Ortoceratologia Combinada e Atropina em Baixa Dose para Controle da Miopia em Crianças: Um Estudo Clínico Retrospectivo de 12 Meses

Resumo

Este estudo retrospectivo avaliou a ortoceratologia combinada com 0,01% de atropina para controlar a progressão da miopia em crianças ao longo de 12 meses. Crianças que receberam terapia combinada apresentaram menor elongação axial do que aquelas tratadas apenas com ortoceratologia, sem eventos adversos oculares graves. Os resultados sugerem benefícios adicionais da atropina em baixa dose no controle da miopia pediátrica.

Resumo

A crescente prevalência da miopia infantil e sua associação com complicações que ameaçam a visão tornaram o controle da miopia uma grande preocupação de saúde pública. Lentes ortoqueratológicas e colírios de atropina em baixa dose são intervenções comumente utilizadas para desacelerar o alongamento axial em crianças miopes. Este estudo clínico retrospectivo avaliou a eficácia da combinação de lentes ortoceratológicas com colírios de atropina 0,01% ao longo de 12 meses. Os prontuários médicos de 60 crianças de 8 a 12 anos tratadas entre junho de 2022 e dezembro de 2024 no Hospital Popular do Condado de Qichun, na China, foram revisados. Trinta crianças receberam terapia combinada, enquanto 30 receberam apenas ortoceratologia. Parâmetros demográficos e biométricos oculares de base foram comparáveis entre os grupos. Exames de acompanhamento foram realizados a cada 3 meses e incluíram refração cicloplégica, medição do comprimento axial, avaliação do diâmetro da pupila e avaliação acomodativa. O desfecho primário foi o alongamento axial de 12 meses. A elongação axial média foi significativamente menor no grupo combinado do que no grupo apenas de Ortoqueratologia (0,10 ± 0,14 mm vs 0,20 ± 0,15 mm; p = 0,01). A análise de regressão multivariada mostrou que a terapia combinada esteve independentemente associada à redução do alongamento axial (β = –0,10; IC 95%: –0,17 a –0,03; p = 0,02). O grupo combinado mostrou um aumento significativo no diâmetro da pupila durante os primeiros 4 meses, enquanto a amplitude acomodativa permaneceu estável em ambos os grupos. Não foram observados eventos adversos graves relacionados ao tratamento. Esses achados sugerem que combinar ortoceratologia com atropina em baixa dose pode proporcionar benefícios adicionais na desaceleração da progressão da miopia infantil, embora estudos prospectivos maiores sejam necessários para confirmar a eficácia e segurança a longo prazo.

Introdução

A miopia tornou-se uma das doenças oculares mais prevalentes no mundo, com a prevalência de miopia entre crianças e adolescentes em aumento. Estima-se que quase metade da população mundial possa sofrer de miopia até 2050, e cerca de 10% desenvolverá miopia alta. Miopia causada por elongamento axial progressivo está significativamente associada a um risco aumentado de descolamento de retina, glaucoma, maculopatia miope e outras complicações visuais irreversíveis. Como resultado disso, prevenir a progressão da miopia na infância tornou-se uma questão importante de saúde pública, especialmente para crianças no Leste Asiático, que têm risco particular de apresentar alta prevalência de miopia em idade escolar. Lentes ortoceratológicas e colírios de baixa dose de atropina são atualmente tratamentos populares para controle da miopia devido à sua capacidade de retardar o alongamento axial. Ortoqueratologia é a remodelação temporária da córnea com uma lente de contato rígida permeável a gases de geometria reversa especial por um período de tempo, para alcançar uma visão clara durante o dia sem a necessidade de óculos. Talvez mais importante, a ortoceratologia induz o desfoco miope periférico na retina, o que se acredita reduzir o estímulo para crescimento excessivo e elongamento axial do globo ocular ^1,2,3.

A atropina em baixa dose (0,01%) também tem sido eficaz na redução da progressão da miopia sem os efeitos colaterais associados ao uso de doses mais altas de atropina. Embora o(s) mecanismo(s) exato(s) não sejam totalmente compreendidos, acredita-se que a atropina afete vias bioquímicas de sinalização na retina e na esclera que regulam o crescimento dos olhos. Foi demonstrado que a atropina em baixa dose desacelera a taxa de desenvolvimento miope em estudos clínicos como o ATOM e o LAMP, com efeitos colaterais relativamente leves e rebote mínimo após a interrupção do^{tratamento 4,5,6}.

