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Artigo de investigação

Efeito dos corticosteroides inalados na eficácia clínica e glicose no sangue na DPOC: um estudo retrospectivo de coorte

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DOI:

10.3791/70772

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12 de junho de 2026

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1Department of General Practice, Bishan Hospital of Chongqing Medical University (Bishan Hospital of Chongqing)

* These authors contributed equally

Neste artigo

Resumo

Este estudo de coorte retrospectivo avaliou se a adição de corticosteroides inalados à LABA afeta a glicose no sangue e a eficácia clínica em 150 pacientes com DPOC não diabéticos. Aos 12 meses, o ICS/LABA melhorou significativamente a função pulmonar e os escores de CAT em comparação com o LABA isolado, sem alterar parâmetros glicêmicos ou aumentar eventos adversos.

Resumo

Corticosteroides inalados (ICS) são comumente usados na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), mas sua possível associação com a hiperglicemia ainda não está clara. Portanto, avaliar a segurança glicêmica da ICS em pacientes com DPOC não diabéticos tem importância clínica direta para prevenir possíveis complicações metabólicas durante o manejo a longo prazo. Este estudo de coorte retrospectivo teve como objetivo avaliar se a adição de ICS à terapia de ação prolongada com agonistas β₂ (LABA) afeta a eficácia clínica e os parâmetros glicêmicos em pacientes com DPOC não diabéticos. Um total de 150 pacientes hospitalizados com DPOC (janeiro de 2022 a dezembro de 2024) foram incluídos. Com base em seus esquemas de tratamento documentados, os pacientes foram divididos em um grupo controle (monoterapia com formoterol, n = 75) e um grupo de observação (combinação de formoterol/budesonida, n = 75). Os desfechos primários foram FEV₁, FEV₁/FVC, glicose plasmática em jejum (FPG) e HbA1c. Os desfechos secundários incluíram escore TAC, exames de função hepática/rim, gases sanguíneos arteriais, densidade mineral óssea (DMO) e reações adversas. As características de base foram balanceadas entre os grupos (todos P > 0,05). Aos 12 meses, o grupo de observação apresentou melhorias maiores no FEV₁ e no FEV₁/FVC (ambos P < 0,01) e uma redução maior no escore da CAT (P < 0,001) em comparação com os controles. Não foram observadas diferenças significativas em FPG (P = 0,837), HbA1c (P = 0,134), parâmetros fígado/rim, gases sanguíneos arteriais, DMO ou incidência de eventos adversos (P = 0,754) entre os dois grupos. Nessa coorte retrospectiva de pacientes com DPOC não diabéticos, adicionar a ICS à terapia com LABA melhorou a função pulmonar e os sintomas sem efeitos estatisticamente significativos sobre a glicose no sangue ou outros parâmetros de segurança. Esses achados sugerem que a combinação ICS/LABA pode ser uma opção segura e eficaz em pacientes cuidadosamente selecionados, mas são necessários estudos prospectivos adicionais para confirmar a ausência de risco glicêmico a longo prazo.

Introdução

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma condição respiratória comum, com alta morbidade emortalidade 1. A exposição prolongada à fumaça do tabaco ou a poluentes tóxicos no ar causa obstrução das vias aéreas que é pouco reversível, levando à dispneia e à redução da qualidadede vida 2,3,4. Embora a DPOC seja prevalente, ela frequentemente é subdiagnosticada até estágios avançados.

Corticosteroides inalados (ICS) e agonistas β₂ de ação prolongada (LABA) são frequentemente usados para tratar a DPOC. A inalação entrega a medicação diretamente aos pulmões, maximizando a eficácia local e minimizando os efeitos sistêmicos. A ICS reduz a inflamação das vias aéreas, e a budesonida é uma ICS comumente usada com seletividade local favorável 5,6,7. A LABA, como a formoterola, relaxa o músculo liso brônquico ao ativar os receptores β₂-adrenérgicos, melhorando assim a função pulmonar e aliviando adispneia 8. Na prática atual, LABA e ICS são frequentemente combinados para aumentar a eficácia terapêutica.

No entanto, a terapia com SII tem sido associada a eventos adversos, incluindo pneumonia, fraturas e potencialmente diabetes, embora as evidências sejamcontraditórias 9,10,11. A relação entre o uso de SII e hiperglicemia ou risco de diabetes em pacientes com DPOC permanece incerta, especialmente em pacientes sem diabetes pré-existente. A maioria dos estudos anteriores incluía populações mistas ou não excluía especificamente indivíduos diabéticos, deixando incertezas sobre a segurança glicêmica da ICS em pacientes com DPOC não diabéticos.

