O protocolo de pesquisa foi revisado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica da China (AF-SOP-07-1.2-01). Todos os procedimentos investigativos foram conduzidos em rigorosa adesão aos padrões éticos do comitê institucional de pesquisa e à Declaração de Helsinque de 1964. Dado o desenho retrospectivo do estudo e o uso de dados anonimizados dos pacientes, o comitê formalmente dispensou a exigência de consentimento informado.
Desenho do estudo
Este estudo utilizou um desenho de coorte retrospectivo, utilizando um banco de dados perioperatório de cirurgia cardíaca de centro único e um sistema eletrônico de prontuário médico para identificar e incluir pacientes elegíveis com base nos prontuários clínicos de janeiro de 2021 a dezembro de 2023. Os pacientes foram retroativamente categorizados em dois grupos com base em suas estratégias documentadas de manejo perioperatório: o grupo de otimização guiada por TEE intraoperatório (n = 34) e o grupo padrão de manejo hemodinâmico (n = 38). Ambos os grupos receberam monitoramento anestésico padrão e manejo perioperatório, mas o grupo de intervenção passou por avaliação padronizada de TEE em pontos críticos de tempo intraoperatório e implementou ajustes direcionados de volume e função cardíaca com base nos resultados da avaliação, estabelecendo um processo de manejo em circuito fechado de avaliação-intervenção-reavaliação. O grupo controle baseou-se principalmente em indicadores convencionais de monitoramento e experiência clínica para decisões sobre fluidos e medicamentos, sem seguir a via pré-definida de otimização em circuito fechado do TEE. O protocolo do estudo, as definições de pontos-chave para fluxos de trabalho perioperatórios, a lógica de tomada de decisão em circuito fechado e as estratégias de transição rápida de vias pós-operatórias são ilustrados na Figura 1.
Para mitigar o impacto das diferenças de linha de base e do viés de seleção na inferência de desfechos em estudos retrospectivos, este estudo implementou estratégias clássicas de controle de confusão durante a análise estatística para ajustar variações nos fatores de risco pré-operatórios, complexidade cirúrgica e parâmetros críticos perioperatórios entre os dois grupos. Os desfechos primários focaram nos indicadores centrais da reabilitação rápida via de vias e, ao mesmo tempo, avaliando os critérios de segurança e eficácia, incluindo duração da estadia na UTI, dias de hospitalização e complicações perioperatórias maiores. Essa avaliação sistemática teve como objetivo avaliar os potenciais benefícios da estratégia de otimização em circuito fechado guiada por TEE em populações reais de cirurgia cardíaca e sua generalização clínica.
Participantes
Este estudo incluiu retrospectivamente pacientes que passaram por procedimentos cirúrgicos cardíacos e completaram o manejo perioperatório em nosso centro dentro do período de estudo. Para garantir homogeneidade e comparabilidade entre a avaliação intraoperatória de TEE e os desfechos rápidos perioperatórios, os critérios de inclusão e exclusão foram os seguintes.
Os critérios de inclusão foram os seguintes: (1) pacientes submetidos a cirurgia cardíaca de ≥18 anos, com tipos cirúrgicos incluindo bypass de ponte coronário (CABG), cirurgia valvular ou procedimentos cirúrgicos cardíacos convencionais, como CABG combinados com cirurgia valvular; (2) conclusão de anestesia geral padronizada e monitoramento perioperatório rotineiro, com dados críticos perioperatórios completos, incluindo pelo menos registros cirúrgicos e anestésicos, registros intraoperatórios de uso de fluidos e fármacos vasoativos, registros da UTI e informações relacionadas à extubação; (3) pacientes que passaram por TEE intraoperatório e obtiveram dados válidos de avaliação, ou aqueles que passaram por TEE, mas cujo caminho de manejo perioperatório poderia ser claramente classificado como grupo de otimização em circuito fechado guiado por TEE ou grupo de manejo padrão; e (4) pós-operatório, pacientes que foram internados na UTI ou passaram por via de recuperação anestésica e receberam avaliação rápida de manejo de reabilitação via via, com desfechos primários e secundários mensuráveis.
