves e autolimitadas, sendo o inchaço transitório e o desconforto os mais frequentes. A perfuração ductal é rara, e a incidência geral de eventos adversos permanece baixa (3%–5%). Esses achados são resumidos na Tabela 4 e representados visualmente na Figura 3, que ilustra o espectro e a frequência relativa das complicações associadas à sialendoscopia na pSS.
Figura 3: Segurança e complicações da irrigação ductal assistida por sialendoscopia na síndrome de Sjögren primária, mostrando a frequência relativa de eventos adversos menores, transitórios e raros. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.
Avaliação crítica das evidências
Pontos fortes na literatura: O surgimento de dados controlados randomizados fornece evidências de maior qualidade do que relatos de casos anteriores. Sinais convergentes de ECRs, estudos piloto e coortes indicam melhorias no fluxo salival objetivo e na secura relatada pelos pacientes. Os procedimentos são minimamente invasivos e possuem perfis de segurança aceitáveis na série37 relatada.
Limitações e fontes de viés: Heterogeneidade de técnicas e soluções - Os estudos diferem quanto ao uso de sialendoscopia ou irrigação em escritório, se corticosteroides foram adicionados, formulações e doses específicas de esteroides, volumes inprimidos e se ambas as principais glândulas foram tratadas. Isso dificulta a meta-análise agrupada e ageneralizabilidade 38. Tamanhos de amostra pequenos e desenhos de centro único - Muitos relatos são pequenos, subdimensionados e vulneráveis a viés de seleção. Faltam ensaios multicêntricos maiores. Mecanismo de benefício incerto - Algumas evidências sugerem que a irrigação com corticoides é o componente ativo, com resultados comparáveis entre sialendoscopia e irrigação ductal apenas com corticoides em estudos observacionais. Se sim, uma irrigação mais simples em consultório pode ser suficiente para muitos pacientes, mas as evidências atualmente são insuficientes para definir quais pacientes precisam de sialendoscopiacompleta 39. Acompanhamento curto a médio - Os dados acima de 1 ano são escassos; A eficácia a longo prazo e os efeitos na progressão estrutural glandular não são bem conhecidos. Falta de comparações diretas com secretagogos sistêmicos - Não há ECRs bem projetados que comparem diretamente sialendoscopia/irrigação com terapias sistêmicas otimizadas para secretagogas (pilocarpina/cevimelina) ou combinações delas. Assim, o lugar relativo na terapia permanece baseado em comparações indiretas e raciocínioclínico 40. Seleção do paciente incerta - Não está bem estabelecido quais fenótipos (por exemplo, doença precoce com tecido acinar preservado vs glândulas fibróticas avançadas, presença de estenoses ducais na imagem) são os mais beneficiados. Os preditores de resposta de biomarcadores ou imagens estão emfalta de 37.
Considerações práticas para profissionais de saúde
Seleção de pacientes: Candidatos à irrigação assistida por sialendoscopia geralmente incluem pacientes com pSS com xerostomia sintomática persistente, apesar de terapias locais e sistêmicas otimizadas; episódios recorrentes de sialadenite dolorosa ou suspeita clinica de obstrução/estenose ductal; Patologia ductal localizada sugerida por imagem (sialografia/ultrassom) ou exameclínico 41. Pacientes com destruição glandular severa e irreversível (atrofia/fibrose avançada) têm menos probabilidade de se beneficiar da restauração do fluxo; Por outro lado, doenças mais precoces ou aquelas com patologia predominante nos ductos podem apresentar ganhos maiores. Avaliação individualizada usando imagem das glândulas e discussão dos benefícios esperados éessencial 42.
Escolha do procedimento: irrigação em consultório vs sialendoscopia: Uma abordagem pragmática e gradual é razoável: considere a irrigação ductal retrógrada em consultório (soro fisiológico ± esteroide) como uma intervenção inicial de baixo recurso e baixa carga para pacientes sem evidências claras de patologia ductal complexa. Reserve a sialendoscopia quando a visualização diagnóstica, dilatação de estenoses ou intervenções mecânicas (extração de pedras, estenoplastia) possam ser necessárias, ou quando a irrigação inicial no consultório falhar. Este algoritmo reflete observações comparativas emergentes, mas necessita de validaçãoprospectiva 41.