Várias características deste estudo reforçam sua contribuição: inclusão exclusiva de pacientes não diabéticos com DPOC para evitar confundimento com diabetes pré-existente; um acompanhamento longitudinal de 12 meses para avaliar os efeitos de médio prazo; e uma avaliação abrangente multiíndice abrangendo função pulmonar, parâmetros glicêmicos, função fígado/rim, gases sanguíneos arteriais, densidade mineral óssea e eventos adversos. Este estudo retrospectivo de coorte foi, portanto, projetado para comparar a eficácia clínica e segurança (com foco nos parâmetros glicêmicos) da combinação LABA/ICS (formoterol/budesonida) versus a monoterapia LABA (formoterol) em pacientes com DPOC não diabéticos. Ao avaliar a função pulmonar, escores de sintomas, glicose no sangue, função hepática e renal, densidade mineral óssea e eventos adversos ao longo de 12 meses, este estudo busca fornecer evidências preliminares sobre se a adição de ICS oferece benefícios adicionais sem aumentar riscos glicêmicos ou outros riscos sistêmicos nessa população específica.

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Protocolo

Este estudo clínico foi conduzido em conformidade com os princípios éticos estabelecidos na Declaração deHelsinque 12 e recebeu aprovação do Comitê de Ética do Hospital Bishan, Universidade Médica de Chongqing, antes do início do estudo (Número de aprovação: KYLL2022005). O Comitê de Ética dispensou a exigência de consentimento informado por escrito devido à natureza retrospectiva do estudo e ao uso de dados clínicos anonimizados. Os reagentes e os equipamentos utilizados estão listados na Tabela de Materiais.

1. Desenho do estudo e participantes

Este estudo retrospectivo de coorte incluiu 150 pacientes diagnosticados com DPOC no Hospital Bishan da Universidade Médica de Chongqing entre janeiro de 2022 e dezembro de 2024. Os dados foram extraídos do sistema eletrônico de prontuário médico do hospital. Os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com o tratamento que realmente receberam: o grupo controle (monoterapia com formoterol, n = 75) e o grupo de observação (formoterol combinado com budesonida, n = 75). O fluxo do estudo é ilustrado na Figura 1. A aquisição e análise de dados foram realizadas por pesquisadores cegos às atribuições de tratamento clínico.

Do grupo inicial de pacientes elegíveis, 75 pacientes foram selecionados aleatoriamente de cada grupo para alcançar tamanhos de amostra equilibrados para comparação estatística. Essa seleção foi realizada após a extração dos dados, não prospectivamente. Todos os pacientes selecionados tiveram registros completos de acompanhamento em todos os momentos (10 dias, 3 meses, 6 meses, 12 meses), conforme documentado em anotações clínicas de rotina e bancos de dados laboratoriais; portanto, não houve perda no acompanhamento dentro da coorte analisada.

  1. Critérios de inclusão
    Os pacientes foram incluídos se atendessem a todos os seguintes critérios: (1) com idades entre 50 e 80 anos; (2) diagnóstico confirmado de DPOC com base nos sintomas, histórico de exposição ao risco, exame físico e VET₁/CVF pós-broncodilatador <70%13; (3) tratamento prescrito com LABA isoladamente (formoterol) ou combinação LABA/ICS (formoterol/budesonida). (4) A gravidade da DPOC foi classificada de acordo com os critérios da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD) 2023, com base no volume expiratório forçado em um segundo (FEV₁) pós-broncodilatador como porcentagem do valor previsto (% previsto). Todos os pacientes inscritos apresentaram DPOC moderada a muito grave (GOLD estágios 2-4).
  2. Critérios de exclusão
    Os critérios de exclusão foram: (1) diagnóstico prévio de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2; (2) glicose plasmática em jejum ≥7,0 mmol/L ou HbA1c ≥6,5% no iníciode 14; (3) outras condições que afetam o metabolismo da glicose (síndrome de Cushing, disfunção da tireoide, doença pancreática); (4) doenças respiratórias ou sistêmicas não relacionadas à DPOC concomitantes (asma brônquica, bronquiectasia, doença pulmonar intersticial, câncer de pulmão, infarto do miocárdio, osteoporose); (5) uso recente de glicocorticoides sistêmicos, ou uso prolongado de diuréticos, imunossupressores ou agentes biológicos; (6) DPOC em estágio terminal, exacerbação aguda na inscrição, insuficiência hepática ou renal grave, ou incapacidade de cooperar com o acompanhamento.

