Avaliação estratificada por idade de Saccharomyces boulardii em um ensaio clínico randomizado pediátrico e estudo observacional em adultos sobre enterite infecciosa

Resumo

Este protocolo avalia a eficácia clínica e a segurança específicas por idade do Saccharomyces boulardii como terapia complementar para enterite infecciosa, utilizando um ensaio clínico randomizado em pacientes pediátricos e um estudo observacional do mundo real em adultos.

Resumo

A enterite infecciosa continua sendo um fardo significativo para a saúde global, especialmente entre crianças com menos de cinco anos de idade. Saccharomyces boulardii (S. boulardii), uma levedura probiótica, tem sido amplamente estudada por seu papel na redução da diarreia; no entanto, comparações diretas de seus efeitos entre faixas etárias continuam limitadas. Este estudo tem como objetivo avaliar e comparar a eficácia e segurança de S. boulardii em pacientes pediátricos e adultos com enterite infecciosa. Um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo foi conduzido em 186 crianças com diarreia aguda, enquanto um estudo observacional retrospectivo incluiu 270 pacientes adultos. Todos os participantes receberam terapia padrão de reidratação; os grupos de intervenção também receberam S. boulardii. O desfecho principal foi a duração da diarreia. Os desfechos secundários incluíram frequência de fezes, duração da internação hospitalar, taxa de recidiva e eventos adversos. Em pacientes pediátricos, S. boulardii reduziu significativamente a duração da diarreia (2,1 vs. 3,9 dias em casos positivos para rotavírus), a internação hospitalar (3,2 vs. 4,8 dias) e a frequência de fezes (4,2 vs. 6,7 fezes/dia) em comparação com placebo (todos os p< 0,05). Em pacientes adultos, S. boulardii esteve associada a menor duração da diarreia (2,7 vs. 5,4 dias), redução da internação hospitalar (3,6 vs. 5,2 dias), taxas mais altas de resolução dos sintomas (77,8 % vs. 15,8%) e menor recidiva (8,1 % vs. 21,7%; todos os ps. < 0,01). Os eventos adversos foram leves e comparáveis entre os grupos. S. boulardii parece ser uma terapia auxiliar segura e eficaz para enterite infecciosa, com diferenças relacionadas à idade nos desfechos clínicos. S. boulardii parece ser uma terapia auxiliar segura e eficaz para enterite infecciosa tanto em populações pediátricas quanto adultas. Dentro de cada coorte, melhorias foram observadas nos desfechos clínicos, incluindo duração da diarreia, hospitalização e recidiva. As diferenças observadas entre coortes pediátricas e adultas são descritivas e refletem análises separadas conduzidas sob diferentes desenhos de estudo; portanto, não foram realizadas comparações estatísticas diretas entre faixas etárias.

Introdução

A enterite infecciosa é uma condição inflamatória do intestino delgado causada por patógenos bacterianos, virais ou parasitas e representa um grande impacto global para a saúde, afetando tanto crianças quanto adultos. A transmissão ocorre comumente por alimentos ou água contaminados e por transmissão de pessoa para pessoa, tornando a doença altamente^{contagiosa 1,2}. Crianças menores de 5 anos são desproporcionalmente afetadas, com enterite infecciosa contribuindo significativamente para a morbidade e mortalidade em países de baixa e média^{renda 3,4}. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, as doenças diarreicas causam aproximadamente 525.000 mortes anuais entre crianças menores de 5 anos, especialmente em países de baixa e média renda. Rotavírus e norovírus são as causas virais mais comuns de enterite infecciosa no^{mundo 5}. Casos graves ou prolongados podem apresentar complicações como inflamação, fezes com sangue e imunossupressão^.

Probióticos como Saccharomyces boulardii exercem efeitos terapêuticos por meio de mecanismos que incluem inibição da adesão ao patógeno, modulação das respostas imunes do hospedeiro e redução da inflamação intestinal. Esses efeitos contribuem para uma defesa aprimorada do hospedeiro e uma recuperação clínica mais^{rápida 5,6}. Com o passar do tempo, a conscientização sobre probióticos como modalidade terapêutica e o número de ensaios clínicos randomizados aumentaram substancialmente⁷. Embora a enterite infecciosa afete tanto crianças quanto adultos, a apresentação e os desfechos da doença diferem significativamente, com etiologias virais predominantes em crianças e infecções bacterianas ou mistas mais comuns em^{adultos 7,8,9}. Essas distinções indicam que as respostas terapêuticas podem variar conforme a idade e exigem avaliação comparativa.