Solução e frequência de irrigação: A maioria dos dados apoia irrigação salina com ou sem corticosteroide intraductal (triamcinolona, comumente utilizada). Concentrações específicas, volumes e intervalos de repetição variam entre os estudos; Muitos profissionais realizam uma série de sessões de irrigação (por exemplo, 1–3 sessões ao longo de semanas) e depois administram tratamentos repetidos conforme necessário. Os protocolos locais devem ponderar os benefícios potenciais em relação à carga do procedimento e à preferência do paciente. Até que protocolos padronizados estejam disponíveis, os clínicos devem documentar técnicas e resultados para contribuir para a geração deevidências 43.
Cuidados adjuntos: Continue com as medidas sintomáticas padrão (substitutos de saliva, higiene bucal meticulosa) e considere secretagogos sistêmicos, se apropriado. Garantir a coordenação multidisciplinar com reumatologia e odontologia44.
Segurança e aconselhamento: Oriente os pacientes que sialendoscopia e irrigação ductal são minimamente invasivas com baixas taxas de complicações relatadas, mas que a melhora dos sintomas varia, que procedimentos repetidos podem ser necessários e que a durabilidade a longo prazo é incerta. Discutir alternativas (secretagogos sistêmicos, medidas conservadoras) e a falta de evidências definitivas que posicionem esses procedimentos como modificadores da doença para a pSS45. A avaliação dos desfechos da xerostomia entre os ensaios tem sido heterogênea, com estudos empregando escalas analógicas visuais (VAS), Inventário de Xerostomia (XI), Escórrea de Secura Oral Clínica (CODS) e o índice ESSPRI, entre outros, na Tabela 5. Essa variabilidade complica a meta-análise e ressalta a necessidade de conjuntos de desfechos centrais padronizados em futuros ensaios.
| S.No. | Instrumento | Descrição | Pontos fortes | Limitações | Referências |
| 1 | VAS Xerostomia | Escala visual analógica (0–10) | Simples, amigável para o paciente | Não específico da doença | [46] |
| 2 | Inventário de Xerostomia (XI) | Questionário de 11 itens | Validado, multidimensional | Longo para a clínica | [45] |
| 3 | CODS | Pontuação Clínica de Secura Oral (baseada em exame) | Sinais objetivos de secura | Exige examinador treinado | [19] |
| 4 | ESSPRI (Índice de Pacientes Relatados EULAR com Síndrome de Sjögren) | Cobre secura, dor, fadiga | Específico para doença, validado | Mais geral, não específico de xerostomia | [5] |
Tabela 5: Instrumentos de Desfechos Relatados por Pacientes em Estudos de Sialendoscopia.
Lacunas na pesquisa e direções futuras
Ensaios clínicos randomizados grandes e multicêntricos: Os ensaios devem comparar (a) sialendoscopia + irrigação com corticoides vs irrigação esteroide no consultório vs irrigação simulada/sem irrigação, e (b) terapias dirigidas a glândulas versus terapia sistêmica otimizada por secretagogas (ou abordagens combinadas). São necessárias medidas de desfecho padronizadas (UWS/SWS, CODS, XI, ESSPRI) e acompanhamento mais longo (≥12–24 meses). O RCT Karagozoglu fornece um modelo, mas é subpotente para subgrupos e durabilidadea longo prazo 5.
Padronização das técnicas: Um consenso sobre soluções de irrigação (tipo e dose de esteroide), volumes, frequência de sessões e definições de sucesso técnico melhoraria a comparabilidade entre os estudos. Listas de verificação processuais e padrões de relatórios (como extensões do CONSORT para intervenções procedimentais) devem seradotados 47.
Preditores de resposta e biomarcadores: Imagens (ultrassom, sialografia), proteômica salivar ou marcadores histológicos/sorológicos podem identificar pacientes com maior probabilidade de se beneficiar. Estudos mecanicistas que examinem o meio imunológico local antes e depois da irrigação (citocinas, atividade linfocítica) poderiam esclarecer se a administração local de anti-inflamatórios tem potencial modificadorda doença 48.
Economia da saúde e implementação: A relação custo-efetividade comparando irrigação em escritório, sialendoscopia e cuidados padrão (incluindo anos de vida ajustados pela qualidade para alívio da xerostomia) informará políticas e acesso, especialmente em ambientes com recursoslimitados 49.
