A osmidrose axilar (OA) afeta a vida diária e a saúde mental. A radiofrequência com microagulhas (RFMA) oferece bons resultados com menos efeitos colaterais do que a cirurgia tradicional. Um novo padrão de inserção direcionado por zonas foi testado contra dois métodos comuns. Após seis meses, a abordagem direcionada por zonas foi mais eficaz, melhorando a qualidade de vida com menos efeitos colaterais.
Artigo de investigação
Eficácia e Segurança de Três Padrões de Agulhamento para Radiofrequência por Microagulhas na Osmidrose Axilar: Um Ensaio Randomizado Prospectivo
* These authors contributed equally
Neste artigo
Resumo
Resumo
A osmidrose axilar (OA) é um distúrbio dermatológico comum caracterizado por secreções axilares malcheirosas, que prejudica gravemente a qualidade de vida e o estado psicológico dos pacientes. A radiofrequência com microagulhas (RFMA) surgiu como uma alternativa minimamente invasiva ao tratamento cirúrgico tradicional, devido ao seu perfil favorável de eficácia e segurança; no entanto, os padrões clínicos de aplicação com agulhas atualmente carecem de critérios padronizados e baseados em evidências, dependendo amplamente da experiência individual, o que pode levar a resultados terapêuticos inconsistentes e riscos variáveis de eventos adversos. Este ensaio clínico prospectivo e randomizado incluiu 90 pacientes com osmidrose axilar moderada a grave, com o objetivo de avaliar de forma abrangente a eficácia e a segurança de um novo padrão de aplicação direcionado por zonas (ZD), utilizando a aplicação transversal completa (FT) e a aplicação longitudinal completa (FL) como técnicas controle convencionais. Todos os participantes completaram um acompanhamento clínico de 6 meses, e os resultados terapêuticos, as melhorias na qualidade de vida refletidas pelo Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) e os eventos adversos precoces no pós-operatório, incluindo eritema, inchaço e dor, foram sistematicamente comparados entre os três grupos. O padrão de aplicação ZD alcançou alta efetividade clínica (90,0%), comparável à do grupo FL (93,3%), com um perfil de segurança mais próximo ao do grupo FT, enquanto o grupo FT apresentou menor eficácia aos 6 meses (53,3%) e maior taxa de recorrência (40,7%). O grupo FL, apesar da alta eficácia, exibiu uma incidência significativamente maior de reações adversas de curto prazo. Os resultados atuais demonstram que a estratégia otimizada de aplicação ZD equilibra efetivamente a eficácia terapêutica e a segurança do procedimento, integrando as vantagens dos modos convencionais de aplicação longitudinal e transversal, fornecendo um protocolo padronizado e baseado em evidências para a manipulação da RFMA no tratamento da osmidrose axilar.
Introdução
Osmidrose axilar (OA) é uma condição dermatológica desconfortável caracterizada por secreções axilares malcheirosas que comprometem significativamente o bem-estar psicossocial e a qualidade de vida. O odor resulta do metabolismo bacteriano das secreções das glândulas apócrinas, cuja intensidade se correlaciona com a densidade e atividade glandular1,2. Histologicamente, a AO é caracterizada por hiperplasia da glândula apócrina e uma distribuição tridimensional irregular na junção dérmica-subcutânea3, criando um desafio terapêutico para a destruição completa da glândula e contribuindo para a recorrência do tratamento4.
Várias opções de tratamento, que vão desde agentes tópicos, injeção de toxina botulínica, termólise por micro-ondas até excisão cirúrgica, têm sido aplicadas no manejo da AO, mas cada modalidade apresenta limitações inerentes, incluindo eficácia insatisfatória a longo prazo, tempo prolongado de inatividade, cicatrizes evidentes ou altas taxas de recorrência, destacando a demanda clínica por esquemas terapêuticos minimamente invasivos aprimorados5. A radiofrequência com microagulhas (MNRF) representa uma modalidade avançada minimamente invasiva que entrega energia térmica controlada por meio de agulhas isoladas para direcionar com precisão as glândulas apócrinas, com baixa taxa de recorrência e complicações transitórias leves em ensaios clínicos6. Funcionando por ressonância com as moléculas de água no tecido glandular para gerar calor localizado, a MNRF promove destruição seletiva7. Em comparação com excisão cirúrgica e outras terapias baseadas em energia, a MNRF demonstra eficácia satisfatória com menor formação de cicatrizes, recuperação mais rápida e melhor custo-efetividade. Apesar das configurações consistentes dos parâmetros energéticos durante a terapia com MNRF, observações clínicas indicam que o arranjo espacial das trajetórias de inserção, ou seja, o padrão de punção, exerce uma influência substancial na extensão da lesão térmica e nos resultados clínicos subsequentes. Atualmente, não há consenso sobre estratégias ideais de punção, e faltam protocolos padronizados baseados em evidências para a seleção de padrões, resultando em práticas clínicas que dependem amplamente da preferência individual do operador8.