O rotavírus continua sendo a principal causa de gastroenterite aguda grave em bebês e crianças pequenas ao redor do mundo. As manifestações clínicas variam de diarreia leve e autolimitante a desidratação severa que requer^{internação 7}. A transmissão ocorre principalmente pela via fecal-oral, seja diretamente ou por meio de alimentos e água^{contaminados 8}. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, as doenças diarreicas causam aproximadamente 525.000 mortes anualmente entre crianças menores de 5 anos, especialmente em países de baixa e média renda^{(3, 9, 10}). Os rotavírus foram descritos pela primeira vez em 1973 na mucosa duodenal de seis bebês com gastroenterite aguda e hoje são considerados os agentes causadores mais comuns da^{doença 11}. A infecção por rotavírus ocorre tanto em crianças quanto em adultos e geralmente produz sintomas^{leves 12}. Dados da Índia representam aproximadamente 20% dos^{casos 13}. A infecção por rotavírus é mais comum em bebês, com uma taxa de hospitalização de aproximadamente 40^%. De acordo com estatísticas atuais, a Índia responde por 23% das mortes por^{diarreia, 15}. Na Índia, a infecção por rotavírus afeta aproximadamente 11,37 milhões de crianças com <5 anos^{e 16} anos. A transmissão ocorre pela via fecal–oral, tanto direta quanto indiretamente, por meio de alimentos e água^{contaminados 17}. A apresentação clínica varia de infecção subclínica a doença^{grave 18}. O período de incubação é de aproximadamente 24 a 72 horas, e a doença normalmente se resolve em 3 a 7 dias¹⁹.

O norovírus é a causa mais comum de surtos agudos de gastroenterite em todas as faixas etárias e é particularmente prevalente em populações^{adultas 20}. Caracterizada por vômito agudo e diarreia líquida, a infecção por norovírus é altamente contagiosa e requer uma dose infecciosa muito baixa. A transmissão ocorre por vias fecal–orais, superfícies contaminadas, alimento, água e partículas aerossolizadas durante o^{vômito 21}. Após o rotavírus, ele é considerado a segunda causa mais comum de doença no mundo. A infecção por Norovírus foi identificada pela primeira vez em^1968-22. Esse vírus é altamente contagioso e é transmitido por vias fecais–orais através de alimentos e água contaminados, semelhante à infecção por rotavírus em crianças pequenas e^{bebês 23}. A incidência de norovírus é mais alta em crianças pequenas em países de baixa^{renda 24}. É comumente detectado em amostras de fezes e é uma das principais causas de surtos esporádicos²⁵. A Tabela 1 e a Tabela 2 resumem as diferenças epidemiológicas e clínicas entre infecções por rotavírus e norovírus. Surtos podem se espalhar rapidamente em ambientes clínicos, como clínicas e casas de repouso, devido à alta infectividade e baixa dose^{infecciosa 26}. De acordo com revisões bibliográficas e dados recentes, aproximadamente 185.000 casos de gastroenterite ocorrem globalmente, dos quais 18% são atribuídos ao^{norovírus 27}. Os dados da Índia continuam limitados, especialmente nas regiões do nordeste. A prevalência da infecção por norovírus na Índia varia de 1,4% a 44%, com um estudo recente de Kolkata relatando aproximadamente 6% em crianças menores de 5^{anos e 28} anos.

S.No	Característica	Rotavírus	Norovírus
1.	Idade Média de Infecção	34,74 meses	29,65 meses
2.	Gravidade dos Sintomas	Mais severo com maior hidratação	Menos intenso, mais vômito
3.	Prevalência de Febre	Maior (44,3%)	Menor (45%)
4.	Duração dos sintomas	Mais tempo	Mais curto
5.	Coinfeções	Frequentemente com patógenos bacterianos	Menos comum, sem impacto significativo

Tabela 1: Comparação entre rotavírus e norovírus em crianças. É apresentada uma visão comparativa das características clínicas e epidemiológicas das infecções por rotavírus e norovírus em crianças. As variáveis incluem idade média, gravidade dos sintomas, prevalência de febre, duração da doença e frequência de coinfecção.