Evidências recentes sugerem que a ortoceratologia, quando combinada com atropina em baixa dose, pode ter um efeito sinérgico na prevenção do alongamento axial em comparação com qualquer um dos métodos isoladamente. A terapia combinada pode ter um efeito benéfico ao modular simultaneamente tanto o desfoco periférico óptico quanto as vias bioquímicas de crescimento ocular. Os dados atualmente disponíveis, no entanto, são limitados pelos desenhos heterogêneos dos estudos, períodos de acompanhamento às vezes inconsistentes e populações de pacientes^{diferentes 7,8,9}. Além disso, há poucos dados retrospectivos do mundo real sobre terapia combinada na prática clínica pediátrica rotineira. O presente estudo clínico retrospectivo foi assim projetado para avaliar a relação entre ortoceratologia e progressão axial em crianças miopes durante 12 meses de tratamento com ortoqueratologia e colírios de atropina 0,01% 10,11,12,13. O estudo também examinou alterações oculares e resultados de segurança durante o tratamento.

As lentes ortoqueratológicas remodelam temporariamente a superfície anterior da córnea, permitindo visão clara e sem auxílio durante as horas^{de vigília 13, 14, 15, 16 e 17}. Mais importante ainda, a ortoceratologia demonstrou retardar significativamente a progressão do alongamento axial do comprimento em adolescentes míopes. O principal mecanismo por trás do controle da miopia na Ortoceratologia está em sua capacidade de alterar o desfoco periférico da retina. Óculos convencionais corrigem o erro refrativo central, mas frequentemente deixam a retina periférica em um desfoco hiperméppico, o que pode estimular o alongamento axial¹⁸. A ortoceratologia remodela a córnea central e acentua a zona periférica média, deslocando o desfoco da retina periférica para o desfoco miópico, reduzindo assim o crescimento axial.

Diversos estudos demonstraram que a ortoqueratologia pode diminuir o alongamento axial em 30–60% em comparação com óculos de visão única. Um estudo randomizado marcante realizado por Cho e Cheung (estudo ROMIO) relatou que crianças de 6 a 10 anos que usavam lentes ortoceratológicas apresentaram elongamento axial significativamente menor ao longo de dois anos do que os controles^{11, 12 e 13}. Meta-análises confirmam que lentes ortoceratológicas são eficazes com miopia baixa a moderada (tipicamente -1,00 D a -6,00 D), com algum benefício se estendendo a faixas miopes^{mais altas 9}. A eficácia é mais pronunciada no primeiro ano de uso e pode diminuir com o tempo, potencialmente devido à adaptação ou compensação fisiológica.

Diversos estudos e meta-análises anteriores sugeriram que a ortoqueratologia combinada com atropina em baixa dose pode reduzir o alongamento axial de forma mais eficaz do que a ortoqueratologia isolada. Estudos clínicos prospectivos relataram taxas anuais de crescimento axial mais baixas em crianças recebendo terapia combinada, e análises agrupadas demonstraram efeitos favoráveis ao tratamento com perfis de segurança aceitáveis de curto^{prazo 15,16}. No entanto, as evidências atualmente disponíveis permanecem limitadas por desenhos heterogêneos de estudos, tamanhos de amostra relativamente pequenos, durações variáveis do acompanhamento e diferenças nas populações de pacientes. Além disso, há dados clínicos retrospectivos do mundo real comparativamente limitados avaliando a terapia combinada na prática rotineira de oftalmologia pediátrica.

Portanto, o presente estudo clínico retrospectivo foi realizado para avaliar a eficácia e segurança da ortoceratologia combinada com colírios de atropina 0,01% em crianças com miopia durante um período de acompanhamento de 12 meses. O estudo teve como principal objetivo comparar a progressão do comprimento axial entre crianças recebendo terapia combinada e aquelas tratadas apenas com ortoceratologia, além de avaliar alterações no diâmetro da pupila, função acomodativa e eventos adversos relacionados ao tratamento.

