Este estudo tem como objetivo determinar se a inibina B sérica pode servir como biomarcador para avaliar a eficácia da orquiopexia em meninos com criptorquidia.
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Artigo de investigação
Alterações na Inibina B Sérica Após Orquiopexia para Criptorquidia: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise da Recuperação Endócrina
Neste artigo
Resumo
Resumo
Este estudo avaliou os efeitos da orquiopexia pediátrica nas concentrações séricas de inibina B, confirmou alterações pós-operatórias nos parâmetros endócrinos e explorou a potencial utilidade da inibina B sérica como marcador da recuperação endócrina pós-operatória. Foi realizada uma busca sistemática nos bancos de dados PubMed, Cochrane Library, Embase, Scopus e Web of Science para identificar estudos autocontrolados de meninos com criptorquidismo que passaram por orquiopexia. Literatura de referência relevante, periódicos relacionados e anais de conferências também foram revisados manualmente. Após avaliação de qualidade e extração de dados, seis estudos envolvendo 394 meninos foram incluídos na meta-análise. Na análise primária dos estudos que relataram acompanhamento a 6 meses, as concentrações séricas de inibina B foram significativamente maiores após a orquiopexia do que antes da cirurgia (MD, 14,03 pg/mL; IC 95%, 4,05–24,01 pg/mL; P = 0,014). Houve uma heterogeneidade moderada a substancial (I2 = 67,5%). As evidências dos estudos de acompanhamento de 1 e 12 meses foram limitadas e apresentaram achados inconsistentes. Não foram observadas mudanças pós-operatórias significativas no hormônio folículo-estimulante (FSH) (DM, −0,03 UI/L; IC 95%, −0,30 a 0,24 IU/L) ou no hormônio luteinizante (LH) (DM, −0,02 UI/L; IC 95%, −0,07 a 0,04 IU/L). A orquiopexia esteve associada a um aumento inicial significativo da inibina B sérica, sugerindo recuperação pós-operatória das células de Sertoli. A inibina B sérica pode representar um marcador potencial de curto prazo para a recuperação endócrina após a orquiopexia, embora seja necessária validação adicional.
Introdução
O criptorquidismo está entre as anormalidades congênitas mais comuns em meninos, afetando aproximadamente 2% a 4% dos bebês a termo e uma proporção substancialmente maior de bebês prematuros. Além do criptorquidismo congênito, o criptorquidismo adquirido (ou ascendente), onde um testículo previamente posicionado de forma escrotal gradualmente ascende para fora do escroto durante a infância, representa uma entidade clinicamente relevante com uma história natural distinta que também pode justificar correçãocirúrgica 1. A persistência do testículo fora do escroto está associada a desenvolvimento de células germinativas comprometido, redução do potencial de fertilidade, atrofia testicular e aumento do risco de malignidade testicular mais tarde na vida. As diretrizes atuais, portanto, recomendam a orquiopexia durante a primeira infância, preferencialmente antes dos 12 aos 18 meses de idade, para preservar o desenvolvimento testicular e otimizar os resultados reprodutivos a longoprazo 2,3,4.
Apesar do uso generalizado da orquiopexia, a avaliação da recuperação testicular pós-operatória continua desafiadora. Parâmetros histológicos obtidos a partir da biópsia testicular, incluindo a contagem de gonócitos e espermatogoniais e a razão espermatogonia-túbulo, são considerados indicadores importantes do potencialde fertilidade 4. No entanto, a biópsia testicular é invasiva, inadequada para acompanhamento rotineiro e pode estar associada a complicações procedurais. Consequentemente, há considerável interesse em identificar biomarcadores não invasivos que reflitam a função testicular após correção cirúrgica.