S.No	Característica	Rotavírus	Norovírus
1.	Virologia	Vírus de RNA de fita dupla	Vírus de RNA de fita simples
2.	Comum em adultos	Menos comuns, geralmente leves ou assintomáticas	Muito comum, principal causa de gastroenterite adulta
3.	Transmissão	Via fecal-oral, através de alimentos/água, superfícies	Via fecal-oral, altamente contagiosa pelo ar, alimentação e água
4.	Dose Infecciosa	Moderado	Extremamente baixa (10-100 partículas virais podem causar infecção)
5.	Período de incubação	1-3 dias	12-48 horas
6.	Duração da doença	3-8 dias	1-3 dias
7.	Sintomas Comuns	Diarreia aquosa, vômito, febre, dor abdominal	Vômito agudo, diarreia líquida, náusea, cólicas
8.	Gravidade em adultos	Leve a moderada, mais grave em imunocomprometidos	Frequentemente se limitam por si só, mas podem causar surtos em adultos.
9.	Vacinação	Disponível (oral, atenuado ao vivo), mas não usado em adultos	Atualmente não há vacina disponível

Tabela 2: Comparação de norovírus e rotavírus em adultos. Características virológicas, padrões de transmissão, manifestações clínicas e gravidade da doença das infecções por rotavírus e norovírus em populações adultas são detalhadas.

Saccharomyces boulardii tem sido usado clinicamente desde meados do século XX e é apoiado por múltiplos ensaios clínicos randomizados e meta-análises que demonstram sua eficácia na gastroenterite^{aguda 29}. Os benefícios relatados incluem redução da duração da diarreia, diminuição da frequência de fezes, internações hospitalares mais curtas e um perfil de segurança favorável tanto em crianças quanto em adultos³⁰. É um probiótico à base de levedura e está amplamente disponível como suplemento^{alimentar 31}. Grandes ensaios clínicos prospectivos controlados por placebo elucidaram ainda mais seus mecanismos de ação e apoiaram o desenvolvimento de novas aplicações^{terapêuticas 32}.

A eficácia de S. boulardii em reduzir a duração e a gravidade da diarreia está bem estabelecida. No entanto, esses estudos geralmente são limitados a populações pediátricas ou adultas, com poucos comparando diretamente os resultados entre faixas^{etárias de 28 a 32} anos. Dadas as diferenças nos agentes etiológicos, respostas imunes e desfechos clínicos entre crianças e adultos, é fundamental avaliar respostas terapêuticas específicas de cada idade. Comparado a probióticos bacterianos como Lactobacillus spp., S. boulardii oferece vantagens, incluindo resistência a antibióticos e maior estabilidade no trato gastrointestinal. Assim, embora S. boulardii seja reconhecida como uma terapia auxiliar eficaz, a dependência de idade de seus benefícios terapêuticos permanece incerta.

S. boulardii é utilizada desde 1950 na Europa e foi avaliada em vários ensaios^{clínicos 33}. Diversas diretrizes clínicas apoiam a segurança e eficácia dos probióticos no tratamento da gastroenterite aguda. S. boulardii está entre os probióticos mais comumente usados na prática clínica e é recomendado por vários especialistas^{clínicos 34}. É amplamente utilizado para prevenção e tratamento de diarreia, incluindo infecções por rotavírus e norovírus em crianças^{de 35} anos. Estudos clínicos demonstraram que reduz a duração da diarreia em enterite aguda e infecção por rotavírus, com perfil de segurança favorável e efeitos adversos^{mínimos 23}. Uma meta-análise envolvendo 1.282 pacientes por coorte mostrou que pacientes pediátricos apresentaram resolução mais rápida dos sintomas, enquanto pacientes adultos apresentaram taxas de recorrência menores. Além disso, estudos da África Ocidental relataram melhora clínica em crianças com diarreia aguda após o tratamento com S. boulardii, incluindo normalização da frequência das fezes até o segundo dia de terapia³². A cepa também demonstrou eficácia na infecção por rotavírus ao reduzir a frequência das fezes e encurtar a duração da doença em bebês em comparação com os controles^{20, 21, 22, 23, 24}. Outros estudos relataram uma diminuição da incidência de infecção por rotavírus em recém-nascidos hospitalizados, destacando seu potencial^{preventivo de 30}. S. boulardii é considerada uma opção de tratamento segura em crianças30. Os mecanismos de ação propostos incluem inibição de toxinas bacterianas, efeitos anti-inflamatórios e estimulação da mucosa intestinal 26,29,35.