Os critérios de exclusão foram os seguintes: (1) pacientes com contraindicações para TEE ou condições que impedissem a colocação segura de TEE ou a aquisição válida de imagem, como lesões esofágicas graves confirmadas (por exemplo, estenoses esofágicas, varizes esofágicas com alto risco de sangramento, tumores esofágicos ou histórico de perfuração) ou outras avaliações anestésicas consideradas inadequadas para colocação de TEE; (2) refazer esternotomia, cirurgias de emergência ou que salvam vidas, choque cardiogênico pré-operatório ou casos que requerem suporte vital extracorpóreo imediato (ECMO intraoperatório ou pós-operatório) ou instabilidade perioperatória que impedissem protocolos padronizados de avaliação e manejo comparáveis; (3) pacientes com doença cardíaca estrutural complexa ou anormalidades anatômicas, arritmias graves ou outros fatores que prejudicassem a interpretação confiável dos parâmetros-chave do TEE ou interferissem significativamente na avaliação do estado de volume e da função cardíaca; (4) dados perioperatórios perioperatórios ausentes ou incompletos, particularmente incapacidade de obter resultados primários ou informações críticas de exposição, incluindo a implementação de otimização em circuito fechado TEE e registros de nós chave; e (5) morte em até 24 horas após a operação, ou interrupção do tratamento ou transferência por razões não relacionadas ao estudo que impediram o acompanhamento completo dos resultados.
Protocolo de otimização guiado por TEE
Este estudo implementou uma estratégia de otimização em malha fechada para o estado de volume e função cardíaca, guiada por ecocardiografia transesofágica intraoperatória (TEE) no grupo de intervenção. O protocolo envolvia uma cadeia contínua de tomada de decisão com identificação do fenótipo, avaliação da função cardíaca, intervenção direcionada e reavaliação imediata usando planos TEE padronizados em pontos críticos do tempo perioperatório, mantendo assim uma perfusão eficaz e promovendo uma recuperação pós-operatória rápida sem carga volumosa desnecessária. Os exames TEE foram realizados por anestesiologistas qualificados usando uma sonda adulta multiplano conectada a um sistema de ecocardiografia de alto nível, de acordo com um protocolo institucional padronizado de imagem. Avaliações ecocardiográficas de base foram realizadas imediatamente após a indução da anestesia, com avaliações estruturadas subsequentes em pontos-chave, incluindo antes da ponte de safena cardiopulmonar (CPB), durante a remoção da bomba ou desmame da CPB, e antes do fechamento torácico. Cada avaliação seguiu protocolos uniformes de aquisição e medição de planos para garantir comparabilidade e rastreabilidade entre diferentes pontos de tempo.
Quanto à avaliação do status de volume, o protocolo focou nos fenótipos de preenchimento cardíaco e tolerância ao volume, integrando o status de preenchimento do ventrículo esquerdo, características da carga cardíaca direita e pistas ultrassonográficas relacionadas à perfusão para avaliação estratificada. Especificamente, o protocolo priorizou a obtenção de vistas transversais chave, incluindo a visão de quatro câmaras do esôfago médio, a visão de duas câmaras do esôfago médio e a visão do eixo curto do ventrículo esquerdo transgástrico. Medições precisas da área da extremidade diástolica do ventrículo esquerdo, volume sistólico e fração de ejeção foram registradas em cada marco pré-definido. Avaliações qualitativas e semiquantitativas foram realizadas com atenção especial ao preenchimento do ventrículo ventricular esquerdo na extremidade diastólica do ventrículo, interação cardíaca esquerda-direita indicada pela morfologia e movimento do septo ventricular, e tendências de elevação da pressão do atrio esquerdo consistentes com sobrecarga de volume. A pressão da atrial esquerda foi estimada indiretamente usando a velocidade transmissor da diastólia precoce para a razão Doppler do tecido precoce (razão E/e′). Na avaliação da função cardíaca, o protocolo enfatizava a identificação síncrona de fenótipos clínicos comuns, como disfunção sistólica do ventrículo esquerdo, insuficiência cardíaca direita ou supressão transitória do miocárdio após a remoção da bomba. Indicadores funcionais reutilizáveis foram selecionados com base no status circulatório intraoperatório para análise de tendências, a fim de apoiar intervenções subsequentes direcionadas e individualizadas. As principais visões TEE e pontos de medição para aquisição e interpretação são apresentados sistematicamente na Figura 2 para facilitar uma avaliação consistente entre casos e pontos de tempo.