A inibina B é um hormônio glicoproteico dimérico composto por uma subunidade α e uma subunidade βB, produzido predominantemente por células de Sertoli. Ele representa o principal marcador circulante da função celular de Sertoli em meninos pré-puberais. As concentrações séricas de inibina B correlacionam com o desenvolvimento dos túbulos seminíferos e são reduzidas em meninos com criptorquidismo em comparação com controlessaudáveis 5. Como resultado, mudanças na inibina B sérica após a orquiopexia têm sido propostas como um possível indicador de recuperação endócrina pós-operatória. No entanto, estudos avaliando a inibina B sérica antes e depois da orquiopexia relataram achados inconsistentes, e a magnitude e o padrão temporal das alterações pós-operatórias permanecemincertos 6,7.
Esta meta-análise tem como objetivo quantificar o efeito da orquiopexia nas concentrações séricas de inibina B como um dos principais critérios da recuperação das células de Sertoli. Seu objetivo secundário é explorar se as mudanças observadas no pós-operatório apoiam a utilidade potencial da inibina B como marcador não invasivo para monitoramento da eficácia cirúrgica, reconhecendo que as evidências atuais ainda são insuficientes para validá-la como substituta para fertilidade de longo prazo.
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Protocolo
Essa revisão sistemática e meta-análise foram registradas prospectivamente no Registro Internacional de Revisões Sistemáticas do PROSPERO (número de registro: CRD420261428789). Essa análise foi realizada de acordo com as diretrizes de reporte preferenciais para Revisões Sistemáticas e Meta-Análises (PRISMA).
Estratégia de busca
Uma busca sistemática no PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus e Web of Science foi realizada desde o início do banco de dados até março de 2025. A estratégia de busca incluiu os termos "criptorquidismo", "testículo não descido", "orquiopexia", "inibina B", "INHB", "hormônio folículo-estimulante", "FSH", "hormônio luteinizante" e "LH".
Critérios de elegibilidade para estudos
A revisão foi estruturada de acordo com o quadro PICO: População — meninos diagnosticados com criptorquidismo; Intervenção — orquiopexia; Comparador—status inicial pré-operatório (autocontrolado); Desfecho — alterações nas concentrações séricas de inibina B.
Os estudos eram elegíveis se atendessem aos seguintes critérios: (1) incluíam meninos diagnosticados com criptorquidia que passaram por orquiopexia; (2) relataram concentrações séricas de inibina B antes e após a cirurgia; (3) forneceu dados suficientes para síntese quantitativa; e (4) foram estudos de coorte prospectivos ou retrospectivos. Os estudos foram elegíveis independentemente da lateralidade do criptorquidia, abordagem cirúrgica ou duração do acompanhamento pós-operatório, desde que tenham reportado os dados endócrinos necessários antes e depois da cirurgia.
Os estudos eram excluídos se fossem revisões, editoriais, cartas, relatos de casos, resumos de conferências sem dados suficientes, estudos em animais ou laboratórios, estudos envolvendo populações adultas, publicações em outros idiomas ou publicações duplicadas.
As listas de referências dos estudos incluídos e dos artigos de revisão relevantes foram analisadas para identificar estudos elegíveis adicionais. Dois pesquisadores conduziram independentemente a busca bibliográfica e a extração de dados. Desentendimentos eram resolvidos por meio de discussão ou consulta com um terceiro revisor.
Extração de dados
Dois revisores examinaram os estudos de forma independente e extraíram os dados usando um formulário padronizado. As informações extraídas incluíram características do estudo, características dos participantes, método de orquiopexia, duração do acompanhamento, complicações pós-operatórias e desfechos endócrinos. O desfecho principal foi a concentração sérica de inibina B. Para cada estudo, foram extraídas concentrações séricas de inibina B antes e depois da orquiopexia, juntamente com medidas de variabilidade. Dados sobre as concentrações do hormônio folículo-estimulante sérico e do hormônio luteinizante também foram coletados quando disponíveis.
