Marcadores imunológicos associados à infecção pós-operatória após litotripsia ureteroscópica em pacientes com cálculos do trato urinário superior

Resumo

Este estudo avalia a associação entre marcadores imunológicos e risco de infecção após litotripsia ureteroscópica em pacientes com cálculos do trato urinário superior, fornecendo evidências para estratificação de risco e suporte à decisão clínica.

Resumo

A infecção pós-operatória é uma complicação grave da litotripsia ureteroscópica para cálculos do trato urinário superior. Este estudo teve como objetivo analisar a associação de marcadores imunológicos, incluindo a proteína C-reativa (CRP), a albumina (ALB) e a proteína de ligação à heparina (HBP), com a infecção pós-operatória. Um total de 177 pacientes que passaram por cirurgia entre junho de 2020 e junho de 2024 foram inscritos. Os pacientes foram classificados em um grupo de infecção (41 casos) e um grupo não infectado (136 casos) com base no status de infecção pós-operatório. Foram realizadas análises de regressão logística multivariada e curva de característica operacional do receptor (ROC). Os resultados mostraram que os níveis de HBP, PCR e ALB pós-operatórios foram fatores independentes associados à infecção pós-operatória (p < 0,05). Os valores de corte ótimos foram 19,56 mg/L para PCR, 40,7 g/L para ALB e 79,05 ng/mL para HBP, com áreas sob a curva (AUC) de 0,684, 0,654 e 0,733, respectivamente. A detecção combinada dos três indicadores resultou em um AUC de 0,803 (p < 0,05). Em conclusão, a PCR, ALB e HBP pós-operatórias estão associadas à infecção pós-operatória após litotripsia ureteroscópica e podem auxiliar na avaliação de risco. É necessária validação adicional antes da aplicação clínica.

Introdução

O cálculo do trato urinário superior é uma doença urológica comum, referindo-se principalmente a lesões de pedras que ocorrem nos rins e ureteres. Estatísticas mostram que a incidência global de cálculos do trato urinário superior varia de 2% a 20%, com taxas de até 12% em homens americanos e 6% em mulheres, e essa incidência está aumentando ano após^{ano 1, 2, 3}. A China é uma das três principais regiões globais com alta incidência de cálculos urinários. Uma revisão sistemática recente e meta-análise, incluindo 46 estudos de 22 províncias, relatou uma prevalência agregada de urolitiase de 8,1% na China, com as maiores taxas observadas em Guangdong (12,7%) e Guangxi (10,3%), e a prevalência está aumentando ao longo do tempo, representando uma ameaça significativa à saúde dos^{pacientes 4}. A cirurgia é um dos principais tratamentos para cálculos do trato urinário. A cirurgia aberta tradicional para remoção de pedras é altamente invasiva e associada a inúmeras complicações pós-operatórias, e por isso está sendo gradualmente^{abandonada 5}. Com o desenvolvimento de técnicas minimamente invasivas e equipamentos médicos, a litotripsia por onda de choque extracorpórea, litotria ureteroscópica e nefrolitotomia percutânea têm sido amplamente utilizadas na prática clínica. De acordo com as diretrizes da Associação Americana de Urologia (AUA), a litotripsia ureteroscópica é recomendada como tratamento de primeira linha para pacientes com cálculos do trato urinário superior devido à sua invasividade mínima, alta taxa de fragmentação de cálculos e recuperação pós-operatória^{favorável 6,7}. No entanto, pedras residuais durante e após a cirurgia podem não ser rapidamente eliminadas, levando a obstrução ureteral, dor e, especialmente, infecção^{pós-operatória.} Estudos estrangeiros mostraram que infecções graves após litotripsia ureteroscópica podem levar ao choque séptico, que é potencialmente fatal^. Portanto, o monitoramento precoce das infecções pós-operatórias é de grande importância para melhorar os resultados do tratamento e reduzir o risco de complicações.

Com os avanços na ciência e tecnologia médica, um número crescente de biomarcadores e novas tecnologias de detecção foi introduzido no diagnóstico e tratamento de cálculos do trato urinário superior complicados por infecção, possibilitando a medicina de precisão. Identificar marcadores imunológicos associados à infecção por litotripsia ureteroscópica pós-operatória em pacientes com cálculos do trato urinário superior é fundamental para a detecção precoce e para melhorar as taxas de cura. Biomarcadores pós-operatórios medidos dentro de 24 horas após a cirurgia podem refletir respostas imunes precoces do hospedeiro antes do manifesto dos sintomas clínicos, podendo servir como indicadores precoces para avaliação de risco. No entanto, a expressão dos marcadores imunológicos no sangue periférico desses pacientes e seu valor preditivo para infecção pós-operatória por litotripsia ureteroscópica permanecem incertas. Este estudo analisou retrospectivamente os dados clínicos de 177 pacientes com cálculos do trato urinário superior que passaram por litotripsia ureteroscópica, explorando a relação entre marcadores imunológicos (HBP, CRP, ALB) e infecção pós-operatória, para fornecer novas ideias e métodos para a previsão clínica e prevenção da infecção pós-operatória nessa população de pacientes.