Dada a distribuição anatomicamente heterogênea das glândulas apócrinas axilares, este estudo formula a hipótese de que uma estratégia regionalmente diferenciada de punção direcionada poderia maximizar a destruição das glândulas, limitando ao mesmo tempo danos térmicos desnecessários ao tecido periglandular normal9. Para abordar isso, foi conduzido um ensaio prospectivo, randomizado e controlado comparando uma nova estratégia de punção direcionada por zonas (ZD) com padrões longitudinais completos (FL) e transversais (FT) em pacientes com AO moderada a grave. O objetivo foi identificar a abordagem de punção que alcança a eficácia terapêutica de longo prazo ideal, juntamente com o perfil de segurança mais favorável. Os resultados deste ensaio visam fornecer orientações operacionais padronizadas e baseadas em evidências para o tratamento de AO com RMNF. A principal novidade do presente trabalho reside na proposta e na validação quantitativa direta de um protocolo de punção orientado anatomicamente e direcionado por zonas, que equilibra eficácia e risco de eventos adversos, abordando a ausência de regimes padronizados de punção na prática clínica atual.
Protocolo
Desenho do estudo e participantes
Este ensaio randomizado, duplo-cego, com grupo paralelo seguiu as diretrizes CONSORT10. A lista de verificação está fornecida no Arquivo Suplementar 1. O protocolo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Afiliado N.º 1 da Universidade Médica de Chongqing (2023-435) e registrado em ClinicalTrials.gov (NCT07094009). O estudo foi conduzido entre outubro de 2023 e abril de 2024 no departamento ambulatorial de dermatologia. Todos os procedimentos foram realizados em uma sala de tratamento dedicada, mantida em temperatura constante de 22–24 °C. Todos os participantes forneceram consentimento informado por escrito. Os pacientes foram alocados aleatoriamente em razão de 1:1:1 aos grupos FT, FL ou ZD, utilizando uma sequência de randomização gerada por computador. A ocultação da alocação foi mantida por meio de envelopes opacos lacrados, numerados sequencialmente, preparados por um estatístico independente. Participantes e investigadores, incluindo avaliadores dos desfechos e estatísticos, permaneceram cegos durante todo o ensaio.
O desfecho primário foi a taxa de sucesso clínico de diferentes padrões de punção com MNRF na AO. Com base em observações clínicas prévias, assumiu-se taxas de eficácia de 50% (FT), 90% (FL) e 90% (ZD). O cálculo do tamanho da amostra utilizando o PASS (α bicaudal = 0,05, poder = 90%) determinou 27 pacientes por grupo. Para compensar a perda de participantes, foram incluídos 30 pacientes por grupo (n total = 90). Critérios de inclusão: (1) idade entre 18 e 50 anos com AO; (2) gravidade da AO grau 2–3 conforme o Sistema de Classificação de Park11; (3) disposição para fornecer consentimento informado. Critérios de exclusão: (1) dermatoses axilares concomitantes; (2) histórico de queloides ou cicatrizes hipertróficas; (3) gravidez, lactação ou gravidez planejada; (4) distúrbios de coagulação ou imunodeficiência; (5) histórico prévio de tratamento invasivo para odor axilar. Dos 100 pacientes triados, 6 não atenderam aos critérios de inclusão e 4 recusaram participar, resultando em 90 participantes randomizados: 30 em cada grupo FT, FL e ZD (Figura 1).
Procedimento do MNRF
No dia do tratamento, a região axilar foi cuidadosamente limpa e os pelos foram raspados antes do procedimento. Cada paciente foi posicionado em decúbito dorsal, com o braço abduzido em aproximadamente 90° para expor o compartimento axilar. Após desinfecção padrão e colocação de campo estéril, foi administrada anestesia tumescente na junção dérmico-subcutânea. A solução anestésica continha 20 mL de lidocaína a 2%, 0,5 mL de epinefrina a 0,1% e solução salina normal até um volume total de 200 mL. Um período de espera de aproximadamente 5 minutos foi observado para garantir anestesia adequada. A área de tratamento foi definida como um quadrado que se estendia 1,0 cm além da região com pelos da axila e, em seguida, subdividida em grades de 3 cm2 . Cada paciente recebeu uma única sessão de tratamento. O tratamento foi realizado com um dispositivo de RMN equipado com uma ponteira estéril de uso único. As configurações do aparelho foram fixadas da seguinte forma: saída de energia em 15 W, largura de pulso em 300 ms e profundidade da agulha em 4,0 mm. A profundidade de penetração da agulha foi ajustada para 4,0 mm para atingir a camada das glândulas apócrinas, com base em estudos anatômicos prévios. A direção da inserção da agulha foi definida como transversal (paralela aos sulcos cutâneos basais) ou longitudinal (perpendicular a eles).
Os pacientes foram aleatoriamente atribuídos a um dos três protocolos de punção: transversal completo (TC) grupo, no qual a punção transversal foi aplicada em toda a área de tratamento (Figura 2A, D); o grupo longitudinal completo (LC), no qual a punção longitudinal foi aplicada em toda a área de tratamento (Figura 2B, E); e o grupo direcionado por zonas (ZD), no qual foi utilizada uma abordagem estratificada (Figura 2C, F), com a punção longitudinal restrita à região central e a punção transversal aplicada dentro de uma faixa periférica de 1,5 cm interna ao limite demarcado. Todos os procedimentos foram realizados por um único dermatologista experiente para garantir consistência. Após o tratamento, o local foi limpo com soro fisiológico, seguido da aplicação de uma compressa de gelo por 30 minutos. A área foi coberta com gaze estéril e enfaixada. Os pacientes foram orientados a manter a área tratada seca durante 48 horas e a evitar atividades físicas intensas por 7 dias. Uma lista detalhada de todos os materiais, reagentes, equipamentos e softwares utilizados neste estudo está fornecida na Tabela de Materiais. Materiais institucionais genéricos (por exemplo, gaze estéril, desinfetante e bolsas de gelo) foram obtidos do inventário padrão de suprimentos do hospital.