Avaliação de qualidade
Estudos não randomizados foram avaliados usando o instrumento8 do Índice Metodológico para Estudos Não Randomizados, enquanto o ensaio clínico randomizado foi avaliado usando a ferramenta Cochrane Risk of Bias 2 (Cochrane Risk of Bias2). As pontuações MINORS de 13–16 foram consideradas de alta qualidade, 9–12 de qualidade moderada e ≤8 de baixa qualidade. A certeza das evidências para o resultado primário foi avaliada utilizando o framework de Avaliação, Desenvolvimento e Avaliação de Classificação deRecomendações 10.
Análise estatística
O desfecho primário foi a diferença média na concentração sérica de inibina B antes e após a orquiopexia. As diferenças médias agrupadas com intervalos de confiança correspondentes de 95% foram calculadas usando um modelo de efeitos aleatórios. Para a análise primária, a média e o desvio padrão das diferenças pareadas foram extraídos quando relatados diretamente. Para estudos que reportaram apenas estatísticas resumidas pré-operatórias e pós-operatórias separadas, o desvio padrão da variação média foi calculado usando a seguinte equação:
Onde SDdiff é o desvio padrão da diferença pareada, SDpré e SD post são os desvios padrão das medições pré-operatórias e pós-operatórias, respectivamente, e r é o coeficiente de correlação intra-sujeito. Um valor conservador de r = 0,5 foi assumido quando a correlação real não foi reportada.
A heterogeneidade foi avaliada usando a estatística I2 . Devido ao número limitado de estudos incluídos, análises formais de subgrupos e meta-regressão não foram realizadas. O viés de publicação não foi formalmente avaliado porque menos de 10 estudos estavam disponíveis. Análises de sensibilidade leave-one-out foram realizadas para avaliar a influência de estudos individuais na estimativa do efeito combinado.
Todas as análises estatísticas foram realizadas usando a versão 4.4.1 do R. A significância estatística foi definida como um valor P bilateral < 0,05.
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Resultados
Seleção de estudos e resultados de busca
Um total de 789 registros foi identificado por meio das buscas no banco de dados (PubMed, Cochrane, Embase, Scopus e Web of Science). Após a remoção de 446 registros duplicados, restaram 343 artigos para triagem inicial. Dois revisores examinaram independentemente os títulos e resumos desses 343 artigos e excluíram 306 registros que eram claramente irrelevantes para o tema do estudo ou que não atendiam aos critérios de elegibil...
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Discussão
Nesta revisão sistemática e meta-análise, as concentrações séricas de inibina B 6 meses após a orquiopexia foram significativamente maiores do que os níveis pré-operatórios em meninos com criptorquidismo. Embora a magnitude da mudança tenha variado entre os estudos, os achados gerais indicam que aumentos pós-operatórios na inibina B são consistentemente observados após a correção cirúrgica. Esses resultados fornecem evidências quantitativas de que a orquiopexia está associada a mudanças ...
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Divulgações
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Agradecimentos
Os autores agradecem a todos os participantes dos estudos incluídos no presente estudo. Sem financiamento para este estudo.
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Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Cochrane RoB 2 Tool | Higgins et al., 2011 | N/A | Ferramenta de avaliação do risco de viés para ensaios controlados randomizados |
| FSH ELISA Kit | N/A | N/A | Para medição quantitativa do hormônio folículo-estimulante sérico |
| GRADE Framework | Izcovich et al., 2023 | N/A | Estrutura de avaliação de certeza da evidência |
| Human serum samples | N/A | N/A | Coletados de pacientes pediátricos pré e pós-orquidopexia |
| Inhibin B ELISA Kit | N/A | N/A | Para medição quantitativa da inibina B sérica |
| LH ELISA Kit | N/A | N/A | Para medição quantitativa do hormônio luteinizante sérico |
| MINORS Instrument | Slim et al., 2003 | N/A | Ferramenta de avaliação da qualidade metodológica para estudos não randomizados |
| R software | R Foundation for Statistical Computing | Versão 4.4.1 | Software de análise estatística para meta-análise |
Referências
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