A abordagem de design duplo foi adotada para equilibrar rigor metodológico e aplicabilidade no mundo real. Um ensaio clínico randomizado foi viável em pacientes pediátricos, enquanto restrições éticas e práticas exigiram um desenho observacional retrospectivo em adultos. Portanto, comparações entre coortes são exploratórias e descritivas.

Para lidar com a disponibilidade limitada de estudos que comparam diretamente respostas específicas por idade a S. boulardii, foi adotada uma abordagem de design duplo. Um ensaio clínico randomizado foi conduzido em pacientes pediátricos, enquanto um desenho observacional retrospectivo foi usado em adultos devido a restrições éticas e práticas. Importante destacar que as duas coortes foram analisadas de forma independente. Quaisquer diferenças observadas entre desfechos pediátricos e adultos são apresentadas de forma descritiva e não têm a intenção de ser comparadas estatísticas diretas ou interpretações inferenciais.

Protocolo

Todos os procedimentos envolvendo participantes humanos foram conduzidos de acordo com padrões éticos institucionais e nacionais. O ensaio clínico randomizado pediátrico foi aprovado pelo Comitê de Ética do Harbin Fourth Hospital, Harbin, China (Aprovação nº: KY2026-06). O consentimento informado por escrito foi obtido dos pais ou responsáveis legais de todos os participantes pediátricos antes da matrícula. O estudo de coorte observacional retrospectivo para adultos foi aprovado pelo Comitê de Ética do Harbin Fourth Hospital, em Harbin, China (Aprovação nº: KY2026-06), com consentimento informado renunciado devido à natureza retrospectiva do estudo.

1. Desenho do estudo e identificação de coortes

1. Identificação da população estudada
   1. Recupere prontuários médicos hospitalares de pacientes pediátricos e adultos diagnosticados com enterite infecciosa aguda entre janeiro de 2020 e janeiro de 2022. Um total de 186 pacientes pediátricos foi identificado; 10 foram excluídos devido a dados incompletos, resultando em 176 participantes para análise.
   2. Confirme a enterite infecciosa usando avaliação clínica e exames de fezes. Colete amostras frescas de fezes em recipientes estéreis dentro de 24 horas após a admissão. Realize o teste de rotavírus usando um ensaio imunocromatográfico rápido de antígeno de fezes, conforme as instruções do fabricante.
2. Definindo os braços de estudo
   1. Analisar coortes pediátricas e adultas de forma independente devido às diferenças no desenho do estudo (ensaio clínico randomizado vs estudo observacional retrospectivo). Não realize testes estatísticos para comparar os resultados entre faixas etárias. Interprete qualquer comparação entre coortes apenas de forma descritiva.
   2. Designe pacientes pediátricos para o grupo de intervenção (S. boulardii) ou para o grupo placebo usando um cronograma de alocação randomizado.
   3. Designe pacientes adultos para o grupo de intervenção caso tenham recebido S. boulardii como parte do cuidado clínico rotineiro.
   4. Identifique um grupo controle adulto histórico com 1:1 por idade, sexo e diagnóstico que não recebeu S. boulardii.
      NOTA: Conjuntos de dados pediátricos e adultos são analisados separadamente e não são agrupados para comparação estatística.