Protocolo

Este estudo retrospectivo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Popular do Condado de Qichun, Província de Hubei, China (Aprovação nº: 2025-KY-031). O estudo aderiu aos princípios da Declaração de Helsinque. Como os registros clínicos retrospectivos anonimizados foram analisados e nenhuma intervenção adicional foi realizada, o comitê de ética dispensou a exigência de consentimento informado por escrito e consentimento da criança.

1. Desenho do estudo e seleção de participantes

NOTA: No presente estudo, os registros de miopia pediátrica do Departamento de Oftalmologia do Hospital Popular do Condado de Qichun, Província de Hubei, China, entre junho de 2022 e dezembro de 2024 foram revisados e coletados retrospectivamente.

1. Identifique prontuários médicos sequenciais de crianças de 8 a 12 anos tratadas apenas com ortoqueratologia ou como parte de uma terapia combinada com colírios de atropina 0,01% por pelo menos 12 meses.
2. Recrutar crianças com SE basal entre –1,00 dia e –4,00 dias e < inicial de astigmatismo, além de ter dados completos do início e de acompanhamento aos 12 meses.
3. Remover registros de crianças que já foram tratadas para miopia e cujo tratamento anterior não foi conforme; Exclua aqueles com doença ocular, patologia corneana, doença sistêmica que afeta o desenvolvimento ocular, baixa adesão ortoceratologia, acompanhamento deficiente ou falta de dados biométricos.
4. Use apenas dados do olho direito na análise principal para evitar problemas de correlação ocular. Se o olho direito não atender aos critérios, então examine o olho esquerdo.

2. Exame oftalmológico de base

1. Use um gráfico padrão de acuidade visual logarítmica para medir a acuidade visual não auxiliada e a melhor corrigida. Após administrar duas doses de cloridrato de ciclopentolato a 1% em intervalos de 5 minutos, realize autorefração cicloplégica.
2. Tire medições refrativas 30 minutos após a última queda cicloplégica. Evite usar lentes ortoceratológicas por pelo menos 7 noites consecutivas antes da refração cicloplégica para minimizar os efeitos da remodelação da córnea na avaliação refrativa.
3. Meça o comprimento axial com um biômetro óptico. Faça 5 leituras e calcule a média para análise.
4. Use um pupilômetro digital calibrado para medir o diâmetro da pupila em um ambiente de luz controlada. Meça a amplitude da acomodação pelo método da flexão.

3. Ajuste de lentes em ortoqueratologia

1. Realize topografia corneana usando um topógrafo corneano computadorizado.
2. Obtenha pelo menos três tomografias de topografia corneana de alta qualidade antes do ajuste da lente. Ajustem lentes de ortoceratologia rígidas permeáveis a gases de geometria reversa conforme as diretrizes do fabricante.
3. Avalie a centralização da lente, o movimento e os padrões de ajuste da fluoresceína sob exame com lâmpada de fenda. Confirme alinhamento central adequado, apoio médio-periférico e troca de lágrimas periféricas antes da dispensação final da lente.
4. Instrua as crianças a usarem as lentes durante a noite por aproximadamente 7–8 horas e removê-las imediatamente após acordar.

4. Limpeza e desinfecção das lentes

1. Certifique-se de que crianças e responsáveis lavem e sequem as mãos antes de manusear as lentes. Mostre como inserir, remover, limpar e enxaguar uma lente e como armazená-la.
2. Use um limpador de surfactante para limpar lentes todos os dias e um sistema de cuidado com peróxido de hidrogênio para desinfetar lentes. Limpe e depois armazene as lentes em uma solução desinfetante estéril.
3. Para reduzir o risco de contaminação microbiana da lente, evite molhar ao manuseá-la.

5. Administração de atropina

1. Coloque uma gota da solução oftálmica de atropina 0,01% em cada olho todas as noites antes de usar lentes ortoqueratológicas, no grupo combinado.
2. Para armazenamento pré-uso, mantenha a solução de atropina em um recipiente estéril a 4 °C. Oriente os responsáveis a não entrarem em contato com a superfície ocular enquanto administram o medicamento.
3. Documente fotofobia, sintomas oculares, vermelhidão ocular ou outros efeitos negativos nas consultas de acompanhamento.