Eficiência
A eficácia foi avaliada aos 7 dias e 6 meses após o tratamento. Todas as avaliações foram realizadas por dois dermatologistas treinados, cegos quanto à alocação dos grupos. A gravidade da AO foi classificada em uma escala de 0 a 3 utilizando o Sistema de Classificação de Park (PGS, Tabela 1). A eficácia do tratamento foi determinada pela alteração na pontuação do PGS, a qual foi classificada como excelente, boa ou regular com base em um sistema de classificação pré-definido de eliminação da AO (Tabela 2). O sucesso clínico, definido como uma classificação de eficácia excelente, boa ou regular, foi baseado em estudos publicados12,13. Recorrência foi definida como uma redução na pontuação do PGS aos 7 dias, seguida de retorno ao valor basal ou superior aos 6 meses. O Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI, variação de 0 a 30) foi registrado no início do estudo, aos 7 dias e aos 6 meses.
Segurança
Os desfechos de segurança foram documentados em 7 dias (para eventos agudos e transitórios, como dor, eritema, inchaço e equimose) e em 6 meses (para sequelas de longo prazo, como cicatrizes e pigmentação, bem como o estado de quaisquer complicações precoces que tivessem se resolvido), de acordo com listas de verificação predeterminadas. A dor foi avaliada utilizando uma Escala Visual Analógica (EVA, faixa de 0 a 10, em que 0 = ausência de dor e 10 = pior dor imaginável).
Análise estatística
A análise estatística foi realizada utilizando o SPSS. A normalidade das variáveis contínuas foi avaliada com o teste de Shapiro–Wilk. Os dados com distribuição normal são expressos como média ± desvio padrão (DP) e foram comparados utilizando a ANOVA de um fator com testes post-hoc de Bonferroni. Os dados sem distribuição normal são apresentados como mediana (intervalo interquartil, IIQ) e analisados utilizando o teste H de Kruskal–Wallis seguido dos testes post-hoc de Dunn. As comparações intragrupo foram realizadas utilizando o teste t pareado (paramétrico) ou o teste de Wilcoxon de postos com sinal (não paramétrico). Os dados categóricos são apresentados como frequências (porcentagens) e comparados com o teste qui-quadrado ou o teste exato de Fisher, conforme apropriado. Para múltiplas comparações entre os três grupos, a correção de Bonferroni foi aplicada consistentemente a todos os desfechos primários e secundários, com um limiar de significância de p < 0,017. Todas as análises foram conduzidas com base na intenção de tratar (ITT). Os efeitos do tratamento para desfechos categóricos foram expressos como diferença de risco (DR) e risco relativo (RR), enquanto a diferença mediana de Hodges–Lehmann foi utilizada para dados contínuos não paramétricos. Todos os tamanhos de efeito são relatados com intervalos de confiança de 95% (IC 95%). Um valor de p bicaudal < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo para todas as demais análises. Valores exatos de p são relatados sempre que viável; valores de p abaixo de 0,001 são apresentados como p < 0,001. Análises de sensibilidade post-hoc utilizando uma definição mais rigorosa de eficácia (excelente + bom apenas) foram realizadas para testar a robustez dos resultados primários.
Resultados
Um total de 90 pacientes foram incluídos e randomizados: grupo FT (n = 30; 17 mulheres/13 homens), grupo FL (n = 30; 16 mulheres/14 homens) e grupo ZD (n = 30; 15 mulheres/15 homens). As características basais foram comparáveis entre os grupos, sem diferenças significativas na distribuição por sexo (p = 0,875), idade média (FT: 25,3 ± 3,8 anos; FL: 26,1 ± 3,6 anos; ZD: 26,9 ± 3,7 anos; p = 0,251), Índice de Massa Corporal (IMC, FT: 23,0 ± 3,4 kg/m2; FL: 22,4 ± 3,8 kg/m2; ZD: 21,9 ± 3,5 kg/m2; p = 0,518) ou graus basais de gravidade da AO (todos os pacientes Grau 2 ou 3; p = 0,870). Todos os 90 participantes completaram o acompanhamento de 6 meses (Tabela 3). O procedimento típico de tratamento e a recuperação da MNRF para AO são apresentados (Figura 3A–C). Este paciente representativo (grau basal PGS 3) obteve uma boa resposta (grau 1 aos 6 meses), com resolução completa da eritema pós-tratamento e ausência de cicatrizes.
Taxas de eficácia
As taxas de sucesso clínico diferiram significativamente entre os três grupos aos 6 meses após o tratamento (p < 0,001, Figura 4). Os grupos FL (93,3%) e ZD (90,0%) alcançaram taxas de sucesso marcadamente superiores ao grupo FT (53,3%). Comparações par a par confirmaram diferenças significativas entre cada grupo de tratamento ativo e o grupo FT (FL versus FT: p < 0,001; ZD versus FT: p = 0,002), enquanto nenhuma diferença foi observada entre FL e ZD (p = 1,000). As distribuições detalhadas dos graus de eficácia, RD e RR são apresentadas na Tabela 4. Aos 7 dias após o tratamento, as taxas de eficácia foram de 90,0% (FT), 100% (FL) e 96,7% (ZD), sem diferença intergrupal significativa (p = 0,108, Figura 4). As distribuições dos graus de eficácia foram: grupo FT (excelente: 53,3%, bom: 20,0%, regular: 16,7%, ruim: 10,0%), grupo FL (excelente: 73,3%, bom: 23,3%, regular: 3,3%, ruim: 0%) e grupo ZD (excelente: 50,0%, bom: 26,7%, regular: 20,0%, ruim: 3,3%). Embora FL e ZD tenham apresentado uma proporção maior de resultados favoráveis, as diferenças não atingiram significância estatística (Tabela 4).