Protocolo

Desenho do estudo e declaração de ética
Este estudo retrospectivo foi realizado de acordo com a Declaração de Helsinque. A aprovação foi obtida do Comitê de Ética do Segundo Hospital de Nanjing (Aprovação nº [2026-LS-ky054]) antes da coleta e análise dos dados.

Seleção de pacientes
Os prontuários eletrônicos de pacientes consecutivos diagnosticados com cálculos do trato urinário superior que passaram por litotripsia ureteroscópica no Departamento de Urologia do Segundo Hospital de Nanjing entre junho de 2020 e junho de 2024 foram revisados. Os critérios de inclusão foram os seguintes: diagnóstico de cálculos do trato urinário superior confirmado por tomografia computadorizada (TC) ou ultrassonografia; presença de sintomas relacionados a cálculos pré-operatórios, incluindo micção frequente, urgência ou disúria (não atribuída à infecção); indicações cirúrgicas claras com base na avaliação pré-operatória; e nenhum histórico de uso de agente imunossupressor ou antimicrobianos de amplo espectro no último mês. Os critérios de exclusão foram os seguintes: presença de outras doenças infecciosas antes da cirurgia; condições médicas graves concomitantes que afetam o estado imunológico; gravidez ou lactação; procedimentos cirúrgicos malsucedidos; comprometimento cognitivo, transtornos mentais, abuso de substâncias ou dependência de álcool; histórico de hemorragia cerebral ou malignidade concomitante; e outras condições que causam dor abdominal, como colecistite ou apendicite. e recebimento de terapia antibiótica dentro de duas semanas antes da cirurgia. Um total de 246 pacientes foi inicialmente examinado. Após excluir 69 pacientes, 177 foram incluídos na análise final. O processo de seleção de pacientes está ilustrado na Figura 1.

Figura 1: Fluxograma da seleção do paciente. Um total de 246 pacientes foi inicialmente examinado. Após excluir 69 pacientes inelegíveis, 177 pacientes foram finalmente inscritos, incluindo 41 no grupo de infecção e 136 no grupo de não infecção. Por favor, clique aqui para ver uma versão ampliada desta figura.

Procedimentos cirúrgicos
Todos os pacientes passaram por litotripsia ureteroscópica flexível sob anestesia geral ou espinal. Um ureteroscópio flexível (7,5 Fr) foi usado para acessar a pelve e os cálices renais. A fragmentação da pedra foi realizada usando um laser de homônio: YAG (0,6–1,0 J, 10–15 Hz). Uma bainha de acesso ureteral era usada quando necessário. Um stent duplo J foi colocado pós-operatório em casos de lesão ureteral, edema significativo ou suspeita de fragmentos residuais. Todos os pacientes receberam antibióticos profiláticos (cefalosporina de primeira ou segunda geração) entre 30 e 60 minutos antes da incisão.

Definição de infecção pós-operatória
A infecção pós-operatória foi definida de acordo com as diretrizes da Associação Europeia de Urologia (EAU) sobre infecções urológicas (2024)¹⁰, com base na presença de qualquer um dos seguintes critérios dentro de 30 dias após a cirurgia: temperatura corporal > 38 °C ou < 36 °C; sintomas urinários de novo aparecimento incluindo micção frequente, urgência, disúria ou sensibilidade na parte inferior do abdômen; Análise de urina mostrando ≥ 10 glóbulos brancos por campo de alta potência em pacientes femininas ou ≥ 5 em pacientes do sexo masculino; cultura de urina positiva (≥ 10 unidades^{formadoras de colônias de 5} mg/mL) conforme recomendado pelas diretrizes da EAU; e início da terapia antibiótica para suspeita de infecção urinária. A avaliação clínica foi realizada por dois urologistas independentes, e qualquer discordância foi resolvida por consenso.