6. Exames de acompanhamento

1. Realize exames de acompanhamento a cada 3 meses durante 12 meses. Avalie a centralização do cristalino, integridade da córnea, adesão ao tratamento e higiene do cristalino em cada consulta.
2. Meça o comprimento axial, o diâmetro da pupila e a amplitude acomodativa durante as visitas de acompanhamento usando os mesmos instrumentos e configurações de iluminação dos exames de base. Realize autorefração cicloplégica usando o mesmo protocolo de cicloplegia.
3. Inspecione a córnea usando um biomicroscópio de lâmpada de fenda para identificar coloração corneana, infiltrados, defeitos epiteliais ou sinais de infecção.

7. Medidas de resultado

NOTA: O principal resultado de interesse é a mudança total do comprimento axial ao longo de 12 meses.

1. Subtraia o comprimento axial de base dos comprimentos axiais medidos em cada intervalo de acompanhamento para calcular o alongamento axial.
2. Identificar desfechos secundários como variação intervalar no comprimento axial, variação intervalar na refração equivalente esférica, variação intervalar no diâmetro da pupila, alteração intervalar na amplitude acomodativa e eventos adversos relacionados ao tratamento.

8. Análise estatística

1. Analise os dados estatisticamente com o software SPSS. Relate variáveis contínuas usando a média ± SD e variáveis categóricas usando frequências e percentagens.
2. Use um teste t com amostra independente ou teste qui-quadrado para comparar características basais entre grupos, conforme apropriado. Realize medidas repetidas de ANOVA para analisar mudanças ao longo do tempo em variáveis biológicas.
3. Utilize a análise de regressão linear multivariada para avaliar preditores independentes de elongamento axial no grupo de refração esférica equivalente ao início e no grupo de tratamento como covariáveis. Considere < valores p 0,05 significativos.

Resultados

Os registros de crianças com miopia foram revisados, e 74 crianças que atenderam aos critérios de inclusão foram identificadas entre junho de 2022 e dezembro de 2024. Quatorze registros foram excluídos devido a dados de acompanhamento incompletos (n = 6), tratamento anterior de controle da miopia (n = 4), baixa adesão ortoceratologica (n = 2) e dados biométricos incompletos (n = 2). Um grupo final de 60 crianças atendeu aos critérios de elegibilidade e foi incluído na análise (

Discussão

O aumento global da miopia, especialmente entre crianças, tem se manifestado como uma preocupação importante na saúde pública e na oftalmologia clínica. As previsões estimam que, até 2050, quase metade da população mundial será miope, com até 10% desenvolvendo alta^{miopia 5,6,7}. Essa tendência traz implicações profundas devido ao risco associado de complicações irreversíveis que ameaçam a visão, ...

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Atropine Sulfate Eye Drops (0,01%)	Xingqi Pharmaceutical Co., Ltd. (China)	Número de Aprovação Nacional de Medicamentos H20083192	Atropina de baixa dose administrada uma vez por noite em ambos os olhos no grupo de terapia combinada
Autorefrator	Topcon Corporation (China)	KR-800	Usado para medir a refração esférica equivalente cicloplégica
Topógrafo corneal computadorizado	Medmont International Pty Ltd., Australia	Medmont E300	Usado para obter topografia corneal antes do ajuste da lente ortoqueratológica
Gotas oculares de cloridrato de ciclopentolato (1%)	Santen Pharmaceutical (China) Co., Ltd.	Número de Aprovação Nacional de Medicamentos H20065938	Duas gotas instiladas com 5 minutos de intervalo para induzir cicloplegia antes da refração
Tiras de sódio de fluoresceína	Jingming New Technology Development Co., Ltd. (China)	JM-FS01	Usado para coloração com fluoresceína durante o ajuste da lente ortoqueratológica
Biómetro óptico	Carl Zeiss Meditec (China)	IOLMaster 700	Usado para medir o comprimento axial; cinco leituras consecutivas médias por olho
Lentes de ortoqueratologia (OK)	Euclid Systems Corporation (China)	Euclid OK Lens VST	Lentes de ortoqueratologia rígidas gasopermeáveis para uso noturno, personalizadas de acordo com a topografia corneal e refração de base
Biomicroscópio de fenda	Kanghua Ruiming Medical Instrument Co., Ltd. (China)	KHB-SLM-3	Usado para exame do segmento anterior e avaliação da centralização da lente
Software de análise estatística	IBM Corp.	SPSS Statistics Versão 26.0	Usado para análises estatísticas, incluindo testes t, ANOVA e análise de medidas repetidas