Vigilância de segurança de longo prazo: Embora a segurança de curto prazo pareça aceitável, efeitos a longo prazo, incluindo possíveis cicatrizes ductais devido à aplicação repetida de instrumentação ou complicações locais relacionadas a esteroides, precisam de monitoramentoprospectivo 50. Esses achados são resumidos na Figura 4.
Figura 4: Cuidado com Standard versus vias de irrigação assistida por sialendoscopia na síndrome de Sjögren primária. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.
Apesar dos resultados promissores de curto prazo, os resultados de longo prazo, protocolos padronizados e a integração com a terapia sistêmica continuam pouco explorados; Os ensaios clínicos em andamento e as lacunas identificadas são resumidos na Tabela 6.
| S.No. | Domínio | Situação atual | Prioridade de Pesquisa | Referências |
| 1 | Eficácia comparativa | Alguns pequenos ECRs (soro fisiológico vs esteroide; irrigação vs sem irrigação) | ECRs grandes e multicêntricos comparando sialendoscopia vs irrigação em escritório vs secretagogas sistêmicas | [51] |
| 2 | Padronização da técnica | Grande heterogeneidade nas soluções de irrigação, frequência, tipo de esteroide | Protocolos de consenso para fluido de irrigação, dosagem, números de sessão | [52] |
| 3 | Seleção de pacientes orientada por biomarcadores | Sem preditores validados de resposta | Desenvolver imagens (pontuação ultrassonética), proteômica salivar ou marcadores de citocinas | [53] |
| 4 | Durabilidade a longo prazo | Dados de até 60 semanas em um único estudo; a maioria ≤12 meses | Estudos de acompanhamento ≥2–3 anos, registros, durabilidade da patência ductal | [54] |
| 5 | Economia da saúde | Sem análises formais de custo-efetividade | Comparações de modelos de custo, ganho QALY: medicamentos sistêmicos vs irrigação vs combinados | [55] |
| 6 | Integração com a terapia sistêmica | Sem confronto direto com pilocarpina/cevimelina | ECRs testando abordagens combinadas (secretagogos + irrigação) | [56] |
Tabela 6: Prioridades e lacunas principais de pesquisa.
Recomendações para clínicos e pesquisadores
Além dos desfechos clínicos, alguns estudos exploraram ultrassonografia das glândulas salivares, cintilografia e sialografia por ressonância magnética, bem como análises de citocinas e proteômicas, para monitorar a resposta terapêutica 55,56,57,58,59. Essas continuam exploratórias, com validação limitada em grandes coortes na Tabela 7.
| S.No. | Biomarcador | Utilidade em pSS | Uso em irrigação/sialendoscopia | Limitações | Referências |
| 1 | Ultrassom da glândula salivar | Detecta focos hipoecoicos, dilatação ductal | Alguns ensaios usados pré/pós-imagem | Dependente do operador, não padronizado | [60] |
| 2 | Cintilografia | Imagem funcional da secreção | Uso em estudos piloto iniciais | Baixa resolução, radiação | [61] |
| 3 | Silografia de ressonância magnética | Mapeamento ductal de alta resolução | Uso raro para pesquisa | Caro, não amplamente disponível | [62] |
| 4 | Citocinas salivares (IL-6, TNF-α) | Acompanhe a atividade inflamatória | Pequenos estudos mecanicistas | Falta de validação | [63] |
| 5 | Perfilamento proteômico | Detecta alterações nas proteínas secretoras | Estudos em fases iniciais | Ainda não está clinicamente disponível | [64] |
Tabela 7: Imagens e biomarcadores usados no monitoramento da resposta.
Desfechos com a terapia conservadora padrão
O manejo padrão da xerostomia na síndrome de Sjögren primária envolve principalmente medidas sintomáticas e farmacológicas. Substitutos de saliva e lubrificantes tópicos melhoram o conforto oral, mas não restauram a função secretora glandular. Agonistas muscarínicos como pilocarpina e cevimelina demonstraram eficácia no aumento do fluxo salivar e na redução dos sintomas de secura em pacientes com atividade glândular residual; no entanto, sua utilidade clínica pode ser limitada por efeitos adversos sistêmicos, incluindo sudorese, desconforto gastrointestinal, frequência urinária e interrupção do tratamento. Importante destacar que terapias conservadoras não tratam diretamente obstrução canal, obstrução do muco ou alterações inflamatórias nos ductos que podem contribuir para inchaço glandular recorrente e dor.