Análise de sensibilidade
Para avaliar a robustez da definição do desfecho primário, foi realizada uma análise de sensibilidade utilizando uma definição mais rigorosa de sucesso clínico (excelente + bom apenas, excluindo regular). Sete dias após o tratamento, as taxas de eficácia foram de 73,3% no grupo FT, 96,7% no grupo FL e 76,7% no grupo ZD (p = 0,038). As comparações pareadas mostraram diferenças significativas entre FL e FT (p = 0,007) e entre FL e ZD (p = 0,016). Após 6 meses, as taxas de eficácia foram de 33,3% (FT), 90,0% (FL) e 66,7% (ZD) (p < 0,001). As comparações pareadas mostraram diferenças significativas entre FL e FT (p < 0,001), FL e ZD (p = 0,028) e FT e ZD (p = 0,010). Essas análises de sensibilidade confirmaram a robustez dos achados principais. Os resultados detalhados estão apresentados na Tabela Suplementar 1.
Recorrência
A recorrência foi definida como o retorno a um grau PGS igual ou superior ao nível basal, restrito aos respondentes iniciais (pacientes com grau reduzido aos 7 dias em comparação ao basal). Entre os respondentes iniciais, as taxas de recorrência em 6 meses foram de 40,7% (11/27) no grupo FT, 6,7% (2/30) no grupo FL e 6,9% (2/29) no grupo ZD, com uma diferença global significativa (p = 0,009, Figura 4). As comparações aos pares mostraram que os grupos FL e ZD tiveram riscos de recorrência significativamente menores do que o grupo FT (Tabela 4).
DLQI
Os escores basais do DLQI foram comparáveis entre os grupos (FT: 8,0 [IIQ: 6,0–16,0]; FL: 9,0 [IIQ: 6,8–15,0]; ZD: 9,5 [IIQ: 6,8–16,0]; p = 0,729). Todos os grupos demonstraram melhorias significativas no DLQI em relação ao valor basal em ambos os momentos de acompanhamento (todos p < 0,001). Após 7 dias, os escores medianos do DLQI foram 5,0 (IIQ: 3,0–9,3) (FT), 3,0 (IIQ: 1,8–6,3) (FL) e 3,4 (IIQ: 2,0–6,3) (ZD). As reduções medianas em relação ao valor basal foram 4,0 (IC 95%: 1,50–5,50) (FT), 5,0 (IC 95%: 3,00–7,50) (FL) e 6,0 (IC 95%: 4,00–8,00) (ZD), sem diferenças intergrupos significativas (p = 0,085, Figura 5 e Figura 6). Após 6 meses, observou-se manutenção das melhorias, com escores medianos do DLQI de 5,5 (IIQ: 2,0–8,0) (FT), 1,0 (IIQ: 0,0–3,0) (FL) e 2,0 (IIQ: 0,0–3,0) (ZD). As reduções medianas foram 5,0 (IC 95%: 0,50–6,00) (FT), 7,0 (IC 95%: 5,50–11,00) (FL) e 7,5 (IC 95%: 6,00–11,00) (ZD), com diferenças intergrupos significativas (p < 0,001). A análise post-hoc confirmou que os grupos FL e ZD apresentaram escores de DLQI significativamente menores do que o grupo FT (ambos p < 0,001), enquanto não houve diferença entre FL e ZD (p = 0,948, Figura 5 e Figura 6).
Segurança
Diferenças significativas entre grupos foram observadas na incidência de dor, eritema e inchaço (todos p < 0,05, Tabela 5).
Dor: O grupo FL apresentou uma incidência de dor maior (60,0%, 18/30) do que o grupo FT (20,0%, 6/30; RR = 3,00, IC 95%: 1,39–6,50; RD = 40,0%, IC 95%: 15,4%–64,6%; p = 0,002) e o grupo ZD (23,3%, 7/30; RR = 2,57, IC 95%: 1,24–5,34; RD = 36,7%, IC 95%: 12,0%–61,4%; p = 0,004), sem diferença entre FT e ZD (p = 1,000, Figura 7). A pontuação mediana da dor na escala VAS foi maior no grupo FL (1,5 [IIQ: 0,0–2,3]) do que nos grupos FT e ZD (ambos 0,0 [IIQ: 0,0–0,0]; p < 0,001), com uma diferença mediana de 1,0 (IC 95%: 0,00–2,00). Dois pacientes do grupo FL necessitaram de adesivos de lidocaína, e toda a dor resolveu-se em até 7 dias (Tabela 5).
Outras complicações: A incidência de eritema/inchaço foi de 40,0% (FL), 16,7% (ZD) e 10,0% (FT) (p = 0,013), com FL apresentando diferença significativa em comparação com FT (p = 0,007; RR = 4,00, IC 95%: 1,25–12,75; RD = 30,0%, IC 95%: 9,4–50,6%). As taxas de equimose foram de 20,0% (FL), 6,7% (ZD) e 3,3% (FT) (p > 0,05). Nenhum hematoma foi relatado, e todas as complicações leves resolveram-se em até 2 semanas com aplicação local de calor. A disestesia ocorreu apenas no grupo FL (6,7%, 2/30) e resolveu-se em até 1 mês com mecobalamina (Tabela 5, Figura 7).