Para intervenção e reavaliação, este estudo adotou uma estrutura pré-definida de tomada de decisão algorítmica, na qual a via de intervenção dependia da resposta ao volume, tolerância ao volume e reserva funcional cardíaca. A resposta positiva ao volume foi definida como um aumento de volume de >10% após um desafio padronizado de fluido cristaloide de 250 mL. Para pacientes com indicações de resposta e tolerância ao volume, foi realizado um desafio de fluido em baixa dose, seguido por uma rápida reavaliação da área do ventrículo ventricular esquerdo na extremidade diástolica, volume sistólico e pistas ultrassonísticas relacionadas à perfusão, logo após a intervenção, para confirmar se houve melhora eficaz antes da carga e aumento do débito cardíaco. Para pacientes com indicações de baixa tolerância ao volume ou risco de congestão, a substituição empírica de fluido foi evitada e, em vez disso, medicamentos vasoativos foram priorizados para regular a pressão de perfusão ou medidas como redução da pós-carga e ajuste dos parâmetros de ventilação foram empregadas para melhorar as condições da carga cardíaca. Se foi observado um fenótipo de insuficiência contrátil ou disfunção ventricular direita, ou se a fração de ejeção do ventrículo esquerdo caiu abaixo de 45% ou surgiram novas anomalias regionais do movimento da parede em relação à linha de base pós-indução, o suporte inotrópico positivo foi iniciado mantendo pressão de perfusão coronária adequada, e a direcionalidade e eficácia da intervenção foram reavaliadas por meio de TEE. As intervenções clínicas foram documentadas dentro de um quadro estruturado de avaliação-intervenção-reavaliação. O algoritmo em malha fechada de identificação de fenótipos, intervenção direcionada e reavaliação imediata, bem como os principais nós de decisão e vias operacionais sob diferentes fenótipos são resumidos visualmente na Figura 3 para garantir consistência clínica e minimizar o viés causado por diferenças experienciais.
Descrição padrão do cuidado
O grupo controle seguiu os protocolos estabelecidos pelo centro de anestesia perioperatória e manejo hemodinâmico para cirurgia cardíaca, visando manter a estabilidade circulatória, garantir perfusão dos órgãos e minimizar os riscos associados à hipoperfusão e sobrecarga de volume em diferentes estágios cirúrgicos. Todos os pacientes passaram por monitoramento invasivo da pressão arterial além do monitoramento padrão, com avaliação dinâmica incorporando parâmetros relacionados à perfusão, como frequência cardíaca, ritmo, produção urinal, análise de gases sanguíneos e níveis de lactato. O manejo perioperatório seguiu uma abordagem de estratificação clínica, com ajustes abrangentes no controle de volume, medicamentos vasoativos e suporte inotrópico positivo baseados em mudanças hemodinâmicas para atender às demandas fisiológicas durante a fase de indução, o período de transição antes e depois do bypass cardiopulmonar e o período perioperatório.
No gerenciamento de volume, o grupo controle normalmente tomava decisões de reposição de fluido baseadas em fatores como perda de sangue, saída de urina, níveis de pressão arterial, amplitude de flutuação circulatória e mudanças na profundidade da anestesia. O principal tipo de fluido para reidratação eram cristalloides, suplementados com coloides e produtos sanguíneos quando necessário para corrigir o déficit volumétrico e a diminuição dos níveis de hemoglobina. Para tratar diluição sanguínea relacionada à circulação extracorpórea, alteração da distribuição volumétrica e instabilidade circulatória transitória após a remoção da bomba, o grupo controle utilizou principalmente uma estratégia convencional de substituição e transfusão de fluidos guiada por indicadores, enfatizando o ajuste gradual da carga volumétrica enquanto se mantêm a hemodinâmica aceitável. No entanto, nenhuma interpretação estruturada ou manejo estratificado dos fenótipos de resposta ao volume ou tolerância ao volume foi realizada.
No manejo de fármacos vasoativos e suporte inotrópico positivo, o grupo controle focou principalmente em manter a pressão arterial alvo para hipotensão ou pressão de perfusão insuficiente. Isso era tipicamente alcançado por meio da titulação de medicamentos pressor para corrigir vasodilatação relacionada à anestesia, redução do tônus vascular após bypass cardiopulmonar ou hipotensão induzida por hipovolemia. Se manifestações clínicas como débito cardíaco inadequado ou diminuição da contratilidade miocárdica após a remoção da bomba foram observadas, agentes inotrópicos positivos foram administrados com base no julgamento clínico, combinado com manejo de volume e ajustes nos parâmetros de ventilação para um tratamento abrangente. Para arritmias ou frequências cardíacas instáveis, foram realizadas intervenções farmacológicas ou cardioversão elétrica segundo os princípios convencionais da anestesia extracorpórea para restaurar o status hemodinâmico aceitável.