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Conclusões
A irrigação ductal assistida por sialendoscopia emergiu como uma intervenção nova e cada vez mais reconhecida para o manejo da disfunção das glândulas salivares na pSS. Ao contrário de medidas conservadoras padrão, como substitutos de saliva, lubrificantes orais, agonistas muscarínicos e imunomoduladores sistêmicos, a sialendoscopia aborda diretamente a fisiopatologia intradutal da doença. Ao permitir a visualização da árvore ductal, dilatação mecânica de estenoses, eliminação de tampões...
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Divulgações
Os autores afirmam que não possuem conflitos financeiros de interesse.
Referências
- van Ginkel, M. S., et al. Imaging in primary Sjögren’s syndrome. J Clin Med. , (2020).
- Papiris, S. A., Tsonis, I. A., Moutsopoulos, H. M. Sjögren’s syndrome. Semin Respir Crit Care Med. , (2007).
- Kroese, F. G. M., Abdulahad, W. H., Haacke, E., Bos, N. A., Vissink, A., et al. B-cell hyperactivity in primary Sjögren’s syndrome. Expert Rev Clin Immunol. , (2014).
- Goules, A. V., Tatouli, I. P., Moutsopoulos, H. M., Tzioufas, A. G. Clinically significant renal involvement in primary Sjögren’s syndrome: clinical presentation and outcome. Arthritis Rheum. , (2013).
- Seror, R., et al. Defining disease activity states and clinically meaningful improvement in primary Sjögren’s syndrome with ESSDAI and ESSPRI. Ann Rheum Dis. , (2016).
- Fox, R. I. Sjögren’s syndrome. Lancet. , (2005).
- Cafaro, G., et al. Peripheral nervous system involvement in Sjögren’s syndrome. Front Immunol. , (2021).
- Izumi, M., Eguchi, K., Nakamura, H., Takagi, Y., Kawabe, Y., et al. Corticosteroid irrigation of parotid gland for xerostomia in Sjögren’s syndrome. Ann Rheum Dis. , (1998).
- Lee, C., et al. Therapeutic effect of intraductal irrigation of the salivary gland: a technical report. Imaging Sci Dent. , (2017).
- Bjordal, O., Norheim, K. B., Rødahl, E., Jonsson, R., Omdal, R. Primary Sjögren’s syndrome and the eye. Surv Ophthalmol. , (2020).
- Pijpe, J., et al. Progression of salivary gland dysfunction in Sjögren’s syndrome. Ann Rheum Dis. , (2007).
- Ramos-Casals, M., Brito-Zerón, P., Font, J. Overlap of Sjögren’s syndrome with other systemic autoimmune diseases. Semin Arthritis Rheum. , (2007).
- Van Nimwegen, J. F., Moerman, R. V., Sillevis Smitt, N., Brouwer, E., Bootsma, H., et al. Safety of treatments for primary Sjögren’s syndrome. Expert Opin Drug Saf. , (2016).
- Foggia, M. J., Peterson, J., Maley, J., Policeni, B., Hoffman, H. T. Sialographic analysis of parotid duct abnormalities associated with Sjögren’s syndrome. Oral Dis. , (2020).
- Hagai, A., Mohana, A., Shalabi, A., Adawi, M., Ben Amy, D. P., et al. Sialendoscopy enhances saliva production of parotid glands in primary Sjögren syndrome patients. Quintessence Int. , (2023).
- Jager, D. J., Karagozoglu, K. H., Maarse, F., Brand, H. S., Forouzanfar, T. Sialendoscopy of salivary glands affected by Sjögren syndrome: a randomized controlled pilot study. J Oral Maxillofac Surg. , (2016).
- Turner, M. D. Sialoendoscopy and salivary gland sparing surgery. Oral Maxillofac Surg Clin North Am. , (2009).
- Gallo, A., et al. Sialendoscopic management of autoimmune sialadenitis: a review of literature. Acta Otorhinolaryngol Ital. , (2017).
- Kim, J. E., et al. Therapeutic effect of intraductal saline irrigation in chronic obstructive sialadenitis. BMC Oral Health. , (2020).