2. Critérios de elegibilidade para participantes

1. Critérios de inclusão
   1. Coorte pediátrico: Obtenha consentimento informado por escrito dos pais ou responsáveis legais antes da matrícula. Incluir crianças de 6 a 48 meses internadas com diarreia infecciosa aguda confirmada por histórico clínico e exame de fezes. Confirme o início da diarreia em até 72 horas antes da internação. Verifique se os participantes toleram a terapia de reidratação oral e estão medicamente estáveis.
   2. Coorte adulta: Incluir pacientes ≥18 anos apresentando ≥3 fezes não formadas nas últimas 24 horas e duração dos sintomas ≤5 dias. Confirme a etiologia infecciosa, excluindo Clostridioides difficile. Obtenha uma renúncia ao consentimento informado devido à natureza retroativa do estudo.
2. Critérios de exclusão
   1. Exclua pacientes pediátricas com desnutrição severa (escore Z de peso para altura < −3), sangue grosseiro nas fezes, estado de amamentação exclusiva ou uso recente de antibióticos dentro de 14 dias.
   2. Exclua participantes com doença gastrointestinal crônica, imunodeficiência ou doença sistêmica grave.
   3. Exclua pacientes adultos com cirurgia intestinal prévia, terapia imunossupressora, uso recente de probióticos em até duas semanas ou incapacidade de fornecer consentimento.
      NOTA: A coleta de dados pode ser pausada após a identificação da coorte e retomada antes da análise estatística.

3. Determinação do tamanho da amostra

1. Cálculo do tamanho da amostra pediátrica
   1. Defina o alfa em 0,05 e a potência em 80%. Calcule o tamanho da amostra para detectar uma diferença média de 1,5 dias na duração da diarreia com um desvio padrão de 2,0 dias.
   2. Aumente o tamanho da amostra em 10% para levar em conta o potencial abandono escolar, resultando em 90 participantes por grupo.
2. Determinando o tamanho da amostra adulta
   1. Estimar no mínimo 250 participantes por grupo para detectar uma diferença de 15% na resolução dos sintomas.
   2. Incluir 270 adultos tanto em grupos de intervenção quanto de controle histórico para garantir poder estatístico adequado.

4. Procedimentos de intervenção e controle

1. Administre Saccharomyces boulardii na dose de 250 mg duas vezes ao dia (por dia) por 5 dias, utilizando formulações orais de sachê. Dissolva o conteúdo do sachê em água ou leite em temperatura ambiente antes da administração. Administre a preparação por via oral após a alimentação para melhorar a tolerância. Fornecer a terapia padrão de reidratação oral (ORT) simultaneamente, de acordo com as diretrizes^{23, 24 e 25} da OMS.
   1. Use formulações comercialmente disponíveis contendo Saccharomyces boulardii ou cepas equivalentes aprovadas para uso clínico.
   2. Dissolva o conteúdo do sachê em água ou leite em temperatura ambiente imediatamente antes da administração oral.
2. Grupo controle pediátrico
   1. Administrar sachês placebo contendo maltodextrina inerte (250 mg por sachê) por via oral, duas vezes ao dia (dia) por 5 dias, correspondendo ao esquema de dosagem do grupo de intervenção. Dissolva o placebo em água ou leite antes da administração e administre após a alimentação. Certifique-se de que os sachês placebo sejam idênticos em aparência, sabor, peso e embalagem aos sachês de Saccharomyces boulardii para manter o cegamento.
   2. Ofereça a terapia de reidratação oral padrão.
   3. Providencie reidratação oral usando sais de reidratação oral de baixa osmolaridade da OMS. Para pacientes que necessitam de hidratação intravenosa, administre solução de cloreto de sódio 0,9% ou solução de lactato de Ringer, de acordo com a gravidade da desidratação e avaliação médica. Grupo de intervenção para adultos
3. Grupo de intervenção para adultos
   1. Identifique pacientes adultos que receberam S. boulardii como parte do cuidado clínico rotineiro. Documente tratamentos simultâneos, incluindo reidratação oral ou intravenosa e terapia antibiótica.
4. Grupo controle adulto
   1. Identifique pacientes adultos pareados que receberam cuidados de suporte padrão sem S. boulardii. Realize a correspondência baseada em idade, sexo e diagnóstico. Reconheça que potenciais fatores de confusão, incluindo uso de antibióticos, comorbidades e gravidade da doença, podem não ter sido totalmente controlados.
   2. Registre os detalhes do tratamento a partir de prontuários eletrônicos.
5. Avaliação e manejo de variáveis de confusão na coorte adulta
   1. Extraia dados sobre possíveis variáveis de confusão a partir de prontuários eletrônicos, incluindo uso de antibióticos (tipo e duração), gravidade inicial da doença (frequência de diarreia, presença de desidratação e necessidade de líquidos intravenosos), comorbidades (por exemplo, diabetes e doenças gastrointestinais crônicas) e duração dos sintomas antes da admissão.
   2. Compare as características de base entre grupos de intervenção e controle para avaliar o equilíbrio após o encontro.
   3. Realize análises estratificadas baseadas em fatores de confusão chave, incluindo coterapia antibiótica (sim/não) e gravidade da doença (leve vs moderada).
   4. Realizar uma análise de regressão logística multivariável para avaliar a associação entre o uso de Saccharomyces boulardii e os desfechos clínicos (por exemplo, resolução e recorrência dos sintomas) ao ajustar para os fatores de confusão identificados.
   5. Relate razões de probabilidades ajustadas (aOR) com intervalos de confiança (IC) de 95%.
   6. Reconheça que a confusão residual pode persistir devido à natureza retrospectiva do estudo.