Segurança a longo prazo (6 meses após o tratamento)
No acompanhamento após 6 meses, todas as complicações precoces (dor, eritema, inchaço e equimose) tinham se resolvido. A formação de cicatrizes foi observada em 10,0% (3/30) do grupo FL, consistindo em lesões pequenas (< 1 cm), não hipertróficas e assintomáticas (Tabela 5, Figura 7). Não foram relatados eventos adversos graves (por exemplo, queimaduras, infecções, necrose) durante todo o estudo. Todos os eventos adversos foram leves e transitórios. Em resumo, a estratégia de punção ZD alcançou eficácia aos 6 meses (90,0%) comparável à do grupo FL (93,3%), com um perfil de segurança mais próximo ao do grupo FT, enquanto o grupo FT apresentou menor eficácia (53,3%) e maior recorrência (40,7%). A estratégia ZD equilibrou efetivamente eficácia terapêutica e segurança, oferecendo um protocolo promissor e otimizado para o tratamento da osmidermose axilar com RFNM.
DISPONIBILIDADE DE DADOS:
O conjunto de dados que sustenta as descobertas deste estudo está disponível publicamente por meio do Science Data Bank em https://doi.org/10.57760/sciencedb.45827
Figura 1: Diagrama CONSORT mostrando o fluxo de participantes durante o estudo. Adaptado do modelo de Diagrama de Fluxo CONSORT 2025 sob uma Licença de Atribuição Creative Commons10. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 2: Esquema de três estratégias de punção para o tratamento da osmidade axilar com MNRF. (A, D) Grupo Transversal Completo (TC); (B, E) Grupo Longitudinal Completo (LC); (C, F) Grupo Direcionado por Zona (DZ). (A–C) Orientação da punção durante a cirurgia; (D–F) Vista superior da distribuição das trajetórias das agulhas. Esta figura foi criada pelos autores utilizando o Adobe Photoshop. Nenhuma parte desta figura foi reproduzida ou adaptada de fontes previamente publicadas. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 3: Procedimento típico de tratamento e recuperação do MNRF para osmidrose axilar (OA). (A) Marcação pré-operatória da área axilar a ser tratada (barra de escala = 1 cm, tamanho da grade de 3 cm2 [aproximadamente 2 cm × 1,5 cm]); (B) Imediatamente após o tratamento, mostrando sangramento pontual e eritema; (C) Aos 6 meses após o tratamento, demonstrando resolução completa do eritema sem formação de cicatrizes. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 4: Eficácia clínica e resultados de recorrência. (A) Taxa de sucesso clínico aos 7 dias após o tratamento; (B) Taxa de sucesso clínico aos 6 meses após o tratamento; (C) Taxa de recorrência em 6 meses (restrita aos respondedores iniciais, ou seja, pacientes com redução do PGS aos 7 dias). As comparações entre grupos foram realizadas utilizando o teste qui-quadrado com correção de Bonferroni. ***p < 0,001, **p < 0,01. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 5: Alterações individuais nos escores do DLQI desde a linha de base. (A) Após 7 dias e (B) 6 meses. Cada barra representa a redução do DLQI para um paciente individual, ordenada por valor decrescente. A linha tracejada indica a diferença clinicamente importante mínima (MCID) para o DLQI, acima da qual a melhora é considerada clinicamente significativa. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 6: Pontuações do DLQI e melhorias nos grupos FT, FL e ZD no momento basal, após 7 dias e após 6 meses. (A) Pontuações do DLQI em cada ponto temporal; (B) Melhoria no DLQI (ΔDLQI) do momento basal até 7 dias; (C) Melhoria no DLQI (ΔDLQI) do momento basal até 6 meses. As comparações entre grupos foram realizadas utilizando o teste de Kruskal-Wallis com o teste post hoc de Dunn: *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Figura 7: Incidência de complicações aos 7 dias após o tratamento nos grupos FT, FL e ZD. Os dados são apresentados como porcentagens. **p < 0,01. Clique aqui para visualizar uma versão maior desta figura.
Tabela 1: Sistema de graduação de Park para osmidrose axilar. Este sistema classifica a gravidade da osmidrose axilar em uma escala de 0 a 3. Graus mais altos indicam maior gravidade. Clique aqui para baixar este arquivo.
Tabela 2: Grau de eficácia do sistema de graduação para eliminação da osmidermose axilar. Abreviações: PGS = sistema de graduação de Park para osmidermose axilar. Clique aqui para baixar este arquivo.
Tabela 3: Características demográficas e clínicas basais dos participantes. As comparações entre grupos para variáveis contínuas (idade, IMC) foram realizadas utilizando ANOVA unifatorial, e para variáveis categóricas (sexo, grau do PGS) utilizando o teste χ2. Um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Abreviações: FT = transversal completa; FL = longitudinal completa; ZD = direcionada por zona; DP = desvio padrão; PGS = sistema de graduação de Park para osmidrose axilar; IMC = índice de massa corporal. Clique aqui para baixar este arquivo.