- Du, H., et al. Randomized controlled trial to verify irrigation of salivary glands in relieving xerostomia in Sjögren’s syndrome. Front Immunol. , (2022).
- Karagozoglu, K. H., Vissink, A., Forouzanfar, T., Brand, H. S., Maarse, F., et al. Sialendoscopy enhances salivary gland function in Sjögren’s syndrome. Ann Rheum Dis. , (2018).
- Coca, K. K., Gillespie, M. B., Beckmann, N. A., Zhu, R., Nelson, T. M., et al. Sialendoscopy and Sjögren’s disease: a systematic review. Laryngoscope. , (2021).
- Chou, A., Gonzales, J. A., Daniels, T. E., Criswell, L. A., Shiboski, S. C., et al. Health-related quality of life among participants in the Sjögren’s International Collaborative Clinical Alliance registry. RMD Open. , (2017).
- Pace, C. G., Hwang, K. G., Papadaki, M., Troulis, M. J. Interventional sialoendoscopy for treatment of obstructive sialadenitis. J Oral Maxillofac Surg. , (2014).
- Vissink, A., de Jong, H. P., Busscher, H. J., Arends, J., ’s-Gravenmade, E. J. Wetting properties of human saliva and saliva substitutes. J Dent Res. , (1986).
- Santiago, P. H. R., Song, Y. H., Hanna, K., Nair, R. Degrees of xerostomia? Rasch analysis of the xerostomia inventory. Community Dent Oral Epidemiol. , (2020).
- Chuangqi, Y., Chi, Y., Lingyan, Z. Sialendoscopic findings in obstructive sialadenitis: long-term experience. Br J Oral Maxillofac Surg. , (2013).
- Karagozoglu, K. H., et al. Sialendoscopy increases saliva secretion and reduces xerostomia up to 60 weeks in Sjögren’s syndrome. Rheumatology (Oxford). , (2021).
- Sánchez Barrueco, Á, et al. Epidemiologic, radiologic, and sialendoscopic aspects in chronic obstructive sialadenitis. Eur Arch Otorhinolaryngol. , (2022).
- Hijjaw, O., et al. Correlation between xerostomia index, clinical oral dryness scale and ESSPRI with hyposalivation tests. Open Access Rheumatol. , (2019).
- Marchal, F., et al. Submandibular diagnostic and interventional sialendoscopy: new procedure for ductal disorders. Ann Otol Rhinol Laryngol. , (2002).
- Mao, X., et al. Nerve ECM and PLA-PCL electrospun bilayer nerve conduit for nerve regeneration. Front Bioeng Biotechnol. , (2023).
- Kalk, W. W. I., Vissink, A., Spijkervet, F. K. L., Bootsma, H., Kallenberg, C. G. M., et al. Sialometry and sialochemistry: diagnostic tools for Sjögren’s syndrome. Ann Rheum Dis. , (2001).
- Maresh, A., Kutler, D. I., Kacker, A. Sialoendoscopy in diagnosis and management of obstructive sialadenitis. Laryngoscope. , (2011).
- Tarn, J. R., et al. Symptom-based stratification of patients with primary Sjögren’s syndrome. Lancet Rheumatol. , (2019).
- He, J., et al. Efficacy and safety of low-dose interleukin 2 for primary Sjögren syndrome: randomized clinical trial. JAMA Netw Open. , (2022).
- Massara, A., et al. Central nervous system involvement in Sjögren’s syndrome. Rheumatology (Oxford). , (2010).
- Atienza, G., López-Cedrún, J. L. Management of obstructive salivary disorders by sialendoscopy: systematic review. Br J Oral Maxillofac Surg. , (2015).
- Nannini, C., Jebakumar, A. J., Crowson, C. S., Ryu, J. H., Matteson, E. L. Primary Sjögren’s syndrome 1976-2005 and associated interstitial lung disease. BMJ Open. , (2013).
- McGurk, M. Commentary on management of obstructive salivary disorders by sialendoscopy. Br J Oral Maxillofac Surg. , (2015).
- Aqrawi, L. A., Kvarnström, M., Brokstad, K. A., Jonsson, R., Skarstein, K., et al. Ductal epithelial expression of Ro52 correlates with inflammation in salivary glands of primary Sjögren’s syndrome. Clin Exp Immunol. , (2014).