Quanto aos métodos de monitoramento, o grupo controle utilizou ecocardiografia transesofágica apenas quando clinicamente indicada, como quando se suspeitava de disfunção valvular, trombose intracardíaca ou desengajamento da bomba. No entanto, o grupo controle não implementou um protocolo de otimização em malha fechada guiado por TEE pré-definido, nem houve exigência de completar aquisição e registro transversal padronizado em pontos-chave fixos ou de exigir reavaliação imediata do TEE pós-intervenção e cadeias estruturadas de tomada de decisão. Consequentemente, a utilização do TEE no grupo controle foi mais orientada para problemas ou tomada de decisão assistida empiricamente do que como uma ferramenta central para otimização de volume direcionado a objetivos e função cardíaca.
Quanto à transição pós-operatória, o grupo controle foi gerenciado de acordo com o protocolo convencional de monitoramento cardíaco e extubação após a internação na UTI. As avaliações de extubação e desmame foram tipicamente baseadas em critérios abrangentes incluindo estabilidade circulatória, oxigenação e status ventilatório, recuperação da consciência e níveis de analgésica e sedação, com a equipe da UTI determinando o ritmo de desmame com base em manifestações clínicas e indicadores rotineiros. O grupo controle também seguiu os requisitos fundamentais da abordagem de via rápida, mas seu manejo perioperatório careceu do suporte fisiológico estruturado fornecido pela otimização em circuito fechado com TEE intraoperatória, dependendo assim mais dos indicadores tradicionais e da experiência clínica para o avanço e ajuste das vias. Por meio da descrição acima, as estratégias de manejo do grupo controle foram claramente distintas das do grupo de intervenção em termos de base de tomada de decisão, padronização do tempo de avaliação e mecanismos de reavaliação pós-intervenção, fornecendo uma base para a comparação subsequente do impacto das duas estratégias nos resultados acelerados.
Desfechos, definições e janelas de tempo
Este estudo estabeleceu resultados com base em indicadores centrais de recuperação rápida de vias em cirurgia cardíaca. Os desfechos primários focaram em métricas relacionadas à extubação para refletir o cumprimento dos critérios de via rápida, incluindo especificamente o tempo de extubação ou eventos de extubação atrasada. A extubação tardia foi definida usando um limiar clinicamente comum, ou seja, ventilação mecânica pós-operatória com duração superior a 24 horas. O período de observação para os desfechos primários era tipicamente definido ao final da cirurgia ou no momento da internação na UTI, com o desfecho sendo a conclusão da extubação ou o cumprimento dos critérios para extubação retardada.
Desfechos secundários foram usados para avaliar a eficácia e segurança da estratégia. Os resultados de eficiência incluíram duração da internação na UTI e duração da hospitalização. Os resultados de segurança abrangeram complicações maiores perioperatórias, com foco principal em lesão renal aguda (AK), eventos relacionados ao baixo débito cardíaco (LCO), complicações pulmonares, reintubação, fibrilação auricular (FA), eventos graves relacionados a hemorragias e infecções. A AKI foi avaliada usando os critérios de estadiamento do KDIGO, as complicações pulmonares foram classificadas com base no diagnóstico clínico e no suporte por imagem, e os eventos relacionados à LCO foram determinados por prontuários clínicos e necessidades de terapia de suporte. A janela de observação para complicações era principalmente o período de hospitalização pós-operatória e era estendida para reinternações de curto prazo ou re-internações na UTI após alta, caso os registros de acompanhamento estivessem disponíveis no sistema de prontuários médicos. Todos os desfechos foram extraídos e verificados uniformemente com base em prontuários eletrônicos para garantir consistência e reprodutibilidade das definições.
Covariáveis, dados ausentes e controle de qualidade
Para mitigar a influência dos fatores de confusão em estudos retrospectivos sobre as comparações de desfechos, este estudo predefiniu e extraiu covariáveis estreitamente associadas aos desfechos acelerados, abrangendo fatores de risco de base para o paciente, complexidade cirúrgica e fatores-chave de intervenção perioperatória. As covariáveis basais incluíam idade, gênero, índice de massa corporal (IMC), função cardíaca inicial e comorbidades principais. As covariáveis perioperatórias focaram no tipo cirúrgico, duração da circulação extracorpórea (CPB), tempo de clampagem cruzada aórtica, duração da anestesia e da cirurgia, perda e transfusão de sangue intraoperatória, volume total de fluido, bem como uso de fármacos vasoativos e agentes inotrópicos positivos. Essas variáveis foram usadas tanto para avaliar a comparabilidade entre os dois grupos quanto para ajustar a confusão em métodos subsequentes de escórrea de propensão e modelos multivariados, aumentando assim a robustez da inferência causal.