Coleta de dados
Os dados demográficos e clínicos extraídos do sistema eletrônico de prontuário eletrônico incluíam: idade, gênero, comorbidades (hipertensão, diabetes), localização da pedra (renal esquerdo, renal direito, ureter esquerdo ou ureter direito), tamanho da pedra (mm), tempo da operação (minutos) e internação hospitalar (dias). Os resultados laboratoriais para albumina sérica (ALB) e proteína C reativa (CRP) foram retirados do banco de dados clínico do laboratório para amostras de sangue coletadas em 24 horas antes e após a cirurgia. Os resultados da análise de urina também foram coletados e a contagem de glóbulos brancos foi registrada. Os níveis de proteína de ligação à heparina (HBP) foram medidos usando amostras de plasma armazenadas em um kit comercial ELISA (ver Tabela de Materiais), seguindo as instruções do fabricante. A extração de dados foi realizada por dois investigadores independentes, e quaisquer discrepâncias foram resolvidas por consenso.

Análise estatística
Pacientes com dados incompletos foram excluídos durante o processo de seleção. Assim, todos os 177 pacientes incluídos tinham dados completos para todas as variáveis-chave (CRP, ALB, HBP e características clínicas). Todas as análises estatísticas foram realizadas usando a versão 24.0 (Tabela de Materiais) do SPSS. As variáveis categóricas foram expressas como frequências e porcentagens [n (%)] e comparadas usando o teste do qui-quadrado (χ²). Variáveis contínuas foram testadas para distribuição normal usando o teste de Shapiro-Wilk. Variáveis contínuas normalmente distribuídas foram expressas como média ± desvio padrão (x̄ ± s) e comparadas usando o teste t independente de duas amostras. Variáveis contínuas não normalmente distribuídas foram reportadas como medianas com intervalos interquartis [M(P25–P75)] e comparadas usando o teste U de Mann-Whitney. A significância estatística foi definida como p < 0,05. Uma análise de regressão logística multivariada foi realizada para identificar fatores de risco independentes para infecção pós-operatória, utilizando o método progressivo avançado. Os resultados foram relatados como razões de probabilidades (OR) com intervalos de confiança (IC) de 95%. Curvas de característica operacional do receptor (ROC) foram construídas para avaliar o desempenho preditivo do CCRP, ALB, HBP pós-operatório e sua combinação. O valor combinado da previsão foi gerado usando a probabilidade prevista de um modelo binário de regressão logística que incluiu CRP, ALB e HBP pós-operatórios como covariáveis. A área sob a curva (AUC) foi registrada, e o valor de corte ótimo foi determinado com base no índice máximo de Youden (sensibilidade + especificidade - 1).

Resultados

Incidência de infecção pós-operatória e análise univariada
Entre os 177 pacientes que passaram por litotripsia ureteroscópica, 41 (23,16%) desenvolveram infecção pós-operatória e formaram o grupo de infecção, enquanto os 136 pacientes restantes (76,84%) constituíram o grupo não infectado. A análise estatística univariada mostrou diferenças significativas nos níveis pós-operatórios de PCR, ALB e PIG entre os grupos de infecção e não infecção (p < 0,05). Não fo...

Discussão

Nos últimos anos, em meio a mudanças no estilo de vida e nos hábitos alimentares, a incidência de cálculos do trato urinário superior tem aumentado. Pacientes com cálculos do trato urinário superior frequentemente apresentam sintomas como dor no flanco e dor abdominal. Sem intervenção oportuna e eficaz, a doença pode evoluir para obstrução e infecção, levando à insuficiência renal e comprometendo gravemente a qualidade de vida do^{paciente 11,12}

Materiais

Lista de materiais utilizados neste artigo

Nome	Empresa	Número de catálogo	Comentários
Analisador bioquímico automatizado	Beckman Coulter	AU5800	Para medição de albumina sérica (ALB) e proteína C-reativa (PCR)
Centrífuga	Eppendorf	5810R	Para separação de plasma, 1.500 × g, 10 min, 4 °C
Tubo de coleta de sangue com EDTA	BD	367861	Para coleta de sangue venoso periférico
Lava-placas ELISA	Bio-Rad	157510	Para lavagem automatizada de placas ELISA
Kit ELISA para proteína de ligação à heparina (HBP)	Hycult Biotech	HK330	Para detecção quantitativa de HBP no plasma
Micropipetas	Eppendorf	3120000020	Para manuseio preciso de líquidos (10 µL, 100 µL, 1000 µL)
Leitor de microplacas	Bio-Rad	iMark	Para medição de absorbância a 450 nm
Geladeira	Haier	DW-86L486	Para armazenamento de amostras a −80 °C
Software SPSS	IBM	N/A	Versão 24.0, para análise estatística
Misturador Vortex	IKA	MS 3 Basic	Para mistura de amostras e reagentes