Tabela 4: Comparação da eficácia a curto e longo prazo e da recorrência entre três grupos.*p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo para comparações gerais entre os três grupos (teste H de Kruskal-Wallis/teste χ2). Comparações pareadas pós-hoc (teste de Dunn/teste χ2) foram realizadas quando p < 0,05, com significância definida em p’ < 0,017 (correção de Bonferroni, α = 0,05/3). Abreviações: FT = transversal completa; FL = longitudinal completa; ZD = direcionada por zona; RD = diferença de risco; RR = risco relativo; CI = intervalo de confiança; DLQI = índice de qualidade de vida em dermatologia; IQR = intervalo interquartílico. Clique aqui para baixar este arquivo.
Tabela 5: Comparação de complicações entre diferentes grupos. *p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo para comparações gerais entre os três grupos (teste H de Kruskal-Wallis/teste χ2). Comparações pareadas pós-hoc (teste de Dunn/teste χ2) foram realizadas quando p < 0,05, com significância definida em p’ < 0,017 (correção de Bonferroni, α = 0,05/3). Abreviações: FT = transversal completa; FL = longitudinal completa; ZD = direcionada por zona; RD = diferença de risco; RR = risco relativo; CI = intervalo de confiança; IQR = intervalo interquartílico. Clique aqui para baixar este arquivo.
Tabela Suplementar 1: Análise de sensibilidade da eficácia de curto e longo prazo entre os três grupos utilizando uma definição mais rigorosa de eficácia (excelente + boa, excluindo regular). *p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo para comparações gerais entre os três grupos (teste H de Kruskal-Wallis/teste χ2 ). Comparações pareadas pós-hoc (teste de Dunn/teste χ2) foram realizadas quando p < 0,05, com significância definida em p' < 0,017 (correção de Bonferroni, α = 0,05/3). Valores em negrito indicam significância estatística. Abreviações: FT = transversal completa; FL = longitudinal completa; ZD = direcionada por zona. Clique aqui para baixar este arquivo.
Arquivo Suplementar 1: Lista de verificação CONSORT. Este arquivo contém a lista de verificação CONSORT para o estudo. Clique aqui para baixar este arquivo.
Discussão
O MNRF pode penetrar profundamente o suficiente para atingir as glândulas sudoríparas apócrinas, encolhendo e destruindo-as de maneira direcionada por meio do efeito térmico de alta frequência, ao mesmo tempo que minimiza danos aos tecidos circundantes. Esta técnica gera ablação e coagulação14,15. Estudos histológicos confirmam uma redução no número e no tamanho tanto das glândulas apócrinas quanto das écrinas após o tratamento16,17. A profundidade do tratamento geralmente abrange as glândulas sudoríparas apócrinas. Várias modalidades terapêuticas têm explorado medidas mais eficazes e seguras para a AO. As técnicas cirúrgicas evoluíram para incisões menores e procedimentos aprimorados13,18,19,20, muitas vezes com assistência de pressão negativa, a fim de reduzir complicações8,21,22. De forma semelhante, a combinação de pressão negativa com MNRF e a otimização de parâmetros (por exemplo, tempo longo de condução com baixa potência) têm sido relatadas como formas de aumentar a eficácia20. No entanto, ainda não há consenso sobre a estratégia ideal de penetração, com as técnicas sendo amplamente empíricas. Embora a incapacidade de visualizar as glândulas apócrinas em tempo real seja reconhecida como uma limitação comum a muitas abordagens minimamente invasivas, a questão de como maximizar a destruição glandular e minimizar complicações sem essa visualização permanece central para a otimização do procedimento com MNRF.
Várias etapas procedimentais críticas são essenciais para obter resultados ideais com MNRF. Primeiro, a determinação precisa da área de tratamento—estendendo-se 1,0 cm além da região com pelos—é fundamental para garantir cobertura completa da distribuição das glândulas apócrinas8. Segundo, a profundidade constante da agulha (4,0 mm) assegura que a energia térmica alcance a camada das glândulas apócrinas localizada na derme profunda e no tecido subcutâneo superficial, conforme confirmado por estudos anatômicos prévios23,24. Terceiro, a densidade uniforme de punção ao longo das grades de tratamento ajuda a evitar áreas não tratadas, que poderiam resultar na destruição incompleta das glândulas. Além disso, na estratégia ZD, a delimitação precisa entre as zonas central e periférica é fundamental para alcançar o equilíbrio pretendido entre eficácia e segurança.
Do ponto de vista de solução de problemas, o manejo da dor intraoperatória e dos eventos adversos pós-operatórios é uma consideração prática importante. A dor durante o tratamento pode ser eficazmente controlada garantindo anestesia tumescente adequada e aguardando aproximadamente 5 min para que o anestésico faça plenamente efeito. Para pacientes que apresentam desconforto persistente, pode-se considerar o ajuste dos parâmetros de energia ou o uso de analgesia local adicional, conforme sugerido por estudos prévios com RFNM8. Eritema e inchaço pós-operatórios, mais acentuados no grupo FL, geralmente se resolveram em até 7 dias com compressa fria e cuidados com a ferida. A disestesia transitória (6,7% no grupo FL) resolveu-se em até 1 mês com mecobalamina, sugerindo que o manejo conservador é suficiente na maioria dos casos.