- Karagozoglu, K. H., De Visscher, J. G., Forouzanfar, T., van der Meij, E. H., Jager, D. J. Complications of sialendoscopy in patients with Sjögren syndrome. J Oral Maxillofac Surg. , (2017).
- Vanden Daele, A., Drubbel, J., Van Lierde, C., Meulemans, J., Delaere, P., et al. Long-term outcome of patients undergoing sialendoscopy. Clin Otolaryngol. , (2022).
- Schulz, K. F., Altman, D. G., Moher, D. CONSORT 2010 statement: updated guidelines for reporting randomized trials. Ann Intern Med. , (2010).
- Monsalve, D. M., Anaya, J. M. With minor salivary gland biopsy in Sjögren syndrome, is a negative result possible? J Rheumatol. , (2020).
- Miyamoto, S. T., Valim, V., Fisher, B. A. Health-related quality of life and costs in Sjögren’s syndrome. Rheumatology (Oxford). , (2021).
- Aluri, H. S., et al. Role of matrix metalloproteinases 2 and 9 in lacrimal gland disease in Sjögren’s models. Invest Ophthalmol Vis Sci. , (2015).
- Mariette, X., et al. Efficacy and safety of belimumab in primary Sjögren’s syndrome. Ann Rheum Dis. , (2015).
- Stefanski, A. L., Tomiak, C., Pleyer, U., Dietrich, T., Burmester, G. R., et al. Diagnosis and treatment of Sjögren’s syndrome. Dtsch Arztebl Int. , (2017).
- Baldini, C., Ferro, F., Elefante, E., Bombardieri, S. Biomarkers for Sjögren’s syndrome. Biomark Med. , (2018).
- Sadullahoglu, C., Yaprak, N., Yazısız, V., Ozbudak, I. H. Potential novel tissue biomarkers in salivary glands of patients with Sjögren’s syndrome. J Clin Med. , (2025).
- Yoshimoto, K., Tanaka, M., Kojima, M., et al. Regulatory mechanisms for BAFF and IL-6 production in monocytes of primary Sjögren’s syndrome. Arthritis Res Ther. , (2011).
- Konttinen, Y. T., et al. Matrix metalloproteinase-9 implicated in pathogenesis of Sjögren’s syndrome. Matrix Biol. , (1998).
- Ram, M., Sherer, Y., Shoenfeld, Y. Matrix metalloproteinase-9 and autoimmune diseases. J Clin Immunol. , (2006).
- Konsta, O. D., et al. Defective DNA methylation in salivary gland epithelial acini from patients with Sjögren’s syndrome. J Autoimmun. , (2016).
- Mariette, X., et al. Sequential belimumab and rituximab in primary Sjögren’s syndrome. JCI Insight. , (2022).
- Hjelmervik, T., Jonsson, R., Bolstad, A. Minor salivary gland proteome in Sjögren’s syndrome. Oral Dis. , (2009).
- Chen, Y. C., Chen, H. Y., Hsu, C. H. Recent advances in salivary scintigraphic evaluation of salivary gland function. Diagnostics. , (2021).
- García-González, M., González-Soto, M. J., Gómez Rodríguez-Bethencourt, M. A., Ferraz-Amaro, I. Validity of salivary gland scintigraphy in Sjögren’s syndrome diagnosis. Clin Rheumatol. , (2021).
- Wei, P., Xing, Y., Li, B., Chen, F., Hua, H. Proteomics-based analysis indicating α-enolase as biomarker in primary Sjögren’s syndrome. Gland Surg. , (2020).
- Yoshimoto, K., et al. BAFF and IL-6 regulation in Sjögren’s syndrome monocytes. Arthritis Res Ther. , (2011).
- Konttinen, Y. T., et al. Matrix metalloproteinase-9 and Sjögren’s syndrome pathogenesis. Matrix Biol. , (1998).
- Ram, M., Sherer, Y., Shoenfeld, Y. Matrix metalloproteinase-9 in autoimmune diseases. J Clin Immunol. , (2006).
- Hjelmervik, T., Jonsson, R., Bolstad, A. Minor salivary gland proteomics in Sjögren’s syndrome. Oral Dis. , (2009).
Acesso restrito. Inicie sessão ou comece um teste para visualizar este conteúdo.