Estenoses ureterais são relativamente comuns e representam um desafio significativo em urologia. Eles são relatados em até 4,9% dos pacientes após procedimentos endoscópicos para doença dos cálculos 1,2,3, com incidências ainda maiores em populações de alto risco, como receptores de transplante renal, onde até 7% podem serafetados 4. Embora muitas estenoses sejam causadas por lesão cirúrgica ou intervenções médicas, causas não iatrogênicas também representam uma proporção importante. Essas incluem inflamação crônica, infecções urinárias, traumas físicos, anomalias congênitas e radioterapia 5,6. Cada uma dessas etiologias pode, em última instância, resultar em obstrução urinária, infecções recorrentes, dor, formação de pedras e – se não tratada – perda irreversível da função renal. Pacientes afetados frequentemente apresentam morbidade e redução da qualidade de vida, como demonstrado tanto em coortes institucionais quanto em revisões sistemáticas 5,7,8. O ônus de longo prazo é substancial; Em uma coorte multi-institucional de pacientes com estenoses ureteronais após cirurgia de cálculos ureteroscópicos, a nefrectomia do lado afetado foi necessária em 25% dos casos, ressaltando a considerável morbidade dessacondição 9.
Essa carga clínica ressalta a necessidade de modelos pré-clínicos robustos que possam possibilitar pesquisas sobre processos biomoleculares associados e orientar a otimização do tratamento. As modalidades de tratamento mais comuns são métodos endoscópicos, como dilatação ou incisão a laser, bem como a aplicação de stent, com reconstrução cirúrgica reservada para casos maiscomplexos 10. Apesar da melhora nos resultados iniciais, a recidiva e a restenose continuam problemáticas. As taxas relatadas de recidiva após intervenção variam de 11% a 40%, e muitos pacientes precisam de múltiplas operações ou colocação de stents de longo prazo para alívio duradouro e proteção dosórgãos 11,12. O sucesso do tratamento é influenciado pelo local da estenose, duração, etiologia e detalhes de tratamentos anteriores; Diversas revisões recentes e grandes estudos de coorte ressaltam a necessidade de técnicas aprimoradas e de uma compreensão mecanicista maisprofunda 4,5,13.
A pesquisa translacional eficaz requer modelos experimentais que repliquem de perto os mecanismos fibróticos, características histopatológicas, contexto anatômico e processos renais a montante da doença da estenose ureteral humana. Entre eles, modelos em roedores tornaram-se plataformas confiáveis para estudar fibrose ureteral e perda funcional renal, além de avaliar intervenções anti-fibróticas e estratégiasreconstrutivas 6,14,15,16,17. A base fisiopatológica para esses modelos foi estabelecida por Chevalier et al., que revisaram diferentes estratégias de obstrução ureteral, focando na obstrução ureteral unilateral (UUO) como modelo reprodutível de fibrose intersticial renal e nefropatia obstrutiva emratos 6.
Com base nessa base, modelos contemporâneos refinaram o nível e o padrão de obstrução. Vroomen et al. introduziram uma abordagem tecnicamente segura usando eletroporação irreversível para induzir obstrução urinária parcial unilateral com cicatriz renal14. De forma semelhante, Chen et al. avançaram um modelo de UUO reversível que permite o estudo dinâmico da regressão de fibrose sob condições hemodinâmicasvariáveis 15. Nan et al. e Khater et al. elucidaram ainda mais as cascatas moleculares que impulsionam a progressão da fibrose ureteral e a modulação terapêutica na obstrução parcial16,17.
Modelos anteriores que dependiam de ligadura ureteral completa, resseção segmentar, enterramento no músculo psoas ou lesão térmica frequentemente resultavam em graus não controlados e não padronizados de obstrução, isquemia extensa e necrose, levando a atrofia parenquimatosa renal severa em vez de obstrução graduada. Essas abordagens, descritas por Chevalier et al. e Thornhill et al., forneceram valiosos insights mecanicistas sobre nefropatia obstrutiva, mas não recapitularam o estreitamento fibrótico localizado característico da doença benigna da estenose ureteralbenigna clínica 6,18. Ainda falta modelos simples e padronizados de roedores que gerem estenoses segmentares calibradas, não transectivas, com viabilidade tecidular preservada e graus definidos de obstrução urinária renal.
Para suprir essa lacuna, este estudo estabelece um protocolo cirúrgico padronizado para a indução controlada de estenoses ureterais parciais em ratos. O modelo foi projetado para ser reproduzível, anatomicamente preciso e versátil para uso em pesquisas pré-clínicas que abrangem urologia reconstrutiva, avaliação de imagem intraoperatória e aplicações de engenharia de tecidos. Ao minimizar a variabilidade entre operadores e replicar o estreitamento fibrótico clinicamente relevante, esse modelo oferece uma plataforma translacional para avançar a compreensão mecanicista e acelerar o desenvolvimento terapêutico para a doença da estenose ureteral.
No uso prático, o grau de obstrução pode ser ajustado selecionando o diâmetro do fio de calibração apropriado para corresponder à questão de pesquisa. Diâmetros maiores (por exemplo, 0,65 mm) aproximam obstrução parcial leve com fluxo urinal quase fisiológico, enquanto diâmetros menores (0,30–0,20 mm) modelam obstrução de alto grau com redução significativa do fluxo. Além disso, essa abordagem cirúrgica pode ser aplicada tanto como modelo terminal agudo para estudar mudanças hemodinâmicas e funcionais imediatas quanto adaptada para experimentos de sobrevivência que investiguem remodelação crônica de tecidos, progressão da fibrose e adaptação renal a longo prazo.
Neste modelo, a obstrução parcial é obtida amarrando uma ligadura 6-0 ao redor do ureter com um fio metálico de calibração de diâmetro definido e, posteriormente, removendo o fio, deixando um lúmen residual correspondente ao tamanho do fio. Esse desenho permite um estreitamento graduado e controlado geometricamente, que pode ser diretamente correlacionado com a saída urinária funcional renal.