Este ensaio prospectivo e randomizado fornece a primeira evidência comparativa de que a estratégia de punção é um fator crítico nos resultados do tratamento de AO com MNRF. A principal descoberta é que uma estratégia nova, direcionada por zonas (ZD) consegue um equilíbrio ideal, oferecendo eficácia de longo prazo equivalente à da punção longitudinal completa (FL), ao mesmo tempo em que mantém um perfil de segurança comparável ao da punção transversal completa (FT) sem visualização. A superioridade acentuada tanto das estratégias FL quanto da ZD em relação à punção FT quanto à eficácia aos 6 meses (93,3% e 90,0% versus 53,3%) e à recorrência (6–7% versus 40,7%) pode ser atribuída a diferenças na interação entre energia e tecido. A análise de sensibilidade utilizando uma definição mais rigorosa de eficácia (excelente + boa apenas) confirmou a robustez dos achados principais, com as estratégias FL e ZD superando consistentemente a FT tanto aos 7 dias quanto aos 6 meses. Do ponto de vista histológico, as glândulas apócrinas em AO apresentam hiperplasia focal e distribuição irregular e tridimensional, predominantemente dentro da abóbada axilar central. Embora não tenha sido realizada confirmação histológica, os grupos FL e ZD alcançaram eficácia significativamente maior do que o grupo FT. Com base na distribuição anatômica das glândulas apócrinas, hipotetiza-se que as passadas longitudinais da agulha criem lesões térmicas contíguas e sobrepostas (zonas de lesão térmica, TIZs) ao longo desses agrupamentos glandulares. Esse padrão pode ter contribuído para uma destruição glandular mais completa23,24. Em contraste, as passadas transversais podem gerar campos térmicos descontínuos, deixando glândulas funcionais residuais, o que poderia explicar plausivelmente a maior recorrência observada no grupo FT. Essas interpretações mecanicistas permanecem especulativas e exigem validação histológica em estudos futuros.
No entanto, a eficácia aumentada da punção com FL veio com um alto custo em termos de tolerabilidade. O grupo FL apresentou uma incidência e intensidade significativamente maiores de dor, eritema e inchaço. Isso é consistente com lesão térmica cumulativa excessiva nos níveis epidérmico e dérmico superior, já que as passagens longitudinais concentram energia ao longo de pontos de entrada semelhantes. Um mecanismo semelhante está implicado em complicações graves decorrentes de outras terapias baseadas em energia. Por exemplo, a necrose subcutânea com liquefação da gordura e hematoma após terapia por micro-ondas tem sido atribuída ao acúmulo de calor provocado por pulsos repetidos na mesma região25. As taxas mais elevadas de disestesia transitória e cicatrizes menores no grupo FL reforçam ainda mais esse risco de dano colateral. A estratégia direcionada por zonas desconecta com sucesso a eficácia da morbidade excessiva por meio de um novo desenho racional. Restringir as passagens longitudinais à zona central, onde a derme é mais espessa e a densidade de glândulas é maior, garante cobertura glandular adequada. Simultaneamente, utiliza passagens transversais mais suaves na zona periférica, de pele fina e baixa densidade glandular, minimizando traumas epidérmicos desnecessários e o acúmulo térmico. Essa abordagem estratificada opera a termólise seletiva, maximizando a destruição do alvo enquanto poupa o tecido circundante. Consequentemente, a estratégia ZD reproduziu a alta taxa de sucesso da punção com FL, com um perfil de complicações estatisticamente indistinguível do da abordagem FT, mais segura. Os achados deste ECR demonstram que a MNRF otimizada se compara favoravelmente com outras modalidades comuns. Os tratamentos cirúrgicos estão associados à contratura cicatricial e necrose do retalho em comparação com a MNRF26,27,28, enquanto a terapia por micro-ondas não apresenta seletividade para glândulas sudoríparas e pode danificar nervos29,30,31. Em contraste, entre 90 pacientes submetidos à MNRF neste estudo, não foram observados casos de hematoma ou necrose. A taxa de recorrência com a estratégia ZD (6,9%) foi comparável ou melhor do que a relatada para essas alternativas, com um perfil de segurança superior.
A estratégia ZD corrobora e amplia achados anteriores sobre a RMNF para AO. A taxa de eficácia alcançada em 6 meses de 90,0% está alinhada ou supera as taxas relatadas em estudos prévios que empregaram RMNF convencional (79,2% em 3 meses28) ou RMNF assistida por pressão negativa (76,67% em 6 meses8). Além disso, os desfechos de segurança são consistentes com o perfil minimamente invasivo já estabelecido da RMNF. A taxa total de complicações no grupo ZD foi baixa e predominantemente transitória. Isso reflete os padrões de segurança relatados por outros, nos quais eritema transitório, sangramento pontual e hiperpigmentação pós-inflamatória leve são comuns, mas autolimitados6,8,16. Quanto à recorrência, apesar das definições divergentes (agravamento a partir do pico pós-tratamento versus retorno ao valor basal), a taxa absoluta de recorrência em 6 meses com a estratégia ZD foi baixa (6,9%). Essa taxa não é apenas significativamente menor do que a do grupo FT (40,7%) neste ensaio, mas também é favorável em magnitude em comparação com taxas relatadas em outras séries de RMNF (por exemplo, 20,8%28), destacando o efeito duradouro da estratégia. O sucesso da estratégia na otimização da cobertura glandular provavelmente explica essa baixa taxa de recorrência. Os desfechos secundários relacionados à qualidade de vida reforçam a relevância clínica da estratégia ZD. Os resultados do DLQI mostraram que apenas os grupos FL e ZD mantiveram uma melhora profunda e estatisticamente significativa em 6 meses, o que se correlacionou diretamente com suas baixas taxas de recorrência. Esse achado é consistente com estudos que relatam melhoras significativas no DLQI após RMNF e redução da vergonha social6, destacando que o controle prolongado do odor é essencial para uma recuperação psicossocial significativa. Este estudo estabelece o padrão de punção e a adaptação por zonas como variáveis independentes para o sucesso da RMNF em AO. A estratégia ZD oferece um protocolo prático e imediatamente aplicável que resolve o trade-off clássico entre eficácia e segurança. A lógica de intensificar o tratamento onde os alvos são densos e mitigá-lo onde são escassos pode ser aplicável a outros procedimentos minimamente invasivos de ablação glandular. Além disso, a relevância clínica deste estudo vai além dos achados comparativos imediatos. Ao fornecer evidências diretas a favor de uma abordagem estratificada de punção baseada em princípios anatômicos, este trabalho contribui para a padronização da prática da RMNF para AO. Esse protocolo baseado em evidências pode servir como referência para clínicos que buscam otimizar os resultados do tratamento enquanto minimizam a morbidade do paciente.