2. Fontes de dados e grupos de tratamento

Os pacientes foram divididos em grupos com base em seus regimes de tratamento documentados, retirados de prontuários eletrônicos de saúde. O grupo controle recebeu monoterapia com formoterol (4,5 μg duas vezes ao dia via inalador de pó seco). O grupo de observação recebeu uma combinação de dose fixa de formoterol (4,5 μg) e budesonida (160 μg) por inalação, duas vezes ao dia. A dose diária total foi de 320 μg de budesonida e 9 μg de formoterol. A adesão ao tratamento foi determinada pela revisão dos registros telefônicos de acompanhamento (que foram documentados como parte do cuidado clínico rotineiro a cada 3 a 6 meses), e pacientes que mudaram seu regime de medicação durante o período de acompanhamento foram excluídos da análise final (nenhum atendeu a esse critério de exclusão).

  1. Medidas de resultado
    Os dados iniciais coletados incluíram idade, sexo, índice de massa corporal (IMC), histórico de tabagismo, duração da doença, FEV₁, FEV₁/FVC, escor de CAT, FPG, HbA1c, ALT, AST, SCr, gases sanguíneos arteriais (PaO₂, PaCO₂, pH) e DMO.
    Os desfechos primários foram obtidos da seguinte forma: FEV₁ e FEV₁/FVC medidos na admissão (linha inicial), 10 dias, 3 meses e 12 meses foram retirados do banco de dados de testes de função pulmonar. FPG e HbA1c medidos no início e aos 12 meses foram obtidos a partir do sistema de informações laboratoriais. O FPG foi medido pelo método da hexokinase usando kits comerciais e um analisador bioquímico automático.
    Desfechos secundários foram extraídos dos registros clínicos rotineiros: (1) escore deTAC 15no início, 10 dias, 3 meses e 12 meses; (2) Creatinina sérica (SCr)16 no começo, 6 meses e 12 meses. Amostras de sangue (5 mL sangue venoso em jejum) foram centrifugadas a 1500 × g por 10 minutos; O SCr foi medido a 546 nm usando um analisador bioquímico automático; (3) ALT e AST17 no começo, 6 meses e 12 meses. O soro foi separado por centrifugação a 1500 × g por 10 minutos; ALT e AST foram medidos a 340 nm no mesmo analisador. A razão ALT/AST foi calculada; (4) Gases sanguíneos arteriais (PaO2, PaCO2, pH) 18no início e 12 meses. Sangue da artéria radial (1,5 mL) foi coletado e analisado imediatamente usando um analisador portátil de gases sanguíneos; (5) Densidade mineral óssea (DMO)19no início e 12 meses, medida por absorptiometria de raios X de energia dupla (DXA); (6) Reações adversas (palpitação, dor de cabeça, espasmo do músculo esquelético, tremor)20 registradas durante todo o período de tratamento. A incidência (%) foi calculada como (número de pacientes com eventos adversos / total de pacientes no grupo) × 100. Todas as medições foram extraídas de registros clínicos rotineiros; Não foram adicionadas visitas específicas para estudo agendadas.

3. Análise estatística

As análises estatísticas foram realizadas usando um pacote padrão de software estatístico. Todos os testes foram de duas caudas, e um valor P <0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

A normalidade dos dados contínuos foi avaliada usando o teste de Shapiro–Wilk. Os dados normalmente distribuídos foram expressos como média ± desvio padrão (SD); dados não normalmente distribuídos como mediana com intervalo interquartil (P25–P75).

Comparações entre grupos no início da linha de partida e em cada ponto de acompanhamento foram realizadas usando testes t com amostras independentes para variáveis normalmente distribuídas (FEV₁, FEV₁/FVC, FPG, HbA1c, escores CAT) e testes Mann–Whitney U para variáveis não normalmente distribuídas (ALT, RAZÃO ALT/AST, SCr, parâmetros de gases sanguíneos arteriais, DMO). As mudanças dentro do grupo ao longo do tempo foram analisadas usando testes t pareados (para variáveis normalmente distribuídas) ou testes de Wilcoxon com ordem gestual (para variáveis não distribuídas normalmente).