5. Cegamento e aleatoriedade

1. Randomização pediátrica
   1. Gerar a sequência de randomização pediátrica usando software estatístico com randomização em blocos. Mantenha a ocultação da alocação usando envelopes sequencialmente numerados, opacos e selados, preparados por um farmacêutico independente.
2. Cegamento
   1. Pesquisadores, cuidadores e avaliadores de resultados cegos, para a alocação de grupos no ensaio pediátrico. Analistes de dados cegados para a alocação de tratamento durante a análise estatística para ambas as coortes.
      NOTA: Não realize cegamento na coorte retrospectiva adulta.
      ATENÇÃO: Manuseie amostras biológicas usando protocolos de biossegurança apropriados. Use equipamentos de proteção individual (luvas, jaleco, máscara). Descarte materiais contaminados conforme as diretrizes institucionais de resíduos biomédicos.

6. Avaliação de resultados

1. Desfecho das primárias
   1. Meça a duração da diarreia como o número de dias desde a primeira dose de intervenção até a última fezes não formadas, seguido por 24 horas sem diarreia.
2. Desfechos secundários em pacientes pediátricos
   1. Registre a frequência das fezes a cada 24 horas até a resolução. Meça a duração da hospitalização em dias.
   2. Registre da incidência de vômito durante o tratamento. Avalie a cura clínica até o 5º dia. Documente todos os eventos adversos.
3. Desfechos secundários em pacientes adultos
   1. Avalie a resolução dos sintomas até o 7º dia. Registro de recorrência de diarreia em até 14 dias.
   2. Meça a duração da internação hospitalar. Avalie o impacto da terapia antibiótica concomitante. Documente eventos adversos a partir de prontuários eletrônicos de saúde.
4. Avaliação diagnóstica
   1. Colete amostras frescas de fezes antes da administração de probióticos ou placebos sempre que possível.
   2. Testar amostras de fezes pediátricas para rotavírus usando um ensaio imunocromatográfico rápido de antígenos. Registre o resultado como rotavírus positivo ou rotavírus negativo.
   3. Para pacientes adultos, extraia os resultados dos exames de fezes, diagnóstico clínico e categoria de patógenos a partir de prontuários médicos eletrônicos.

7. Análise estatística

1. Análise de dados pediátricos
   1. Realize análises estatísticas usando softwares estatísticos.
   2. Expresse variáveis contínuas como média ± desvio padrão (DS). Avalie a normalidade das variáveis contínuas usando o teste de Shapiro–Wilk. Analise dados distribuídos de forma não normal usando o teste Mann–Whitney U.
   3. Compare variáveis contínuas usando um teste t de amostra independente. Compare variáveis categóricas usando o teste qui-quadrado ou o teste exato de Fisher, quando apropriado.
2. Análise de dados adultos
   1. Apresente variáveis categóricas como frequências e percentagens. Calcule razões de probabilidades (OR) com intervalos de confiança (IC) de 95%. Realize comparações usando o teste do qui-quadrado.
   2. Realizar uma análise de regressão logística multivariável para ajustar possíveis fatores de confusão, incluindo uso de antibióticos, gravidade da doença no nível inicial e comorbedades.
   3. Relate razões de probabilidades ajustadas (aOR) com intervalos de confiança (IC) de 95%.
   4. Realizar análises de subgrupos estratificadas pelo status de coterapia antibiótica.
   5. Considere p < 0,05 como estatisticamente significativo.
3. Limiar de significância
   1. Defina significância estatística como p < 0,05. Os dados ausentes foram tratados usando análise completa de casos. Relate estimativas de efeito com intervalos de confiança de 95% quando aplicável.