No entanto, este estudo possui algumas limitações. Primeiro, a ausência de confirmação histopatológica da destruição glandular restringe as interpretações mecanicistas ao nível clínico. Segundo, um acompanhamento de 6 meses, embora adequado para demonstrar resultados de médio prazo, exige estudos de longo prazo para confirmar a permanência dos efeitos. Terceiro, por se tratar de um ensaio unicêntrico utilizando um único dispositivo com parâmetros de energia fixos (15 W, 300 ms), a generalização dos achados para outros sistemas de RF, diferentes designs de agulhas isoladas ou configurações alternativas de energia requer validação adicional, já que variações nas características do dispositivo e na experiência do operador podem influenciar os resultados. Apesar disso, o princípio anatômico subjacente à estratégia de ZD — alvo central com preservação periférica — provavelmente é transferível para outras plataformas de microneedles isoladas. Estudos multicêntricos futuros com dispositivos diversos e protocolos padronizados de treinamento são necessários para confirmar a validade externa. Além disso, estudos futuros que incluam análise histopatológica e acompanhamento de longo prazo são indicados para confirmar a durabilidade da eficácia da estratégia de ZD e para compreender melhor os mecanismos histológicos subjacentes aos resultados clínicos observados. Além desses aspectos, a integração de tecnologias de imagem em tempo real (por exemplo, ultrassom de alta frequência) e a entrega de energia com controle por feedback podem aprimorar ainda mais a precisão do procedimento e padronizar os resultados32.
Divulgações
Todos os autores declaram não ter conflitos de interesses potenciais, incluindo quaisquer interesses financeiros, atividades, relacionamentos ou afiliações relevantes. Durante a preparação deste manuscrito, ferramentas de IA foram utilizadas exclusivamente para revisão linguística e verificação gramatical.
Agradecimentos
Os autores agradecem a todos os pacientes que participaram deste estudo pela sua cooperação. Esta pesquisa não recebeu financiamento.
Materiais
| Nome | Empresa | Número de catálogo | Comentários |
|---|---|---|---|
| Infusão de Cloreto de Sódio 0,9% (Soro Fisiológico) | Sichuan Kelun Pharmaceutical Co., Ltd. | Nº de Aprovação Nacional de Medicamento da China H51021156 | Especificação: 100 mL: 0,9 g; utilizado como diluente para misturar lidocaína e epinefrina no preparo da solução anestésica local na terapia de radiofrequência com microagulhas para osmidrose axilar |
| Adobe Photoshop | Adobe Inc. | Versão 2024 | Software utilizado para edição de imagens |
| Infusão de Cloridrato de Epinefrina | Yuanda Pharmaceutical (China) Co., Ltd. | Nº de Aprovação Nacional de Medicamento da China H42021700 | Especificação: 1 mL:1 mg, 10 ampolas por caixa; misturado com lidocaína para injeção subcutânea com o objetivo de induzir vasoconstrição, reduzir o sangramento intraoperatório e prolongar o efeito anestésico local durante a terapia de radiofrequência com microagulhas para osmidrose axilar |
| GraphPad Prism | GraphPad Software, Inc. | Versão 10.1.2 | Software para criação de gráficos estatísticos e visualização de dados de resultados da pesquisa |
| Eletrodo cirúrgico de alta frequência (ponta de tratamento) | Peninsula Medical Co., Ltd. | Pure S4 | Ponta médica estéril com EO, utilizada para ablação térmica de glândulas apócrinas na terapia de radiofrequência com microagulhas para osmidrose axilar. Esta ponta apresenta um arranjo retangular de microagulhas em uma matriz 3 × 5. |
| Infusão de Cloridrato de Lidocaína | Southwest Pharmaceutical Co., Ltd. (Grupo Taiji) | Nº de Aprovação Nacional de Medicamento da China H50020038 | Especificação: 5 mL: 0,1 g, 5 ampolas por caixa; anestésico infiltrativo local misturado com infusão de cloridrato de epinefrina para anestesia subcutânea antes do tratamento de osmidrose axilar com radiofrequência por microagulhas |
| SPSS (Pacote Estatístico para as Ciências Sociais) | IBM Corporation | Versão 27 | Software estatístico para comparação das características basais e análise de dados de eficácia e segurança |
| Sistema Terapêutico de Radiofrequência United III | Peninsula Medical Co., Ltd. | United III-RF | Sistema principal de radiofrequência, compatível com eletrodos estéreis de microagulhas Pure S4 para ablação da osmidrose axilar. |
Referências
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