Para considerar medições repetidas (FEV₁, FEV₁/FVC, escores CAT avaliados em quatro pontos de tempo; Razão ALT/AST, SCr em três pontos temporais), foi aplicado adicionalmente um modelo linear de efeitos mistos com covariância não estruturada, com interação grupo de tratamento, tempo e grupo a tempo como efeitos fixos e paciente como um intercepto aleatório. Essa abordagem aborda a correlação de observações repetidas dentro do mesmo paciente.

Todos os 150 pacientes possuíam registros completos para os pontos de acompanhamento agendados (10 dias, 3 meses, 6 meses e 12 meses), conforme extraído das anotações clínicas rotineiras e bancos de dados laboratoriais. Pacientes com registros de acompanhamento incompletos foram excluídos antes da análise; Nenhum paciente atendeu a esse critério de exclusão. Assim, não havia dados ausentes para nenhum dos resultados relatados.

Os tamanhos de efeito para comparações entre grupos são relatados como d de Cohen para testes t e como correlação rank-bisserial para testes U de Mann–Whitney.

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Resultados

Características básicas

A Tabela 1 apresenta as características de referência para o grupo controle (n = 75) e o grupo de observação (n = 75). Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada entre os dois grupos em nenhuma das variáveis de linha de base medidas (todas P > 0,05). A distribuição dos estágios GOLD (moderada a muito severa) foi semelhante entre os dois grupos (P > 0,05). Os dois grupos foram derivados dos pro...

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Discussão

A característica marcante da DPOC é a inflamação sustentada das vias aéreas, que induz estenose e danos parênquimatos. O manejo farmacológico visa aliviar os sintomas, aumentar a tolerância ao exercício e mitigar riscos de exacerbação. As evidências atuais sobre o risco de SII e hiperglicemia em pacientes com DPOC são inconclusivas. Portanto, este estudo retrospectivo de coorte teve como objetivo avaliar a eficácia clínica da terapia combinada ICS/LABA versus monoterapia LABA em paciente...

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Divulgações

Os autores não têm nada a revelar.

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo
NomeEmpresaNúmero de catálogoComentários
Alanine aminotransferase (ALT) assay kitAbbott LaboratoriesNão aplicávelUtilizado com o analisador ARCHITECT C8000
Analisador de gás arterial, portátilAbbott Point of Care Inc.i-STAT 300Para medição de PaO2, PaCO2, pH; utiliza cartuchos de uso único
Assay kit de aspartato aminotransferase (AST)Abbott LaboratoriesNão aplicávelUtilizado com o analisador ARCHITECT C8000
Analisador bioquímico automáticoAbbott LaboratoriesARCHITECT C8000Para análise de SCr, ALT, AST e HbA1c
CentrífugaBeckman CoulterMicrofuge 20RPara separação de soro (1500×g, 10 min)
Questionário de Teste de Avaliação da DPOC (CAT)GlaxoSmithKline (instrumento publicado)Disponível em www.catestonline.orgBaseado em papel; nenhum kit comercial necessário
Scanner de absorciometria por raios-X de dupla energia (DXA)Hologic Inc.Discovery WiPara medição de densidade mineral óssea (DMO)
Inalador de pó seco de formoterol (Oxis Turbuhaler)AstraZenecaNúmero de Aprovação Nacional de Medicamentos HJ201302784,5 µg por inalação, 60 doses
Inalador de pó seco de formoterol/budesonida (Symbicort Turbuhaler)AstraZenecaNúmero de Aprovação Nacional de Medicamentos HJ20140458160 µg de budesonida / 4,5 µg de formoterol por inalação
Software G*PowerUniversidade Heinrich Heine DüsseldorfVersão 3.1Para cálculo do tamanho da amostra
Kit de dosagem de glicose (método da hexocinase)Olympus CorporationOSR 6221Para medição de glicose plasmática em jejum (GPJ)
Analisador de HbA1c (imunoensaio turbidimétrico)Bio-Rad Laboratories ou equivalenteNão aplicávelRealizado no ARCHITECT C8000 usando kit comercial
Analisador de gás sanguíneo portátilVer "Analisador de gás arterial"Mesmo que acima–
Kit de dosagem de creatinina sérica (SCr)Abbott LaboratoriesNão aplicávelUtilizado com ARCHITECT C8000
EspirometroCareFusion ou equivalenteMasterScreen PneumoPara medição de FEV1 e FVC de acordo com os padrões ATS/ERS
Software estatísticoIBM Corp.SPSS Statistics 25.0Para todas as análises estatísticas

Referências

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