Resultados

A Tabela 3 resume as características demográficas e clínicas de base dos participantes pediátricos (n = 176). A idade média das crianças que receberam S. boulardii foi de 23,0 ± 12,3 meses, comparada a 21,2 ± 11,8 meses no grupo placebo. A distribuição sexual foi comparável entre os grupos (S. boulardii: 47 homens/43 mulheres; placebo: 51 homens/35 mulheres). A análise qui-quadrado da distribuição sexual não mostrou diferença estatisticamente significat...

Discussão

Importante destacar que os desfechos das coortes pediátricas e adultas não devem ser comparados diretamente. O estudo pediátrico foi um ensaio clínico randomizado, enquanto a coorte adulta foi uma coorte retrospectiva e observacional. Portanto, quaisquer diferenças observadas entre as coortes são descritivas e podem refletir diferenças no desenho do estudo, características populacionais ou etiologia subjacente da doença, em vez de efeitos comparativos reais do tratamento. O estudo é apre...

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Computador com software estatístico	IBM; Fundação R para Computação Estatística	SPSS v25.0; R v4.3.1	Software estatístico licenciado Finalidade: Análise de dados
Econorm	Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Beijing	CNCM I-745	Cepas comerciais Propósito: NA
Sistema eletrônico de prontuário médico	Sistema de informação hospitalar	Sistema institucional	Banco de dados digital seguro de pacientes Propósito: Extração de dados (coorte adulta)
Florastor	Biocodex, França	(S. boulardii CNCM I-745)	Cepas comerciais Propósito: NA
IBM SPSS Estatísticas versão 25.0	IBM Corp., Armonk, NY, EUA	Versão 25.0	Usado para análise estatística, incluindo testes de qui-quadrado, cálculo de razão de chances e testes de significância
Fluido intravenoso (0,9% cloreto de sódio)	Baxter Healthcare / Fresenius Kabi	Conforme o fornecedor	Solução salina isotônica estéril Finalidade: Reidratação intravenosa
Sais de reidratação oral (SRA)	Formulação da Organização Mundial da Saúde	Saquinho padrão ORS da OMS	OR de baixa osmolaridade (Na + 75 mmol/L) Reidratação intravenosa Finalidade: Terapia de reidratação oral
Equipamento de proteção individual (EPI)	3M / equivalente	Luvas, máscaras, jalecos	Equipamento de proteção descartável Propósito: Conformidade com a biossegurança
Sachês placebo (maltodextrina)	Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Pequim, China.	Preparados sob medida	250 mg por sachê, idêntico em aparência ao medicamento ativo Finalidade: Intervenção de controle
R versão do software 4.3.1	Fundação R para Computação Estatística, Viena, Áustria	Versão 4.3.1	Usado para análise estatística, análise de subgrupos e modelagem de regressão multivariável
Software de randomização	R software / GraphPad Prism	v4.3.1 / v10	Randomização de blocos gerada por computador Propósito: Sequência de alocação
Kit de teste rápido de antígeno de rotavírus	Abbott Diagnostics / SD Biosensor	SD BIOLINE Rota/Adeno	Ensaio imunocromatográfico Propósito: Detecção de rotavírus
Sachês Saccharomyces boulardii CNCM I-745	[Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd., Pequim, China.	[Insira o código do catálogo/produto]	250 mg de levedura probiótica liofilizada por sachê Propósito: Intervenção
Recipiente de coleta de fezes (estéril)	Thermo Fisher Scientific / equivalente	Recipiente estéril de 120 mL	À prova de vazamentos, estéril Finalidade: Coleta de amostras de fezes
Recipiente/bolsa de transporte de fezes	BD em Biociências / equivalente	Kit de transporte de amostras	Transporte lacrado e marcado com riscos bio Propósito: Manuseio de amostras