Os dados ausentes foram gerenciados de forma conservadora. Primeiro, foi realizada a verificação de completude para as principais informações de exposição e os resultados primários. Se desfechos primários ou informações de agrupamento estivessem faltando, eles foram excluídos da análise. Para valores menores ausentes nas covariáveis, a análise completa do caso foi priorizada, e o impacto da falta de dados na estabilidade dos resultados foi avaliado em análises de sensibilidade. Quando as covariáveis-chave apresentavam uma alta proporção de valores ausentes, o tratamento adequado com base no mecanismo ausente era implementado, com explicações explícitas nos resultados para evitar a introdução de viés sistemático.
Para controle de qualidade, este estudo avaliou a intensidade da execução da via de otimização em circuito fechado do TEE usando registros estruturados, incluindo se as avaliações de TEE foram concluídas em pontos-chave de tempo, se os registros de reavaliação pós-intervenção estavam disponíveis e se medicamentos críticos perioperatórios e informações sobre fluidos eram rastreáveis. A extração de dados foi realizada por pesquisadores treinados de acordo com um dicionário de variáveis pré-definido, com verificação cruzada realizada quando necessário. Valores anormais e registros logicamente inconsistentes foram revisados em relação aos prontuários médicos originais para confirmação. Ao padronizar definições de variáveis, unificar janelas de observação e implementar procedimentos de verificação estratificada, este estudo minimizou o viés de informação e aumentou a credibilidade e reprodutibilidade dos resultados.
Análise estatística
Este estudo utilizou software estatístico padrão para processamento e análise de dados. As variáveis contínuas foram inicialmente avaliadas quanto às características de distribuição. Dados com distribuição aproximadamente normal foram expressos como média ± desvio padrão, e comparações entre grupos foram realizadas usando testes com amostras independentes. Dados com distribuição viesada foram apresentados como mediana e quartis, e comparações entre grupos foram realizadas usando testes não paramétricos. Variáveis categóricas foram expressas como frequência e porcentagem, e comparações entre grupos foram realizadas usando o teste qui-quadrado ou o teste exato de Fisher. Todos os testes foram bilaterais, com um valor P < 0,05 como critério para significância estatística.
Considerando que este estudo foi projetado como uma coorte retrospectiva, a ponderação da probabilidade inversa de tratamento (IPTW) foi empregada para análise primária para controlar fatores de confusão e mitigar o impacto das diferenças de linha de base e do viés seletivo na inferência de desfechos. As pontuações de propensão foram estimadas usando regressão logística binária, com covariáveis selecionadas com base na relevância clínica e no conhecimento prévio, abrangendo características demográficas, doenças subjacentes, índices pré-operatórios de função cardíaca e renal, bem como parâmetros perioperatórios-chave e categorias de procedimentos cirúrgicos refletindo a complexidade operatória do procedimento. Covariáveis essenciais incluíram idade, gênero, EuroSCORE II, fração inicial de ejeção do ventrículo esquerdo e duração da CPB. Posteriormente, a ponderação inversa de probabilidade foi aplicada para análise ponderada, e a distribuição de pesos foi validada para evitar instabilidade causada por pesos extremos. Antes e depois da ponderação, as diferenças médias padronizadas (DME) foram usadas para avaliar o equilíbrio de covariáveis, com valores de DME < 0,10 indicando bom equilíbrio. Os resultados diagnósticos balanceados são apresentados na Tabela 1.
A análise de resultados foi conduzida sob um quadro ponderado. Os desfechos primários foram métricas relacionadas à extubação, especificamente o tempo até a extubação e eventos de extubação retardada, e estimativas de efeito foram reportadas com intervalos de confiança correspondentes. Para desfechos contínuos, como duração da internação na UTI e duração da hospitalização, modelos de regressão ponderados apropriados foram selecionados com base nas características de distribuição para comparação. Complicações perioperatórias e outros desfechos categóricos também foram comparados entre os grupos e estimados para efeitos após a ponderação. Para aumentar a robustez dos resultados, análises de sensibilidade foram realizadas adicionalmente, incluindo a estimativa repetida do desfecho primário sob diferentes configurações de modelo e o teste do impacto das mudanças na seleção de covariáveis chave na direção e magnitude dos efeitos, verificando assim a consistência e confiabilidade das conclusões do estudo.